專利名稱：一種l-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種L-瓜氨酸的新用途，尤其是涉及一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，屬藥物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
·胃潰瘍是一種常見病，約有10 %的人口在其一生中患過此病。胃潰瘍是一種多因素疾病，病因復(fù)雜，生活中造成胃潰瘍的真正原因尚未明確。隨著我國(guó)人民生活水平的提高和人均壽命的延長(zhǎng)，人們對(duì)胃潰瘍的預(yù)防及治療意識(shí)不斷增強(qiáng)。因此，胃潰瘍正在成為當(dāng)今全世界醫(yī)藥界的重要研究課題之一。胃潰瘍的西醫(yī)治療，主要為對(duì)癥治療為主，多采用胃腸解痙藥物，其效果雖然迅速和確實(shí)，但也給患者帶來較多的不良反應(yīng)和副作用，同時(shí)也只能治標(biāo)不治本，因此，選擇更為有效的抗胃潰瘍藥物顯得尤為重要。在日常生活中導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的因素多種多樣，常見的因素有過度飲酒，胃酸分泌過多以及非留體類抗炎藥的服用等。導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的機(jī)制多重而復(fù)雜，其中氧自由基引起的氧化損傷以及白細(xì)胞的浸潤(rùn)是導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的兩個(gè)主要機(jī)制[Dilek B, Suleyman H, Banoglu ZN,et al. Melatonin Prevents Ethanol-Induced Gastric Mucosal Damage Possibly Dueto Its Antioxidant Effect. Digestive Diseases and Sciences 2002 ；47 (4) :856_861 ;Elliott，SN，Wallace, JL. Neutrophil-mediated gastrointestinal injury. CanadianJournal of Gastroenterology 1998;12:559-568·]。L-瓜氨酸最早是從西瓜中提取而來的，具有提高人體免疫力，維護(hù)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)的機(jī)能，維持正常的血糖、膽固醇水平，清除氧自由基等作用。近年來的研究顯示，L-瓜氨酸具有保護(hù)心肌細(xì)胞、降血脂、降血壓、抗脂質(zhì)過氧化等多種藥理作用。但有關(guān)L-瓜氨酸的抗胃潰瘍作用以及L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成藥物組合物尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種L-瓜氨酸的新用途，即L-瓜氨酸作為制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過建立大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型，分別研究L-瓜氨酸對(duì)由無水乙醇、冰醋酸及阿司匹林所致大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用。將大鼠處死取胃計(jì)數(shù)胃黏膜的損傷指數(shù)；生物化學(xué)法檢測(cè)胃黏膜的生化指標(biāo)。另外將L-瓜氨酸分別與有效量的常規(guī)抗胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁組成藥物組合物，研究對(duì)上述三種模型所致大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用是否更加顯著，計(jì)算胃粘膜損傷指數(shù)。L-瓜氨酸的結(jié)構(gòu)如下
OO
H2N 人
HNH2
根據(jù)本發(fā)明可以將治療有效量的L-瓜氨酸和藥學(xué)上允許的任意一種輔料制成藥物制劑，或以L-瓜氨酸與有效量的常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入適當(dāng)?shù)妮o料，制成藥學(xué)上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。本發(fā)明是以如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，其特征是=L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物在抗胃潰瘍中的應(yīng)用，該應(yīng)用既包含預(yù)防作用，也包含治療作用。所述的L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其中常規(guī)抗胃潰瘍藥物包括但不限于西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁。所述的常規(guī)抗胃潰瘍的藥物是指西咪替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與西咪替丁的重量比為O. I 5 I。
所述的常規(guī)抗胃潰瘍的藥物是指雷尼替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與雷尼替丁的重量比為O. I 5 I。所述的常規(guī)抗胃潰瘍的藥物是指硫糖鋁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與硫糖招的重量比為O. I 2 I。以L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。本發(fā)明的有益效果是(I)本發(fā)明對(duì)已知L-瓜氨酸發(fā)現(xiàn)了新的醫(yī)療用途，開拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域；(2)本發(fā)明L-瓜氨酸的藥理作用好，治療效果強(qiáng)，預(yù)示著有良好的藥用前景；(3)本發(fā)明的L-瓜氨酸對(duì)無水乙醇型胃潰瘍、冰醋酸型胃潰瘍及阿司匹林型胃潰瘍均具有顯著的抗胃潰瘍的作用；(4) L-瓜氨酸具有顯著減輕胃粘膜損傷面積的作用，且具有明顯的劑量相關(guān)性；(5) L-瓜氨酸具有維持胃潰瘍發(fā)生期胃粘膜組織中SOD和GPX的活力，顯著升高GSH含量，減少M(fèi)DA含量，具有顯著的抗氧化作用；(6)L-瓜氨酸可顯著降低潰瘍發(fā)生期胃粘膜組織中MPO的活性，具有顯著的抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)的作用；(7) L-瓜氨酸分別與有效量的常規(guī)抗胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁組成的藥物組合物，其藥理作用更加突出，治療效果更加明顯。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I、L-瓜氨酸對(duì)大鼠無水乙醇型胃潰瘍的預(yù)防作用I材料和方法I. I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD品系大鼠8周齡，雄性，體重180 200g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)SCXK(蘇)2003-0003。實(shí)驗(yàn)前24h禁食，自由飲水，室溫(23±2)°C。I. 2藥品與試劑L-瓜氨酸購自寧波市鎮(zhèn)海海德生化科技有限公司，西咪替丁為山東方明藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生化試劑盒購自南京建成生物工程有限公司。I. 3 方法I. 3. I造模與實(shí)驗(yàn)治療
