專利名稱：一種具有止血功能的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于止血的中藥組合物，還涉及其制劑以及制備方法
背景技術(shù)：
功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB)，簡(jiǎn)稱功血，系指由于HPO軸功能失調(diào)，而非為生殖道器質(zhì)性病變所引起的，以月經(jīng)失調(diào)為特征的異常性子宮出血。常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)為子宮出血不規(guī)則、月經(jīng)周期短、月經(jīng)量過(guò)多、月經(jīng)淋漓不盡，給患者的日常生活帶來(lái)諸多不便。目前用于止血的藥物主要以激素藥物為主，分為孕激素、雌激素和雄激素。采用孕激素進(jìn)行止血時(shí)，補(bǔ)充孕激素可使處于增生期或增生過(guò)長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，停藥后內(nèi)膜脫落，出現(xiàn)撤藥性出血。由于此種內(nèi)膜脫落較徹底，故又稱“藥物性刮宮”。適用于體內(nèi)已有一定水平雌激素的患者。合成孕激素分為兩類，常用的為17-羥孕酮衍生物(甲羥孕酮，甲地孕酮)和19-去甲基睪酮衍生物(炔諾酮，雙醋炔諾酮等)。采用雌激素進(jìn)行止血時(shí)，應(yīng)用大劑量雌激素可迅速提高血內(nèi)雌激素濃度，促使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，短期內(nèi)修復(fù)創(chuàng)面而止血。適用于內(nèi)源性雌激素不足者，主要用于青春期功血。目前多選用妊馬雌酮1.25 2. 5mg，每6小時(shí)一次，血止后每3日遞減1/3量直至維持量1. 25mg ；也可用己烯雌酚1 ang，每6 8小時(shí)一次，直止后每3日遞減1/3量，維持量每日l(shuí)ng?？诜合┐品拥娜秉c(diǎn)是胃腸道反應(yīng)重，藥物吸收慢，不易迅速奏效，必要時(shí)可口服微粒化17 β -雌二醇、妊馬雌酮或苯甲酸、雌二醇肌注。以達(dá)到快速止血。應(yīng)用雄激素進(jìn)行止血時(shí)，大出血時(shí)雄激素不能立即改變內(nèi)膜脫落過(guò)程，也不能使其迅速修復(fù)，單獨(dú)應(yīng)用效果不佳。由于性激素聯(lián)合用藥的止血效果優(yōu)于單一藥物，因此在臨床應(yīng)用時(shí)，往往采用以上三類激素進(jìn)行選擇配伍兩種或者使用，能起到較好的效果。但激素類藥物的使用缺陷是比較明顯的，往往不能立刻停藥， 需要慢慢減量直至停止使用，同時(shí)也容易發(fā)生撤藥性出血現(xiàn)象。在臨床使用中，還有采用抗前列腺素藥物進(jìn)行止血治療，安絡(luò)血和止血敏可減少微血管通透性，氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸等可抑制纖維蛋白溶酶，有減少出血量的輔助作用，但不能賴以止血。臨床使用中，也采用手術(shù)進(jìn)行治療，但對(duì)病人造成的痛苦也是明顯的。中國(guó)專利CN 200410005719. 0公開(kāi)了一種治療婦科異常子宮出血的藥物“海茜婦科止血口服液”。由海螵蛸、茜草、黨參、黃芪、炒白術(shù)、當(dāng)歸、白茯苓、升麻、柴胡、熟地、杜仲、 川斷、山萸肉、阿膠、仙鶴草、旱蓮草、棕櫚炭、地榆炭、炒黃芩、甘草等中草藥物組成。它可有效地治愈各種婦女異常子宮出血癥，而且能收到良好效果。中國(guó)專利CN 03117966. 5提供了一種安宮止血藥物。按重量份由益母草750 2500、三七167 833、荊芥炭333 1667、琥珀333 1667組成?；钛觥⒄{(diào)經(jīng)止血，主治產(chǎn)后惡露不盡、崩漏、月經(jīng)不調(diào)。適用范圍廣，適用于大、小產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全，人工流產(chǎn)， 藥物流產(chǎn)，宮內(nèi)節(jié)育器所致的陰道不規(guī)則流血，以及功能失調(diào)性子宮出血。
中國(guó)專利CN03112031. 8公開(kāi)了一種治療功能性子宮出血及上環(huán)后出血病癥的葆宮止血?jiǎng)且阅迪?、白芍、?cè)柏葉、地黃、金櫻子、柴胡、三七、仙鶴草、椿皮、大青葉為原料，根據(jù)藥材質(zhì)的和藥物有效成份不同，分別采取炮制后粉碎、溶劑提取等方法處理后，再經(jīng)純化、濃縮、干燥、制粒等工藝制成顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)目前存在的不足，本發(fā)明提供了一種用于止血的中藥組合物，尤其用于治療功能失調(diào)性子宮出血。具有療效好，副作用低，顯著減少出血量等的作用。