專利名稱：一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是由于體內(nèi)胰島素分泌不足而引起糖代謝紊亂的一種疾病，其發(fā)病率在我國(guó)有日益增多的趨勢(shì)，如果病情長(zhǎng)期得不到很好控制，會(huì)發(fā)生多種并發(fā)癥，如冠心病、動(dòng)脈硬化、糖尿病腎病等，嚴(yán)重的還會(huì)危及生命。目前治療糖尿病仍以節(jié)制飲食為主，但不足以緩解病情?？蛇x用的常用西藥有胰島素注射液以及甲糖寧、降糖靈、優(yōu)降糖、氯磺丙脲等口服降糖藥，只能是暫時(shí)的改善狀態(tài)病理癥狀，不能徹底根治，并且均存在很大的副作用，主要表現(xiàn)為思維遲鈍、視物不清、躁動(dòng)、行為怪癖、痙攣、昏迷等等。糖尿病據(jù)其臨床表現(xiàn)與中醫(yī)的消渴病基本一致，傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)論消渴多主張陰虛燥熱之說(shuō)，臨床癥狀以三多一少為特征。近年來(lái)?yè)?jù)大量病例對(duì)糖尿病分析研究，表現(xiàn)為典型的三多一少癥狀者顯著降低，主要表現(xiàn)為口干咽干、神疲乏力、視物模糊、大便干結(jié)、肢體麻痛等，辨證以氣陰兩虛兼瘀最多見(jiàn)。從病程看，糖尿病是一種慢性進(jìn)行性疾病，病程長(zhǎng)，纏綿難愈，決定了其虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn)。糖尿病微血管病變是糖尿病多種慢性并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，而微血管病變的基本病機(jī)為氣陰兩虛、絡(luò)脈瘀阻。因此，益氣養(yǎng)陰活血化瘀從整體上體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療糖尿病標(biāo)本兼治，且對(duì)防治糖尿病及其血管并發(fā)癥均有良好的療效，深受患者的青睞。介于此，我們先后申請(qǐng)了發(fā)明專利并獲得了授權(quán)，在申請(qǐng)?zhí)枮?2153464.0專利申請(qǐng)文件中，主要是從制劑處方和膠囊劑的制備工藝等方面進(jìn)行保護(hù)，本發(fā)明是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高藥物穩(wěn)定性、生物利用度和降糖速率為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療糖尿病的中藥速效制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種起質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療糖尿病的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，該方法中各組份配伍合理，工藝穩(wěn)定，制得的中藥制劑經(jīng)過(guò)相應(yīng)的藥效學(xué)試驗(yàn)研究，結(jié)果表明該中藥制劑療效穩(wěn)定、有效、可靠。A.原料組成太子參180份，丹參180份，黃連M份，黃芪180份，絞股藍(lán)180份， 山藥180份，蒼術(shù)120份，玄參M份，水蛭18份，冬葵果120份，葛根120份；B.制備工藝將上述A中11味中藥材，按下述步驟操作(1)取水蛭用乙醇浸漬提取，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入一定量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用β-環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，用一定量的酸水浸泡后，加熱提取，濾過(guò)，水液留用；
(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入乙醇浸泡后，加熱回流提取，濾過(guò)，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入一定量的水浸泡后，加熱煎煮提取，濾過(guò)，水液留用；(5)將O)、(3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入一定濃度的乙醇，冷藏，濾過(guò)，濾液與(1)、中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的(1)取水蛭粉碎后，用濃度為60% 90%、與藥材重量比為1520倍量、40°C 60°C乙醇浸漬提取12 36h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入與藥材重量比為8 12倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2 他，收集揮發(fā)油，并用2 6倍量的β環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，加入與藥材重量比為8 12倍量、ρΗ值為3. 0 5. 0酸水浸泡 0. 5- 后，加熱提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量的60% 90%乙醇浸泡后，加熱回流提取1 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入與藥材重量比為8 12倍量水浸泡后，加熱煎煮提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將O)、(3)和(4)中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)50% 80%，冷藏123 后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。