專利名稱：一種中藥復(fù)方或其提取物的組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方或其提取物的組合物，其中所述中藥由人參、黃連、桅子組成。本發(fā)明還涉及該組合物在制備治療或預(yù)防腦和神經(jīng)損傷、神經(jīng)退行性腦病、細(xì)菌性或病毒性腦炎、或抑郁癥的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
中醫(yī)理論重視整體觀念和辨證論治，傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，氣虛 血瘀是中風(fēng)重要病機(jī),氣虛是本病之本,血瘀是本病基本病機(jī),乃本病發(fā)生發(fā)展的核心,活血化瘀為治療本病的基本大法。氣虛血瘀癥在傳統(tǒng)的認(rèn)識中只見于中風(fēng)后遺癥期，益氣活血法亦僅用于后遺癥患者，清代名醫(yī)王清任補(bǔ)陽還五湯是代表方劑(張梅奎，尹嶺，張學(xué)文補(bǔ)陽還五湯治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展，中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8 (9) :74-78)。而采用益氣、解毒治法及相關(guān)的中藥治療腦及神經(jīng)損傷性疾病尚未見報道。老年性癡呆(seniledementia, SD),亦稱阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，并伴有不同程度的運(yùn)動、認(rèn)知、語言和人格等多方面的異常。AD的臨床表現(xiàn)為癡呆綜合癥，以記憶力減退、人格變性為特征。AD的主要病理改變是大腦皮質(zhì)萎縮、神經(jīng)細(xì)胞和突觸大量丟失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、細(xì)胞外老年斑和腦血管淀粉樣變。目前對老年癡呆癥尚無根本治療方法。目前治療老年性癡呆分子機(jī)制和相關(guān)的植物藥有1)乙酰膽堿酯酶抑制劑石衫堿甲；2)興奮性氨基酸和肽類遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑，如葉秋堿；3)干擾β_淀粉樣蛋白(Αβ)纖維形成和沉積，如銀杏黃酮，丹酚酸，大黃素、知母皂苷元等。4)抗氧化及清除自由基藥物，丹參水提物丹酚酸、茶葉的提取物茶多酚、銀杏葉提取物、人參皂苷、銀杏內(nèi)酯等；5)改善微循環(huán)，如丹參酮和丹參素；6)鈣拮抗劑，如芹菜素。血管性癡呆(Vascular Demenia,簡稱VD)是由于一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害所引起的癡呆綜合征的總稱，是發(fā)生在腦血管病基礎(chǔ)上的以記憶、認(rèn)知功能障礙為主，或伴有語言、空間技能及情感或人格障礙的獲得性智能持續(xù)性損害的一種疾病。臨床以記憶力減退，計算、判斷、定向等能力及精神、行為的進(jìn)行性障礙為特征，是中老年人群的常見病，多發(fā)病。VD的確切病理機(jī)制目前尚不完全清楚，一般認(rèn)為，腦血管疾病導(dǎo)致局部腦組織炎癥、代謝紊亂和氧化應(yīng)激損失，損傷了足夠容量的腦組織，嚴(yán)重?fù)p害記憶及認(rèn)知等高級神經(jīng)功能，特別是病灶涉及額葉、顳葉及邊緣系統(tǒng)時更加容易出現(xiàn)癡呆癥狀。治療VD的中藥復(fù)方有黃連解毒湯、當(dāng)歸芍藥散、地黃飲子、天智顆粒、聰圣膠囊、參麻益智膠囊、六味地黃湯、加味歸脾湯、補(bǔ)陽還五湯等。而采用益氣、解毒治法及相關(guān)的中藥尚未見報道。帕金森病(Parkinson disease, PD)又名震顫麻痹,是中、老年人常見的中樞系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常等。發(fā)病機(jī)制是中樞黑質(zhì)紋狀體通路中多巴胺(DA)能神經(jīng)系統(tǒng)病變，導(dǎo)致紋狀體DA缺失，引起軀體運(yùn)動功能紊亂。多巴胺含量減少，乙酰膽堿就會興奮過度，兩種遞質(zhì)失去平衡，導(dǎo)致神經(jīng)與肌肉組織不由自主產(chǎn)生強(qiáng)直、震顫等癥狀。目前，帕金森病尚無根治藥物，西藥左旋多巴(美多巴)、溴隱停、麥角卡林等是臨床常用藥，但效果不穩(wěn)定，毒副作用較大，遠(yuǎn)期療效也不肯定。