專利名稱：一種控制藥物釋放的疏水涂層及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工材料和生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種控制藥物釋放的疏水涂層及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
在目前的藥物釋放領(lǐng)域，載體中的藥物釋放主要是通過(guò)載體材料的理化性能和載體劑型來(lái)調(diào)節(jié)，例如，通過(guò)溫敏高分子、酸度敏感高分子、表面溶蝕降解高分子、離子敏感高分子等特殊理化性質(zhì)調(diào)控藥物特定的釋放，通過(guò)微球、脂質(zhì)體、膠束、涂層、纖維等載體劑型調(diào)控藥物特定的釋放。然而，對(duì)于特定藥物制劑通常都是通過(guò)載體材料的改變，得到對(duì)應(yīng)的釋放速率[Chem. Rev. 2005,105,4205-4232.]。例如，通過(guò)聚乳酸主鏈上接枝不同比例的聚乙二醇(PEG)鏈段，改變聚合物主鏈的疏水性，從而改變其作為載體對(duì)藥物釋放速率的影響[J Appl Poly Sci. 2000. 75(13) 1615-1623]。人們研究還發(fā)現(xiàn)藥物釋放速率不僅與材料種類或組成有關(guān)，還與微觀形貌有關(guān)。目前，利用同種材料可以制備出不同藥物劑型，如微球、脂質(zhì)體、膠束、涂層、纖維等，分別獲得特定表面結(jié)構(gòu)的藥物載體，從而得到特定的釋放行為。例如，微乳液法制備的載藥微球、自組裝法制備的微膠束、抽絲法制備微納米纖維等，他們通過(guò)劑型微觀結(jié)構(gòu)的改變實(shí)現(xiàn)釋放速率的改變[Adv Dry g Delivery Rev59 (2007) 187-206]。綜上所述，目前研究的結(jié)果主要集中通過(guò)材料和劑型的改變，調(diào)節(jié)在體內(nèi)藥物的釋放速率[Chem. Rev. 2005，105， 4205-4232.]。表面潤(rùn)濕性是固體材料表面的重要特征之一，固體材料表面潤(rùn)濕性主要由其表面的成分和表面微觀結(jié)構(gòu)決定。表面特殊的浸潤(rùn)性能可以引起材料表面獨(dú)特的理化性能，例如，仿照荷葉表面，構(gòu)建超疏水和疏油表面，可以作為防污、抗粘附器械涂層；紫外光照射過(guò)的二氧化鈦表面可以迅速的吸收水滴，可以作為防霧和自清潔涂層應(yīng)用。通過(guò)表面組分調(diào)節(jié)材料表面潤(rùn)濕性是改變表面潤(rùn)濕性的途徑之一，其主要是通過(guò)在基材上構(gòu)建不同性質(zhì)表面能物質(zhì)，如在材料表面構(gòu)建含氟、硅氧烷、甲基等基團(tuán)的組分， 可以顯著提高表面的疏水性；在材料表面構(gòu)建含酯基、羥基、羧基、巰基等親水性基團(tuán)的組分，可以顯著提高表面的親水性。通過(guò)表面微結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)材料表面潤(rùn)濕性是改變表面潤(rùn)濕性另一主要途徑，目前，人們已經(jīng)通過(guò)模版法、溶膠凝膠法、層層自組裝法、氣相沉積法、刻蝕法、熔融法、擠壓法、溶劑揮發(fā)法、相分離法、粒子填充法等方法構(gòu)建了表面微觀結(jié)構(gòu)，從而顯著提高了表面的疏水性或者親水性。然而，到目前為止，無(wú)論是采用表面成分調(diào)節(jié)還是表面微結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)的方法，在現(xiàn)有文獻(xiàn)中所報(bào)道的疏水表面，都是固定的疏水性，無(wú)法實(shí)現(xiàn)疏水性隨時(shí)間變化的調(diào)控。另一方面，水分子在載體表面進(jìn)出的速度影響藥物溶出速率。因此藥物的釋放和藥物載體表面潤(rùn)濕性有很大的關(guān)系。如果通過(guò)組分和結(jié)構(gòu)的改變調(diào)控藥物載體材料表面的潤(rùn)濕性隨時(shí)間進(jìn)行變化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)調(diào)控藥物釋放，將是一種新的藥物調(diào)控方式。
然而，由于目前各種方法構(gòu)建的疏水涂層為單一的固定疏水性或者親水性涂層， 因此，如何制備獲得隨時(shí)間可變的疏水性涂層，并通過(guò)該涂層實(shí)現(xiàn)藥物的控釋，是人們急于解決的問題，而這一問題的解決必然將為一些特殊的醫(yī)療器械、內(nèi)植入物、組織工程支架表面實(shí)現(xiàn)功能性給藥起到重要作用。近十年來(lái)靜電噴技術(shù)已得到廣泛的應(yīng)用，通過(guò)該技術(shù)可以在基底上收集到從顆粒到纖維的一系列變化結(jié)構(gòu)高分子涂層，從而制備微觀結(jié)構(gòu)的表面涂層，并結(jié)合疏水性高分子材料，獲得疏水性的表面涂層。例如，Jiang等人通過(guò)在基底上分別收集具有聚苯乙烯纖維、串珠和顆粒表面形貌的涂層，通過(guò)表面結(jié)構(gòu)的改變分別得到了 139°、146° 和 162.1° 表面疏水涂層[Angew. Chem. 2004，116,4438-4441. ]。Mencelog 等人通過(guò)在 poly(AN-co-TMI)靜電噴溶液中混合含氟高分子，制備了纖維、串珠和顆粒形貌的表面涂層。他們通過(guò)不降解組分的添加和結(jié)構(gòu)改變，分別獲得125°、136°和166. 7°固定的疏水表面涂層[Angew. Chem. Int. Ed. 2004，43，5210-5213. ]。Rutledge 等人進(jìn)一步通過(guò)在電噴纖維膜上構(gòu)建納米孔洞或者吸附納米顆粒構(gòu)建等級(jí)粗糙結(jié)構(gòu)，得到165°的超疏水性表面涂層[Adv. Mater. 2007，19，255-259.]。他們通過(guò)顆粒在纖維膜中形成二級(jí)結(jié)構(gòu)，從而提高表面的疏水性。另外一些研究通過(guò)核殼電噴、表面氟化處理或者等離子體處理等方法實(shí)現(xiàn)了基材表面的疏水化或者超親水的處理[Mater. Eng. 2010，295，995-1002. Langmy ir 2009,25(16) ,9454-9462. Langmμ ir 2010,26(15)，12483-12487.]。