專利名稱：一種桔梗皂苷d外用殺精子避孕栓及其放置裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以桔梗皂苷為有效成分的避孕栓藥物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓及放置裝置。
背景技術(shù)：
桔梗為桔梗科植物桔梗的干燥根。桔梗性平，味苦，辛，具有化痰止咳、利咽開音、 宣暢肺氣、排膿消癰的功效。近年來，作為藥食同源的傳統(tǒng)中藥，桔梗在免疫調(diào)節(jié)、抗炎、祛痰、保肝、降血脂等方面的藥理作用引起了廣泛關(guān)注。目前，研究較多的單體化合物為桔梗皂苷A、B、C、D、D2、D3和遠(yuǎn)志皂苷D、D20
利用中草藥桔梗提取液進(jìn)行體外殺精子實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)其殺精子效果顯著，在I分鐘之內(nèi)即可使成年人具有生育能力的正?；顒?dòng)的精子及成年鼠精子殺滅，使精子失去活動(dòng)能力，實(shí)驗(yàn)結(jié)果體現(xiàn)在中國專利200610069559. 5中。
近來，我們又進(jìn)一步對(duì)桔梗含有的皂苷類及其他化合物進(jìn)行體外殺精子實(shí)驗(yàn)，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，桔梗皂苷D具有體外快速殺滅精子的作用。經(jīng)檢索，尚未見有關(guān)桔梗皂苷D體外殺精子的研究報(bào)道。尤其是栓劑，是最常用的婦科外用藥物種類之一，如將桔梗皂苷D應(yīng)用于栓劑類外用藥品中，將會(huì)達(dá)到很好的避孕效果。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓及其放置方式，采用桔梗皂苷D提取物的生理鹽水溶液作為栓 劑的有效成分，制成常溫固態(tài)栓劑藥品，殺精子作用良好。
本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
—種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓，固體栓劑是由桔梗皂苷D稀釋液與栓子基質(zhì)常溫下均勻混合而成的，所述桔梗皂苷D稀釋液是桔梗皂苷D提取物溶解在9 %生理鹽水中的溶液，所述栓子基質(zhì)是體積比是5 I的可可豆脂和速溶淀粉的混合物。
所述桔梗阜苷D稀釋液濃度為O. 01 1. Omg/ml ο
所述桔梗阜苷D稀釋液濃度為O. 01mg/ml、0. lmg/ml和1. Omg/ml。
其中桔梗皂苷D提取物的提取方法是準(zhǔn)確稱取桔梗樣品粉末50g，置于具塞 500mL錐形瓶中，加入70%甲醇300mL，浸泡24小時(shí)，超聲處理30分鐘，重復(fù)4次，離心過濾，濾液減壓回收得浸膏，加300mL丙酮沉淀，過濾后濾液回收得浸膏，加人300mL水后，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，加300mL乙醚萃取2次。棄去醚層，水層加300mL水，飽和正丁醇萃取4次， 合并正丁醇層減壓回收得浸膏，最后用500mL乙醚沉淀去雜質(zhì)、得沉淀物干燥后，得白色粉末物質(zhì)280毫克。精密稱取50mg白色粉末，用流動(dòng)相定溶于IOmL容量瓶?jī)?nèi)，配制成樣品溶液，用液相色譜儀測(cè)定其成分。
這種桔梗皂苷D，(英文名稱Platy codin_D)，為白色粉末，分子量為1224，其分子式為 C57H92O28O
本發(fā)明還提供這種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓的放置裝置，包括外套管、推桿、把手和前外罩，所述推桿伸入外套管內(nèi)部，把手安裝在推桿尾部，帶有所述前外罩的固體避孕栓安裝在外套管的頭部。
使用者可以自己打開前外罩，推動(dòng)把手和推桿，使固體避孕栓進(jìn)入陰道深部貼近宮頸處。同房前5分鐘推入，固體避孕栓在體溫下自行融化為半流質(zhì)狀，封閉宮頸口，使精液不能直接進(jìn)入子宮頸管，同時(shí)桔梗皂苷D成分使精子失去活性，起到避孕作用。