中藥臨床常用治療方法及常用藥物如下1)補(bǔ)肝虛，鎮(zhèn)肝息風(fēng)采用天麻、鹿角膠、天冬、麥冬、鱉甲、龜板、生白芍、甘草等入藥；2)補(bǔ)腎虛，填精補(bǔ)氣萸肉、五味子；3)補(bǔ)精血，還精補(bǔ)腦采用大云、當(dāng)歸、桂圓肉、大棗等；4)活血化瘀三七、穿山甲、丹參、全蝎。陳建宗等發(fā)現(xiàn)枸杞、肉蓯蓉、何首烏等組成的培補(bǔ)肝腎的中藥可以提高H)大鼠腦部紋狀體DA，3、4-二羥基苯乙酸(DOPAC)，NE，5-HT等含量，且對黑質(zhì)、藍(lán)斑、中縫背核等神經(jīng)核團(tuán)有一定的保護(hù)作用(陳建宗、郭建英、孫靜等，培補(bǔ)肝腎熄風(fēng)通絡(luò)法治療血管性帕金森綜合征40例，中醫(yī)雜志，2002，43(7) :528-529)。何建成等研究發(fā)現(xiàn)由枸杞、桑寄生、天麻、鉤藤、僵蠶等組成的具有滋陰補(bǔ)腎、通絡(luò)解毒作用的中藥方劑能明顯降低H)大鼠腦部釋放活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量，使谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)等自由基清除系統(tǒng)含量上升，具有提高機(jī)體抗氧化能力、減輕自由基對機(jī)體損傷的作用(何建成、袁燦興、李亞明等，滋補(bǔ)肝腎通絡(luò)解毒中藥對帕金森病大鼠模型氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，中國新藥與臨床雜志，2003，22 (3) :160-163)。徐立等觀察息風(fēng)止痙膠囊(當(dāng)歸、白芍、蜈蚣、全蝎等滋陰養(yǎng)血、息風(fēng)通絡(luò)中藥組成)治療氣血不足型實(shí)驗(yàn)性ro小鼠，發(fā)現(xiàn)其可顯著增加ro小鼠腦內(nèi)DA、D0PAC、高香草酸(HVA)的含量，并可降低小鼠肢體震顫強(qiáng)度，縮短震顫持續(xù)時間， 故認(rèn)為息風(fēng)止痙膠囊對ro有防治作用(徐立、魏翠娥、劉建勛等，熄風(fēng)止痙膠囊對小鼠實(shí)驗(yàn)性帕金森病的防治作用，中藥新藥與臨床藥理，2005，2 :87-90)。而采用益氣、解毒治法及相關(guān)的中藥尚未見報道。抑郁癥通常指的是一種情緒障礙，主要是以心境低落、思維遲鈍、語言行動減少為主要特征的綜合征，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減低、悲觀、思維遲緩、缺乏主動性、自責(zé)自罪、飲食、睡眠差、擔(dān)心自己患有各種疾病、感到全身多處不適、嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。抑郁癥具有發(fā)病率高、患病率高、復(fù)發(fā)率高、自殺率高、而知曉率低、治療率低等特點(diǎn)。抑郁癥病因復(fù)雜，目前已有研究的病理機(jī)制假說有如下幾種1)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，抑郁癥是由于腦內(nèi)某些部位單胺遞質(zhì)不足所引起的；2)受體功能改變，抗抑郁藥抑制突觸前單胺類遞質(zhì)攝取是即時效應(yīng)，而突觸后受體敏感性降低則是一種慢性適應(yīng)性變化；3)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，研究發(fā)現(xiàn)抑郁的發(fā)生與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)、下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)、下丘腦-垂體-生長激素軸(HPGH)等的功能紊亂以及血清膽固醇水平降低，血清雌激素水平下降有關(guān)。目前抗抑郁藥在不同程度上主要有3種特性，即對精神運(yùn)動有激發(fā)作用、增強(qiáng)內(nèi)驅(qū)力、活躍情緒和對抗焦慮作用。其主要分為五大類別單胺氧化酶抑制齊IJ、三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs，如達(dá)體朗)、四環(huán)類抗抑郁藥、新型抗抑郁藥如選擇性5-經(jīng)色胺再攝取抑制劑(SSRIs，如氟西汀)、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑(SNRIs，如文法拉辛)、去甲腎上腺素和特定的5-經(jīng)色胺再攝取抑制劑(NaSSAs，如米氮平)、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑、植物藥提取物等。