專(zhuān)利名稱(chēng)：果糖二磷酸鈉口服溶液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及果糖二磷酸鈉口服溶液及其制備方法。
背景技術(shù)：
果糖二磷酸鈉別名1，6 二磷酸果糖；果糖二磷酸鈉；果糖磷酸鈉；外文名 Fructose-I,6-Diphosphate Sodium。藥理作用基本上與葡萄糖同，具有直接供給熱能、補(bǔ)充體液及營(yíng)養(yǎng)全身的功效， 但本品在從血液中移出，轉(zhuǎn)化成肝糖原等方面比葡萄糖快，并能在無(wú)胰島素情況下代謝成糖原、因此比葡萄糖容易吸收、利用。對(duì)糖尿病、肝病病人供給能量、補(bǔ)充體液似比葡萄糖更適宜。適應(yīng)癥用于冠心病心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭和心律失常等的輔助治療。 近年也用于高鉀血癥引致的心肌損傷、急性成人呼吸窘迫綜合征、擴(kuò)張型心肌病、腸道外營(yíng)養(yǎng)、心臟外科體外循環(huán)等作為輔助治療，也有較好療效。能加速乙醇代謝，用于急性中毒的輔助治療。果糖可用于糖尿病患者補(bǔ)充熱量，因?yàn)楣窃诟闻K轉(zhuǎn)變成糖原或進(jìn)行代謝分解時(shí)不需要胰島素。此外它能加速乙醇代謝，可用于治療急性乙醇中毒。雖然它在體內(nèi)有一部分可轉(zhuǎn)化成葡萄糖，但不適用于低血糖癥。用量用法靜脈滴注，每次1 O g，臨用前，用原附滅菌注射用水1 O Oml溶解后，于1 4 m i η內(nèi)滴完，每日2次。現(xiàn)有的給藥方式均采用靜脈滴注的方式，給藥量大，只適用于急性病人及重癥肝病患者的短期治療。但對(duì)于慢性肝病患者，一般很難在短時(shí)間內(nèi)治愈，而如果長(zhǎng)期滴注，則會(huì)帶來(lái)較大的副作用，且由于受給藥手段的限制而不易長(zhǎng)期堅(jiān)持。中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?01010143661. 1申請(qǐng)日2010-04-12)公開(kāi)了一種果糖二磷酸鈉片劑，原料配方主要由78 88%的果糖二磷酸鈉、2 16%的乳糖、1 6%的微晶纖維素、1 7%的羧甲基淀粉鈉以及1 3%的聚維酮組成。本發(fā)明制得的果糖二磷酸鈉片劑的溶出度在30分鐘均大于90%。中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?01010593177. 9申請(qǐng)日2010-12-17)公開(kāi)了含果糖二磷酸鈉的泡騰片，其包括果糖二磷酸鈉、檸檬酸、小蘇打、低聚糖或其他食用糖，各重量比為10-20:30:7:200。本發(fā)明將果糖二磷酸鈉作為功效成分制成泡騰片，與其他劑型相比容易保存，穩(wěn)定性好，直接泡水飲用，不用攪拌，易于溶解，容易吸收，口感好。中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?0100449. 2申請(qǐng)日2000-01-28)公開(kāi)了果糖二磷酸鈉口服溶液及其制備方法，該口服溶液含有果糖二磷酸鈉50 800克/1000毫升，及防腐劑山梨酸及其鉀鹽0. 5 2. 0克/1000毫升或羥苯乙酯0. 2 1. 0克/1000毫升，或苯甲酸 1. 0 2. 0克/1000毫升，及矯味劑蛋白糖FTL50 0. 2 1. 0克/1000毫升。避免了通?？诜芤褐苽浞椒ㄓ捎诩訜岫绊懫浞€(wěn)定性的缺點(diǎn)。該果糖二磷酸鈉口服溶液可用于作為心肌缺血輔助治療藥。其優(yōu)點(diǎn)是療效確定、吸收快，服用方便，適用于絕大多數(shù)類(lèi)型的患者οCN 102228179 A
說(shuō)明書(shū)2/4頁(yè)已有方法制備果糖二磷酸鈉口服溶液中采用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，使溶液中CL_、Na+量增加，口感偏咸；PH調(diào)節(jié)至3. 8—4. 2，在此PH區(qū)間內(nèi)，經(jīng)高溫滅菌后，溶液性狀不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決靜脈滴注存在的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種果糖二磷酸鈉口服溶液，增加用藥安全性和療效，改善產(chǎn)品口味，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供上述的果糖二磷酸鈉口服溶液的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
果糖二磷酸鈉口服溶液，每IOOOml果糖二磷酸鈉口服溶液由以下的組分構(gòu)成 果糖二磷酸鈉80 120g ； 焦亞硫酸鈉0. 2 0. 8g ； 尼泊金甲酯1. 0 3. Og ； 尼泊金丙酯0. 1 0. 5g ； 阿司帕坦1. 0 5. Og ；檸檬酸0. 5 3. Og ；