本發(fā)明制劑最終優(yōu)選的技術(shù)方案如下(1)取水蛭粉碎后，用濃度為70%、與藥材重量比為18倍量、50°C的乙醇浸漬提取 Mh，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，并用4倍量的環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，加入與藥材重量比為10倍量、ρΗ值為4. 0酸水浸泡Ih后，加熱提取3次，每次lh，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量的 75%乙醇浸泡后，加熱回流提取2次，每次1. ，濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、 玄參和冬葵果3味藥材，并加入與藥材重量比為10倍量水浸泡后，加熱煎煮提取2次，每次 1.5h，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將0)、(3)和(4)中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏 24h后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉， 備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。上述中藥制劑的技術(shù)工藝中的基質(zhì)可以是聚乙二醇類、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、 硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物；助溶劑選用的是丙二醇或吐溫-80 ；冷凝劑選用的是液體石蠟、二甲基硅油、植物油、水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或者幾種的混合物。上述中藥制劑的制備工藝中步驟(6)優(yōu)選為將聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 =40% 60%及助溶劑丙二醇，加熱熔融后，攪拌中加入(5)中的干膏粉和O)中所得的揮發(fā)油包合物，混合均勻后，將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制，滴制溫度為80°C，滴頭直徑為 2mm,冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度6°C ；滴速為50滴/分鐘，滴距為6cm，由滴丸機(jī)出口處取出滴丸，去除表面冷凝劑，干燥即得。本發(fā)明的中藥制劑具有養(yǎng)陰清熱，清熱活血之功效。用于氣陰兩虛，脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病，證見(jiàn)神疲乏力，肢麻疼痛，頭暈耳鳴，自汗等。我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程當(dāng)中，相比于在先申請(qǐng)的專利02153464. 0，主要具有以下創(chuàng)造性的有益技術(shù)效果1.藥材的提取、純化研究本發(fā)明的中藥制劑由太子參、丹參、黃連、黃芪等11味中藥材組成，其組方精簡(jiǎn)得當(dāng)；方中水蛭是一種動(dòng)物藥，具有破血逐瘀，以消瘀滯之功效，能夠有效的治療糖尿病并發(fā)周?chē)窠?jīng)炎而出現(xiàn)的肢體麻木疼痛的病理癥狀，其有效物質(zhì)主要為動(dòng)物蛋白和多肽類物質(zhì)，加熱提取后容易遭到分解、變性等破壞，但如果直接打粉入藥，藥材細(xì)胞不宜被徹底破壞，有效物質(zhì)的利用受限，不利于藥效作用的發(fā)揮。因此本發(fā)明從根本上改變申請(qǐng)?zhí)?02153464. 0對(duì)水蛭的提取工藝，又由于本發(fā)明最終制成的劑型是滴丸劑具有載藥量小的缺陷，二者綜合考慮我們選用簡(jiǎn)單可行的乙醇浸漬工藝提取有效成份；蒼術(shù)藥材中含有大量的揮發(fā)油類成分，其藥理活性突出，因此我們采用水蒸氣蒸餾法提油，為了確保揮發(fā)油的在制劑工藝中的穩(wěn)定性，經(jīng)過(guò)大量的研究和偶然篩選得出了用環(huán)糊精包合的優(yōu)化參數(shù)； 黃連藥材中含有主要活性成分為生物堿類，為了最大化的提高提取率，我們采用酸水提取法；此外太子參、丹參等5味藥材中含有大量的醇溶性和水溶性有效成分，例如黃芪甲苷、 葛根黃酮、丹參酮、丹酚酸和三萜皂苷等，因此，我們先將其進(jìn)行乙醇提取后，藥渣再與山藥、玄參和冬葵果3味藥材一并水煎煮提取，這樣既可以全面的提出有效成分，又能夠合理優(yōu)化提取效率；最后，我們將所有水液采用醇沉除雜精制，以達(dá)到最優(yōu)的有效成分組合物。 以上的提取純化工藝，全面的考究了組方中各藥材的理化性質(zhì)，合理的統(tǒng)籌設(shè)計(jì)其最為優(yōu)化的工藝路線，最終制成科學(xué)、合理的中藥速效制劑。2.藥效學(xué)研究由于本發(fā)明內(nèi)容是在申請(qǐng)?zhí)枮?2153464. 0基礎(chǔ)上改進(jìn)而來(lái)，因此我們?cè)谒幮W(xué)試驗(yàn)中重點(diǎn)考察與該公開(kāi)技術(shù)方案的對(duì)比。由于兩者處方組成比例相同，但其是制備、成型工藝不同的中藥制劑，于是我們均以最佳制備工藝為代表來(lái)說(shuō)明兩者的差異性。首先，由于本發(fā)明技術(shù)方案的核心創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材提取、純化工藝中的巨大優(yōu)勢(shì)，因此我們本著平行、 合理、節(jié)約的對(duì)比實(shí)驗(yàn)原則，在研究中摒除由于劑型不同帶來(lái)療效不同的必然干擾，即分別將二者均按照各自的提取工藝方案制成的中間品，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法進(jìn)行比較。