專利名稱：2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4h-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的多晶型、結(jié)晶型及中 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η_1，2，4_三唑_3_基硫基)乙酸鈉的多晶型、結(jié)晶型及中間相型，其降低尿酸水平。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)與在關(guān)節(jié)、肌腱、及周圍組織中結(jié)晶并沉積的高水平的尿酸相關(guān)。痛風(fēng)的特征在于紅腫、觸痛、發(fā)熱、及/或關(guān)節(jié)腫脹的反復(fù)發(fā)作。

發(fā)明內(nèi)容
本文描述2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η_1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸
鈉的結(jié)晶多晶型、中間相型及其他型
權(quán)利要求
1.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
2.如權(quán)利要求I的結(jié)晶多晶型，其進(jìn)一步特征在于至少兩個(gè)在6.86、8.41、10.13、17.92、及 23. 10° 2Θ±0·Γ 2 Θ 處的其他峰。
3.如權(quán)利要求I的結(jié)晶多晶型，其顯示與圖I中所示的X射線粉末衍射圖譜實(shí)質(zhì)上相 同的X射線粉末衍射圖譜。
4.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
5.如權(quán)利要求4的結(jié)晶多晶型，其特征在于與圖2中所示的差示掃描量熱圖譜實(shí)質(zhì)上相同的差示掃描量熱圖譜。
6.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型A。
7.一種固體醫(yī)藥組合物，其包含 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求I的結(jié)晶多晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求4的結(jié)晶多晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求6的結(jié)晶多晶型；及 至少一種賦形劑或載劑。
8.一種用于治療或預(yù)防高尿酸血癥或由高尿酸水平所引起之疾病的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求I、權(quán)利要求4或權(quán)利要求6的結(jié)晶多晶型。
9.一種用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求I、權(quán)利要求4或權(quán)利要求6的結(jié)晶多晶型。
10.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
11.如權(quán)利要求10的結(jié)晶多晶型，其進(jìn)一步特征在于在12.80° 2 Θ ±0. 1° 2 Θ處的峰。
12.如權(quán)利要求10的結(jié)晶多晶型，其顯示與圖5中所示的X射線粉末衍射圖譜實(shí)質(zhì)上相同的X射線粉末衍射圖譜。、
13.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
14.如權(quán)利要求4的結(jié)晶多晶型，其特征在于與圖6中所示的差示掃描量熱圖譜實(shí)質(zhì)上相同的差示掃描量熱圖譜。
15.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型B。
16.一種固體醫(yī)藥組合物，其包含 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求10的結(jié)晶多晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求13的結(jié)晶多晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求15的結(jié)晶多晶型 '及 至少一種賦形劑或載劑。
17.一種用于治療或預(yù)防高尿酸血癥或由高尿酸水平所引起之疾病的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求10、權(quán)利要求13或權(quán)利要求15的結(jié)晶多晶型。
18.一種用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求10、權(quán)利要求13或權(quán)利要求15的結(jié)晶多晶型。
19.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型Br 減N^xSAf0 &其顯示與圖7中所示的X射線粉末衍射圖譜實(shí)質(zhì)上相同的X射線粉末衍射圖譜。
20.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
21.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型B'。
22.—種固體醫(yī)藥組合物，其包含 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求19的結(jié)晶多晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求20的結(jié)晶多晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求21的結(jié)晶多晶型；及 至少一種賦形劑或載劑。
23.一種用于治療或預(yù)防高尿酸血癥或由高尿酸水平所引起之疾病的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求19、權(quán)利要求20或權(quán)利要求21的結(jié)晶多晶型。
24.一種用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求19、權(quán)利要求20或權(quán)利要求21的結(jié)晶多晶型。
25.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型 N—N 其特征在于在6. 9、10. I及22. 6° 2Θ±0. 1° 2 Θ處的峰。
26.如權(quán)利要求I的結(jié)晶多晶型，其進(jìn)一步特征在于至少兩個(gè)在23.3,23. 9,25. 2,28. 3或29. O。2Θ±0. 1° 2 Θ處的其他峰。
27.如權(quán)利要求I的結(jié)晶多晶型，其顯示與圖9中所示的X射線粉末衍射圖譜實(shí)質(zhì)上相同的X射線粉末衍射圖譜。
28.—種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型C。
29.—種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
30.如權(quán)利要求I的結(jié)晶多晶型，其顯示與

圖10中所示的X射線粉末衍射圖譜實(shí)質(zhì)上相同的X射線粉末衍射圖譜。