本發(fā)明的中藥組合物的中藥組成為熟地黃黨參醋艾葉炭赤芍黃芪地榆炭側(cè)柏葉炭墨旱蓮仙鶴草三七續(xù)斷肉蓯蓉優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃100-400 黨參100-400 醋艾葉炭30-200 赤芍50-300黃芪100-400 地榆炭40-200 側(cè)柏葉炭30-200 墨旱蓮30-300仙鶴草30-300 三七 30-300 續(xù)斷 200-600肉蓯蓉 30-300進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃200-300 黨參200-300 醋艾葉炭50-150 赤芍80-250黃芪150-350 地榆炭50-150 側(cè)柏葉炭50-150 墨旱蓮50-150仙鶴草50-150 三七 50-150 續(xù)斷 200-400肉蓯蓉 100-200進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃200-260 黨參200-260 醋艾葉炭80-150 赤芍80-200黃芪200-300 地榆炭100-200 側(cè)柏葉炭100-200 墨旱蓮100-200仙鶴草100-150 三七 100-150 續(xù)斷 300-400肉蓯蓉 100-200進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物的中藥組成重量份比例為熟地黃250黨參250 醋艾葉炭111 赤芍167黃芪250地榆炭111 側(cè)柏葉炭111 墨旱蓮111仙鶴草111三七111 續(xù)斷333肉蓯蓉167所述醋艾葉炭是指艾葉進(jìn)行中藥炮制中的醋炒、醋蒸之后獲得醋艾葉，然后再進(jìn)行中藥炮制中的炒炭獲得的中藥，稱之為醋艾葉炭，有稱醋艾炭。地榆炭是指將地榆和側(cè)柏葉進(jìn)行中藥炮制中的炒炭獲得的中藥，中藥學(xué)中稱之為地榆炭。側(cè)柏葉炭是指分別將地榆和側(cè)柏葉進(jìn)行中藥炮制中的炒炭獲得的中藥，中藥學(xué)中稱之為側(cè)柏葉炭。炒炭是一種中藥的炮制方法，用于對(duì)中藥材進(jìn)行加工使得中藥材原來(lái)的藥性具有增強(qiáng)或者緩和作用，在一定程度上改變了藥性，具體的加工方法一般為將凈選或切制后的藥物，置炒制容器內(nèi)，用武火或中火加熱，炒至藥物表面焦黑色或者類似焦黑色等，內(nèi)部呈焦黑色或焦褐色等。炒炭要求存性?！按嫘浴笔侵赋刺克幬镏荒懿糠痔炕?，更不能灰化，未炭化部分仍應(yīng)保存藥物的固有氣味。
所述續(xù)斷為經(jīng)過(guò)中藥炮制方法中的鹽炙法炮制后的續(xù)斷。熟地黃，中藥名，又名熟地。為玄參科植物地黃的塊根經(jīng)加工炮制而成，味甘；性溫。歸肝；腎經(jīng)。功效主治補(bǔ)血滋潤(rùn)；益精填髓。用于血虛萎黃；眩暈心悸；月經(jīng)不調(diào)；崩不止；肝腎陰虧；潮熱盜汗；遺精陽(yáng)痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；腰膝酸軟；耳鳴耳聾； 頭目昏花；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促?！侗窘?jīng)逢原》“熟地黃，假火力蒸曬，轉(zhuǎn)苦為甘， 為陰中之陽(yáng)，故能補(bǔ)腎中元?dú)狻！秉h參，其名中國(guó)最早見(jiàn)于清吳儀洛著《本草從新》，黨參根含皂苷、糖類及微量生物堿。藥理試驗(yàn)證明有增加紅血球及血色素的作用。中醫(yī)用為滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥，功能補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津。主治氣血不足、勞倦乏力、食少便溏、血虛萎黃、便血、崩漏等。艾葉，散寒止痛，溫經(jīng)止血。用于少腹冷痛，經(jīng)寒不調(diào)，宮冷不孕，吐血，衄血，崩漏經(jīng)多，妊娠下血；外治皮膚瘙癢，脫皮。醋艾炭溫經(jīng)止血。用于虛寒性出血。赤芍，清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，{徵}瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。黃芩，性寒，味苦。功能主治消熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐紐，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。地榆，性苦、酸、澀，微寒。歸肝、大腸經(jīng)。用于涼血止血，解毒斂瘡。側(cè)柏葉，性味性寒，味苦澀。用于涼血止血，生發(fā)烏發(fā)。吐血、衄血、咯血、便血、崩漏不止、血熱脫發(fā)、須發(fā)早白。墨旱蓮，性甘、酸，寒。歸腎、肝經(jīng)。功能與主治滋補(bǔ)肝腎，涼血止血。用于牙齒松動(dòng)，須發(fā)早白，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，陰虛血熱、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外傷出血。仙鶴草，性味性平，味苦、澀。收斂止血，截瘧，止痢，解毒。用于咳血、吐血、瘧疾、 脫力勞傷、癰腫。三七是五加科人參屬中的一個(gè)變種，多年生草本植物。別名田七、參三七、山漆、金不換等，味苦、微苦、性溫。有止血散淤、消腫定痛的功能。