本發(fā)明的有益效果為選擇不同濃度的稀釋液，可以達(dá)到最短時(shí)間3秒鐘，最長(zhǎng)時(shí)間90秒鐘的殺精子能力，高于常用殺精子成分壬苯醇醚的使用效果；按照世界衛(wèi)生組織 (WHO)推薦的方法和標(biāo)準(zhǔn)略加修改的殺精子效果分級(jí)，本發(fā)明可以達(dá)到較強(qiáng)殺精作用的效果；稀釋液制作的避孕栓進(jìn)行臨床試驗(yàn)618例應(yīng)用栓劑避孕,成功率達(dá)100%,無I例意外妊娠。


圖1是本發(fā)明避孕栓放置裝置的結(jié)構(gòu)示意圖具體實(shí)施方式
以下對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
1、桔梗皂苷提取物的制備
準(zhǔn)確稱取桔梗樣品粉末50g，置于5 00mL錐形瓶中，加入70%甲醇300mL，浸泡24 小時(shí)，超聲處理30分鐘，重復(fù)4次，離心過濾，濾液減壓回收得浸膏，加300mL丙酮沉淀，過濾后濾液回收得浸膏，加人300mL水后,轉(zhuǎn)移至分液漏斗,加300mL乙醚萃取2次。棄去醚層，水層加300mL水，飽和正丁醇萃取4次，合并正丁醇層減壓回收得浸膏，最后用500mL乙醚沉淀去雜質(zhì)、得沉淀物干燥后，得白色粉末物質(zhì)280毫克。精密稱取50mg白色粉末，用流動(dòng)相定溶于IOmL容量瓶?jī)?nèi)，配制成樣品溶液，用液相色譜儀測(cè)定其成分。
另取桔梗皂苷D對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)品5毫克，加甲醇制成每毫升含I毫克的溶液桔梗皂苷 D標(biāo)準(zhǔn)品(批號(hào)A0321，純度>98%)購自成都曼思特生物科技有限公司。精密吸取上述樣品溶液20微升、對(duì)照品溶液10微升，注入液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定，色譜柱為安捷倫柱，4. 6毫米(mm) X 150mm，5微米，流動(dòng)相為甲醇-乙腈-O. 2%磷酸水溶液(體積比為3 25 72)， 檢測(cè)波長(zhǎng)為204毫微米，色譜柱溫度為40°C，流速為每分鐘I毫升。結(jié)果白色粉末峰值面積與桔梗皂苷D標(biāo)準(zhǔn)品峰值面積一致，表明所得白色粉末為桔梗皂苷D。其他剩余230毫克提取的桔梗皂苷D配置成溶液后進(jìn)行體外殺精子實(shí)驗(yàn)。
這種桔梗皂苷D，(英文名稱Platycodin-D)，為白色粉末，分子量為1224，其分子式為 C57H92O28D
2、體外殺精子實(shí)驗(yàn)
稱取5mg、0. 5mg及O. 05mg桔梗皂苷D，分別加入O. 9%生理鹽水5ml，搖勻，配制成lmg/ml (稀釋液-1)、0· lmg/ml (稀釋液_2)及O. O lmg/ml (稀釋液_3)的桔梗阜苷D稀釋液，4 °C冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 實(shí)驗(yàn)用精液標(biāo)本選自25-35歲健康男性38例，禁欲3_5d，手法取精液于干凈滅菌的25ml小燒杯內(nèi)，精液量2-4ml, pH 7. 0-8. O,液化時(shí)間< 30min,精子活動(dòng)率70-92%,活動(dòng)力a+b級(jí)50% _80%，精子密度> 60 X 106/ml，畸形精子率< 20%。
按世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的方法和標(biāo)準(zhǔn)略加修改。本次實(shí)驗(yàn)規(guī)定的體外殺精子效果分級(jí)從精子接觸藥物起至O. 5分鐘(即30秒鐘)內(nèi)全部失活為具有瞬間殺精子作用；0. 5分鐘-3分鐘之間為具有較強(qiáng)殺精子作用，3分鐘-5分鐘為微弱殺精子作用。將人精液O. 5ml，分別加入至Ij lmg/ml > O. lmg/ml及O. O lmg/ml的桔梗阜苷D溶液O. 5ml中，另取對(duì)照品壬苯醇醚(O. 9%生理鹽水稀釋，壬苯醇醚濃度為分別配置成lmg/ml、0. lmg/ml及 O. O lmg/ml三種不同濃度)及生理鹽水各O. 5ml，加入同樣O. 5毫升精液(同一份精液)，即刻混勻，迅速取I小滴于載玻片上，倒置顯微鏡(37°C恒溫)下觀察精子活動(dòng)情況，連續(xù)觀察 10個(gè)高倍視野，以精子全部失去活動(dòng)能力為終點(diǎn)。從精子接觸藥物時(shí)起至全部失活的時(shí)間為殺精子時(shí)間。每次實(shí)驗(yàn)反復(fù)進(jìn)行2-3次。
