專利名稱：琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒捌鋺?yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒捌鋺?yīng)用，特別是將其應(yīng)用于化妝品、生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
殼聚糖是帶正電荷的高分子多糖，具有一定的生理活性，可生物降解，無免疫原性，生物安全性好。殼聚糖由于分子內(nèi)和分子間的氫鍵作用，使其呈致密的晶態(tài)結(jié)構(gòu)，不溶于水，僅溶于某些酸性水溶液，從而使殼聚糖的應(yīng)用和生理活性的發(fā)揮受到一定限制。目前對殼聚糖進行的水溶性改性研究很多，在殼聚糖的分子結(jié)構(gòu)上引入親水性基團或削弱殼聚糖分子間的氫鍵，從而改善殼聚糖的水溶性。殼聚糖的水溶性改性主要包括羧基化、?；-烷基化、醚化、酯化等，水溶性殼聚糖衍生物主要包括羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、 羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖等，這些水溶性殼聚糖衍生物的制備拓寬了殼聚糖在醫(yī)藥、化工、紡織、生物技術(shù)等領(lǐng)域的應(yīng)用。隨著殼聚糖研究的深入和應(yīng)用領(lǐng)域的擴大，對殼聚糖衍生物的生理活性、生物相容性等也提出更高要求。因此，制備出無皮膚刺激性、無組織炎癥反應(yīng)的生物相容性好的殼聚糖衍生物，對于擴展殼聚糖在化妝品、生物醫(yī)用材料等領(lǐng)域的應(yīng)用非常重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒捌鋺?yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點，擴展殼聚糖的應(yīng)用領(lǐng)域。一種琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣魇菍⑺苄詺ぞ厶侨芙庥谒?， 按水溶性殼聚糖與琥珀酸酐的摩爾比為1 (2 10)的比例，攪拌下將琥珀酸酐溶液加入水溶性殼聚糖溶液中，室溫 50°C條件下攪拌反應(yīng)24 60h，反應(yīng)液經(jīng)透析脫鹽、冷凍干燥，得琥珀?；瘹ぞ厶茄苌铩Ｉ鲜龅溺牾；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽浠瘖y品中的應(yīng)用。上述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽鋭?chuàng)傷愈合修復(fù)的藥物或醫(yī)療器械或生物材料中的應(yīng)用。上述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽淇山到馕账幬锘蜥t(yī)療器械或組織工程支架材料或醫(yī)用材料中的應(yīng)用。上述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽渚忈屗幬锘蛩幬锞忈尣牧匣蜥t(yī)療器械或醫(yī)用材料中的應(yīng)用。本發(fā)明的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌诜肿咏Y(jié)構(gòu)中含有羧基、氨基和大量的羥基，從而具有很好的親水性、水溶性和生物降解吸收性，也增加了琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏纳锵嗳菪浴⑸砘钚院头磻?yīng)活性，在化妝品、藥物、醫(yī)療器械、可降解生物材料、組織工程支架材料、緩釋載體等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值。具體 實施方式實施例1琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镆荤牾；燃谆鶜ぞ厶堑闹苽浞Q取水溶性殼聚糖 0-羧甲基殼聚糖鈉鹽24. Ig (0. 1摩爾)，加入到500mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調(diào)PH值6.0，得羧甲基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐40g (0.4摩爾)溶于200ml 50%的二甲基亞砜水溶液中(重量百分比，下同)，得琥珀酸酐溶液。