綜上所述，目前利用靜電噴技術(shù)是一種非常簡(jiǎn)便的構(gòu)建穩(wěn)定的疏水表面涂層的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種控制藥物釋放的疏水涂層。本發(fā)明控制藥物釋放的疏水涂層為藥物層和可隨時(shí)間變化的疏水涂層形成的組合層，可隨時(shí)間變化的疏水涂層覆蓋在藥物層上，可隨時(shí)間變化的疏水涂層的結(jié)構(gòu)為顆?；蛘叽榛蛘呃w維結(jié)構(gòu)中的一種，其中，顆粒結(jié)構(gòu)中顆粒的粒徑為50nm 5μπι，串珠結(jié)構(gòu)中單個(gè)串珠和纖維的直徑分別為IOOnm 5 μ m和50nm 2 μ m，纖維結(jié)構(gòu)中纖維的直徑為 IOOnm 5 μ m ；其中，可隨時(shí)間變化的疏水涂層的組分為水不溶性高分子分別與水溶性高分子或者低分子量可降解高分子的混合組分，其中，低分子量可降解高分子分子量為IKDa 30KDa，水溶性高分子質(zhì)量或者低分子量可降解高分子質(zhì)量為總高分子質(zhì)量的0. 30. 0%。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的疏水性涂層的厚度為2μπι 1mm，涂層表面初始水接觸角為90° 175°。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述涂層進(jìn)一步優(yōu)選的厚度為50μπι 200μπι。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的組分中的水不溶性高分子，為可降解醫(yī)用高分子， 包括聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、 聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯和聚酸酐中的一種或幾種的混合物。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的組分中的水不溶性高分子，為非降解醫(yī)用高分子， 包括硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯和聚砜中的一種或幾種的混合。
在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的組分中的水溶性高分子，包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和明膠中的一種或幾種的混合，通過(guò)水溶性高分子的溶解性，調(diào)控涂層中的組分，水溶性高分子占總高分子比例為0. 5% 10. 0%。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的高分子溶液體系中低分子量可降解高分子進(jìn)一步優(yōu)選包括聚乳酸、聚乳酸_乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯和聚酸酐中一種或多種，通過(guò)低分子量可降解高分子快速降解性，調(diào)控涂層中的組分，可降解高分子占總高分子的質(zhì)量比例為0. 5% 10%。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的藥物層進(jìn)一步優(yōu)選為藥物和高分子形成混合層。本發(fā)明的另一目的在于提供一種控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，包括以下步驟(1)將基材固定在靜電噴收集器接地端前方或者直接作為收集器；(2)將水不溶性高分子分別與水溶性高分子或者低分子量可降解高分子，共同溶解于可揮發(fā)性良溶劑中形成總高分子溶液，總高分子占溶液的質(zhì)量百分比濃度為0. 30.0%，其中，水溶性高分子質(zhì)量或者低分子量可降解高分子質(zhì)量占總高分子質(zhì)量的 0. 1 % 30. 0 %，形成均一的靜電噴溶液；其中，所述低分子量可降解高分子分子量為IKDa 30KDa，所述可揮發(fā)性良溶劑為同時(shí)溶解一種或多種上述高分子的溶劑，包括四氫呋喃、 二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、六氟異丙醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈和甲醇中的一種或多種混合物；(3)將步驟(1)中的基材作為收集板，均一靜電噴溶液進(jìn)行靜電噴，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)的均勻高分子顆粒、串珠或者纖維膜涂層，進(jìn)一步真空干燥；在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，控制靜電噴溶劑體系中靜電噴高分子溶液濃度0. 1.0%，得到對(duì)應(yīng)顆粒尺寸為50nm 5μπι，表面接觸角為120° 175°，涂層厚度為 2 μ m Imm的顆粒結(jié)構(gòu)涂層。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，控制靜電噴溶劑體系中靜電噴高分子溶液濃度1.0% 5%,得到對(duì)應(yīng)的單個(gè)串珠和纖維的直徑分別為IOOnm 5 μ m和50nm 2 μ m，串珠涂層表面接觸角為110° 170°，涂層厚度為2μπι 1mm。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，控制靜電噴溶劑體系中高分子溶液濃度為5% 30%， 得到對(duì)應(yīng)的纖維直徑為50nm 10 μ m，纖維涂層表面接觸角為90° 165°，涂層厚度為 2 μ m 1mm。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的基材作為收集靜電噴的收集器，導(dǎo)電基材接在接地端上，收集靜電噴涂層，非導(dǎo)電基材放在接地端鐵絲桿前方作為收集器。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的涂層制備方法為靜電噴技術(shù)，通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴溶液性質(zhì)和靜電噴參數(shù)，可以實(shí)現(xiàn)顆粒、串珠和纖維涂層的改變。