稀釋液-1 (lmg/ml)對(duì)人精子體外殺滅作用最短時(shí)間為3秒鐘,最長(zhǎng)時(shí)間為5秒鐘；稀釋液_2 (O. lmg/ml)對(duì)人精子體外殺滅作用最短時(shí)間為3秒鐘，最長(zhǎng)時(shí)間為6秒鐘；稀釋液-3(0. O lmg/ml)對(duì)人精子體外 殺滅作用最短時(shí)間為48秒鐘,最長(zhǎng)時(shí)間為98秒鐘。對(duì)照物壬苯醇醚(NP-9) lmg/ml對(duì)人精子體外殺滅作用最短時(shí)間為5秒鐘,最長(zhǎng)時(shí)間為12秒鐘；0. lmg/ml對(duì)人精子體外殺滅作用最短時(shí)間為38秒鐘,最長(zhǎng)時(shí)間為426秒鐘；0. O lmg/ml 對(duì)人精子體外殺滅作用最短時(shí)間為19分鐘，最長(zhǎng)時(shí)間為35分鐘。O. 9%的生理鹽水對(duì)精子活動(dòng)無影響，與原精液活動(dòng)率相同。
3、本發(fā)明避孕栓放置裝置及其使用方法
如圖1，是本發(fā)明避孕栓放置裝置的結(jié)構(gòu)示意圖，包括外套管1、推桿2、把手3和前外罩4，推桿2伸入外套管I內(nèi)部，把手3安裝在推桿2尾部，帶有前外罩4的固體避孕栓安裝在外套管I的頭部。
通常制成桔梗阜苷D栓劑為50mg/支,將50mg桔梗阜苷D溶解在無菌蒸懼水2ml, 加入栓子基質(zhì)中混勻，基質(zhì)用可可豆脂及速溶淀粉(5 1，體積之比)制成，常溫下為固體， 陰道內(nèi)體溫下迅速溶解，呈半液態(tài)狀，與精液接觸，可以快速殺滅精子，使精子失去活動(dòng)能力，不能與卵子接觸，起到避孕作用。
采用圖1所示避孕栓放置裝置，使用者可以自己打開前外罩，推動(dòng)把手和推桿，使避孕栓進(jìn)入陰道深部貼近宮頸處。同房前5分鐘推入，避孕栓在體溫下自行融化為半流質(zhì)狀，封閉宮頸口，使精液不能直接進(jìn)入子宮頸管，同時(shí)桔梗皂苷D使精子失去活性，起到避孕作用。
權(quán)利要求
1.一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓，其特征在于固體栓劑是由桔梗皂苷D稀釋液與栓子基質(zhì)常溫下均勻混合而成的，所述桔梗皂苷D稀釋液是桔梗皂苷D提取物溶解在9 %生理鹽水中的溶液，所述栓子基質(zhì)的體積比是5 I的可可豆脂和速溶淀粉的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓，其特征在于所述桔梗皂苷D稀釋液濃度為O. Ol 1. Omg/ml。
3.如權(quán)利要求1所述的一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓，其特征在于所述桔梗皂苷D 稀釋液濃度為 O. O lmg/ml > O. lmg/ml 和1. Omg/ml。
4.一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓的放置裝置，包括外套管、推桿、把手和前外罩，其特征在于所述推桿伸入外套管內(nèi)部，把手安裝在推桿尾部，帶有所述前外罩的固體避孕栓安裝在外套管的頭部。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種桔梗皂苷D外用殺精子避孕栓，其中栓劑的有效成分為桔梗皂苷D稀釋液，所述桔梗皂苷D稀釋液是不同濃度的桔梗皂苷D提取物的生理鹽水溶液；所述栓劑常溫下為固體，使用時(shí)在陰道內(nèi)體溫下迅速溶解，呈半液態(tài)狀，與精液接觸，可以快速殺滅精子，使精子失去活動(dòng)能力，起到避孕作用；本發(fā)明還公開了這種避孕栓的配套放置裝置。避孕效果良好，不會(huì)產(chǎn)生意外妊娠。
文檔編號(hào)A61M31/00GK103006542SQ201110290070
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者王磊光, 邱毅 申請(qǐng)人:王磊光