此外，我們對(duì)二者按照各自的最佳提取工藝方案制成各自的成品制劑，通過(guò)臨床研究的方式給患者口服服用進(jìn)行對(duì)比，以便說(shuō)明本發(fā)明的最終成品制劑的創(chuàng)造性。在藥效試驗(yàn)中我們主要從血糖、血脂和動(dòng)物體重等方面進(jìn)行研究，臨床試驗(yàn)從藥物對(duì)高血糖患者的治療作用等方面進(jìn)行考察，以期達(dá)到科學(xué)、有效的闡明本發(fā)明內(nèi)容的顯著藥物療效，最終說(shuō)明本發(fā)明所達(dá)到的有益技術(shù)效果。實(shí)驗(yàn)藥物組的制備A.本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組的制備(1)取水蛭18g粉碎后，用濃度為70%、與藥材重量比為18倍量的50°C的乙醇浸漬提取Mh，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材120g，加入與藥材重量比為10倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，并用4倍量的環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材Mg，加入與藥材重量比為10倍量、ρΗ值為4. 0酸水浸泡Ih后， 加熱提取3次，每次lh，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參180g、丹參180g、黃芪180g、絞股藍(lán)180g、葛根120g等5味藥材，力口入與藥材重量比為8倍量的75%乙醇浸泡后，加熱回流提取2次，每次1. 5h,濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥180g、玄參54g和冬葵果120g等3味藥材，并加入與藥材重量比為10倍量水浸泡后，加熱煎煮提取2次，每次1. ，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將(2)、(3)和(4)中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏 24h后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉， 備用；(6)將(5)中的干膏粉和(2)中所得的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物混合均勻，備用； 臨用前加水配成一定濃度的藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組；(7)將適量的聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 = 40% 60%及助溶劑丙二醇，力口熱熔融后，攪拌中加入(5)中的干膏粉和O)中所得的揮發(fā)油包合物，混合均勻后，將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制，滴制溫度為80°C，滴頭直徑為2mm，冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度6°C ；滴速為50滴/分鐘，滴距為6cm，由滴丸機(jī)出口處取出滴丸，去除表面冷凝劑，干燥得lOOOg，即得本發(fā)明成品制劑組。B.申請(qǐng)?zhí)?2153464.0藥物實(shí)驗(yàn)組的制備(1)取水蛭18g粉碎成細(xì)粉備用；取丹參180g、黃連Mg、蒼術(shù)120g、玄參Mg、葛根 120g，用80%乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參180g、黃芪180g、絞股藍(lán)180g、山藥180g、冬葵果120g，加水煎煮二次，第一次1. 5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏， 減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，備用；臨用前加水配成一定濃度的藥液，即得申請(qǐng)?zhí)?2153464. 0藥物中間品組；(2)將(1)中最終所得的混合物，加入淀粉后充分混勻，裝入膠囊得1000粒，即得申請(qǐng)?zhí)?2153464. 0藥物成品制劑組。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究2. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和對(duì)照藥品昆明種小白鼠，清潔級(jí)，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；格列本脲片，由山東淄博制藥有限公司生產(chǎn)。2. 2模型建立取昆明種小鼠150只，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室適應(yīng)48h。禁食不禁水4h后， 稱重作標(biāo)記。從中隨機(jī)留取30只作為正常對(duì)照組。剩余正常昆明種小鼠禁食不禁水12h后，尾靜脈注射0. 6%四氧嘧啶(60mg/kg)，7池后禁食不禁水4h，觀察造模情況。2. 3實(shí)驗(yàn)方法將觀察造模后120只四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠，隨機(jī)分為4組，每組30只，分別為模型組、格列本脲片組、本發(fā)明制劑中間品組和申請(qǐng)?zhí)?2153464. 0藥物中間品組。其中，模型組灌胃給入10ml/kg生理鹽水，其他各組均按相應(yīng)的給藥劑量灌胃給藥。每天灌胃給藥1次，連續(xù)5天。每7天隨機(jī)抽取每組10只，眼眶靜脈叢采血后處死，血漿在4°C冰箱保存池促凝，分離血清-20°C凍存。以葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖。直至給藥第21天后眼眶靜脈叢采血后全部處死。