檸檬香精0. 5 2. Oml ；余量為水；
將上述配置好的口服溶液通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6 3. 8。作為優(yōu)選，上述每IOOOml果糖二磷酸鈉口服溶液由以下的組分構(gòu)成 果糖二磷酸鈉IOOg ；焦亞硫酸鈉0. 5g ；
尼泊金甲酯1. Sg ；尼泊金丙酯0. 2g ；
阿司帕坦2. Og;檸檬酸1.5g;
檸檬香精I(xiàn)ml ；余量為水；
將上述配置好的口服溶液通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6 3. 8。為了實(shí)現(xiàn)上述的第二個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種制備上述的果糖二磷酸鈉口服溶液的方法，該方法包括以下的步驟
1)配置在潔凈室中在已滅菌的容器中加入30% 50%純化水及尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，加熱至70 90°C左右，溶解，冷卻至室溫；再加入果糖二磷酸鈉、阿司帕坦、檸檬酸，攪拌溶解，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6 3. 8 ；再加入焦亞硫酸鈉，加水至全量后用0. 22 μ m 濾膜過(guò)濾；
2)洗瓶、干燥10ml管制瓶洗滌采用超聲波洗瓶機(jī)洗滌，送入隧道烘箱干燥；
3)灌裝，軋蓋采用鋁塑組合蓋，經(jīng)清洗、干燥、消毒，進(jìn)行軋蓋；
4)滅菌在雙扉式濕熱滅菌柜中100 110°C，20 40分鐘滅菌。在上述的方法中，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH，避免了溶液中CL_、Na+量增加，使本產(chǎn)品口味純正，甜酸適中；PH調(diào)節(jié)至3. 6 3. 8，是經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，在105 °C，30分鐘滅菌條件下，本產(chǎn)品質(zhì)量最為穩(wěn)定，保證了產(chǎn)品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1
按果糖二磷酸鈉口服溶液處方，將果糖二磷酸鈉50g，阿司巴坦lg，尼泊金甲脂0. 9g， 尼泊金丙酯0. lg，檸檬酸0. 75g，焦亞硫酸鈉0. 25g，桔子香精0. 5ml，按以下的方法配制成 500ml溶液
1)配置在潔凈室中在已滅菌的容器中加入40%純化水及尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，加熱至80°C左右，溶解，冷卻至室溫；再加入果糖二磷酸鈉、阿司帕坦、檸檬酸，攪拌溶解，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 5 ；再加入焦亞硫酸鈉，加水至全量后用0. 22 μ m濾膜過(guò)濾；
2)洗瓶、干燥10ml管制瓶洗滌采用超聲波洗瓶機(jī)洗滌，送入隧道烘箱干燥；
3)灌裝，軋蓋采用鋁塑組合蓋，經(jīng)清洗、干燥、消毒，進(jìn)行軋蓋；
4)滅菌在雙扉式濕熱滅菌柜中105°C，30分鐘滅菌。實(shí)施例2
按果糖二磷酸鈉口服溶液處方，將果糖二磷酸鈉50g，阿司巴坦lg，尼泊金甲脂0. 9g， 尼泊金丙酯0. lg，檸檬酸0. 75g，焦亞硫酸鈉0. 25g，桔子香精0. 5ml，按實(shí)施例1所述的方法配制成500ml溶液，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6。實(shí)施例3
按果糖二磷酸鈉口服溶液處方，將果糖二磷酸鈉50g，阿司巴坦lg，尼泊金甲脂0. 9g， 尼泊金丙酯0. lg，檸檬酸0. 75g，焦亞硫酸鈉0. 25g，桔子香精0. 5ml，按實(shí)施例1所述的方法配制成500ml溶液，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 7。實(shí)施例4
按果糖二磷酸鈉口服溶液處方，將果糖二磷酸鈉50g，阿司巴坦lg，尼泊金甲脂0. 9g， 尼泊金丙酯0. lg，檸檬酸0. 75g，焦亞硫酸鈉0. 25g，桔子香精0. 5ml，按實(shí)施例1所述的方法配制成500ml溶液，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 8。實(shí)施例5
按果糖二磷酸鈉口服溶液處方，將果糖二磷酸鈉50g，阿司巴坦lg，尼泊金甲脂0. 9g， 尼泊金丙酯0. lg，檸檬酸0. 75g，焦亞硫酸鈉0. 25g，桔子香精0. 5ml，按實(shí)施例1所述的方法配制成500ml溶液，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 9。實(shí)施例6