31.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型D。
32.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型
33.如權(quán)利要求32的結(jié)晶多晶型，其顯示與圖11中所示的X射線粉末衍射圖譜實(shí)質(zhì)上相同的X射線粉末衍射圖譜。
34.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型E。
35.一種固體醫(yī)藥組合物，其包含 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求25的結(jié)晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求28的結(jié)晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求29的結(jié)晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求31的結(jié)晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求32的結(jié)晶型；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求34的結(jié)晶型；及 至少一種賦形劑或載劑。
36.一種用于治療或預(yù)防高尿酸血癥或由高尿酸水平所引起之疾病的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求25、28、29、31、32、34中任一項(xiàng)的結(jié)晶型或其組合。
37.一種用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求25、28、29、31、32,34中任一項(xiàng)的結(jié)晶多晶型或其組合。
38.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的固體中間相型
39.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的固體中間相型
40.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的固體中間相型
41.一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的固體中間相型
42.—種固體醫(yī)藥組合物，其包含 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求38的固體中間相；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求39的固體中間相；或 有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求40的固體中間相；或有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求41的固體中間相；或 其組合；及 至少一種賦形劑或載劑。
43.一種用于治療或預(yù)防高尿酸血癥或由高尿酸水平所引起之疾病的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求38、權(quán)利要求39、權(quán)利要求40、權(quán)利要求41中任一項(xiàng)的固體中間相或其組合。
44.一種用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，其包含投與有效量的如權(quán)利要求38、權(quán)利要求39、權(quán)利要求40、權(quán)利要求41中任一項(xiàng)的固體中間相或其組合。
45.一種固體醫(yī)藥組合物，其包含有效量的選自由以下組成的群的至少兩種2- (5-溴-4- (4-環(huán)丙基萘-I-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉型 作為活性成分的如權(quán)利要求I、權(quán)利要求4或權(quán)利要求6的結(jié)晶多晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求10、權(quán)利要求11或權(quán)利要求15的結(jié)晶多晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求19、權(quán)利要求20或權(quán)利要求21的結(jié)晶多晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求25或權(quán)利要求28的結(jié)晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求29或權(quán)利要求31的結(jié)晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求32或權(quán)利要求34的結(jié)晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求38的固體中間相； 作為活性成分的如權(quán)利要求40的固體中間相； 作為活性成分的如權(quán)利要求41的固體中間相； 及至少一種賦形劑或載劑。
46.一種用于治療或預(yù)防高尿酸血癥或由高尿酸水平所引起之疾病的方法，其包含投與有效量的選自由以下組成之群的至少兩種2- (5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-I-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉型與至少一種賦形劑或載劑 作為活性成分的如權(quán)利要求I、權(quán)利要求4或權(quán)利要求6的結(jié)晶多晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求10、權(quán)利要求11或權(quán)利要求15的結(jié)晶多晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求19、權(quán)利要求20或權(quán)利要求21的結(jié)晶多晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求25或權(quán)利要求28的結(jié)晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求29或權(quán)利要求31的結(jié)晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求32或權(quán)利要求34的結(jié)晶型； 作為活性成分的如權(quán)利要求38的固體中間相； 作為活性成分的如權(quán)利要求40的固體中間相； 作為活性成分的如權(quán)利要求41的固體中間相。
全文摘要
本文描述2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結(jié)晶多晶型及固體中間相型。此外，本文提供醫(yī)藥組合物及該等組合物用于治療多種疾病及病癥的用途。
文檔編號(hào)A61K31/4196GK102741234SQ201180005688
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月8日
發(fā)明者伊琳娜·扎曼斯蓋, 加布里埃爾·加爾文, 讓-呂克·吉拉爾代 申請(qǐng)人:亞德生化公司