長梗冬青苷抗炎新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及長梗冬青苷在抗炎藥物中的研究。
【背景技術(shù)】
[0002]長梗冬青苷(Pedunculoside，PE)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1，又名具棲冬青苷或救必應(yīng)甲素，提取自冬青科冬青屬植物鐵冬青Ilex rotunda Thunb.的樹皮，主要分布于廣東、廣西、福建等地。
[0003]專利文獻(xiàn)CN101961340A公開了長梗冬青苷具有治療心律失常、心肌缺血、腦缺血等疾病的作用。本課題組亦研究發(fā)現(xiàn)長梗冬青苷具較好的調(diào)脂活性。結(jié)果表明長梗冬青苷可降低高脂血癥模型小鼠、大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。
[0004]目前尚無長梗冬青苷抗炎作用的研究報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明旨在公開一種以長梗冬青苷的新用途，并提供一種以長梗冬青苷為原料的藥物制劑。
[0006]本發(fā)明公開了長梗冬青苷在制備抗炎藥物制劑中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明以長梗冬青苷為原料的抗炎藥物制劑，包括一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑。
[0008]藥物在供給臨床使用前須制成適合于醫(yī)療和預(yù)防應(yīng)用的形式，稱為藥物劑型，據(jù)此，可將本發(fā)明長梗冬青苷制備成多個臨床藥物劑型用于抗炎，包括片劑、顆粒劑、栓劑、軟膏劑、注射劑、洗劑、搽劑、膏劑、糊劑、貼劑、粉霧劑、氣霧劑、溶液劑等。
[0009]本發(fā)明抗炎藥物制劑中輔料包括常規(guī)賦形劑，如增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑、助懸劑、濕潤劑、絮凝劑與反絮凝劑、表面活性劑、乳化劑等。具體有聚山梨脂類、聚氧乙烯脂肪酸脂類、醋酸鈉、枸櫞酸、苯甲酸鈉、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸卞脂、硬脂酸鈉等。
[0010]本發(fā)明所述長梗冬青苷占藥物制劑總質(zhì)量的1%?99%，優(yōu)選為30%?80%，更優(yōu)為60%?70%。
[0011]本發(fā)明實驗表明長梗冬青苷可有效抑制二甲苯及巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹；長梗冬青苷對載脂蛋白敲除基因小鼠動脈粥樣硬化可有效抑制血清炎癥因子IL-6、TNF-α水平，并顯著降低主動脈脂質(zhì)沉積與炎性細(xì)胞浸潤。二甲苯及巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹代表化學(xué)損傷誘導(dǎo)的炎癥模型，小鼠動脈粥樣硬化模型代表生物損傷誘導(dǎo)的慢性炎癥模型，異煙肼+利福平引發(fā)的肝損傷與辛伐他汀引發(fā)的肌損傷分別代表藥物誘導(dǎo)的急慢性炎癥模型，長梗冬青苷均具有效的抑制炎癥因子等炎癥反應(yīng)指標(biāo)。據(jù)此，長梗冬青苷可用于制備抗炎藥物制劑以及防治炎癥的藥物?？寡仔Ч缮婕案窝?、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肌損傷、高脂血癥、動脈粥樣硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
【附圖說明】
[0012]圖1為長梗冬青苷化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
[0013]圖2為長梗冬青苷對二甲苯致小鼠耳廓腫脹抑制作用。與模型組比較廣P〈0.01，***P<0.001 ;與阿司匹林比較:#P〈0.05。
[0014]圖3為長梗冬青苷對巴豆油苯致小鼠耳廓腫脹耳片厚度的影響，與模型組比較:**Ρ〈0.01，***Ρ〈0.0Olo
[0015]圖4為長梗冬青苷對巴豆油致小鼠耳廓腫脹抑制作，與模型組比較廣*Ρ〈0.001 ;與阿司匹林比較:#Ρ〈0.05。
[0016]具體實施方法
[0017]下面通過具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，但這些實例只是為了說明，而不是對本發(fā)明的限制。
[0018]實施例1-3中所采用比例均在60% -70%的優(yōu)選范圍內(nèi)。
[0019]實施例1片劑的制備:將30g長梗冬青與5g甜味劑、5g檸檬酸混合均勻，加入粘合劑50%的乙醇，制軟材，過20目篩，制成顆粒，得到的濕顆粒置于70°C烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，壓片分裝。
[0020]實施例2長梗冬青苷對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹模型的影響