按果糖二磷酸鈉口服溶液處方，將果糖二磷酸鈉50g，阿司巴坦lg，尼泊金甲脂0. 9g， 尼泊金丙酯0. lg，檸檬酸0. 75g，焦亞硫酸鈉0. 25g，桔子香精0. 5ml，按實(shí)施例1所述的方法配制成500ml溶液，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至4. 0。試驗(yàn)例
將上述實(shí)施例1 6所述的口服溶液在常溫25°C、加速試驗(yàn)40°C、高溫試驗(yàn)60°C中存放0天、10天、30天分別檢測(cè)吸收度、PH值。所用儀器 電子天平BP211D PH 計(jì)DELTA320
雙光束紫外分光光度計(jì)TU-1901 數(shù)顯式壓力蒸汽滅菌器AXQ-LS-50SII 恒溫恒濕培養(yǎng)箱LRH-400-S。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄
350nm波長(zhǎng)處吸收度的檢驗(yàn)結(jié)果(標(biāo)準(zhǔn)為在350nm波長(zhǎng)處的吸收度應(yīng)彡0. 5)
權(quán)利要求
1.果糖二磷酸鈉口服溶液，其特征在于每IOOOml果糖二磷酸鈉口服溶液由以下的組分構(gòu)成果糖二磷酸鈉80 120g ； 焦亞硫酸鈉0. 2 0. 8g ； 尼泊金甲酯1. 0 3. Og ； 尼泊金丙酯0. 1 0. 5g ；將上述配置好的口服溶液通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6 3. 8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的果糖二磷酸鈉口服溶液，其特征在于每IOOOml果糖二磷酸鈉口服溶液由以下的組分構(gòu)成將上述配置好的口服溶液通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6 3. 8。
3. 一種制備權(quán)利要求1或2所述的果糖二磷酸鈉口服溶液的方法，其特征在于該方法包括以下的步驟1)配置在潔凈室中在已滅菌的容器中加入30% 50%純化水及尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，加熱至70 90°C左右，溶解，冷卻至室溫；再加入果糖二磷酸鈉、阿司帕坦、檸檬酸，攪拌溶解，通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH至3. 6 3. 8 ；再加入焦亞硫酸鈉，加水至全量后用0. 22 μ m 濾膜過(guò)濾；2)洗瓶、干燥10ml管制瓶洗滌采用超聲波洗瓶機(jī)洗滌，送入隧道烘箱干燥；3)灌裝，軋蓋采用鋁塑組合蓋，經(jīng)清洗、干燥、消毒，進(jìn)行軋蓋；4)滅菌在雙扉式濕熱滅菌柜中100 110°C，20 40分鐘滅菌。阿司帕坦1. 0 5. Og ； 檸檬香精0. 5 2. Oml ；檸檬酸0. 5 3. Og ； 余量為水；果糖二磷酸鈉IOOg;焦亞硫酸鈉0. 5g ； 尼泊金丙酯0. 2g ； 檸檬酸1. 5g ； 余量為水；尼泊金甲酯1.8g; 阿司帕坦2. Og ； 檸檬香精I(xiàn)ml;
全文摘要
本發(fā)明涉及果糖二磷酸鈉口服溶液及其制備方法。果糖二磷酸鈉口服溶液，每1000ml果糖二磷酸鈉口服溶液由以下的組分構(gòu)成果糖二磷酸鈉80～120g；焦亞硫酸鈉0.2～0.8g；尼泊金甲酯1.0～3.0g；尼泊金丙酯0.1～0.5g；阿司帕坦1.0～5.0g；檸檬酸0.5～3.0g；檸檬香精0.5～2.0ml；余量為水；將上述配置好的口服溶液通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)pH至3.6～3.8。本發(fā)明通過(guò)C100H樹(shù)脂調(diào)節(jié)PH，避免了溶液中CL-、Na+量增加，使本產(chǎn)品口味純正，甜酸適中；PH調(diào)節(jié)至3.6～3.8，是經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，在105℃，30分鐘滅菌條件下，本產(chǎn)品質(zhì)量最為穩(wěn)定，保證了產(chǎn)品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102228179SQ20111017616
公開(kāi)日2011年11月2日 申請(qǐng)日期2011年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月28日
發(fā)明者倪建中, 吳國(guó)華, 李剛, 楊燕, 王國(guó)華, 蔡月明, 談國(guó)軍, 金琪, 高偉, 黃偉強(qiáng) 申請(qǐng)人:浙江浙北藥業(yè)有限公司