主治咳血、吐血、崩漏、外傷出血、 跌打腫痛等癥。民間有用作補(bǔ)血和強(qiáng)壯藥，并有增加冠狀動(dòng)脈血流量，減慢心率的作用，用于預(yù)防和治療冠心病。續(xù)斷，性味與歸經(jīng)苦、辛，微溫。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，續(xù)折傷，止崩漏。用于腰膝酸軟，風(fēng)濕痹痛，崩漏經(jīng)多，胎漏下血，跌撲損傷。肉蓯蓉，性溫，味苦、咸。補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，潤(rùn)腸通便。用于陽(yáng)痿、不孕、腰膝酸軟、筋骨無(wú)力、腸燥便秘。本發(fā)明中藥組合物是在臨床經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，進(jìn)行的旨在開(kāi)發(fā)治療功能失調(diào)性子宮出血新藥的一項(xiàng)研究。本方源于古籍經(jīng)典，出自醫(yī)圣之手。方中黃芪、黨參益氣健脾為補(bǔ)氣之要藥，熟地滋陰填精為血肉有情之品，兩藥合用，氣精雙補(bǔ)為君；三七、赤芍、肉蓯蓉等補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋腎填精為臣，佐以續(xù)斷以陽(yáng)中求陰、補(bǔ)而不膩；使以艾葉等調(diào)和諸藥。全方加強(qiáng)氣精互生互化的動(dòng)力，“氣變而有形，形變而有生”，共奏益氣填精，固經(jīng)止血之效，用于婦女氣虛精虧失于固攝之崩漏下血，證見(jiàn)經(jīng)前點(diǎn)滴出血，月經(jīng)頻發(fā)，或行經(jīng)時(shí)間延長(zhǎng)，出血淋漓不斷，經(jīng)量或多或少，色淡質(zhì)稀等，可伴氣短乏力，頭暈耳鳴、腰膝酸軟，舌淡、脈細(xì)弱等癥狀。本發(fā)明中藥組合物，可以通過(guò)常規(guī)的制劑工藝制備稱為臨床可接受的各種機(jī)型，如顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或者口服液、合劑、散劑、滴丸等等臨床常用的劑型。本發(fā)明中藥組合物優(yōu)選的劑型為顆粒劑。本發(fā)明中藥組合物的制備工藝為1)三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三種藥材采用先醇提后水提的方法進(jìn)行提取，其他藥材采用水提取方法進(jìn)行提取；2)提取物加入常用輔料，按照常規(guī)制劑工藝制備成為臨床常用劑型。本發(fā)明中藥組合物的制備工藝優(yōu)選為取本發(fā)明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加入醇提常用濃度的乙醇提取，提取后合并提取液，過(guò)濾，其余黃芪等9味藥材， 加適量水進(jìn)行煎煮；合并濾液，濃縮至浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進(jìn)行靜置后，取上清液過(guò)濾，濃縮至浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。本發(fā)明中藥組合物的制備工藝進(jìn)一步優(yōu)選為取本發(fā)明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加60-80 %乙醇提取三次，提取后合并提取液，過(guò)濾，其余黃芪等9味藥材，加適量水進(jìn)行煎煮；合并濾液，濃縮至密度為0.8-2. 0(60°C測(cè))的浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進(jìn)行靜置后，取上清液過(guò)濾，濃縮至至密度為0.8-2. 0(60°C測(cè))的浸膏，浸膏加入常用輔料， 按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。本發(fā)明中藥組合物的制備工藝進(jìn)一步優(yōu)選為取本發(fā)明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13 倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏， 加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。本發(fā)明中藥組合物按照以上工藝制得提取物后，本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑的組方中，輔料的選擇為含有甜菊苷和糊精。本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑的組方為本發(fā)明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷0.1-10重量份糊精50-300重量份可溶性淀粉10-200重量份優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑的組方為本發(fā)明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷1-10重量份糊精100-200重量份可溶性淀粉50-150重量份優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑的組方為本發(fā)明中藥組合物的提取物100重量份