但大多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價高和易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。腦膜炎可分為細(xì)菌性和無菌性兩類。細(xì)菌性腦膜炎是由于細(xì)菌感染軟腦膜而引發(fā)的炎癥，是一種顱內(nèi)嚴(yán)重的感染性疾病，?？砂榘l(fā)腦炎和腦膿腫。從病原學(xué)角度講包括兩大類，一類是各種化膿性細(xì)菌感染的腦膜炎(簡稱化腦)，如腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、流感、嗜血桿菌等感染的腦膜炎；另一類是結(jié)核桿菌感染的腦膜炎。臨床用藥主要是抗菌藥物聯(lián)合激素治療。無菌性腦膜炎是指腦脊液涂片和細(xì)菌培養(yǎng)為隱性的腦膜炎。一般無菌性腦膜炎多為病毒感染所致。病毒性腦炎是指病毒感染所引起的腦實(shí)質(zhì)炎癥，常表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、抽搐、意識障礙和腦膜刺激癥狀等，可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)局灶性損害。病毒性腦炎預(yù)后不佳，死亡率高，常留有嚴(yán)重后遺癥。臨床常用藥物為I)激素類，如腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松；2)抗病毒嘌呤類，如無環(huán)鳥苷或阿糖腺苷；3)抗病毒細(xì)胞因子類，干擾素；4)營養(yǎng)類，如胞二磷膽堿、維生素B6、維生素E、腦復(fù)康、泛酸等改善腦代謝，對有癲癇發(fā)作的患者還應(yīng)結(jié)合抗癲癇藥，對精神運(yùn)動興奮的患者可合用精神安定性藥物等。現(xiàn)有對于腦或神經(jīng)損傷性疾病的治療藥物，仍存在副作用大、療效差、無法根治等缺陷。由于腦部疾病是一個涉及多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑的復(fù)雜的病理生理過程，而中藥復(fù)方制劑可具有多方面的神經(jīng)保護(hù)作用，具有多靶點(diǎn)、多向調(diào)節(jié)、防治結(jié)合的臨床意義，應(yīng)有望成為一種較為有效的腦及神經(jīng)保護(hù)藥物。各種人參為補(bǔ)虛調(diào)神之良藥，經(jīng)常被用于中醫(yī)藥方中，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載人參
“主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，......，開心益智”，被認(rèn)為是一種具有多種 藥效的中草藥，其主要藥效活性成分用于腦和神經(jīng)損傷已見多篇報道，如防治老年癡呆癥、帕金森、抑郁癥、腦梗塞、腦缺血及腦缺血引起的其他疾病等(江山，姜正林，曾因明，九種人參皂甙單體抗腦缺血損傷作用研究，中藥藥理與臨床2007 ;23(2) 19-21 ;徐誹誹，劉純青，馬濤等，人參皂苷Re對MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用，沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2005,22(1) :36-44;人參皂苷組合物及制備方法，發(fā)明專利，申請?zhí)?00610046083. 3 ;化合物20S-人參皂苷Rh2在制備抗抑郁藥物中，發(fā)明專利，申請?zhí)?00810043537. O)。黃連性苦寒，具瀉火，燥濕，解毒，殺蟲之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其除了具有強(qiáng)的抗菌活性外，還具有抗炎、降血脂、降血糖、抗腫瘤、抗?jié)?、神?jīng)系統(tǒng)保護(hù)等多種藥理學(xué)作用。有報道黃連通過抗炎作用在腦缺血和再灌注損傷中發(fā)揮保護(hù)作用(Ki-Yeon Yool,InKoo Hwang2,Jong Dai Kim3等,Antiinflammatory Effect of the Ethanol Extract ofBerberis koreana in a Gerbil Model of Cerebral Ischemia/Reperfusion Phytother.Res.2008，22，1527-1532)。