專利名稱：殼聚糖急救止血裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種殼聚糖止血裝置，屬于醫(yī)用止血裝置領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
止血是手術(shù)特別是戰(zhàn)傷、創(chuàng)傷急救的重要環(huán)節(jié)，目前的止血材料主要是通過(guò)促進(jìn)機(jī)體自身凝血功能、補(bǔ)充外源凝血因子、抑制纖維蛋白溶解和收縮血管來(lái)達(dá)到止血的目的。 殼聚糖是甲殼素脫乙酰化產(chǎn)物，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的自然界中唯一的一種帶正電荷的天然活性多糖，可通過(guò)吸附和聚集帶負(fù)電荷的紅細(xì)胞，形成血凝塊達(dá)到顯著的止血效果。由于其止血過(guò)程不依賴于機(jī)體自身凝血機(jī)制，故即使在低溫、血液肝素化狀態(tài)下止血效果也不受影響。此外，該材料無(wú)毒性、無(wú)刺激性、具有良好的生物相容性和生物可降解性，具有抗菌、消炎、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)、愈合的作用，并且具有良好的柔韌性、吸水性和透氣性，是創(chuàng)面敷料的重要資源。殼聚糖還可以制成各種各樣的形狀，如粉末狀、纖維狀、 海綿狀、凝膠狀、薄膜狀、泡沫狀等；也可以與一種或幾種其它高分子材料復(fù)合，通過(guò)引入其它高分子材料或者添加藥物以改進(jìn)殼聚糖制品的性能。殼聚糖材料的這些優(yōu)越性能為其在醫(yī)用敷料，尤其是止血裝置方面帶來(lái)了廣闊的應(yīng)用前景。美國(guó)專利7，371，403描述了一種殼聚糖止血繃帶/止血貼，形成的產(chǎn)品 HemCon止血繃帶裝備美軍，在海灣戰(zhàn)爭(zhēng)中受到了好評(píng)，但在動(dòng)脈出血止血時(shí)常常因非專業(yè)人士操作難以易找準(zhǔn)出血點(diǎn)而影響實(shí)際效果；美國(guó)專利US2009/0186851A1，國(guó)際專利 W0/2009/130485,PCT/GB2009/001065描述了一種顆粒狀殼聚糖止血材料，該止血材料形成的產(chǎn)品Celox止血粉對(duì)大動(dòng)脈出血也顯示出良好的止血效果，目前已被包括美國(guó)、新加坡、 菲律賓等多國(guó)軍方采購(gòu)。但Celox止血顆粒狀質(zhì)量較輕，在實(shí)際應(yīng)用中，特別是在傷者自救使用時(shí)存在使用不便，不容易到達(dá)出血點(diǎn)，效果難以發(fā)揮的潛在隱患。此外，這些止血產(chǎn)品都僅僅依靠殼聚糖本身來(lái)達(dá)到止血以外的抗炎、抑菌、促進(jìn)組織修復(fù)等輔助功能目的，效果非常有限。因此，現(xiàn)有的殼聚糖止血裝置還有待進(jìn)一步改進(jìn)。

實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型的目的是針對(duì)現(xiàn)有止血裝置尤其是殼聚糖止血裝置的不足，制備一種新型的高效多功能殼聚糖急救止血裝置。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)用新型采用以下技術(shù)方案一種殼聚糖急救止血裝置，它具有至少兩層結(jié)構(gòu)上層為殼聚糖止血層，其結(jié)構(gòu)是多孔微球、多孔纖維、多孔海綿，或這幾種類型的復(fù)合體；下層為聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層，其結(jié)構(gòu)是多孔纖維或多孔海綿，或這兩種類型的復(fù)合體。如上所述的止血裝置，其中，在所述殼聚糖止血層和所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層之間還設(shè)有藥物層，所述藥物層粘附于所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層上。[0010]如上所述的止血裝置，其中，所述止血裝置可以附著于無(wú)紡布載體層上，即在所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層下方再添加一無(wú)紡布載體層，制成止血貼或止血繃帶。所述殼聚糖原料的脫乙酰度在80%-99. 9%之間，平均分子量在10，000-1000, 000 之間，具有可溶性。所述殼聚糖止血層是采用熱熔或物理加壓的方法將殼聚糖微球、多孔纖維或多孔海綿彼此粘結(jié)起來(lái)。所述殼聚糖止血層的表面包被有粘結(jié)劑和表面活性劑；所述粘結(jié)劑可以是聚酯、 聚丙烯、丙烯酸、聚乙烯或乳膠；表面活性劑可以是甘油、聚乙二醇、丙二醇或脂肪酸。所述聚丙烯酸接枝殼聚糖是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，將聚丙烯酸接枝到殼聚糖鏈上，可以顯著提高殼聚糖材料的吸水性；所述聚丙烯酸接枝殼聚糖的接枝率在20%-80%之間，吸水率在500倍以上，吸0. 