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述步驟(1)中基材為金屬、陶瓷、玻璃、木材、石材、油漆、塑料、合成材料、粘結(jié)劑、五金制品或紡織材料，所述基材為導(dǎo)電或者非導(dǎo)電基材，進(jìn)一步優(yōu)選導(dǎo)電基材。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述步驟(2)中水不溶性高分子包括可降解醫(yī)用高分子，包括聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯和聚酸酐中的一種或幾種的混合物，進(jìn)一步優(yōu)選聚乳酸類共聚物。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述步驟O)中水不溶性高分子包括非降解醫(yī)用高分子，包括硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯和聚砜中的一種或幾種的混合物，進(jìn)一步優(yōu)選聚砜類共聚物。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述步驟O)中水溶性高分子包括聚乙二醇、聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮和明膠中一種或幾種的混合，水溶性高分子或可降解高分子質(zhì)量占總高分子質(zhì)量比例為0. 5% 30%，進(jìn)一步優(yōu)選的水溶性高分子或可降解高分子質(zhì)量占總高分子質(zhì)量比例為0. 5% 30%。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述可揮發(fā)性良溶劑進(jìn)一步優(yōu)選二氯甲烷溶劑。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述步驟(3)中的調(diào)節(jié)靜電噴噴參數(shù)，其中電壓在5 50KV內(nèi)調(diào)節(jié)，噴霧口到收集板距離為5 40cm內(nèi)調(diào)節(jié)，流速在0. 01 5ml/min內(nèi)調(diào)節(jié)，空氣濕度在1.0 60%內(nèi)，溫度在5.0 40. 0°C內(nèi)。其中，優(yōu)選電壓為20KV，距離為15cm，流速為0. 06ml/min，空氣濕度為20%，溫度為25°C。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述步驟(1)和步驟O)中，配置藥物溶劑，通過(guò)溶劑共混涂覆、藥物等離子噴涂、藥物表面吸附、藥物化學(xué)接枝、藥物吸附將藥物沉積在基材表面。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述藥物溶劑為高分子和藥物形成的混合溶劑。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的基材包括金屬、陶瓷、玻璃、木材、石材、油漆、塑料、合成材料、粘結(jié)劑、五金制品和紡織材料中的一種，所述的基材為導(dǎo)電或者非導(dǎo)電。Wenzel研究了固體表面粗化程度對(duì)潤(rùn)濕性的影響，他指出，一個(gè)給定的幾何面經(jīng)粗化后，必然使表面積增大，若以r表示粗化程度，則r = A(真實(shí))/A(表觀)其中，r越大，表面越不平，潤(rùn)濕方程時(shí)應(yīng)加以粗化較正r ( γ sg- γ sl) = y lgcos θ ‘，Ylg是液體表面張力是固體表面張力；Ysl是固液表面張力；θ ‘為粗糙表面上的接觸角，將上式與無(wú)粗化的潤(rùn)濕方程相比可得R = cos θ ‘ /cos θ > 1 (ffenzel 方程)當(dāng)θ <90°表面粗化將使θ ‘ < θ，當(dāng)θ >90°，表面粗化將使θ ‘ > θ (接觸角變大，潤(rùn)濕性變差)。S卩，對(duì)于具有潤(rùn)濕性的體系，表面粗化對(duì)體系潤(rùn)濕性起促進(jìn)作用，減小表面接觸角。而對(duì)于不能相互潤(rùn)濕的體系，表面粗化則使體系更不潤(rùn)濕，表現(xiàn)為疏水性，從而提高表面接觸角。從上述潤(rùn)濕方程可以看出，(1).當(dāng)θ <90°，可潤(rùn)濕，這時(shí)Ysg》Ysl+Ylg，即要求Lg > Ylg，可見，低表面張力的液體容易潤(rùn)濕高表面能的固體；O).當(dāng)θ >90°，不可潤(rùn)濕，這時(shí)Lg彡Ysl+Ylg，即要求Lg < Ylg，可見，高表面張力的液體不能潤(rùn)濕低表面能的固體；在本發(fā)明中，基于上述的理論分析，構(gòu)建的控制藥物釋放的疏水涂層包括藥物層和可隨時(shí)間變化的疏水涂層，在可隨時(shí)間變化的疏水涂層中，其結(jié)構(gòu)為顆粒、串珠或纖維涂層，由于其微觀結(jié)構(gòu)的不同，引起表面粗糙度的不同，如rsft>r纟·，從而實(shí)現(xiàn)表面
疏水性的依此減小。實(shí)驗(yàn)證明，隨著顆粒量的減小，表面粗糙度逐漸減低，造成表面疏水性逐漸降低；另一方面，在每一種結(jié)構(gòu)中，通過(guò)微調(diào)濃度，可以調(diào)節(jié)每一種結(jié)構(gòu)的微觀變化，例如，纖維直徑變小、顆粒尺寸變小、串珠中顆粒和纖維直徑變小，均可增大涂層表面粗糙度， 引起疏水性的提高。因此，通過(guò)這種方式，我們可以控制藥物釋放的疏水涂層的疏水性高低。在本發(fā)明中，由于可隨時(shí)間變化的疏水涂層疏水性的高低隨時(shí)間延長(zhǎng)可以調(diào)節(jié)， 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中水溶性或者低分子量可降解高分子通過(guò)溶液共混法均勻溶解于水不溶性高分子溶液中，利用靜電噴技術(shù)制備高分子疏水涂層。水溶性或低分子量可降解高分子的加入是實(shí)現(xiàn)涂層疏水性隨時(shí)間改變的關(guān)鍵。將涂層浸泡于水溶液中，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，水溶性或者低分子量可降解高分子緩慢溶解或者降解成小分子，從涂層表層緩慢溶出，造成涂層的表面能升高，引起表面疏水性接觸角逐漸降低，改變水分子進(jìn)出涂層的速率，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)涂層下藥物釋放的調(diào)控。