[0021]清潔級ICR小鼠50只，6-8周齡，雄性，購買于揚州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心，合格證號:SCXK (蘇)2012-0009。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，小鼠隨機(jī)分為5組(η = 10)。模型組小鼠給予等容量0.5%羧甲基纖維素鈉溶液；陽性對照組小鼠給予10mg.kg 1阿司匹林溶液灌胃；受試藥給藥組小鼠給予15、30、60mg.kg 1PE灌胃。
[0022]小鼠右耳廓表面涂抹二甲苯構(gòu)建急性炎癥模型，周期7天。試驗前6天每天給藥一次。試驗第7天，小鼠左、右耳廓表面均涂抹二甲苯，左耳為對照。二甲苯涂抹后30min再次給藥，15min后處死小鼠，用打孔器分別取小鼠左、右耳耳片(直徑6_)。腫脹度抑制百分率以下列公式計算:
[0023]腫脹度=右耳片重量-左耳片重量
[0024]抑制百分率=(模型組腫脹度-給藥組腫脹度)/模型組腫脹度X 100%
[0025]結(jié)果表明長梗冬青苷15、30、60mg -kg 1對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹抑制率分別為53.2%,63.9%,72.9%，其中長梗冬青苷60mg.kg 1對小鼠耳廓腫脹抑制率顯著高于阿司匹林(59.9% )(見圖2)。
[0026]結(jié)論:長梗冬青苷可顯著抑制急性炎癥腫脹反應(yīng)反應(yīng)。
[0027]實施例3長梗冬青苷對巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹模型的影響
[0028]【具體實施方式】見實施例4
[0029]小鼠右耳廓表面涂抹巴豆油構(gòu)建慢性炎癥模型，試驗周期9天。試驗前4天，用微量移液器在小鼠右耳廓涂抹20ul的混合溶液，在小鼠左耳廓涂抹20ul丙酮溶液。每天通過測量小鼠耳朵厚度來計算腫脹度。試驗第5-8天小鼠每天給藥一次。試驗第9天，處死小鼠，用打孔器取小鼠右耳耳片(直徑6mm)。耳朵腫脹抑制百分率按實施例2描述方法計笪并ο
[0030]實驗?zāi)戏ǚQ量小鼠耳廓重量，計算抑制百分率，結(jié)果表明，長梗冬青苷15、30、60mg*kg 1對巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹抑制率分別為37.8%、45.2%、51.4%，其中長梗冬青苷60mg.kg 1對小鼠耳廓腫脹抑制率顯著高于阿司匹林(38.8% )(見圖4)。
[0031]結(jié)論:長梗冬青苷對慢性化學(xué)性炎癥具有顯著抑制作用；
[0032]長梗冬青苷對化學(xué)性、藥物性肝損傷與肌損傷、高脂血癥、動脈粥樣硬化伴有的炎癥反應(yīng)具有顯著抑制作用。
【主權(quán)項】
1.長梗冬青苷在制備抗炎藥物制劑中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，抗炎效果涉及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴有腫脹特征的炎癥性疾病，伴有慢性炎癥特征的高脂血癥與動脈粥樣硬化，酒精性肝損傷、非酒精性肝損傷疾病。3.一種以長梗冬青苷為原料的抗炎藥物制劑，其特征在于含有效治療劑量的長梗冬青苷以及一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于含有I%?99 %的長梗冬青苷和99%?I %的藥用賦形劑。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于含有30%?80%的長梗冬青苷和70%?20%的藥用賦形劑。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于含有60%?70%的長梗冬青苷和40%?30%的藥用賦形劑。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，藥物賦形劑包括防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑中的一種或多種。8.根據(jù)權(quán)利要求3、4、5或6所述的藥物制劑，其特征在于，藥物劑型包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑或注射劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開長梗冬青苷在制備抗炎藥物方面的醫(yī)藥新用途。同時，公開了以長梗冬青苷為原料制備成顆粒劑、片劑等藥物劑型。本發(fā)明通過構(gòu)建二甲苯、巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹炎癥模型，化學(xué)損傷肝炎模型、異煙肼誘發(fā)的肝損傷，負(fù)重+牽拉誘發(fā)的肌損傷模型，發(fā)現(xiàn)長梗冬青苷在一定劑量范圍內(nèi)可有效抑制耳廓腫脹度，肝損傷小鼠血清炎癥因子IL-6、TNF-α，ALT、AST，磷酸肌酸激酶活力，高脂血癥小鼠血清IL-6、TNF-α水平。據(jù)此，長梗冬青苷可用于抗炎藥物的制備。
【IPC分類】A61K31/7024, A61P29/00, A61P3/06, A61P1/16, A61P19/02, A61P9/10
【公開號】CN105125567
【申請?zhí)枴緾N201510569486
【發(fā)明人】孫云, 沈彥君, 劉暢, 邱科先
【申請人】安士制藥（中山）有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年9月9日