甜菊苷1-5重量份糊精50-100重量份本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑的制備工藝為將甜菊苷溶于上述制得的提取物浸膏中，然后再與適量的糊精進(jìn)行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規(guī)工藝。本發(fā)明中藥組合物具有益氣填精，固經(jīng)止血的作用。用于婦女氣虛精虧失于固攝之崩漏下血，證見(jiàn)經(jīng)前點(diǎn)滴出血，月經(jīng)頻發(fā)，或行經(jīng)時(shí)間延長(zhǎng)，出血淋漓不斷，經(jīng)量或多或少，色淡質(zhì)稀等，可伴氣短乏力，頭暈耳鳴、腰膝酸軟，舌淡、脈細(xì)弱等癥狀。傳統(tǒng)中藥以湯劑效果為佳，本發(fā)明中藥組合物制成顆粒劑，既保持了湯劑的優(yōu)點(diǎn)和特色，，又克服了湯劑的煎煮、攜帶、服用的不便，臨床效果較好。本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的鑒別標(biāo)準(zhǔn)為1)取本品粉末4. 5g，加甲醇20ml，超聲0.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液加于中性氧化鋁柱 (100 120目，5g，內(nèi)徑10 15mm)上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次， 每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)眉状?. 5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典 2010版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液2 μ 1，供試品溶液4 μ 1，，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，2)取本品粉末1. 5g，加水約15滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇15ml，密塞，振搖約10分鐘，放置2小時(shí)，離心，取上清液，加3倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置使分層(必要時(shí)離心)。取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷 Rgl對(duì)照品、人參皂苷Re對(duì)照品、人參皂苷Rbl對(duì)照品及三七皂苷Rl對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)10°C以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。本發(fā)明中藥組合物的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)為照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI D)測(cè)定川續(xù)斷苷的含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水 (28 72)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為212nm。理論板數(shù)按川續(xù)斷皂苷VI峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取川續(xù)斷皂苷VI對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含 1. 5mg的溶液。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取0.2g，精密稱定，置具塞量瓶中，加甲醇約25ml，超聲處理(功率100W，頻率40kHz) 30分鐘，搖勻，過(guò)濾，用少量甲醇分?jǐn)?shù)次洗滌藥渣容器，合并洗液和濾液，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次40ml，合并正丁醇液；用氨試液洗滌2次，每次40ml ；棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至IOml容量瓶?jī)?nèi)，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。測(cè)定方法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每12g含續(xù)斷以川續(xù)斷皂苷VI (C47H76O18)計(jì)，不得少于36mg。