專利名稱：鹽酸特拉唑嗪控釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種用于用于治療高血壓和改善良性前列腺增生的鹽酸特拉唑嗪控釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸特拉唑嗪化學(xué)名為(士)-1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基-4-(四氫呋喃-2-甲?；?哌嗪鹽酸鹽二水合物，商品名為Hytrin，是美國Abbott公司1985年首次在德國上市的選擇性α -腎上腺素受體阻滯劑。1987年美國FDA批準(zhǔn)其用于高血壓的治療，1992年美國泌尿?qū)W會又推薦其為良性前列腺肥大的首選治療藥物。我國衛(wèi)生部于1988 年和1992年2次批準(zhǔn)進口本品片劑，并在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院心血管疾病研究所等3家醫(yī)院進行了臨床觀察研究。本品口服吸收好，起效時間快，半衰期長；患者服用無不良反應(yīng)，對血脂有一定的改善作用，能緩解良性前列腺肥大引起的排尿困難等癥狀。鹽酸特拉唑嗪的藥理特性與哌唑嗪相似，但其水溶性較哌唑嗪高25倍，消除半衰期為哌唑嗪的3倍。與哌唑嗪相比，鹽酸特拉唑嗪的主要優(yōu)點是降壓明顯，作用時間長，對血脂產(chǎn)生有利作用。目前該藥的上市劑型為片劑和膠囊劑，但口服劑量不易掌握，存在首過效應(yīng)和首劑效應(yīng)，鹽酸特拉唑嗪的藥效學(xué)特點和理化性質(zhì)均符合滲透泵控釋制劑的制備條件，國內(nèi)外關(guān)于其滲透泵控釋片的制備和釋藥特性的研究尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是為提高藥物的安全性和有效性、擴展鹽酸特拉唑嗪的應(yīng)用范圍而提出一種鹽酸特拉唑嗪控釋片。本發(fā)明包括鹽酸特拉唑嗪和溶解藥物、釋放藥物的賦形劑，所述鹽酸特拉唑嗪占所述控釋片總質(zhì)量的1 30%。所述賦形劑包括填充劑、粘合劑、潤滑劑和穩(wěn)定劑。本發(fā)明通過選擇適當(dāng)?shù)馁x形劑，達到調(diào)節(jié)包衣膜的通透性、柔韌性及抗張強度等， 從而控制藥物的釋放和藥物穩(wěn)定性、安全性，該制劑釋藥速率恒定，釋放度受外部環(huán)境影響小，能夠有效地減弱血藥濃度“峰谷”現(xiàn)象，極大地提高了藥物的生物利用度，可提高了患者服用固體制的安全性和有效性。為助于藥物從包衣內(nèi)溶出，所述填充劑為糊精。為了使藥物制粒時便于形成顆粒，所述粘合劑為聚維酮Κ30。為了在壓片時增加藥物的流動性，使所述潤滑劑為硬脂酸鎂。為了使包衣后形成不溶于胃液的薄膜，使藥物僅能從小孔釋放，本發(fā)明所述穩(wěn)定劑為醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙二醇1500 (PEG1500)中的任意一種。所述填充劑、增稠劑、粘合劑、粉模劑和穩(wěn)定劑分別占所述控釋片總質(zhì)量的20 60%、15 50%、1 20%、1 10%和1 55%。通過該配比組合制成的控釋片質(zhì)量更加均一， 藥物釋放穩(wěn)定性更好。
具體實施例方式將鹽酸特拉唑嗪粉碎，過120目篩，蔗糖粉碎后與羧甲基纖維素鈉、糊精分別過 100目篩，按處方量混合，用5%聚維酮K30乙醇溶液制軟材，20目制粒。4 0°C干燥12h，18 目篩整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻壓片，即得片芯。將醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙二醇1500 (PEG1500 )溶解于二氯甲烷和甲醇的混合溶劑中，混合均勻，即得包衣溶液。將片芯置包衣內(nèi)，吹入熱空氣，待溫度為40°C后，進行包衣。選擇合適的包衣液， 通進設(shè)定速度、壓力和包衣溫度，直至片芯外包衣膜的厚度達到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)時為止。繼續(xù)吹入熱空氣0.5h，然后將包衣片在干燥箱中40°C下干燥48h。取上述干燥完畢的包衣片，用控釋片劑激光打孔機在包衣外膜一側(cè)上打孔，得鹽酸特拉唑嗪控釋片。
具體的配比實施例1 :
鹽酸特拉唑嗪IOOg
羧甲基纖維素鈉400g
糊精200g
硬脂酸鎂20g
5%聚維酮K30的乙醇溶液約200ml
醋酸纖維素200g
羥丙基甲基纖維素(HPMC)150g
聚乙二醇 1500 (PEG1500 )IOOg 具體的配比實施例2
鹽酸特拉唑嗪IOOg
羧甲基纖維素鈉300g
糊精350g
硬脂酸鎂IOg
5%聚維酮K30的醇溶液約220ml
醋酸纖維素180g
羥丙基甲基纖維素(HPMC)200g
聚乙二醇 1500 (PEG1500 )125g。
權(quán)利要求
1.鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于包括鹽酸特拉唑嗪和溶解藥物、釋放藥物的賦形劑，所述鹽酸特拉唑嗪占所述控釋片總質(zhì)量的1 30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于所述賦形劑包括填充劑、粘合劑、潤滑劑和穩(wěn)定劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于所述填充劑為糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于所述粘合劑為聚維酮K30。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于所述穩(wěn)定劑為羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇1500中的任意一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸特拉唑嗪控釋片，其特征在于所述填充劑、粘合劑、潤滑劑和穩(wěn)定劑分別占所述控釋片總質(zhì)量的20 60%、1 20%、1 10%和1 55%。
全文摘要
鹽酸特拉唑嗪控釋片，涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，包括鹽酸特拉唑嗪和溶解藥物、釋放藥物的賦形劑，所述鹽酸特拉唑嗪占所述控釋片總質(zhì)量的1～30%。所述賦形劑包括填充劑、粘合劑、潤滑劑和穩(wěn)定劑。本發(fā)明通過選擇適當(dāng)?shù)馁x形劑，達到調(diào)節(jié)包衣膜的通透性、柔韌性及抗張強度等，從而控制藥物的釋放和藥物穩(wěn)定性、安全性，該制劑釋藥速率恒定，釋放度受外部環(huán)境影響小，能夠有效地減弱血藥濃度“峰谷”現(xiàn)象，極大地提高了藥物的生物利用度，可提高了患者服用固體制的安全性和有效性。
文檔編號A61P9/12GK102274201SQ201110251828
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者徐園 申請人:揚州市三藥制藥有限公司