專利名稱：一種復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含女貞子的復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是老年人中的常見病，多發(fā)病，其主要癥狀及危害有疼痛、身長(zhǎng)縮短、駝背、嚴(yán)重時(shí)骨折、呼吸功能下降。骨質(zhì)疏松是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質(zhì)呈正常比例，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變。病理解剖可見骨皮質(zhì)菲薄，骨小梁稀疏萎縮類骨質(zhì)層不厚。它是由于遺傳、激素和營(yíng)養(yǎng)等因素相互影響下的復(fù)雜結(jié)果。鈣和維生素D缺乏、甲狀腺功能亢進(jìn)、不適當(dāng)?shù)胤锰瞧べ|(zhì)激素、吸煙、酗酒以及長(zhǎng)期臥床等都可引起骨質(zhì)疏松。按其病因骨質(zhì)疏松可分特發(fā)性(原發(fā)性)和繼發(fā)性二大類。原發(fā)型分幼年型、成年型、經(jīng)絕期、老年性；繼發(fā)性是藥物或營(yíng)養(yǎng)因素和其它疾病引發(fā)，諸如內(nèi)分泌紊亂，和過(guò)度使用皮質(zhì)類固醇和肝腎疾病等均可引發(fā)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。究其原因機(jī)理，性激素是人體骨骼合成的重要因素。老年性骨質(zhì)疏松可能與性激素水平低下，蛋白質(zhì)合成性代謝刺激減弱以及成骨細(xì)胞功能減退、骨質(zhì)形成減少等有關(guān)。雌激素有抑制破骨細(xì)胞活性、減少骨吸收、促進(jìn)成骨細(xì)胞活性及促進(jìn)骨質(zhì)形成等作用，并有拮抗皮質(zhì)醇和甲狀腺激素的作用。絕經(jīng)期后雌激素降低，骨吸收加速而逐漸發(fā)生骨質(zhì)疏松。雌激素還有刺激Ι-a-羥化酶產(chǎn)生1. 25-(0H)2-D3的作用。更年期后缺乏性激素，l~a 一羥化酶對(duì)甲狀旁腺激素(PTH)低血磷等刺激生成的敏感性減低，1. 25-(0H)2-D3生物合成低下， 也參與發(fā)生骨質(zhì)疏松隨著年齡的增長(zhǎng)，骨母細(xì)胞逐漸死亡，骨基質(zhì)在量與質(zhì)方面都在改變因此老年性骨質(zhì)疏松實(shí)際上是機(jī)體老化過(guò)程的表現(xiàn)，特別是骨組織表現(xiàn)最突出。機(jī)體皮質(zhì)醇增多，由于糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活動(dòng)影響骨基質(zhì)的形成，抑制腸鈣吸收，增加尿鈣排出量同時(shí)蛋白質(zhì)合成抑制，分解增加，導(dǎo)致負(fù)鈣及負(fù)氮平衡使骨質(zhì)生成障礙，但主要是骨質(zhì)吸收增加。目前，防治骨質(zhì)疏松癥的藥物三大類①骨吸收抑制劑，以減少骨量的進(jìn)一步丟失雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、異丙氧黃酮都屬于這一類；②骨形成促進(jìn)劑，以增加骨量， 包括氟化物、維生素K、甲狀旁腺素、雄激素、生長(zhǎng)激素等；③骨礦化促進(jìn)劑，促進(jìn)骨鈣沉著， 增加骨量，這類藥物有維生素D與鈣劑。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治骨質(zhì)疏癥常用性激素及氟化物等，存在價(jià)格昂貴，毒副作用多，遠(yuǎn)期療效不肯定等缺點(diǎn)。中國(guó)專利200410051250. 4公開了一種治療高脂血癥的藥物，由女貞子、白術(shù)、杜
仲、三七、大薊、丹參、黃連、佛手八味中藥組成，是經(jīng)臨床近二十多年應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)方，用于治療高脂血癥及動(dòng)脈硬化、糠尿病、代謝綜合癥等癥，其臨床應(yīng)用已有多年，但未見有用于預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病包括原發(fā)性、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、高脂血癥或糖脂代謝綜合征和或藥源性(如糖皮質(zhì)激素)引起的骨質(zhì)疏松的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用，所述復(fù)方中藥是由以下重量百分比的中藥原料制成的藥劑