其中，水溶性或者低分子量可降解高分子均勻混合在涂層中。進(jìn)一步通過(guò)X射線光電子能譜分析(XPS)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，隨著加入量的增加，添加元素的峰值相應(yīng)增加，隨著浸泡時(shí)間的延長(zhǎng)表層水溶性或低分子量可降解高分子含量增加。因此，基于上述的理論原理，本發(fā)明通過(guò)溶液參數(shù)和靜電噴參數(shù)，一步法構(gòu)建出具備顆粒、串珠或纖維涂層粗糙的表面結(jié)構(gòu)的可隨時(shí)間變化的疏水涂層。因此本發(fā)明的核心是使帶電荷的高分子溶液在靜電場(chǎng)中流動(dòng)與變形，然后經(jīng)由溶劑揮發(fā)而固化，得到不同結(jié)構(gòu)形貌的物質(zhì)涂層。通過(guò)高分子溶液濃度由高到低改變，可分別得到纖維、串珠和顆粒涂層的形貌。通過(guò)多種高分子共同混合充分溶解，可實(shí)現(xiàn)涂層的組分改變。通過(guò)將基材放置于導(dǎo)電板正前方，在導(dǎo)電或非導(dǎo)電基材上均可收集到靜電噴涂層?？刂扑幬镝尫诺氖杷繉影ㄋ幬飳雍涂呻S時(shí)間變化的疏水涂層中，藥物以不同形式包裹于基材中，在基材表面通過(guò)靜電噴霧法構(gòu)建疏水涂層，利用涂層的疏水性和隨時(shí)間變化可調(diào)的特性，調(diào)控基材中藥物釋放速率，能夠滿足于醫(yī)療器械表面給藥的臨床治療要求。本發(fā)明涂層形貌和組分可控，且對(duì)基材選擇性小，對(duì)形狀和導(dǎo)電性無(wú)特殊要求。本發(fā)明采用靜電噴方法，無(wú)需特殊的工藝和設(shè)備，通過(guò)靜態(tài)和旋轉(zhuǎn)收集方式，可實(shí)現(xiàn)不同外形的規(guī)則和非規(guī)則表面進(jìn)行噴涂，其工藝簡(jiǎn)單、適應(yīng)性強(qiáng)、成本低廉、重復(fù)性好。而使用生物可降解高分子材料由于可自行降解，本制劑無(wú)毒、無(wú)免疫原性，生物相容性好，可緩釋，減少副作用。


圖1為靜電噴法構(gòu)建疏水涂層示意圖，其中，1為微型注射泵、2為毛細(xì)管、3為基材、4為靜電噴高壓裝置；圖2為靜電噴法制備的聚砜/聚乙烯吡咯烷酮(99/1)顆粒涂層掃描電鏡照片及其表面疏水性照片，其中(a)為低倍率顆粒涂層形貌，(b)為高倍率涂層顆粒形貌，(c)為涂層橫截面形貌，該圖說(shuō)明靜電噴法可以制備顆粒表面的疏水涂層；圖3為靜電噴法制備的聚砜/聚乙烯吡咯烷酮(99/1)串珠涂層掃描電鏡照片及其表面疏水性照片，其中(a)為低倍率串珠涂層形貌，(b)為高倍率涂層串珠形貌，該圖說(shuō)明靜電噴法可以制備串珠表面的疏水涂層；圖4為靜電噴法制備聚砜纖維涂層掃描電鏡照片及其表面疏水性照片，其中(a) 為低倍率纖維涂層形貌，(b)為高倍率涂層纖維形貌，該圖說(shuō)明靜電噴法可以制備纖維表面的疏水涂層；圖5為靜電噴法制備的聚砜/聚乙烯吡咯烷酮(PS/PVP，w/w)的顆粒涂層隨時(shí)間變化表面接觸角的對(duì)比曲線，其中(a)為PS/PVP = 99/1，(b)為PS/PVP = 95/5，(c)為PS 涂層的顆粒涂層，該圖說(shuō)明制備的顆粒涂層中參雜水溶高分子PVP以及含量不同會(huì)獲得起始疏水性能不同的疏水涂層，而各個(gè)起始疏水性能不同的疏水涂層其疏水性均可以調(diào)節(jié)隨時(shí)間變化而發(fā)生變化；圖6為靜電噴法制備的聚砜/聚乙烯吡咯烷酮(PS/PVP，w/w)的串珠涂層隨時(shí)間變化表面接觸角的對(duì)比曲線，其中(a)為PS/PVP = 99/1，(b)為PS/PVP = 95/5，(c)為PS 涂層的串珠涂層，該圖說(shuō)明串珠涂層中參雜水溶高分子PVP以及含量不同會(huì)獲得起始疏水性能不同的疏水涂層，而各個(gè)起始疏水性能不同的疏水涂層其疏水性均可以調(diào)節(jié)隨時(shí)間變化而發(fā)生變化；圖7為靜電噴法制備的聚砜/聚乙烯吡咯烷酮(PS/PVP，w/w)的顆粒涂層對(duì)基材中藥物的控制釋放曲線，其中(a)為PS/PVP = 99/1，(b)為PS/PVP = 95/5，(c)為PS涂層，(d)為無(wú)涂層的顆粒涂層，該圖說(shuō)明顆粒涂層中參雜水溶性PVP以及不同含量會(huì)獲得起始疏水性能不同的可隨時(shí)間變化的疏水涂層，可以調(diào)節(jié)基材中藥物釋放速率；圖8為靜電噴法制備的聚砜/聚乙烯吡咯烷酮(PS/PVP，w/w)的串珠涂層對(duì)基材中藥物的控制釋放曲線，其中(a)為PS/PVP = 99/1，(b)為PS/PVP = 95/5，(c)為PS涂層，(d)為無(wú)涂層的串珠涂層，該圖說(shuō)明顆粒涂層中參雜水溶性PVP以及不同含量會(huì)獲得起始疏水性能不同的可隨時(shí)間變化的疏水涂層，可以調(diào)節(jié)基材中藥物釋放速率。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1將0. 15g聚砜(PS，Mw = IOOKDa)溶于15g 二氯甲烷和4g乙醇的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS靜電噴溶液。設(shè)置靜電紡絲技術(shù)參數(shù)中電壓為10KV，流速為0. 06ml/min，針頭到收集板距離為 15cm，溫度25°C，相對(duì)濕度為50 %，使用平板收集微納米顆粒，其掃描電鏡照片及接觸角如圖1所示。電噴霧化口處的溶液受高壓電場(chǎng)的作用，形成液體射流，然后，霧化成液體顆粒， 在液體顆粒不斷霧化劈裂的過(guò)程中，液體顆粒中溶劑迅速揮發(fā)，因而，最終在接收板上得到聚合物的微納米顆粒，聚合物微納米顆粒的粒徑范圍納米及到微米級(jí)，涂層表面接觸角為 166.5°。實(shí)施例2將0. 15g 聚砜(PS,Mw = IOOKDa)和 0. 0015g 聚乙烯吡咯燒酮(PVP，Mw = 130KDa) 共同溶解于15g 二氯甲烷和4g乙醇的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS和PVP高分子混合靜電噴溶液。通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，收集得到PS/PVP 復(fù)合的微納米顆粒涂層，涂層表面起始接觸角為158.3°，所得到的PS/PVP顆粒平均粒徑為856nm，收集10 μ m以上厚度的靜電噴顆粒涂層，其掃描電鏡照片及接觸角如圖2所示。