芍藥苷的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸水溶液(14 86)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品粉末約l.Og，精密稱定，置具塞量瓶中，精密加甲醇 25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率100W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定方法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每12g含赤芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于12mg。實(shí)施方式以下實(shí)施例用于更好的闡述本發(fā)明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例1熟地黃200g 黨參200g 醋艾葉炭50g 赤芍80g黃芪150g 地榆炭50g 側(cè)柏葉炭50g 墨旱蓮50g仙鶴草50g 三七50g 續(xù)斷200g肉蓯蓉IOOg取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例2熟地黃200g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍250g黃芪350g 地榆炭150g 側(cè)柏葉炭150g 墨旱蓮150g仙鶴草150g 三七150g 續(xù)斷400g肉蓯蓉200g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例3熟地黃300g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍80g黃芪150g 地榆炭50g 側(cè)柏葉炭50g 墨旱蓮50g仙鶴草50g 三七50g續(xù)斷200g肉蓯蓉IOOg取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例4熟地黃200g 黨參200g 醋艾葉炭50g 赤芍80g黃芪150g 地榆炭50g 側(cè)柏葉炭50g 墨旱蓮50g仙鶴草50g 三七150g 續(xù)斷400g肉蓯蓉200g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例5熟地黃300g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍250g黃芪350g 地榆炭150g 側(cè)柏葉炭150g 墨旱蓮150g仙鶴草150g 三七50g續(xù)斷200g肉蓯蓉IOOg取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例6熟地黃300g 黨參300g 醋艾葉炭150g 赤芍250g黃芪350g 地榆炭150g 側(cè)柏葉炭150g 墨旱蓮150g仙鶴草150g 三七150g 續(xù)斷400g 肉蓯蓉200g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例7熟地黃250g 黨參250g 醋艾葉炭IOOg 赤芍150g黃芪250g 地榆炭IOOg 側(cè)柏葉炭IOOg 墨旱蓮IOOg仙鶴草IOOg 三七IOOg 續(xù)斷300g肉蓯蓉150g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使 含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例8熟地黃250g 黨參250g 醋艾葉炭Illg 赤芍167g黃芪250g 地榆炭Illg 側(cè)柏葉炭Illg 墨旱蓮Illg仙鶴草Illg 三七Illg 續(xù)斷333g肉蓯蓉167g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使 含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例9熟地黃^Og 黨參^Og 醋艾葉炭150g 赤芍200g黃芪250g 地榆炭155g 側(cè)柏葉炭145g 墨旱蓮145g仙鶴草150g 三七122g 續(xù)斷345g肉蓯蓉144g取以上重量份的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液，過(guò)濾， 回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使 含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味； 合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏。實(shí)施例10顆粒劑的制備本發(fā)明中藥組合物的提取物100份甜菊苷1份糊精50份可溶性淀粉60份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進(jìn)行造粒，造粒工藝為 顆粒劑常規(guī)工藝。