將48只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、西咪替丁組(240mg/kg)、L-瓜氨酸低、中、高劑量(100，300，600mg/kg)組，每組隨機(jī)選取8只。正常對(duì)照組與模型組給予生理鹽水，其余各組連續(xù)灌胃給藥，均灌胃5天，每日一次，第四次給藥后禁食24h，自由飲水，末次給藥Ih后除正常對(duì)照組外其余各組均灌胃給予無水乙醇，O. 8ml/只，Ih后將其處死，剖腹取胃，肉眼觀察胃粘膜的損傷程度，計(jì)算潰瘍指數(shù)并計(jì)算潰瘍抑制率。計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率(愈合率)，參照文獻(xiàn)[Zhang JF, Zhang YM,Yan CD，et al. Neuroregulative mechanism of hypothalamic nucleus on gastricischemia-reperfusion injury in rats[J]. Life Science 2002 ；71 (13) : 1501-1510.]。胃上皮的點(diǎn)狀糜爛、潰瘍和出血灶的長(zhǎng)度累積計(jì)分正常為O分；損傷彡Imm計(jì)I分；> Imm并< 2mm計(jì)2分，> 2mm并< 3mm計(jì)3分,余類推。損傷寬度超過Imm時(shí)分?jǐn)?shù)加倍。每組大鼠損傷分?jǐn)?shù)的平均值為潰瘍指數(shù)。潰瘍抑制率=(平均模型組潰瘍指數(shù)-平均實(shí)驗(yàn)組潰瘍指數(shù))/平均模型組潰瘍指數(shù)。I. 3. 2指標(biāo)測(cè)定 將取下的胃粘膜進(jìn)行組織勻漿，離心取上清液，分別檢測(cè)SOD和GPX的活力，檢測(cè)GSH和MDA的含量，檢測(cè)L-瓜氨酸的抗氧化性；取上清檢測(cè)MPO的活性，檢測(cè)L-瓜氨酸是否具有抗白細(xì)胞浸潤(rùn)的作用。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所測(cè)結(jié)果用表示，組間采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2 結(jié)果2. IL-瓜氨酸對(duì)大鼠無水乙醇型胃潰瘍的預(yù)防作用模型組潰瘍指數(shù)較正常對(duì)照組明顯升高，且具有非常顯著性差異(P < O. 01)，表明造模成功。L-瓜氨酸低、中、高劑量組與模型組相比潰瘍指數(shù)都有較大幅度的降低，且均具有顯著性差異(P < O. 01)。其中L-瓜氨酸高劑量組與陽性藥對(duì)照組差別不大，兩組間沒有顯著性差異(見表I)。表IL-瓜氨酸對(duì)大鼠無水乙醇型胃潰瘍的預(yù)防作用G 土 , η = 8)
權(quán)利要求
1.一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，其特征是L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物在抗胃潰瘍中的應(yīng)用，該應(yīng)用既包含預(yù)防作用，也包含治療作用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，其特征是所述的L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其中常規(guī)抗胃潰瘍藥物包括但不限于西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其特征是所述的常規(guī)抗胃潰瘍的藥物是指西咪替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與西咪替丁的重量比為O. I 5 I。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其特征是所述的常規(guī)抗胃潰瘍的藥物是指雷尼替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與雷尼替丁的重量比為O. I 5 I。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其特征是所述的常規(guī)抗胃潰瘍的藥物是指硫糖鋁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與硫糖招的重量比為O. I 2 I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，其特征是以L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種L-瓜氨酸的新用途，尤其是涉及一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，屬藥物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過建立大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型，分別研究L-瓜氨酸對(duì)由無水乙醇、冰醋酸及阿司匹林所致大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用。將L-瓜氨酸分別與有效量的常規(guī)抗胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁組成藥物組合物，研究對(duì)上述三種模型所致大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)其效果更加顯著。另外將L-瓜氨酸與有效量的常規(guī)抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入適當(dāng)?shù)妮o料，制成藥學(xué)上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102973541SQ20111026470
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月2日
發(fā)明者劉毅, 印曉星, 田霞, 緱靈山, 莊雪梅, 鄭友廣, 張玲, 劉玲 申請(qǐng)人:徐州醫(yī)學(xué)院