實(shí)施例3將0. 15g聚砜(PS，Mw = IOOKDa)溶于IOg 二氯甲烷和3gN，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS靜電噴溶液。設(shè)置靜電紡絲技術(shù)參數(shù)中電壓為15KV，流速為0. 5ml/min，針頭到收集板距離為 10cm，溫度15°C，相對(duì)濕度為35%，使用平板收集微納米顆粒。電噴霧化口處的溶液受高壓電場(chǎng)的作用，形成液體射流，然后，霧化成液體顆粒，在液體顆粒不斷霧化劈裂的過(guò)程中，液體顆粒中溶劑迅速揮發(fā)，因而，最終在接收板上得到聚合物的微納米顆粒，聚合物微納米顆粒的粒徑范圍為納米到微米，所得到的PS平均粒徑為1. 24 μ m,收集100 μ m以上厚度的靜電噴顆粒涂層，涂層表面接觸角為165.6°。實(shí)施例4將0. 45g 聚砜(PS,Mw = IOOKDa)和 0. 0045g 聚乙烯吡咯燒酮(PVP，Mw = 130KDa) 共同溶解于IOg 二氯甲烷和2gN，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS/PVP的靜電噴溶液。通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，收集IOOym以上厚度的PS/PVP靜電噴串珠涂層，涂層表面接觸角為162.4°，其掃描電鏡照片及接觸角如圖3所示。實(shí)施例5將Ig 聚砜(PS，Mw = IOOKDa)和 0. Olg 聚乙烯吡咯燒酮(PVP，Mw = 130KDa)共同溶解于6g 二氯甲烷和IgN，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS 的靜電噴溶液。通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，收集200 μ m以上厚度的 PS靜電噴纖維涂層，涂層表面接觸角為157.6°，其掃描電鏡照片及接觸角如圖4所示。實(shí)施例6將小分子化學(xué)藥物布洛芬50mg和1. Og聚己內(nèi)酯共同溶解于20g 二氯甲烷和4g 乙醇混合溶液中，使用鋼條模擬器械，將鋼條清洗干燥后浸泡于藥物/高分子溶液中，然后勻速提拉，溶劑揮發(fā)，在鋼條表面均勻涂膜一層載藥布洛芬的高分子溶劑膜。分別將0. 15gPS，0. 15gPS+0. 0015gPVP,0. 15gPS+0. 0075gPVP 三種高分溶液溶解于15g 二氯甲烷和4gN，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS靜電噴溶液。分別將上述溶液進(jìn)行靜電噴，使用上述載藥的鋼條作為收集器，在鋼條上分別收集三種高分子顆粒涂層，三種高分子涂層表面初始接觸角分別為166.5° 158.5°和 156.4°。 通過(guò)XPS對(duì)上述涂層表面進(jìn)行分析，得出隨著PVP含量的增加，涂層表面的N元素含量逐漸增加。將上述涂層浸泡在37°C磷酸鹽緩沖液中(PBS)溶液中，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，表面接觸角發(fā)生變化，其變化結(jié)果如圖5所示，得出純的PS涂層，表面接觸角不發(fā)生減小，PVP含量越高表面接觸角減小幅度越大。將上述基底載藥的不同高分子涂層分別浸泡于37°C PBS溶液中，考察涂層下基材中藥物釋放速率，藥物釋放結(jié)果如圖7所示，得出，沒有涂層的載藥膜表面藥物突釋顯著， 且很快到達(dá)釋放平衡，不同疏水涂層包裹在基材表面可以減小藥物的突釋，使得藥物緩慢釋放，且隨著PVP含量的逐漸降低，藥物釋放速率逐漸降低。
實(shí)施例7將小分子化學(xué)藥物布洛芬IOOmg和1. Og聚己內(nèi)酯共同溶解于20g 二氯甲烷和4g 乙醇混合溶液中，使用鋼條模擬器械，將鋼條清洗干燥后浸泡于藥物/高分子溶液中，然后勻速提拉，溶劑揮發(fā)，在鋼條表面均勻涂膜一層載藥布洛芬的高分子溶劑膜。分別將0. 45gPS，0. 45gPS+0. 0045gPVP,0. 45gPS+0. 0225gPVP 三種高分溶液溶解于15g 二氯甲烷和4gN，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS靜電噴溶液。分別將上述溶液進(jìn)行靜電噴，使用上述載藥的鋼條作為收集器，在鋼條上分別收集三種高分子顆粒涂層，三種高分子涂層表面初始接觸角分別為158.7.4° 151.0°和 142.7°。通過(guò)XPS對(duì)上述涂層表面進(jìn)行分析，得出隨著PVP含量的增加，涂層表面的N元素含量逐漸增加。將上述涂層浸泡在37°C PBS溶液中，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，表面接觸角發(fā)生變化，其變化結(jié)果如圖6所示，得出純的PS涂層，表面接觸角不發(fā)生減小，PVP含量越高表面接觸角減小幅度越大。將上述基底載藥的不同高分子涂層分別浸泡于37°C PBS溶液中，考察涂層下基材中藥物釋放速率，藥物釋放結(jié)果如圖8所示，得出，沒有涂層的載藥膜表面藥物突釋顯著， 且很快到達(dá)釋放平衡，不同疏水涂層包裹在基材表面可以減小藥物的突釋，使得藥物緩慢釋放，且隨著PVP含量的逐漸降低，藥物釋放速率逐漸降低。實(shí)施例8將0. 15g聚乳酸(PLLA)溶于IOg三氯甲烷和2g乙腈的混合溶劑中，磁力攪拌使得 PLLA溶解。其他條件與實(shí)施例1相同，通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，通過(guò)控制收集時(shí)間長(zhǎng)短，得到表面涂層厚度分別為100 μ m、400 μ m、600 μ m、800 μ m、 1mm、2mm顆粒涂層。實(shí)施例9將0. 15g聚己內(nèi)酯(PCL)溶于6g三氯甲烷和2g丙酮的混合溶劑中，磁力攪拌使得PCL溶解。其他條件與實(shí)施例1相同，通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器， 通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，分別收集10、15、20、25、30、35、40min，分別得到表面涂層厚度分別為55、73、107、 138,204,252 μ m厚度的顆粒涂層。實(shí)施例10將Ig聚碳酸酯(Mw = 90KDa)溶解于6g 二氯甲烷和IgN，N- 二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的聚碳酸酯的靜電噴溶液。