女貞子15 35%，大薊10 25%，白術(shù)5 20%，丹參5 20%，黃連5 15%，三七5 15%，杜仲 5 15%和佛手5 15%，命名為VA0F。中醫(yī)理論認(rèn)為“腎為先天之本”、“腎生骨髓”、“其充在骨”。骨生長(zhǎng)發(fā)育強(qiáng)勁衰弱與腎精盛衰密切相關(guān)，腎精充足則髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力；腎精虧虛則骨髓生化無(wú)源，骨骼失養(yǎng)而痿弱無(wú)力。從根本上認(rèn)識(shí)到腎虛是骨質(zhì)疏松的主要病機(jī)。發(fā)明人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)專利200410051250. 4公開的一種治療高脂血癥的藥物 (即本發(fā)明所述的復(fù)方中藥)具有預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病作用。所述骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病包括原發(fā)性、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、高脂血癥或糖脂代謝綜合征和或藥源性(如糖皮質(zhì)激素)引起的骨質(zhì)疏松，尤其是對(duì)高脂血癥、糖代謝綜合癥和糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松具有顯著的治療效果。經(jīng)藥理研究表明該復(fù)方中藥能顯著提高骨質(zhì)疏松模型動(dòng)物脛骨中段骨皮質(zhì)骨面積和脛骨上段組織骨小梁的骨量、數(shù)目和寬度，并顯著降低其骨髓腔面積及骨小梁的分離度；均能顯著增加單位成骨細(xì)胞數(shù)；能顯著增加高血脂大鼠皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的骨量，改善骨結(jié)構(gòu)；還防止老齡動(dòng)物和人性激素水平的降低等，具有增強(qiáng)性腺功能等作用。基于上述藥理作用，本發(fā)明所述復(fù)方中藥可以用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，治療原發(fā)性、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、高脂血癥或糖脂代謝綜合征和或藥源性(如糖皮質(zhì)激素)引起的骨質(zhì)疏松臨床療效確切，具有增強(qiáng)性器官發(fā)育功能等功效，并且沒(méi)有觀察到明顯副作用。因此，該復(fù)方中藥能夠用于制備防治骨質(zhì)疏松疾病的藥物。根據(jù)本發(fā)明的用途，其中預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病的藥物和/或保健品可以制成為片劑、膠囊、散劑、丸劑、粉末(粉針劑等)、顆粒、晶體、溶液、浸出物、懸劑、湯、糖漿、酏劑、茶、油、軟膠囊、滴丸等的形式。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果
本發(fā)明為預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病提供了一種具有療效確切、廉價(jià)的中成藥新產(chǎn)品。本發(fā)明經(jīng)現(xiàn)代中藥藥理研究證實(shí)，該復(fù)方中藥具有以下功能
1)具有提高骨質(zhì)疏松模型動(dòng)物脛骨中段骨皮質(zhì)骨面積和脛骨上段組織骨小梁的骨量、 數(shù)目和寬度，并顯著降低其骨髓腔面積及骨小梁的分離度；均能顯著增加單位成骨細(xì)胞數(shù)； 能顯著增加高血脂大鼠皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的骨量，改善骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的作用；
2)還有防止老齡動(dòng)物和人性激素水平的降低等，具有增強(qiáng)性器官發(fā)育功能等作用；
3)臨床研究結(jié)果表明，該復(fù)方中藥具有顯著的增加中老年人骨密度、防止老人性激素水平的降低等作用，治療骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病臨床療效確切，并且沒(méi)有觀察到明顯副作用。


圖1.高脂飲食及VAOF對(duì)大鼠TX形態(tài)學(xué)的影響，標(biāo)尺45μπι，明場(chǎng)，放大倍數(shù)為 10X2。
圖2.高脂飲食及VAOF對(duì)大鼠PTM形態(tài)學(xué)的影響，標(biāo)尺5 μ m,明場(chǎng)，放大倍數(shù)為 10X2。
具體實(shí)施例方式為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面用本發(fā)明所述復(fù)方中藥(VAOF)在動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和人體臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。復(fù)方中藥(VAOF)女貞子15 35%，大薊10 25%，白術(shù)5 20%，丹參5 20%，黃連 5 15%，三七5 15%，杜仲5 15%和佛手5 15%。實(shí)施例1 VAOF在防治去睪大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究
