專利名稱：注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬(Ibuprofen)為苯丙酸類非留體消炎鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用。其療效與阿司匹林、保泰松相似，比對(duì)乙酰氨基酚好，且胃腸道副作用較輕、耐受性好.是目前廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。但是因?yàn)椴悸宸也蝗苡谒?、口感辛辣、胃腸道刺激等原因，造成患者使用過程中順應(yīng)性差，在用藥過程中引起不必要的麻煩。為增加布洛芬的水溶性，現(xiàn)有的布洛芬的制備方法中采用乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑進(jìn)行溶解，該方法的缺點(diǎn)在于溶劑難以回收利用，增加了成本，在質(zhì)量監(jiān)控中還要測定溶劑殘留，增加了質(zhì)量控制的難度；也有的方法采用乙醇溶液等進(jìn)行溶解，但該方法需要在-4°C放置過夜析出結(jié)晶，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)能源。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要解決現(xiàn)有的布洛芬的制備方法復(fù)雜、成本高、質(zhì)量控制難度大的問題， 提供注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法。本發(fā)明注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解將布洛芬與精氨酸按摩爾比1 0.8 1.2混合，然后加入到20 50°C的純凈水中攪拌至完全溶解，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥40 45小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑；其中步驟一中純凈水與布洛芬的質(zhì)量比為10 1。本發(fā)明注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解先精氨酸將溶于20 50°C的純凈水后再將布洛芬加入，布洛芬與精氨酸的摩爾比為1 0.8 1.2，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥40 45小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑；其中步驟一中純凈水與布洛芬的質(zhì)量比為10 1。布洛芬不溶解于水、口感辛辣、胃腸道刺激等原因，造成患者使用過程中順應(yīng)性差，在用藥過程中引起不必要的麻煩。本發(fā)明方法中布洛芬與精氨酸成鹽后改善了在水中的溶解性。本發(fā)明的精氨酸布洛芬粉針劑為注射用劑，相對(duì)于現(xiàn)有的口服制劑減少了對(duì)胃腸道的刺激；本發(fā)明用水溶解精氨酸和布洛芬，并結(jié)合超濾及冷凍干燥，無需進(jìn)行溶劑回收和析出結(jié)晶，工藝簡單、成本低，無溶劑殘留，產(chǎn)品收率高，可達(dá)到93. 95.8%，且質(zhì)量易于控制。


圖1為具體實(shí)施方式
六中精氨酸布洛芬粉針劑的紫外鑒別結(jié)果；圖2為具體實(shí)施方式
十二中精氨酸布洛芬粉針劑的紫外鑒別結(jié)果。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式
，還包括各具體實(shí)施方式
間的任意組合。
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解將布洛芬與精氨酸按摩爾比1 0.8 1.2混合，然后加入到20 50°C 的純凈水中攪拌至完全溶解，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥40 45小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑；其中步驟一中純凈水與布洛芬的質(zhì)量比為 10 1。
具體實(shí)施方式
二 本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟一中將布洛芬與精氨酸按摩爾比1 1混合。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一或二不同的是步驟一中加入到 30 40°C的純凈水中攪拌至完全溶解。其它與具體實(shí)施方式
一或二相同。
具體實(shí)施方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至三之一不同的是步驟二所述超濾是使用截流分子量為10000道爾頓的超濾柱和0. 22 μ m無菌濾器濾過。其它與具體實(shí)
施方式一至三之一相同。
具體實(shí)施方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至四之一不同的是步驟三中將分裝后的溶液冷凍干燥42 43小時(shí)。其它與具體實(shí)施方式
一至四之一相同。
具體實(shí)施方式
六本實(shí)施方式注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解將400g布洛芬與312g精氨酸混合，然后加入到4L 30°C的純凈水中攪拌至完全溶解，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝為 1000支，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥42小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑。步驟二所述超濾是使用截流分子量為10000道爾頓的超濾柱和0. 22 μ m無菌濾器
濾過ο本實(shí)施方式得到精氨酸布洛芬粉針劑1000支，平均裝量為675mg，經(jīng)HPLC法檢測， 布洛芬含量為551. 69mg/g(標(biāo)示量的98.2%)，收率為93.1% (以布洛芬計(jì))。該精氨酸布洛芬粉針劑的紫外鑒別結(jié)果如圖1所示。
具體實(shí)施方式