通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)， 使用平板作為收集器，收集200 μ m厚度的聚碳酸酯靜電噴纖維涂層，涂層表面接觸角為 153.4°。實(shí)施例11將0. 8g聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA，Mw = 90KDa)溶解于3g 二氯甲烷和IgN， N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PLGA靜電噴溶液。通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)，使用平板作為收集器，收集400 μ m厚度的PLGA靜電噴纖維涂層，涂層表面接觸角為146. 7°。實(shí)施例12通過(guò)將0. 15g 聚砜(PS，Mw = IOOKDa)和 0. 0015g 聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Mw = 130KDa)共同溶解于15g 二氯甲烷和4g乙醇的混合溶劑中，磁力攪拌，得到充分溶解的PS 和PVP高分子混合靜電噴溶液。通過(guò)調(diào)節(jié)靜電噴技術(shù)參數(shù)(附圖1)，使用平板作為收集器， 收集得到PS/PVP復(fù)合的微納米顆粒涂層，涂層表面起始接觸角為158.3°。得到結(jié)構(gòu)附圖 2所示，顆粒粒徑856nm，收集IOum以上厚度的靜電噴顆粒涂層。將其浸泡于37°C水溶液中，得到隨時(shí)間變化的接觸角如圖5所示。在上構(gòu)建上述涂層前，將小分子化學(xué)藥物布洛芬IOOmg和1. Og聚己內(nèi)酯共同溶解于20g 二氯甲烷和4g乙醇混合溶液中，使用鋼條模擬器械，將鋼條清洗干燥后浸泡于藥物/ 高分子溶液中，然后勻速提拉，溶劑揮發(fā)，在鋼條表面均勻涂膜一層載藥布洛芬的高分子溶劑膜。進(jìn)一步在載藥涂層上構(gòu)建上述隨時(shí)間可變的疏水涂層，上述實(shí)施例中藥物釋放結(jié)果如圖5 8所示?？梢詫?shí)現(xiàn)基材中藥物的緩慢釋放。靜電噴纖維特性表征，步驟如下涂層經(jīng)表面常規(guī)噴金處理后分析表面和斷面的形貌，采用環(huán)境掃描電子顯微鏡(QUANTA 250，荷蘭FEI公司)觀察涂層形貌，掃描電壓為 20KV。用Photoshop 8. 0 edition和ImageTool應(yīng)用軟件對(duì)獲得的SEM照片進(jìn)行分析，每個(gè)涂層樣品選取至少5張照片，每張照片隨機(jī)選取100個(gè)片斷測(cè)量涂層顆粒、串珠或者纖維尺寸，其取其平均值作為涂層上聚集體的直徑。表面接觸角測(cè)定，步驟如下采用德國(guó)Kruss GmbH DSA 100 Mk 2 goniometer (Hamburg, Germany)表面接觸角測(cè)定儀測(cè)定涂層的表面接觸角(WCA)，測(cè)定液體為純水，每個(gè)樣品至少測(cè)試6個(gè)點(diǎn)，DSA 1. 8 software分析，取平均值為WCA值。表面元素分析，X-射線光電子能譜(XPS，XSAM800, Kratos Ltd, Britain)對(duì)纖維膜和溶劑膜表面進(jìn)行元素和價(jià)態(tài)分析，激發(fā)光源為MgKa，荷電位移校正取C(Is)= 285. OOeV (飽和烴碳原子)，光電子起飛角為30°。體外釋放試驗(yàn)測(cè)定，步驟如下將三個(gè)載藥基材上含涂層的器械，分別取含涂層的載藥基材浸漬于20ml 10mMpH7. 4的磷酸鹽緩沖液中，置于37攝氏度恒溫振蕩器中。預(yù)定時(shí)間內(nèi)取出藥物溶液，并補(bǔ)充新鮮液，使用HPLC測(cè)定緩沖液中藥物含量。實(shí)施例13一種可隨時(shí)間變化的疏水涂層，該涂層為水不溶性高分子涂層，涂層為顆粒狀結(jié)構(gòu)，顆粒的尺寸為50nm，涂層的表面接觸角為120°，水不溶性高分子采用的是可降解醫(yī)用高分子聚乳酸，涂層厚度為2 μ m?？呻S時(shí)間變化的疏水涂層的構(gòu)建方法，該方法采用多種混合高分子溶液體系，其裝置如圖1所示，1為微型注射泵、2為毛細(xì)管、3為基材、4為靜電噴高壓裝置，通過(guò)靜電噴法在基材上構(gòu)建出均勻混合的高分子涂層，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)涂層，進(jìn)一步真空干燥得到包裹在基材上的具有微結(jié)構(gòu)疏水涂層，具體包括以下步驟(1)選取攜載藥物的陶瓷基材作為載體，藥物通過(guò)藥物/高分子/溶劑共混涂覆沉積在基材表面，將基材固定在靜電噴收集器接地端前方；(2)將聚乳酸溶解于四氫呋喃中，聚乳酸與四氫呋喃的重量比為0. 1 5，形成均一的靜電噴溶液；
(3)將基材作為收集板，靜電噴溶液進(jìn)行靜電噴，調(diào)節(jié)靜電噴的電壓5KV，噴霧口到收集板距離為5cm，流速在0. Olml/min,空氣濕度在1.0%，溫度在5. 0°C，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)的均勻高分子顆粒結(jié)構(gòu)涂層，進(jìn)一步真空干燥得到包裹基材的微結(jié)構(gòu)疏水涂層。實(shí)施例14一種可隨時(shí)間變化的疏水涂層，該涂層為水溶性高分子與水不溶性高分子構(gòu)成的混合涂層，水溶性高分子的含量為10wt%，混合涂層為串珠狀結(jié)構(gòu)，串珠狀結(jié)構(gòu)涂層中串珠的直徑為lOOnm，涂層的表面接觸角為110°，涂層厚度為50μπι。其中，采用的水溶性高分子為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮的混合物，水不溶性高分子為聚丙烯、聚碳酸酯的混合物。可隨時(shí)間變化的疏水涂層的構(gòu)建方法，采用多種混合高分子溶液體系，通過(guò)靜電噴法在基材上構(gòu)建出均勻混合的高分子涂層，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)涂層，進(jìn)一步真空干燥得到包裹在基材上的具有微結(jié)構(gòu)疏水涂層，具體包括以下步驟(1)選取攜載藥物的玻璃基材作為載體，藥物通過(guò)等離子噴涂沉積在基材表面，將基材固定在靜電噴收集器接地端直接作為收集器；(2)將水不溶性高分子與水溶性高分子作為高分子混合物共同溶解于二甲基亞砜中，其中，高分子混合物與二甲基亞砜的重量比為1 10，形成均一的靜電噴溶液；(3)將基材作為收集板，靜電噴溶液進(jìn)行靜電噴，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)，控制電壓為 20KV，距離為15cm，流速為0. 