桅子是菌草科植物山桅(Gardenia jasminoides Ellis.)的果實(shí),性苦寒,無毒。入心、肝、肺、胃經(jīng)。具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒的功效。主治熱病虛煩不眠、黃疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、熱毒瘡瘍、扭傷腫痛。臨床用于急性黃疸型肝炎、止血、扭挫傷等疾病?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桅子除具有解熱、抗菌、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、利膽、抗炎、止血、保肝、軟組織損傷修復(fù)等傳統(tǒng)藥理作用外，還具有抗氧化、抗哮喘、降血脂、降壓、抗過敏、抗動脈粥樣硬化、抗病毒、抗抑郁憂慮、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)等作用(桅子的化學(xué)成分和藥理作用研究，北方藥學(xué)，2008，5 (3) =44-45,51 ;黃仕孫，吳曙粵，桅子的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用概述，內(nèi)科，2010，5(5) =534-536 ;劉國敏，郭素華，程維明，桅子的藥理作用及其機(jī)制研究新進(jìn)展，海峽藥學(xué)，2008，20 (11) 8-10 ;桅子提取物在制備預(yù)防和/或治療抑郁憂慮藥中的用途，中國發(fā)明專利，申請?zhí)?00810016679. 8)。黃連和桅子共用的經(jīng)典復(fù)方黃連解毒湯原載于《外臺秘要》，由黃連、黃柏、黃芩、桅子組成，被視為清熱解毒的代表方，具有瀉火解毒之功效，主治一切實(shí)熱火毒、三焦熱盛之證。有報道黃連解毒湯用于腦病治療，可減少腦缺血和再灌注的腦損傷以及炎性侵潤(Young Sun Hwang a, Chan Young Shin b, Youngbuhm Huh 等，Hwangryun-Hae-Dok-tang (Huanglian-Jie-Du-Tang) extract and itsconstituentsreduce ischemia—reperfusion brain injury and neutrophil infiltration in rats.Life Sciences2002，71 :2105-2117)。但本發(fā)明人注意到仍缺少能用于益氣解毒以治療腦及神經(jīng)損傷性疾病的藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明組合物益氣解毒方，是針對"毒損腦絡(luò)"的關(guān)鍵病機(jī)，采用辨證施治、扶正祛邪治療中醫(yī)腦病而提出的。益氣解毒方是以前未見報道的中藥復(fù)方制劑，其用于中醫(yī)腦及神經(jīng)損傷性疾病的預(yù)防和治療也未見報道。益氣解毒方劑由人參、黃連、桅子三味組成。其中，人參為君藥，大補(bǔ)元?dú)?，安神益智，可以補(bǔ)五臟氣，對于正氣虛損的治療十分恰當(dāng)；黃連為臣藥，乃瀉火解毒之良品，與人參配伍，一補(bǔ)一瀉，相得益彰；桅子為佐使藥，該藥功善清心除煩，涼血解毒，輔助黃連的瀉火解毒，同時其性屈曲下行，驅(qū)諸火邪從小便中出，使熱毒之邪有所出路。此三味配伍，可以在扶正的基礎(chǔ)上，有效化解毒邪，起到很好的協(xié)同治療 作用。興奮性氨基酸大量釋放和神經(jīng)遞質(zhì)異常、氧化應(yīng)激、自由基、炎性級聯(lián)、線粒體功能障礙等是腦損傷發(fā)病的普遍病理機(jī)制，人參長于益氣、神經(jīng)保護(hù)，黃連和桅子長于解毒，將其三種配伍可以做到合理配伍、互促互補(bǔ)。因此，本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種能夠預(yù)防或治療腦及神經(jīng)損傷性疾病的中藥復(fù)方或其提取物的組合物。本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方或其提取物的組合物，所述中藥由人參、黃連、桅子組成。如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其中人參、黃連、桅子的含量為按照總重量為100份計算人參，1-99份，黃連，1-99份，桅子，1-99份；優(yōu)選人參，2-75份，黃連，2-75份，桅子，2-75份；更優(yōu)選人參3-50份，黃連，3-50份，桅子，3-50份。