2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及四種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的新晶型及其制備方法。本發(fā)明提供的晶型，具有良好的穩(wěn)定性，有利于藥品的長(zhǎng)期貯存放置。并且，制備方法操作簡(jiǎn)單，重復(fù)性好，有利于工業(yè)化生產(chǎn)中的成本控制，具有極高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
【專利說明】2- (5-溴-4- (4-環(huán)丙基萘-1 -基）-4H-1，2，4-三唑-3-基 硫基）乙酸鈉的晶型及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l， 2.4- 三唑-3-基硫基）乙酸鈉的晶型及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸 (Lesinurad)，由阿斯利康（AstraZeneca)研發(fā)，是一種促尿酸排泄口服藥，通過抑制腎近 曲小管的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子URAT1而治療有高尿酸血癥的痛風(fēng)患者。目前，Lesinurad在一項(xiàng)III 期臨床試驗(yàn)中達(dá)到研究終點(diǎn)，與現(xiàn)有藥物相比，這款藥物有更好的安全性。預(yù)測(cè)到2018年 有望成為痛風(fēng)藥物市場(chǎng)的主導(dǎo)者。其鈉鹽的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1?一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸鈉晶 型I，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為22.8° ±0.2°、25.1° ±0.2°、 17.6° ±0.2°、7. 6° ±0.2°、27. 9° ±0.2° 和 21. 2° ±0.2° 處具有特征峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型I，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為 25.6° ±0.2°、28. 8° ±0.2°、27.1° ±0.2° 和 6. 8° ±0.2° 處具有特征峰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型I，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖1 一 致。 4?一種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸鈉晶 型II，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為9.2° ±0.2°、23.1° ±0.2°和 18.5° ±0.2°、4. 6° ±0.2°、23. 6° ±0.2° 和 12. 9° ±0.2° 處具有特征峰。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的晶型II，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為 29.9° ±0.2°、25. 2° ±0.2°、21. 8° ±0.2° 和 28. 5° ±0.2° 處具有特征峰。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的晶型II，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖5 - 致。 7?-種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸鈉的晶 型III，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為10.4° ±0.2°、4.7° ±0.2°和 9.3° ±0.2°、13.0° ±0.2°、23. 7° ±0.2° 和 25. 3° ±0.2° 處具有特征峰。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的晶型III，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為 7.3° ±0.2°、17. 8° ±0.2°、2L 9° ±0.2° 和 22. 5° ±0.2° 處具有特征峰。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的晶型III，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖9 一 致。 10?-種2-(5-溴-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸鈉的 晶型IV，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為9.0° ±0.2°、18. 2° ±0.2°和 22.9?！?.2。、4. 5?！?.2。、13. 7?！?.2。、27. 5?！?.2。和 29.4?！?.2。處具有 特征峰。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的晶型IV，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖12 一致。
【文檔編號(hào)】C07D249/12GK104387333SQ201410659325
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月2日
【發(fā)明者】陳敏華, 張炎鋒, 楊朝惠, 張曉宇, 王鵬, 李丕旭 申請(qǐng)人:蘇州晶云藥物科技有限公司, 蘇州鵬旭醫(yī)藥科技有限公司