專利名稱：一種制備腦蛋白水解物口服液的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學(xué)藥品領(lǐng)域，是一種制備化學(xué)藥品的新工藝。
背景技術(shù)：
腦蛋白水解物口服液為萬通藥業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，用于先天性腦發(fā)育不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、老年性癡呆、顱腦外傷后遺癥、腦血管損傷后遺癥等疾病。其制備方法采用公司最新研發(fā)的新工藝。原方法如下健康豬腦一解凍一除雜質(zhì)一混合均勻一研磨一丙酮脫脂一純化水稀釋一調(diào)pH值 —混勻(酶)一水解一上清液一調(diào)PH值中性一滅活一上清液一抽濾分離一超濾一灌裝一滅菌一貼標(biāo)一包裝一檢驗(yàn)一入庫

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要是提供了一種制備腦蛋白水解物口服液的新方法，其積極有益效果在于，一是減少了分離的時間；二是增加了收率。整體上降低了腦蛋白水解物口服液的成本， 提高了生產(chǎn)效率。
實(shí)例配方
豬腦60kg胃蛋白酶1.5 kg37%鹽酸1.5 L氫氧化鈉750 g丙酮6kg磷酸氫二鈉1.08 kg磷酸二氫鈉15g苯甲酸鈉800g 取冷凍的豬腦組織在常溫下進(jìn)行自然解凍至基本無凍塊，將解凍的豬腦組織趁涼立即剔除骨頭碎屑、油脂、肌肉、結(jié)締組織、凝血塊以及其他雜質(zhì)；立即將解凍后的潔凈豬腦組織加0. 5倍量的純化水，置膠體磨中研磨成勻細(xì)的膠體溶液；然后，置潔凈的不銹鋼容器內(nèi)，將豬腦組織和丙酮混合溶液靜置0. 6 1. 1小時，使腦組織液和丙酮溶液充分分離；混合液靜置結(jié)束后，吸取上層丙酮溶液和乳化層，供回收丙酮(回收方法同回收乙醇)，下層腦組織液傾倒入稀釋槽內(nèi)，加2. 5倍量純化水?dāng)嚢杌靹?，進(jìn)行稀釋；取豬腦組織量的胃蛋白酶(按每克3800單位計(jì)算)先用5倍量的純化水浸泡0. 6 1. 1小時；將稀釋后豬腦組織溶液用20% (W/V)鹽酸溶液(配制方法取濃鹽酸(AR) 5細(xì)1，用純化水稀至100ml，混勻，即得。)調(diào)節(jié)PH值2.2 2.7(用精密試PH紙測量)；將浸泡后的胃蛋白酶加入到稀釋后的豬腦組織溶液中，混合均勻；將酶解槽水浴溫度事先加熱到47°C 士0.5°C，調(diào)節(jié)恒溫自動控制系統(tǒng)，保持酶解槽外水浴溫度在47°C 士0. 5°C，酶解時間15 17小時(溫度達(dá)到要求時開始計(jì)時)，開始時每隔10分鐘充分?jǐn)嚢枰淮危? 5小時后，每隔30分鐘充分?jǐn)嚢枰淮?，直至酶解完成；攪拌的同時測定藥液的PH值，并始終使藥液保持在PH值=2. 5 3 的范圍之內(nèi)，當(dāng)PH值上升時，用20% (W/V)鹽酸溶液調(diào)節(jié)；將酶解后的豬腦水解液，靜置狀態(tài)下，用虹吸的方法分離出上清液，轉(zhuǎn)移至配制罐內(nèi)；將配制罐內(nèi)的藥液用20%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH = 7. 0 7. 5 ；將上述溶液迅速加熱至沸，保持沸騰；滅活后趁熱加入緩沖劑， 磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，攪拌溶解；將加緩沖劑后的藥液，置潔凈的不銹鋼容器內(nèi)冷卻到室溫；滅活后的藥液用恒溫控溫離心機(jī)進(jìn)行分離操作，調(diào)整離心機(jī)的溫度和離心機(jī)轉(zhuǎn)速，至離心后溶液澄明；將上述超微液先用標(biāo)示分離分子量為100K的中空纖維超微過濾器進(jìn)行過濾，然后用標(biāo)示分離分子量為IOK的中空纖維超微過濾器進(jìn)行過濾，濾液用潔凈的容器封閉包裝冷凍暫存，稱重；加入純化水、苯甲酸鈉，混勻，灌裝，包裝，即得。改進(jìn)前后的工藝對比說明1、原工藝采用人工控制水解溫度，改進(jìn)后采用了恒溫自動控制系統(tǒng)控制酶水解最佳溫度，從而達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化、自動化、可控化，使質(zhì)量穩(wěn)定可控。實(shí)驗(yàn)對比指標(biāo)如下