雄激素減少是老年男性骨質(zhì)疏松的重要發(fā)病原因之一。本研究采用8月齡雄性大鼠去睪復(fù)制的腎虛疏松癥模型，用不同劑量的VAOF進(jìn)行防治，并與陽(yáng)性藥物特樂(lè)定(Tridin)進(jìn)行比較研究，旨在探討該復(fù)方中藥治療男性骨質(zhì)疏松癥的療效機(jī)理，為VAOF的進(jìn)一步開發(fā)研究提供科學(xué)依據(jù)。1.材料
(1)藥物VA0F，由廣東藥學(xué)院中醫(yī)藥研究院提供(女貞子15，大薊10，白術(shù)10，丹參10，黃連5，三七5，杜仲10和佛手10)，批號(hào)100502，陽(yáng)性藥特樂(lè)定(Tridin)由意大利 Rotta藥廠提供，批號(hào)2010024，該藥用于治療骨質(zhì)疏松癥已載入歐洲各國(guó)藥典。(2)動(dòng)物選用8月齡雄性SD大鼠60只，體重28(T300g，廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)05A018。2.實(shí)驗(yàn)方法
(1)造模方法將60只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、模型組、 VAOF高、中、低劑量組和特樂(lè)定組。各組大鼠均以3%戊巴比妥鈉按lml/kg體重腹腔注射麻醉后，正常對(duì)照組行假手術(shù)，其余各組大鼠均從腹側(cè)入路行完整雙側(cè)睪丸摘除術(shù)。(2)飼養(yǎng)及給藥途徑術(shù)后第3天開始給藥，正常對(duì)照組、模型組每天以蒸餾水 6ml/kg灌胃，特樂(lè)定組給予特樂(lè)定60mg/kg灌胃，使用前配成混懸液，VAOF高、中、低劑量組每天分別給予高、中、低劑量VAOF灌胃。所有大鼠均在同等條件下喂養(yǎng)，自由攝水，控制食量。3.觀察指標(biāo)
(1)骨密度檢測(cè)各組大鼠于處死前2天在麻醉下用美國(guó)H0L0GIG公司QDR-2000型雙能X線吸收儀(變異系數(shù)(CV)<1.0% )掃描全身骨礦含量及骨密度，并分別取右股骨和左股骨下端兩個(gè)敏感點(diǎn)。(2)血清生化指標(biāo)的測(cè)定造模前及處死動(dòng)物前分別取血離心后備用，放射免疫分析法測(cè)定血睪酮(T)、IL-6和BGP含量。IL-6、BGP試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免提供，T放免試盒由天津DPC公司提供，測(cè)量?jī)x器為BECKMAN DP5500型r計(jì)數(shù)器。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(x+SD)表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間比較用方差分析，顯著性差異用q檢驗(yàn)。4.結(jié)果
(1)服用各劑量VAOF及特樂(lè)定防治的去睪大鼠全身及左、右股骨密度(BMD)及骨鈣礦含量(BMC)均高于模型組，差異有顯著性(P<0. 05、. 01)。
表1 :VA0F對(duì)去勢(shì)大鼠BMD變化的影響(χ士SD) n=10
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用，所述復(fù)方中藥是由以下重量百分比的中藥原料制成的女貞子15 35%，大薊10 25%，白術(shù)5 20%，丹參5 20%，黃連5 15%，三七 5 15%，杜仲5 15%和佛手5 15%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用，其特征在于所述骨質(zhì)疏松疾病為原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、高脂血癥引起的骨質(zhì)疏松或糖代謝綜合征引起的骨質(zhì)疏松。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用，其特征在于所述骨質(zhì)疏松疾病為高脂血癥引起的骨質(zhì)疏松、糖代謝綜合征引起的骨質(zhì)疏或糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方中藥在防治骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用，屬于傳統(tǒng)中藥的新用途。本發(fā)明所述的復(fù)方中藥由以下重量百分比的中藥原料制成女貞子15~35%，大薊10~25%，白術(shù)5~20%，丹參5~20%，黃連5~15%，三七5~15%，杜仲5~15%和佛手5~15%。經(jīng)過(guò)研究表明，上述復(fù)方中藥在防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、高脂血癥引起的骨質(zhì)疏松或糖代謝綜合征引起的骨質(zhì)疏松疾病中都具有顯著的治療效果，臨床療效確切，并且沒(méi)有觀察到明顯副作用。
文檔編號(hào)A61K36/752GK102266415SQ20111021273
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者郭姣 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院