將羧甲基殼聚糖溶液調(diào)節(jié)到40°C恒溫，攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌反應(yīng)48h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。 脫鹽透析液冷凍干燥得N-琥珀?；燃谆鶜ぞ厶氢c鹽。在實施例1中，0-羧甲基殼聚糖鈉鹽換成0-羧甲基殼聚糖鉀鹽，同樣可以制備得到N-琥珀?；燃谆鶜ぞ厶氢淃}。實施例2琥珀?；瘹ぞ厶茄苌铩牾；u乙基殼聚糖的制備稱取水溶性殼聚糖 0-羥乙基殼聚糖20. 5g(0. 1摩爾)，加入到500mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調(diào)PH值3. 5，得羥乙基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐60g(0. 6摩爾)溶于150ml 50%的乙醇水溶液中，得琥珀酸酐溶液。將羥乙基殼聚糖溶液調(diào)節(jié)到30°C恒溫，攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到羥乙基殼聚糖溶液中，攪拌反應(yīng)60h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。脫鹽透析液冷凍干燥得N-琥珀?；u乙基殼聚糖。實施例3琥珀?；瘹ぞ厶茄苌铩牾；u丙基殼聚糖的制備稱取水溶性殼聚糖 0-羥丙基殼聚糖21.9g(0. 1摩爾)，加入到700mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調(diào)PH值4. 0，得羥丙基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐20g(0. 2摩爾)溶于500ml 50%的二甲基亞砜水溶液中，得琥珀酸酐溶液。將羥丙基殼聚糖溶液調(diào)節(jié)到50°C恒溫，攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到羥丙基殼聚糖溶液中，攪拌反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。脫鹽透析液冷凍干燥得N-琥珀?；u丙基殼聚糖。實施例4琥珀酰化殼聚糖衍生物——琥珀?；u丙基殼聚糖的制備稱取水溶性殼聚糖 0-羥丙基殼聚糖21.9g(0. 1摩爾)，加入到700mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調(diào)PH值3. 5，得羥丙基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐100g(l摩爾)溶于IOOOml 50%的乙醇水溶液中，得琥珀酸酐溶液。攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到羥丙基殼聚糖溶液中，室溫下攪拌反應(yīng)60h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。脫鹽透析液冷凍干燥得N-琥珀?；u丙基殼聚糖。實施例5琥珀?；瘹ぞ厶茄苌铩牾；肴樘腔鶜ぞ厶堑闹苽浞Q取水溶性殼聚糖 0-半乳糖基殼聚糖32. 3g(0. 1摩爾)，加入到750mL去離子水中，攪拌溶解，用2mol/L的丁二酸水溶液調(diào)PH值5. 0，得半乳糖基殼聚糖溶液。稱取琥珀酸酐80g(0. 8摩爾)溶于500ml 50%的丙酮水溶液中，得琥珀酸酐溶液。將半乳糖基殼聚糖溶液調(diào)節(jié)到45°C恒溫，攪拌下將琥珀酸酐溶液滴加到半乳糖基殼聚糖溶液中，攪拌反應(yīng)48h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000Da的透析袋蒸餾水透析脫鹽，得脫鹽透析液。脫鹽透析液冷凍干燥得 N-琥珀?；肴樘腔鶜ぞ厶恰Ｔ趯嵤├? 實施例7中，所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锸晴牾；燃谆鶜ぞ厶氢c鹽、琥珀?；燃谆鶜ぞ厶氢淃}、琥珀?；u乙基殼聚糖、琥珀酰化羥丙基殼聚糖或琥珀?；肴樘腔鶜ぞ厶?；所述的水溶性殼聚糖是羧甲基殼聚糖鈉鹽、羧甲基殼聚糖鉀鹽、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖或半乳糖基殼聚糖。在實施例1 實施例7中，所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒ǎ菍⑺苄詺ぞ厶侨芙庥谒?