9%g/mLNaCl溶液率在100倍以上。所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層的制備方法為將殼聚糖溶于丙烯酸溶液，待其充分溶解后通入氮?dú)?，邊攪拌邊加入適量錳離子引發(fā)劑，在90°C下，1-2小時(shí)內(nèi)完成接枝反應(yīng)；將得到的接枝物進(jìn)行酸解處理后，再用氫氧化鈉溶液中和，脫水干燥，即制得聚丙烯酸接枝殼聚糖多孔纖維或多孔海綿狀吸水材料。所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層上的藥物層中的藥物可以是抗感染藥物、止痛藥物和/或促進(jìn)組織修復(fù)因子。所述抗感染藥物，可以是但不限于抗菌素類和其他抗感染藥物。所述抗菌素類包括但不限于包括氨基糖甙類抗生素類、抗真菌抗生素類、頭孢菌素類、內(nèi)酰胺抗生素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素、四環(huán)素、桿菌肽、克林霉素、多粘菌素E甲磺酸鈉、多粘菌素b硫酸鹽、萬(wàn)古霉素、抗病毒劑、喹諾酮類、磺胺類、砜類、呋喃唑酮、 甲硝唑、噴他瞇、微晶氨苯磺胺、加替沙星和磺胺甲基異惡唑/甲氧芐啶；所述其他抗感染藥物包括但不限于碘仿、銀離子、洗必泰、抗微生物肽。所述止痛藥物，可以是但不限于布比卡因、氯普魯卡因、左布比卡因、利多卡因、 甲哌卡因、普魯卡因、羅哌卡因、丁卡因、地氟烷、異氟烷、氯胺酮、異丙酚、七氟烷、可待因、 芬太尼、氫化嗎啡酮、丁哌卡因、麥啶、美沙酮、嗎啡、羥可酮、雷米芬太尼、舒芬太尼、布托啡諾、納布啡、曲馬多、苯佐卡因、地布卡因、氯乙烷、賽洛卡因和苯重氮吡啶；也可以是中藥制劑。所述促進(jìn)組織修復(fù)因子可以是但不限于表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(reF)。所述殼聚糖止血層和聚丙烯酸接枝殼聚糖層還可以混入一定比例的可生物降解或生物吸收的惰性材料，用以調(diào)整止血裝置膠化時(shí)間。所述惰性材料可以是但不限于纖維素、藻酸鹽、微晶纖維素、氧化再生纖維素、殼聚糖、殼聚糖衍生物、甲殼素、羧甲基纖維素、膠原、明膠、聚乙烯醇、淀粉和丙烯酸酯。本實(shí)用新型的有益效果在于本實(shí)用新型采用可生物降解的殼聚糖止血層和聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層組成的層狀結(jié)構(gòu)。其中，聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層可提供強(qiáng)大的高分子吸水力，提高血液在殼聚糖止血材料中的滲透速度，并進(jìn)一步濃縮血液，同時(shí)提高止血材料的密度，使其更易于下沉到達(dá)出血點(diǎn)，并形成對(duì)出血部位的重力壓迫，便于加壓，提高止血效果。此外，該聚丙烯酸接枝殼聚糖層還可附著一藥物層，該藥物層藥物可以是抗菌藥、止痛藥和促進(jìn)組織修復(fù)因子等，在止血的同時(shí)，預(yù)防和控制感染，減輕疼痛，加快創(chuàng)面組織修復(fù)。

圖1為本實(shí)用新型殼聚糖急救止血裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本實(shí)用新型。需指出的是，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本實(shí)用新型，而不用于限制本實(shí)用新型的范圍。此外還需指出的是，在閱讀了本實(shí)用新型講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)本實(shí)用新型做出的各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。實(shí)施例1如圖1所示，本實(shí)用新型所述的殼聚糖急救止血裝置可分為上中下三層。上層為殼聚糖止血層1，其結(jié)構(gòu)可以呈多孔微球、多孔纖維、多孔海綿狀，或這幾種類型的復(fù)合體。下層為聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層2，其結(jié)構(gòu)呈多孔纖維或多孔海綿狀，或這兩種類型的復(fù)合體。該層是殼聚糖止血層的襯墊層，也是抗感染藥物、止痛藥物和促進(jìn)組織修復(fù)因子的載藥基質(zhì)。在上述殼聚糖止血層1和聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層2之間還設(shè)有藥物層3，該藥物層3粘附于所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層2上。作為批量生產(chǎn)的產(chǎn)品，本實(shí)用新型的急救止血裝置還可以附著于無(wú)紡布載體層 (圖中未示出)上，即在聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層2下方再添加一無(wú)紡布載體層，制成止血貼或止血繃帶。