如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其中人參提取物、黃連提取物、桅子提取物的含量為按照總重量為100份計算人參提取物，1-99份，黃連提取物，1-99份，桅子提取物，1-99份；優(yōu)選人參提取物，2-75份，黃連提取物，2-75份，桅子提取物，2-75份；更優(yōu)選人參提取物3-50份，黃連提取物，3-50份，桅子提取物，3-50份。如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其中人參、黃連、桅子的重量比為3:2: 2-0. 5，優(yōu)選 3 2 1，更優(yōu)選 3 : 2 : 2。如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其中人參提取物、黃連提取物、桅子提取物的重量比為3 2 2-0. 5，優(yōu)選3 2 1，更優(yōu)選3 : 2 : 2。如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其包括中藥復(fù)方或提取物作為活性成分以及任意一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，例如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等。如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其可以根據(jù)具體需要與藥學(xué)上可接受的載體制成任何一種藥學(xué)上可接受的劑型，例如片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑如粉針、凍干粉針、輸液等。本發(fā)明進(jìn)一步涉及如上所述的組合物在制備治療或預(yù)防腦和神經(jīng)損傷，例如腦血管癡呆或缺血性腦血管病(例如短暫性局部腦缺血發(fā)作、腦梗塞或腦卒中)、神經(jīng)退行性腦病，例如老年癡呆癥或帕金森癥、細(xì)菌性或病毒性腦炎、或抑郁癥的藥物中的用途。


圖I :本發(fā)明組合物對行MCAO手術(shù)24h后腦缺血大鼠腦片腦缺血面積TTC染色結(jié)果，A :假手術(shù)組(Sham) ；B :模型組(Vehicle) ；C :陽性對照組(銀杏葉提取物Egb761片組)(4mg/kg) ；D-F :給藥組 l、2、3(10g 生藥 /kg)。圖2 :本發(fā)明組合物對行MCAO手術(shù)后12h和24h的大鼠腦梗塞體積的影響(η =10)。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員 應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。中藥復(fù)方及其制劑的制備工藝中藥復(fù)方的制備將重量比例是3 2 2-0.5的人參、黃連、桅子飲片，各自粉碎后，將黃連飲片粉末以50%乙醇回流提取，3h/次，乙醇提取液濃縮后用濃鹽酸調(diào)pH = 2，加入10% -12%NaCl固體，充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙?，放置過夜，抽濾，沉淀物用少量蒸餾水洗，于50 60°C干燥，得黃連提取物。再將人參、桅子飲片粉末加水煎煮四次，每次2小時，加水量為藥材量的12倍；合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為I. 04-1. 05 (500C )的清膏,加乙醇使含醇量達(dá)70%,冷藏(5 10°C )過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為I. 32 I. 35 (50°C )的清膏，減壓干燥(70°C )，干膏粉碎成細(xì)粉，制得人參和桅子的提取物混合物，將其與黃連提取物混合，攪拌均勻后，得到均勻混合物。中藥復(fù)方制劑的制備中藥復(fù)方片劑的制備取上述均勻混合物，加藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂等適量，充分混勻后，壓片，制成含上述中藥復(fù)方的片劑。中藥復(fù)方膠囊劑的制備取上述均勻混合物，加藥用輔料淀粉適量，充分混勻后裝入膠囊，制成含上述中藥復(fù)方的膠囊劑。中藥復(fù)方顆粒劑的制備取上述均勻混合物若干，加藥用輔料淀粉適量，制成含上述中藥復(fù)方的顆粒劑。