，按水溶性殼聚糖與琥珀酸酐的摩爾比為1 (2 10)的比例，攪拌下將琥珀酸酐溶液加入水溶性殼聚糖溶液中，室溫 50°C條件下攪拌反應(yīng)24 60h，反應(yīng)液經(jīng)透析脫鹽、冷凍干燥，得琥珀?；瘹ぞ厶茄苌?；所述的琥珀酸酐溶液可以是琥珀酸酐的二甲基亞砜水溶液、琥珀酸酐的丙酮水溶液或琥珀酸酐的乙醇水溶液，均能達到同樣的效果；所述的琥珀酸酐又稱丁二酸酐、2，5-二氧四氫呋喃。實施例6殼聚糖琥珀酰化衍生物的吸濕性分別精密稱取105°C干燥至恒重的上述殼聚糖 琥珀?；?衍生物粉1. 5g，干燥至恒重的透明質(zhì)酸鈉1. 5g，分別置于已稱重的直徑為5cm的無蓋培養(yǎng)皿中，攤平，將培養(yǎng)皿置于底部盛有飽和置底部盛有NaCl飽和水溶液(RH 75% ) 的干燥器中，于室溫下，24h稱重，計算增重，以透明質(zhì)酸為對照，評價殼聚糖琥珀?；苌锏奈鼭裥?，結(jié)果見表1。結(jié)果顯示，在相同條件下，四種殼聚糖琥珀?；苌锒季哂泻芎玫奈招?，其中琥珀酰化羥丙基殼聚糖和琥珀?；肴樘腔鶜ぞ厶桥c透明質(zhì)酸鈉的吸水性相似，琥珀酰化羧甲基殼聚糖鈉鹽和琥珀?；u乙基殼聚糖的吸濕性則優(yōu)于透明質(zhì)酸鈉。表1.殼聚糖琥珀酰化衍生物的吸濕性試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣魇菍⑺苄詺ぞ厶侨芙庥谒?，按水溶性殼聚糖與琥珀酸酐的摩爾比為1 (2 10)的比例，攪拌下將琥珀酸酐溶液加入水溶性殼聚糖溶液中，室溫 50°C條件下攪拌反應(yīng)24 60h，反應(yīng)液經(jīng)透析脫鹽、冷凍干燥， 得琥珀酰化殼聚糖衍生物。
2.如權(quán)利要求1所述的琥珀酰化殼聚糖衍生物的制備方法，其特征是所述的水溶性殼聚糖是羧甲基殼聚糖鈉鹽、羧甲基殼聚糖鉀鹽、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖或半乳糖基殼聚糖；所述的琥珀酸酐溶液是琥珀酸酐的二甲基亞砜水溶液、琥珀酸酐的丙酮水溶液或琥珀酸酐的乙醇水溶液。
3.如權(quán)利要求1所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒?，其特征是所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锸晴牾；燃谆鶜ぞ厶氢c鹽、琥珀酰化羧甲基殼聚糖鉀鹽、琥珀?；u乙基殼聚糖、琥珀?；u丙基殼聚糖或琥珀酰化半乳糖基殼聚糖。
4.權(quán)利要求1所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽浠瘖y品中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽鋭?chuàng)傷愈合修復(fù)的藥物或醫(yī)療器械或生物材料中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1所述的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌谥苽淇山到馕账幬锘蜥t(yī)療器械或組織工程支架材料或醫(yī)用材料中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的琥珀酰化殼聚糖衍生物在制備緩釋藥物或藥物緩釋材料或醫(yī)療器械或醫(yī)用材料中的應(yīng)用。
全文摘要
一種琥珀?；瘹ぞ厶茄苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣魇菍⑺苄詺ぞ厶侨芙庥谒?，按水溶性殼聚糖與琥珀酸酐的摩爾比為1∶(2～10)的比例，攪拌下將琥珀酸酐溶液加入水溶性殼聚糖溶液中，室溫～50℃條件下攪拌反應(yīng)24～60h，反應(yīng)液經(jīng)透析脫鹽、冷凍干燥，得琥珀?；瘹ぞ厶茄苌铩１景l(fā)明的琥珀?；瘹ぞ厶茄苌镌诜肿咏Y(jié)構(gòu)中含有羧基、氨基和大量的羥基，具有很好的水溶性和生物降解性，也增加了其生物相容性、生理活性和反應(yīng)活性，在化妝品、藥物、可降解生物材料等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值。
文檔編號A61L31/04GK102417551SQ20111029154
公開日2012年4月18日 申請日期2011年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月25日
發(fā)明者劉萬順, 李敏昱, 韓寶芹 申請人:中國海洋大學(xué)