七本實(shí)施方式注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解先精氨酸將溶于20 50°C的純凈水后再將布洛芬加入，布洛芬與精氨酸的摩爾比為1 0.8 1.2，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥40 45小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑；其中步驟一中純凈水與布洛芬的質(zhì)量比為 10 1。
具體實(shí)施方式
八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
七不同的是步驟一中先精氨酸將溶于30 40°C的純凈水。其它與具體實(shí)施方式
七相同。
具體實(shí)施方式
九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
七或八不同的是步驟一中布洛芬與精氨酸的摩爾比為1 1。其它與具體實(shí)施方式
七或八相同。
具體實(shí)施方式
十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
七至九之一不同的是步驟二所述超濾是使用截流分子量為10000道爾頓的超濾柱和0. 22 μ m無菌濾器濾過。其它與具體實(shí)施方式
七至九之一相同。
具體實(shí)施方式
十一本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
七至十之一不同的是步驟三中將分裝后的溶液冷凍干燥42 43小時(shí)。其它與具體實(shí)施方式
七至十之一相同。
具體實(shí)施方式
十二 本實(shí)施方式注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解先312g精氨酸將溶于4L 30°C的純凈水后再400g將布洛芬加入，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝為1000支，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥42小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑。步驟二所述超濾是使用截流分子量為10000道爾頓的超濾柱和0. 22 μ m無菌濾器
濾過ο本實(shí)施方式得到精氨酸布洛芬粉針劑1000支，平均裝量為684mg，經(jīng)HPLC法檢測， 布洛芬含量為548. 87mg/g(標(biāo)示量的97.7%)，收率為93. 9% (以布洛芬計(jì))。該精氨酸布洛芬粉針劑的紫外鑒別結(jié)果如圖2所示。
權(quán)利要求
1.注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解將布洛芬與精氨酸按摩爾比1 0.8 1.2混合，然后加入到20 50°C的純凈水中攪拌至完全溶解，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥 40 45小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑；其中步驟一中純凈水與布洛芬的質(zhì)量比為10 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟一中將布洛芬與精氨酸按摩爾比11混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟一中加入到30 40°C的純凈水中攪拌至完全溶解。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟二所述超濾是使用截流分子量為10000道爾頓的超濾柱和0. 22 μ m無菌濾器濾過。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟三中將分裝后的溶液冷凍干燥42 43小時(shí)。
6.注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行一、溶解先精氨酸將溶于20 50°C的純凈水后再將布洛芬加入，布洛芬與精氨酸的摩爾比為1 0.8 1.2，得溶液；二、超濾將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝，得分裝后的溶液；三、冷凍干燥將分裝后的溶液冷凍干燥 40 45小時(shí)，得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑；其中步驟一中純凈水與布洛芬的質(zhì)量比為10 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟一中先精氨酸將溶于30 40°C的純凈水。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟一中布洛芬與精氨酸的摩爾比為1 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟二所述超濾是使用截流分子量為10000道爾頓的超濾柱和0. 22 μ m無菌濾器濾過。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，其特征在于步驟三中將分裝后的溶液冷凍干燥42 43小時(shí)。
全文摘要
注射用精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法，涉及精氨酸布洛芬粉針劑的制備方法。是要解決現(xiàn)有的布洛芬的制備方法復(fù)雜、成本高、質(zhì)量控制難度大的問題。方法一將布洛芬與精氨酸混合，加入到純凈水中攪拌至完全溶解，得溶液；將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝；冷凍干燥得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑。方法二先精氨酸將溶于純凈水后再將布洛芬加入，得溶液；將溶液在無菌的環(huán)境下進(jìn)行超濾，然后進(jìn)行無菌分裝；冷凍干燥得白色凍干粉末，即為注射用精氨酸布洛芬粉針劑。無需進(jìn)行溶劑回收和析出結(jié)晶，工藝簡單、成本低，無溶劑殘留，產(chǎn)品收率高，可達(dá)到93.1％～95.8％，且質(zhì)量易于控制。
文檔編號(hào)A61K31/192GK102488662SQ20111042265
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月16日
發(fā)明者劉景國, 單鈺毓, 廣鴻雁, 李文軍, 楊滿輝, 肇靜靜, 裴福成, 鄭玥 申請人:哈藥集團(tuán)中藥二廠