06ml/min,空氣濕度為20 %，溫度為25 V，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)的均勻高分子串珠結(jié)構(gòu)的涂層，進(jìn)一步真空干燥得到包裹基材的微結(jié)構(gòu)疏水涂層。實(shí)施例15一種可隨時(shí)間變化的疏水涂層，該涂層為低分子量可降解高分子與水不溶性高分子構(gòu)成的混合涂層，低分子量可降解高分子的含量為30wt%，混合涂層為纖維狀結(jié)構(gòu)涂層， 纖維狀結(jié)構(gòu)涂層中纖維直徑為ΙΟμπι，涂層的表面接觸角為165°，涂層厚度為1mm，其中， 采用的低分子量可降解高分子的分子量小于300KDa，為聚乳酸-乙醇酸共聚物，水不溶性高分子為非降解醫(yī)用高分子聚氯乙烯和聚乙烯的混合物?？呻S時(shí)間變化的疏水涂層的構(gòu)建方法，采用多種混合高分子溶液體系，通過(guò)靜電噴法在基材上構(gòu)建出均勻混合的高分子涂層，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)涂層，進(jìn)一步真空干燥得到包裹在基材上的具有微結(jié)構(gòu)疏水涂層，具體包括以下步驟(1)選取攜載藥物的金屬基材作為載體，藥物通過(guò)表面吸附沉積在基材表面，將基材固定在靜電噴收集器接地端前方作為收集器；(2)將水不溶性高分子與低分子量可降解高分子作為高分子混合物共同溶解于三氯甲烷中，其中，高分子混合物與三氯甲烷的重量比為1.5 30，形成均一的靜電噴溶液；(3)將基材作為收集板，靜電噴溶液進(jìn)行靜電噴，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)，控制電壓 50KV，噴霧口到收集板距離為40cm，流速在5ml/min，空氣濕度在60 %，溫度在40. 0°C，在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)的均勻纖維結(jié)構(gòu)的涂層，進(jìn)一步真空干燥得到包裹基材的微結(jié)構(gòu)疏水涂層。
權(quán)利要求
1.控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的疏水涂層為藥物層及可隨時(shí)間變化的疏水涂層形成的組合層，可隨時(shí)間變化的疏水涂層覆蓋在藥物層上，可隨時(shí)間變化的疏水涂層的結(jié)構(gòu)為顆?；蛘叽榛蛘呃w維結(jié)構(gòu)中的一種，其中，顆粒結(jié)構(gòu)中顆粒的粒徑為 50nm 5 μ m，串珠結(jié)構(gòu)中單個(gè)串珠和纖維的直徑分別為IOOnm 5 μ m和50nm 2 μ m，纖維結(jié)構(gòu)中纖維的直徑為IOOnm 5 μ m ；其中，可隨時(shí)間變化的疏水涂層的組分為水不溶性高分子分別與水溶性高分子或者低分子量可降解高分子的混合組分，其中，低分子量可降解高分子分子量為IKDa 30KDa，水溶性高分子質(zhì)量或者低分子量可降解高分子質(zhì)量為總高分子質(zhì)量的0. 30. 0%。
2.按權(quán)利要求1所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的可隨時(shí)間變化的疏水涂層的厚度為2μπι 1mm，涂層表面初始水接觸角為90° 175°。
3.按權(quán)利要求2所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的在可隨時(shí)間變化的疏水涂層的厚度為50 μ m 200 μ m。
4.按權(quán)利要求1所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的可隨時(shí)間變化的疏水涂層組分中的水不溶性高分子，為可降解醫(yī)用高分子，包括聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯和聚酸酐中的一種或幾種的混合物。
5.按權(quán)利要求1所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的可隨時(shí)間變化的疏水涂層組分中的水不溶性高分子，為非降解醫(yī)用高分子，包括硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯和聚砜中的一種或幾種的混合。
6.按權(quán)利要求1所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的可隨時(shí)間變化的疏水涂層組分中的水溶性高分子，包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和明膠中的一種或幾種的混合，通過(guò)水溶性高分子的溶解性，調(diào)控涂層中的組分，水溶性高分子占總高分子比例為0.5% 10.0%。
7.按權(quán)利要求1所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的可隨時(shí)間變化的疏水涂層低分子量可降解高分子包括聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯和聚酸酐中一種或多種， 可降解高分子占總高分子的質(zhì)量比例為0. 5% 10%。
8.按權(quán)利要求1所述的控制藥物釋放的疏水涂層，其特征在于，所述的藥物層為藥物和高分子形成混合層。
9.控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，包括以下步驟(1)將基材固定在靜電噴收集器接地端前方或者直接作為收集器；(2)將水不溶性高分子分別與水溶性高分子或者低分子量可降解高分子，共同溶解于可揮發(fā)性良溶劑中形成總高分子溶液，總高分子占溶液的質(zhì)量百分比濃度為0. 30.0%，水溶性高分子質(zhì)量或者低分子量可降解高分子質(zhì)量占總高分子質(zhì)量的0. 30.0%，形成均一的靜電噴溶液；其中，所述的基材上配置有藥物層，所述的低分子量可降解高分子分子量為IKDa 30KDa，所述的可揮發(fā)性良溶劑為同時(shí)溶解一種或多種上述高分子的溶劑，包括四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、六氟異丙醇、乙醇、N，N_ 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈和甲醇中的一種或多種混合物；(3)將步驟(1)中的基材作為收集板，均一靜電噴溶液進(jìn)行靜電噴，調(diào)節(jié)靜電噴參數(shù)， 在基材上收集具有微結(jié)構(gòu)的均勻高分子顆粒、串珠或者纖維膜涂層，進(jìn)一步真空干燥。