權(quán)利要求
1. 一種制備腦蛋白水解物口服液的方法，其原料及制備方法如下 1)原料豬腦60kg胃蛋白酶1.5 kg37%鹽酸1. 5 L氫氧化鈉750 g丙酮6 kg磷酸氫二鈉1. 08 kg磷酸二氫鈉15 g苯甲酸鈉800g2)制備方法取冷凍的豬腦組織在常溫下進(jìn)行自然解凍至基本無凍塊，將解凍的豬腦組織趁涼立即剔除骨頭碎屑、油脂、肌肉、結(jié)締組織、凝血塊以及其他雜質(zhì)；立即將解凍后的潔凈豬腦組織加0. 5倍量的純化水，置膠體磨中研磨成勻細(xì)的膠體溶液；然后，置潔凈的不銹鋼容器內(nèi)， 將豬腦組織和丙酮混合溶液靜置0. 6 1. 1小時，使腦組織液和丙酮溶液充分分離；混合液靜置結(jié)束后，吸取上層丙酮溶液和乳化層，供回收丙酮(回收方法同回收乙醇)，下層腦組織液傾倒入稀釋槽內(nèi)，加2. 5倍量純化水?dāng)嚢杌靹颍M(jìn)行稀釋；取豬腦組織量的胃蛋白酶(按每克3800單位計(jì)算)先用5倍量的純化水浸泡0. 6 1. 1小時；將稀釋后豬腦組織溶液用20% (W/V)鹽酸溶液(配制方法取濃鹽酸(AR) 5細(xì)1，用純化水稀至100ml，混勻， 即得。)調(diào)節(jié)PH值2.2 2.7(用精密試PH紙測量)；將浸泡后的胃蛋白酶加入到稀釋后的豬腦組織溶液中，混合均勻；將酶解槽水浴溫度事先加熱到47°C 士0.5°C，調(diào)節(jié)恒溫自動控制系統(tǒng)，保持酶解槽外水浴溫度在47°C 士0.5°C，酶解時間15 17小時(溫度達(dá)到要求時開始計(jì)時)，開始時每隔10分鐘充分?jǐn)嚢枰淮危? 5小時后，每隔30分鐘充分?jǐn)嚢枰淮?，直至酶解完成；攪拌的同時測定藥液的PH值，并始終使藥液保持在PH值=2. 5 3的范圍之內(nèi)，當(dāng)PH值上升時，用20% (W/V)鹽酸溶液調(diào)節(jié)；將酶解后的豬腦水解液，靜置狀態(tài)下，用虹吸的方法分離出上清液，轉(zhuǎn)移至配制罐內(nèi)；將配制罐內(nèi)的藥液用20%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH = 7. 0 7. 5 ；將上述溶液迅速加熱至沸，保持沸騰；滅活后趁熱加入緩沖劑，磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，攪拌溶解；將加緩沖劑后的藥液，置潔凈的不銹鋼容器內(nèi)冷卻到室溫；滅活后的藥液用恒溫控溫離心機(jī)進(jìn)行分離操作，調(diào)整離心機(jī)的溫度和離心機(jī)轉(zhuǎn)速，至離心后溶液澄明；將上述超微液先用標(biāo)示分離分子量為100K的中空纖維超微過濾器進(jìn)行過濾，然后用標(biāo)示分離分子量為IOK的中空纖維超微過濾器進(jìn)行過濾，濾液用潔凈的容器封閉包裝冷凍暫存，稱重；加入純化水、苯甲酸鈉，混勻，灌裝，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備腦蛋白水解物口服液的方法。該方法采用了恒溫自動控制系統(tǒng)控制酶水解最佳溫度，并且選用了低溫連續(xù)離心分離技術(shù)提高了分離效率。該方法不僅減少了分離的時間，增加了收率，還在整體上降低了腦蛋白水解物口服液的成本，提高了生產(chǎn)效率，從而達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化、自動化、可控化，使質(zhì)量穩(wěn)定可控。
文檔編號A61P25/00GK102302768SQ20111027015
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月4日
發(fā)明者潘首德 申請人:潘首德