中藥復(fù)方注射劑的制備取上述均勻混合物，加注射用純凈水及聚山梨酯80適量，制成含上述中藥復(fù)方的注射液。中藥復(fù)方注射用粉針劑的制備取上述均勻混合物，加注射用水溶性藥用輔料適量，制成含上述中藥復(fù)方的注射用粉針劑。中藥提取物及其制劑的制備方法中藥提取物的制備依照專利號為00110418. 7的制備方法，得到人參總皂苷提取物，依照專利號為201010156823. 5的制備方法，得到桅子苷含量為99%的桅子苷提取物，依照專利號為200710020332. 6的制備方法，得到含量為98 %的鹽酸小檗堿，將上述三種提取物依照人參總皂苷、鹽酸小檗堿、桅子苷的重量比為3 2 2-0. 5混合均勻，得到混合物備用。中藥提取物片劑的制備取上述混合物，加入藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂等適量，充分混勻后，壓片，制成含上 述中藥提取物的片劑。中藥提取物膠囊劑的制備取上述混合物，加藥用輔料淀粉適量，充分混勻后裝入膠囊，制成含上述中藥提取物的膠囊劑。中藥提取物顆粒劑的制備取上述混合物若干，加藥用輔料淀粉適量，制成含上述中藥提取物的顆粒劑。中藥提取物注射劑的制備取上述混合物，加注射用純凈水及聚山梨酯80適量，制成含上述中藥提取物的注射液。中藥提取物注射用粉針劑的制備取上述混合物，加注射用水溶性藥用輔料適量，制成含上述中藥提取物的注射用粉針劑。實(shí)施例I本發(fā)明組合物對急性局灶性腦缺血動物保護(hù)作用研究實(shí)驗(yàn)急性局灶性腦缺血動物模型建立采用體重在250_270g 雄性 SD 大鼠，參照 Zea Longa 等(Longa EZ, WeinsteinPR, Carlson S, Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion withoutcraniectomy in rats. Stroke 1989 ;20 :84-91)建立的大鼠大腦中動脈內(nèi)栓線阻斷方法,10%水合氯醛溶液400mg/kg，腹腔注射麻醉動物。大鼠仰臥位固定，頸部正中切開皮膚，鈍性分離各層組織，暴露右側(cè)頸總動脈(CCA)。分離至頸內(nèi)動脈(internal carotid artery,ICA)、頸外動脈(external carotid artery, ECA)分叉后一段,仔細(xì)分離避免損傷迷走神經(jīng)和氣管，置線備用。分離同側(cè)頸外動脈，在ECA發(fā)出約0.8cm處結(jié)扎。于CCA近心端夾一動脈夾，在ECA結(jié)扎處與分叉處之間做一直徑約2mm的“V”形切口，將尼龍線自切口處輕輕插入CCA，松開動脈夾，經(jīng)頸內(nèi)、頸外動脈分叉部進(jìn)入頸內(nèi)動脈，將尼龍線緩慢地向ICA入顱內(nèi)的方向推進(jìn)，插入深度約18. 5±0. 5mm至微感阻力，使尼龍線頭端通過MCA起始處,到達(dá)較細(xì)的大腦前動脈，此時即實(shí)現(xiàn)左側(cè)大腦中動脈的血流阻塞，結(jié)扎ICA以固定尼龍線和防止出血，逐層縫合，尼龍線殘端留Icm長于皮外。假手術(shù)組只進(jìn)行術(shù)前麻醉和血管分離術(shù)，不結(jié)扎及導(dǎo)入線栓。手術(shù)過程中室溫保持在24-25°C，生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行動物呼吸及心電監(jiān)測。動物分組和給藥將SD大鼠隨機(jī)分為六組假手術(shù)組(sham group)、模型組(vehicle control)、銀杏葉提取物片陽性對照組(金納多銀杏葉提取物片，Egb761，德國威瑪舒培博士藥廠)、本發(fā)明組合物給藥組1、2、3。陽性對照組給藥方法取銀杏葉提取物片I片(40mg)溶于40ml生理鹽水中，配制成lmg/mL,灌胃給予SD大鼠ImL,給藥量為4mg/kg。給藥組給藥方法分別灌胃給予人參、黃連、桅子飲片按照重量比3 2 O. 1(給藥組1)、3 2 2(給藥組