用半自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)血糖(GLU)，測(cè)定第21天時(shí)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。結(jié)果見(jiàn)表1、2和3。2. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以表示，采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病小鼠血糖值的影響(i土SD,n = 10)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成A.原料組成太子參180份，丹參180份，黃連M份，黃芪180份，絞股藍(lán)180份，山藥 180份，蒼術(shù)120份，玄參M份，水蛭18份，冬葵果120份，葛根120份；B.制備工藝將上述A中11味中藥材，按下述步驟操作(1)取水蛭用乙醇浸漬提取，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入一定量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用β環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，用一定量的酸水浸泡后，加熱提取，濾過(guò)，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入乙醇浸泡后，加熱回流提取，濾過(guò)，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入一定量的水浸泡后，加熱煎煮提取，濾過(guò)，水液留用；(5)將(2)、C3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入一定濃度的乙醇，冷藏，濾過(guò)，濾液與(1)、中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)取水蛭粉碎后，用濃度為60% 90%、與藥材重量比為15-20倍量、40°C 60°C乙醇浸漬提取12 36h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入與藥材重量比為8 12倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2 6h，收集揮發(fā)油，并用2 6倍量的β -環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，加入與藥材重量比為8 12倍量、ρΗ值為3.0 5. 0酸水浸泡0. 5-2h 后，加熱提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量的 60% 90%乙醇浸泡后，加熱回流提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入與藥材重量比為8 12倍量水浸泡后，加熱煎煮提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將O)、(3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)50% 80%， 冷藏12-3 !后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)取水蛭粉碎后，用濃度為70%、與藥材重量比為18倍量、50°C的乙醇浸漬提取Mh， 濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，并用4倍量的環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，加入與藥材重量比為10倍量、pH值為4.0酸水浸泡Ih后，加熱提取 3次，每次lh，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量的75% 乙醇浸泡后，加熱回流提取2次，每次1. 5h，濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入與藥材重量比為10倍量水浸泡后，加熱煎煮提取2次，每次 1.5h，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將( 、(；3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏Mh 后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。
4.如權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的治療糖尿病的中藥制劑的基質(zhì)，其特征在于所選用的是聚乙二醇類、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物。
5.如權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的治療糖尿病的中藥制劑的助溶劑，其特征在于所選用的是丙二醇或吐溫-80。