10.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，控制高分子溶液濃度為0. 1.0%。
11.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，控制高分子溶液濃度為1.0% 5%。
12.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，控制高分子溶液濃度為5% 30%。
13.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中基材作為收集靜電噴的收集器。
14.按權(quán)利要求13所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述基材為金屬、陶瓷、玻璃、木材、石材、油漆、塑料、合成材料、粘結(jié)劑、五金制品或紡織材料，所述基材為導(dǎo)電或者非導(dǎo)電基材。
15.按權(quán)利要求14所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述的導(dǎo)電基材接在接地端上，或者非導(dǎo)電基材放在接地端鐵絲桿前方作為收集器。
16.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟 (2)中水不溶性高分子包括可降解高分子醫(yī)用高分子，包括聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯和聚酸酐中的一種或幾種的混合物。
17.按權(quán)利要求16所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中水不溶性高分子為聚乳酸類共聚物。
18.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟 (2)中水不溶性高分子包括非降解醫(yī)用高分子，包括硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯和聚砜中的一種或幾種的混合物，進(jìn)一步優(yōu)選聚砜類共聚物。
19.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中水溶性高分子包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和明膠中一種或幾種的混合，水溶性高分子或可降解高分子質(zhì)量占總高分子質(zhì)量比例為0. 5% 30%，進(jìn)一步優(yōu)選的水溶性高分子或可降解高分子質(zhì)量占總高分子質(zhì)量比例為0. 5% 30%。
20.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述可揮發(fā)性良溶劑為二氯甲烷溶劑。
21.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的靜電噴參數(shù)為電壓在5 50KV內(nèi)調(diào)節(jié)，噴霧口到收集板距離為5 40cm，流速在 0. 01 5ml/min，空氣濕度在1. 0 60%，溫度在5. 0 40. 0°C。
22.按權(quán)利要求21所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述電壓為20KV，距離為15cm，流速為0. 06ml/min，空氣濕度為20%，溫度為25°C。
23.按權(quán)利要求9所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述藥物層是通過(guò)溶劑共混涂覆、藥物等離子噴涂、藥物表面吸附、藥物化學(xué)接枝或藥物吸附方法制備獲得。
24.按權(quán)利要求23所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述藥物溶劑為高分子和藥物形成的混合溶劑。
25.按權(quán)利要求24所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述的基材包括金屬、陶瓷、玻璃、木材、石材、油漆、塑料、合成材料、粘結(jié)劑、五金制品和紡織材料中的一種。
26.按權(quán)利要求25所述的控制藥物釋放的疏水涂層的制備方法，其特征在于，所述的基材為導(dǎo)電或者非導(dǎo)電。
全文摘要
本發(fā)明涉及控制藥物釋放的疏水涂層及其制備方法，屬化工材料和生物醫(yī)藥領(lǐng)域，疏水涂層包括藥物層和可隨時(shí)間變化的疏水涂層形成的組合層，可隨時(shí)間變化的疏水涂層覆蓋在藥物層上，結(jié)構(gòu)為顆?；蛘叽榛蛘呃w維結(jié)構(gòu)，其中，顆粒結(jié)構(gòu)中顆粒的粒徑為50nm～5μm，串珠結(jié)構(gòu)中單個(gè)串珠和纖維的直徑為100nm～5μm和50nm～2μm，纖維結(jié)構(gòu)中纖維的直徑為100nm～5μm，制備方法是將配置有藥物層基材固定，通過(guò)控制各高分子溶液濃度并通過(guò)靜電噴方法獲得。本發(fā)明的可隨時(shí)間變化的疏水涂層浸泡于水溶液后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，表面疏水性發(fā)生變化并進(jìn)而調(diào)控水分子進(jìn)出涂層的速率，而利用這一特性可以進(jìn)一步控制整體的緩釋劑中藥物釋放速率，并能夠滿足于醫(yī)療器械表面給藥的臨床治療要求。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102247316SQ20111023511
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者崔文國(guó), 常江 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)