2)、3 : 2 : O. 5 (給藥組3)的如前述中藥復(fù)方制備工藝得到的浸膏，給藥量IOg生藥/kg。給藥組及陽性對照組于手術(shù)麻醉前IOmin灌胃給藥，分別于術(shù)后4、12、24h處死動物，進(jìn)行如下各項(xiàng)指標(biāo)檢測。神經(jīng)行為學(xué)Bederson’ s法功能評價動物于處死前進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)觀察，參照Bederson等的方法(Bederson JB7Pitts LH,Tsuji M,et al. ,Rat middle cerebral artery occlusion !evaluation of the modeland development of a neurologic examination. Stroke 1986 ; 17 :472-476),提鼠尾離開地面約I尺，觀察兩前肢狀況；將大鼠置于水平地面，推動其雙肩，觀察兩側(cè)抵抗力有無差異；大鼠置于地面，觀察其行走情況。采用五級評分法(0-4分)，分?jǐn)?shù)越高，說明其神經(jīng)行為損傷越嚴(yán)重。Bederson’ s功能評分統(tǒng)計結(jié)果見表1，各組間數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)，P< 0. 05認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。表IBederson’ s 功能評分統(tǒng)計結(jié)果(士sd，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種中藥復(fù)方或其提取物的組合物，所述中藥由人參、黃連、桅子組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方或其提取物的組合物，其特征在于所述人參、黃連、桅子的量為按照總重量為100份計算人參，1-99份，黃連，1-99份，桅子，1-99份；優(yōu)選人參，2-75份，黃連，2-75份，桅子，2-75份；更優(yōu)選人參3_50份，黃連，3-50份，桅子，3-50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方或其提取物的組合物，其特征在于人參提取物、黃連提取物、桅子提取物的含量為按照總重量為100份計算人參提取物，1-99份，黃連提取物，1-99份，桅子提取物，1-99份；優(yōu)選人參提取物，2-75份，黃連提取物，2-75份，桅子提取物，2-75份；更優(yōu)選人參提取物3-50份，黃連提取物，3-50份，桅子提取物，3-50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥復(fù)方或其提取物的組合物，其特征在于所述人參、黃連、桅子的重量比為3 2 2-0. 5，優(yōu)選3 2 2-1，更優(yōu)選3 : 2 : 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方或其提取物的組合物，其特征在于所述人參提取物、黃連提取物、桅子提取物的重量比為3 2 2-0. 5，優(yōu)選3 2 2-1，更優(yōu)選3:2:2。
6.一種藥物制劑，其包括根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物作為活性成分以及任何一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其為任何一種藥學(xué)上可接受的劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物在制備治療或預(yù)防腦和神經(jīng)損傷、神經(jīng)退行性腦病、細(xì)菌性或病毒性腦炎、或抑郁癥的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述腦和神經(jīng)損傷為腦血管癡呆或缺血性腦血管病。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述缺血性腦血管病為短暫性局部腦缺血發(fā)作、腦梗塞或腦卒中。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述神經(jīng)退行性腦病為老年癡呆癥或帕金森癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方或其提取物的組合物及其用途，所述中藥由人參、黃連、梔子組成。本發(fā)明還涉及所述組合物在制備治療或預(yù)防腦和神經(jīng)損傷、神經(jīng)退行性腦病、細(xì)菌性或病毒性腦炎、或抑郁癥的藥物中的用途。
文檔編號A61P31/04GK102861152SQ20111018642
公開日2013年1月9日 申請日期2011年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月5日
發(fā)明者楊洪軍, 李韶菁, 王永炎, 黃璐琦, 付梅紅 申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所