實(shí)施例11顆粒劑的制備本發(fā)明中藥組合物的提取物1份甜菊苷2份糊精151份可溶性淀粉198份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進(jìn)行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規(guī)工藝。實(shí)施例12顆粒劑的制備本發(fā)明中藥組合物的提取物100份甜菊苷2份糊精132份可溶性淀粉70份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進(jìn)行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規(guī)工藝。實(shí)施例13顆粒劑的制備本發(fā)明中藥組合物的提取物100份甜菊苷8份糊精220份可溶性淀粉88份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進(jìn)行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規(guī)工藝。實(shí)施例14顆粒劑的制備本發(fā)明中藥組合物的提取物100份甜菊苷3份糊精110份可溶性淀粉40份將甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再與糊精和可溶性淀粉進(jìn)行造粒，造粒工藝為顆粒劑常規(guī)工藝。實(shí)施例15藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR清潔級(jí)雌性小鼠18_20g，SD雌性大鼠220_250g，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK (滬)2007-0005。1.2試劑及藥物苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)1005061 ；實(shí)施例1_9任一獲得的浸膏碳酸氫鈉，NaHC03,上海試劑四廠；氯化鉀，KCl,上海振興試劑廠；葡萄糖， Glucose，天津市福晨化學(xué)試劑廠；氯化鈉，Nacl，南京化學(xué)試劑有限公司；氯化鈣，CaC12，鎮(zhèn)江市化劑廠；檸檬酸三鈉，無(wú)錫民豐試劑廠。
1.3實(shí)驗(yàn)儀器手術(shù)器械、手術(shù)線、鼠板、止血夾。Powerlab離體組織灌流及記錄系統(tǒng)，澳大利亞AD Instruments公司。2.方法2. 1大鼠含藥血清的制備取雌性大鼠6只，分為給藥組和空白組，每組各3只。給藥組于實(shí)驗(yàn)前連續(xù)3天灌胃本發(fā)明藥物，劑量為13.5g/kg。第三天取血前Ih給予最后一次灌胃。灌胃后lh，將給藥組和空白組大鼠進(jìn)行頸總動(dòng)脈取血，取血后離心，取血清，合并各組血清，即得給藥組和空白組血清各一管。2. 2小鼠離體子宮標(biāo)本的制備取未孕雌性小鼠30只，于實(shí)驗(yàn)前連續(xù)3天腹腔注射苯甲酸雌二醇，0. lml/10g,以同步化子宮并增加子宮的敏感性。第4日取出小鼠子宮，置于Loke’ s液(NaHC03 0. 15g、 KC10. 42g、Glucose 1. 0g、NaCl 9. 2g、CaC120. 24g，溶于 1000ml 三蒸水中，PH = 7· 3)中清洗，用手術(shù)線分別扎住子宮頸端及兩側(cè)卵巢端，下端固定于浴槽內(nèi)固定器底部，上端連接在張力換能器上。將固定有子宮的換能器置于含20mlLoke’ s液的恒溫浴槽中，溫度為 37士0. 1°C，通入95% 02+5% C02混合氣體。通過(guò)調(diào)節(jié)螺母加Ig的符合，平衡40min，記錄正常收縮曲線，待子宮收縮穩(wěn)定，自發(fā)節(jié)律恢復(fù)后，開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。子宮收縮穩(wěn)定后，加入藥物， 記錄子宮收縮曲線。在加入藥物收縮曲線和正常收縮曲線上截取數(shù)值，然后將兩數(shù)值相減后除以正常收縮曲線上截取的數(shù)值，即得到小鼠子宮收縮力的改變率。3.結(jié)果3. 1直接體外給藥對(duì)小鼠離體子宮收縮的影響離體子宮浴槽內(nèi)直接加入本發(fā)明藥物，記錄子宮收縮曲線，計(jì)算平均肌張力。結(jié)果可見(jiàn)給藥組小鼠離體子宮平均年肌張力與空白組相比明顯增加，說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物能增加小鼠離體子宮收縮力，加強(qiáng)子宮收縮。結(jié)果見(jiàn)表1:表1.熟參顆粒直接給藥對(duì)離體子宮平滑肌平均肌張力的影響(^±SD,n = 6)
權(quán)利要求
