專利名稱：一種鹽酸特比萘芬乳膏處方及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸特比萘芬乳膏處方及其制備方法，屬于制藥領域。
背景技術：
真菌引起的疾病分為淺表性感染和深部感染。淺表性真菌感染在世界許多地區(qū)極為普遍，屬于傳播性的常見多發(fā)??；主要由表皮癬菌屬、小孢霉菌屬和毛癬菌屬引起，可侵犯皮膚、毛囊和指甲的角質(zhì)蛋白組織，約占真菌感染發(fā)生率的90%左右。眾所周知的有頭癬、體癬、股癬、手足癬、花斑癬及甲真菌病，礦區(qū)作業(yè)者和生活在濕熱氣候環(huán)境的人群多有發(fā)生，雖然易被人們忽視，但也是令人非常煩惱的頑疾。隨著醫(yī)學的發(fā)展，淺表性真菌病、特別是甲真菌病已引起人們普遍的重視。甲真菌病在皮膚科初診中占1.5%，在所有甲質(zhì)病中約占一半，發(fā)生區(qū)域呈世界性分布，是由皮膚真菌感染所致，近兩年國內(nèi)14城市典型醫(yī)院常用藥物有12個品種，2000年的用藥統(tǒng)計金額為1. 3億多元，其年增長率近 20%，值得一提的是抗真菌用藥的產(chǎn)品結構也在隨著時代的發(fā)展、市場的開發(fā)促銷與人們的認知率提高 而不斷變化。深部真菌感染發(fā)生率很低，近年來已有明顯上升的趨勢。該類病多為新隱球菌和白色念珠菌所傳播，侵犯內(nèi)臟器官和血液骨骼系統(tǒng)。據(jù)統(tǒng)計報道，以消化道和呼吸系統(tǒng)感染最為常見，分別占深部真菌感染的40. 5%和33. 7 %，其危害性極大，預后能力很差，病死率高。頻繁的人際交往,機會性真菌感染已成為艾滋病毒感染的并發(fā)癥, 在初診病人中約占30 %，在復發(fā)性感染中所占比例較高，其中隱球菌屬和念珠菌屬感染占 95%以上。英國決策資源公司調(diào)查報告表明隨著艾滋病毒傳播感染，2000年由于口咽念珠菌病總數(shù)達22. 8萬人，食道念珠菌病和隱球菌病者也超過2萬人，用于艾滋病真菌感染治療藥物市場總值已達8400多萬美元，并呈現(xiàn)出不斷增長的趨勢。
目前用于抗真菌病治療的主要新藥品種有烯丙胺、三唑類、咪唑類三大類藥物， 特比萘芬屬于烯丙胺類抗真菌藥物，是20世紀90年代上市的七個新合成抗真菌藥物之一。 特比萘芬是瑞士諾華公司研制的新產(chǎn)品，1992年12月獲美國FDA批準后上市。1999年后已轉為非處方藥品銷售，國內(nèi)市場主要有口服片劑和乳膏劑，商品名蘭美抒，分別由北京諾華和天津中美史克進行市場開發(fā)，被譽為唯一殺滅真菌的藥物。
特比萘芬能夠選擇性地作用于真菌細胞麥角留醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶，可阻止細胞膜中麥角留醇的復制合成，破壞細胞膜中的脂質(zhì)部分，致使真菌死亡，從而抑制真菌生長。該藥口服吸收好，吸收率可達70%，親脂性和親角質(zhì)性強，在皮下脂肪、皮膚、毛發(fā)組織中濃度較高，能滲入并儲存于皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)根部、甲板角質(zhì)部分，臨床常用于甲真菌病、手足癬及股癬的治療。
在手足癬的治療過程中，由于角質(zhì)化干燥型手癬、足癬，其皮膚角質(zhì)層厚，外用抗真菌藥滲透性良莠不齊，近年來主張采用全身抗真菌藥物療法，臨床研究表明，特比萘芬對甲真菌病、手癬、足癬治愈率可達84%，療效優(yōu)于灰黃霉素和唑類藥物，對毛癬菌屬的療效也比小孢子菌屬好，治愈率達86%以上，并且對具有耐藥性的著色霉菌效果顯著。
特比萘芬(terbinafine)是一種已經(jīng)批準治療甲癬和皮膚真菌病的新藥。也是治療真菌病初發(fā)期的首選藥物，同時具有抗炎、抗纖維活性的作用。在臨床應用中偶然有出現(xiàn)胃腸反應和皮疹現(xiàn)象，極少數(shù)人出現(xiàn)味覺改變或喪失，以及肝功指數(shù)升高和血小板降低。
本發(fā)明的優(yōu)勢本發(fā)明的乳膏可使有關物質(zhì)增加速度減慢，延長有效期，使用更加安全，穩(wěn)定性更好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種安全可靠、療效確切、使用方便、毒副作用小、穩(wěn)定性更好的易于生產(chǎn)的治療足癬(俗稱腳氣)、手癬、體癬、股癬及花斑癬的外用乳膏。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的乳膏劑采用如下配方
每100克乳膏制劑含
權利要求
1.一種鹽酸特比萘芬乳膏，其特征在于本處方中使用的防腐劑可使本品制劑有關物質(zhì)增加速度減慢，延長有效期，可使鹽酸特比萘芬在乳膏中更加穩(wěn)定。
2.如權利要求1所述，其特征在于所述乳膏每100克含 鹽酸特比萘芬I克硬脂酸10克 白凡士林12克 單硬脂酸甘油酯5克 O丙二醇15克吐溫806克 防腐劑O. 01 I克水余量
3.如權利要求2所述乳膏，其特征在于防腐劑為山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇之一種或兩種。
4.如權利要求2所述乳膏制備方法，其特征為按配方量，稱取一定量的硬脂酸、白凡士林、單硬脂酸甘油酯，加熱熔化至80°C左右，作為油相；另取丙二醇、吐溫-80、鹽酸特比萘芬、防腐劑攪拌溶解，再加入蒸餾水加熱至80°C左右，作為水相；將油相加入水相中，并以3000r/min的速度快速攪拌，使乳化完全，冷凝至室溫，分裝，包裝，即得本發(fā)明的乳膏。
全文摘要
一種鹽酸特比萘芬乳膏及其制備工藝，鹽酸特比萘芬乳膏是在基質(zhì)中均勻分布的外用O/W型乳膏，其特征在于本處方中使用的防腐劑可使本品制劑有關物質(zhì)增加速度減慢，延長有效期，可使鹽酸特比萘芬在乳膏中更加穩(wěn)定。其制造工藝包括水相、油相制備，水相、油相的乳化，乳化溫度時間控制、灌裝，封尾，包裝等。
文檔編號A61P31/10GK102988276SQ20111026586
公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月8日 優(yōu)先權日2011年9月8日
發(fā)明者李金花, 陳玉軍, 李鄭武, 劉賀煜, 黃炎 申請人:哈藥集團生物工程有限公司, 哈藥集團技術中心