6.如權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的治療糖尿病的中藥制劑的冷凝劑，其特征在于所選用的是液體石蠟、二甲基硅油、植物油、水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或者幾種的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的一種治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于Α.原料組成太子參180份，丹參180份，黃連M份，黃芪180份，絞股藍(lán)180份，山藥 180份，蒼術(shù)120份，玄參M份，水蛭18份，冬葵果120份，葛根120份；B.制備工藝將上述A中11味中藥材，按下述步驟操作(1)取水蛭用乙醇浸漬提取，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入一定量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用β-環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，用一定量的酸水浸泡后，加熱提取，濾過(guò)，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入乙醇浸泡后，加熱回流提取，濾過(guò)，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入一定量的水浸泡后，加熱煎煮提取，濾過(guò)，水液留用；(5)將( 、(；3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入一定濃度的乙醇，冷藏，濾過(guò)，濾液與(1)、中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。
8.如權(quán)利要求7所述的一種治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)取水蛭粉碎后，用濃度為60% 90%、與藥材重量比為15-20倍量、40°C 60°C乙醇浸漬提取12 36h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入與藥材重量比為8 12倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2 他，收集揮發(fā)油，并用2 6倍量的β環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，加入與藥材重量比為8 12倍量、pH值為3.0 5. 0酸水浸泡0. 5-2h 后，加熱提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量的 60% 90%乙醇浸泡后，加熱回流提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入與藥材重量比為8 12倍量水浸泡后，加熱煎煮提取1 3次，每次1 池，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將O)、(3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)50% 80%， 冷藏12-3 !后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。
9.如權(quán)利要求8所述的一種治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)取水蛭粉碎后，用濃度為70%、與藥材重量比為18倍量、50°C的乙醇浸漬提取Mh， 濾過(guò)，乙醇液留用；(2)取蒼術(shù)藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水浸泡后，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，并用4倍量的環(huán)糊精包合后備用，蒸餾后的水液留用；(3)取黃連藥材，加入與藥材重量比為10倍量、pH值為4.0酸水浸泡Ih后，加熱提取 3次，每次lh，濾過(guò)，合并，水液留用；(4)將太子參、丹參、黃芪、絞股藍(lán)、葛根5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量的75% 乙醇浸泡后，加熱回流提取2次，每次1. 5h，濾過(guò)，合并，乙醇液留用；藥渣中加入山藥、玄參和冬葵果3味藥材，并加入與藥材重量比為10倍量水浸泡后，加熱煎煮提取2次，每次 1.5h，濾過(guò)，合并，水液留用；(5)將( 、(；3)和中的水液合并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏Mh 后，濾過(guò)，濾液與(1)、(4)中的乙醇液合并后，減壓回收乙醇并濃縮干燥粉碎成干膏粉，備用；(6)將適宜的基質(zhì)和助溶劑熔融混勻，攪拌中加入(5)中的干膏粉和上述(2)中所得的揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物，混合均勻后，選用合適的冷凝劑及滴制條件，滴制成滴丸。
10.如權(quán)利要求79任一權(quán)利要求所述的治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其中步驟 (6)是按下述方法操作的將聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 = 40% 60%及助溶劑丙二醇加熱熔融后，攪拌中加入(5)中的干膏粉和(2)中所得的揮發(fā)油包合物，混合均勻后，將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制，滴制溫度為80°C，滴頭直徑為2mm，冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度6°C ；滴速為50 滴/分鐘，滴距為6cm，由滴丸機(jī)出口處取出滴丸，去除表面冷凝劑，干燥即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法，由太子參180份，丹參180份，黃連54份，黃芪180份，絞股藍(lán)180份，山藥180份，蒼術(shù)120份，玄參54份，水蛭18份，冬葵果120份，葛根120份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK102526421SQ20111046248
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者盧露, 謝偉, 趙步長(zhǎng) 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司