1.一種用于止血的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃100-400 黨參100-400 醋艾葉炭30-200 赤芍50-300 黃芪100-400 地榆炭40-200 側(cè)柏葉炭30-200 墨旱蓮30-300 仙鶴草30-300 三七30-300 續(xù)斷200-600肉蓯蓉30-300。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃200-300 黨參200-300 醋艾葉炭50-150 赤芍80-250 黃芪150-350 地榆炭50-150 側(cè)柏葉炭50-150 墨旱蓮50-150 仙鶴草50-150 三七50-150 續(xù)斷200-400肉蓯蓉100-200。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃200-260 黨參200-260 醋艾葉炭80-150 赤芍80-200 黃芪200-300 地榆炭100-200 側(cè)柏葉炭100-200 墨旱蓮100-200 仙鶴草100-150 三七100-150 續(xù)斷300-400肉蓯蓉100-200。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于中藥材組成重量份比例為 熟地黃250 黨參250 醋艾葉炭111 赤芍167黃芪250 地榆炭111 側(cè)柏葉炭111 墨旱蓮111 仙鶴草111 三七111 續(xù)斷333肉蓯蓉167。
5.權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其制備工藝為1)三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三種藥材采用先醇提后水提的方法進(jìn)行提取，其他藥材采用水提取方法進(jìn)行提取；2)提取物加入常用輔料，按照常規(guī)制劑工藝制備成為臨床常用劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其制備工藝為取本發(fā)明中藥組合物中的中藥材，按照規(guī)定量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加入醇提常用濃度的乙醇提取，提取后合并提取液，過(guò)濾，其余黃芪等9味藥材，加適量水進(jìn)行煎煮；合并濾液，濃縮至浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進(jìn)行靜置后，取上清液過(guò)濾，濃縮至浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其制備工藝為取本發(fā)明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加60-80%乙醇提取三次，提取后合并提取液，過(guò)濾，其余黃芪等9味藥材，加適量水進(jìn)行煎煮；合并濾液，濃縮至密度為0.8-2. 0(60°C測(cè))的浸膏，加入適量乙醇，攪拌，進(jìn)行靜置后，取上清液過(guò)濾，濃縮至至密度為0. 8-2. 0 (60°C測(cè))的浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其制備工藝為取本發(fā)明中藥組合物中的中藥材，按照上述的組方量取三七、續(xù)斷(鹽)、肉蓯蓉三味藥材，加70%乙醇提取三次，每次1. 5小時(shí)，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并濾液， 過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味；其余黃芪等9味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1.20(60°C測(cè))的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌半小時(shí)以上，靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；合并濃縮液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 15(60°C測(cè))浸膏，浸膏加入常用輔料，按照常用制劑工藝制備成臨床常用劑型。
9.如權(quán)利要求1-5任一所述的中藥組合物，其顆粒劑組方為含有以下成分 本發(fā)明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷1-10重量份糊精100-200重量份可溶性淀粉50-150重量份。
10.如權(quán)利要求1-5任一所述的中藥組合物，其顆粒劑組方為含有以下成分 本發(fā)明中藥組合物的提取物100重量份甜菊苷1-5重量份糊精50-100重量份。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于止血的中藥組合物，由熟地黃、黨參、醋艾葉炭、赤芍、黃芪、地榆炭、側(cè)柏葉炭、墨旱蓮、仙鶴草、三七、續(xù)斷、肉蓯蓉等中藥材組成，尤其用于治療功能失調(diào)性子宮出血。具有療效好，副作用低，顯著減少出血量等的作用。
文檔編號(hào)A61P7/04GK102343007SQ20111028905
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者夏立武, 曹龍祥, 董自波, 邵建國(guó) 申請(qǐng)人:江蘇濟(jì)川制藥有限公司