下面通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證本實(shí)用新型止血裝置的止血效果(一)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)1.吸水速率準(zhǔn)確稱取0. Ig殼聚糖和0. Ig聚丙烯酸接枝殼聚糖置于尼龍布袋，分別置于兩個(gè)500毫升燒杯中，加入蒸餾水，間隔一定時(shí)間測(cè)定吸水后樹(shù)脂的質(zhì)量，繪制吸水倍率對(duì)吸水時(shí)間的吸水速率曲線。吸水倍率Q通過(guò)下式計(jì)算Q = (m2 - ml) / ml ；式中Q為吸水倍率(g/g) ；ml為吸水前質(zhì)量(g) ；m2為吸水后質(zhì)量(g)。結(jié)果表明，聚丙烯酸接枝殼聚糖的吸水速率顯著高于殼聚糖，前者在2-4分鐘內(nèi)即達(dá)到飽和，吸水率達(dá)到749(g/g)，后者在30-50分鐘內(nèi)才達(dá)到飽和，吸水率為582(g/g)。2. pH 值殼聚糖和聚丙烯酸接枝殼聚糖的pH值均在6-8之間。3.熱穩(wěn)定性殼聚糖和聚丙烯酸接枝殼聚糖均具有良好的高溫和低溫條件下的穩(wěn)定性在 100°C下1小時(shí)不變質(zhì)，-35°c下1小時(shí)不變質(zhì)。(二)止血效果評(píng)價(jià)1.兔耳緣動(dòng)靜脈創(chuàng)傷出血模型[0046]取36只新西蘭大白兔，體重2. 5-3公斤，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，即空白對(duì)照組、 加壓包扎組、HemCon止血繃帶組、Quikclot組、Celox止血粉組和本實(shí)用新型殼聚糖急救止
血裝置組。動(dòng)物麻醉后耳部脫毛，用手術(shù)刀片在耳外側(cè)中央做2cmX Icm大小創(chuàng)面，其中動(dòng)、 靜脈被橫斷，但耳部未切透，以防止血液從耳內(nèi)側(cè)流出，影響觀察指標(biāo)。待血液充滿創(chuàng)面后立即按分組施以止血措施，記錄止血時(shí)間，計(jì)算出血量。止血時(shí)間記錄方法在出血?jiǎng)?chuàng)面平鋪止血裝置，外蓋紗布，并給予適當(dāng)壓力壓迫，直至出血停止，記錄止血時(shí)間。出血量計(jì)算方法用分析天平預(yù)先稱重止血裝置和所用紗布，止血后置入稱量瓶密封稱重，計(jì)算出血量。 出血量(g) =止血后重量(g)_止血前重量(g)。結(jié)果如表1所示，其中HemCon止血繃帶組、Quikclot組、Celox止血粉組和本實(shí)用新型殼聚糖急救止血裝置組的止血裝置用量均為 0. 5g。
權(quán)利要求1.一種殼聚糖急救止血裝置，其特征在于，它具有至少兩層結(jié)構(gòu)上層為殼聚糖止血層，其結(jié)構(gòu)呈多孔微球、多孔纖維、多孔海綿狀，或這幾種類型的復(fù)合體；下層為聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層，其結(jié)構(gòu)呈多孔纖維或多孔海綿狀，或這兩種類型的復(fù)合體。
2.如權(quán)利要求1所述的止血裝置，其特征在于，在所述殼聚糖止血層和所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層之間還設(shè)有藥物層，所述藥物層粘附于所述聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層上。
3.如權(quán)利要求1所述的止血裝置，其特征在于，所述止血裝置附著于無(wú)紡布載體層上。
專利摘要本實(shí)用新型提供了一種殼聚糖急救止血裝置，它具有至少兩層結(jié)構(gòu)上層為殼聚糖止血層，其結(jié)構(gòu)是多孔微球、多孔纖維、多孔海綿，或這幾種類型的復(fù)合體；下層為聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層，其結(jié)構(gòu)是多孔纖維或多孔海綿，或這兩種類型的復(fù)合體。本實(shí)用新型采用可生物降解的殼聚糖止血層和聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層組成的層狀結(jié)構(gòu)。其中，聚丙烯酸接枝殼聚糖襯墊層可提供強(qiáng)大的高分子吸水力，提高止血效果。此外，該聚丙烯酸接枝殼聚糖層還可附著一藥物層，該藥物層藥物可以是抗菌藥、止痛藥和促進(jìn)組織修復(fù)因子等，在止血的同時(shí)，預(yù)防和控制感染，減輕疼痛，加快創(chuàng)面組織修復(fù)。
文檔編號(hào)A61F13/00GK201959088SQ20112004639
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2011年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月24日
發(fā)明者庹曉曄, 筴文奎, 郭希民 申請(qǐng)人:北京利明達(dá)醫(yī)藥科技有限公司