專利名稱：一種羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用放射性核素標(biāo)記的化合物，以及這種化合物的制備方法和用途，具體講本發(fā)明所涉及的是羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是導(dǎo)致人類非正常死亡的主要疾病之一。癌癥的早期診斷與治療對(duì)于提高治愈率及改善患者生存質(zhì)量至關(guān)重要。放射性藥物最重要的應(yīng)用價(jià)值是研究生命過(guò)程中的生理化學(xué)變化；利用放射性核素標(biāo)記的生物功能分子進(jìn)行PET或者SPECT 顯像可以活體非侵入性診斷各種疾病，是近年來(lái)分子影像學(xué)最活躍的研究領(lǐng)域。[18F] FDG(fluorodeoxyglucose)是目前核醫(yī)學(xué)臨床用于腫瘤診斷的最成功的分子探針，具有高靈敏度和高特異性等優(yōu)點(diǎn)；[18F]FDG PET顯像可用于多種類型腫瘤的臨床診斷。但是，[18F] FDG是一種非特異性腫瘤診斷藥物，存在“假陽(yáng)性”和“假陰性”顯像結(jié)果；18F是一種加速器生產(chǎn)的核素，半衰期短(109.8min)，[18F]FDG合成成本高；這些都限制了 [18F]FDG PET顯像在診斷腫瘤方面的應(yīng)用。與18F相比，99mTc廉價(jià)易得，是用于核醫(yī)學(xué)SPECT顯像的理想核素，羰基锝核心 ([99mTc(CO)3]+)已廣泛用于99mTc藥物的研究。中國(guó)專利200910173235. X公開(kāi)了一種羰基锝標(biāo)記的2_硝基咪唑配合物，該藥物通過(guò)[99mTc (CO) 3 (H2O) 3] +與2-硝基咪唑配體NC-PE&i-NIM反應(yīng)得到，可用于乏氧腫瘤的 SPECT顯像診斷。中國(guó)專利96194172. 3公開(kāi)了可用作診斷心血管疾病，感染性疾病和癌癥造影劑的新的放射藥物。該放射藥物由膦或胂結(jié)合锝_99m標(biāo)記的胼或二嗪修飾的生物活性分子組成，所述活性分子可選擇性地對(duì)疾病位點(diǎn)進(jìn)行定位，從而通過(guò)Y閃爍照相法可得到所處位點(diǎn)的影像。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)2007800M367. 5公開(kāi)一種锝標(biāo)記的錫納米膠體及其制備方法。所述膠體通過(guò)將放射性锝或其化合物的溶液與含有錫或其化合物、鈉或其化合物、泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮的溶液混合來(lái)制備
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一類用于腫瘤顯像的放射性示蹤劑或者說(shuō)診斷藥物，以及這種示蹤劑的制備方法及其用途。本發(fā)明的放射性示蹤劑是羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物，其可能的結(jié)構(gòu)如式1 所示。
權(quán)利要求
1.如式I所示的羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物。
2.權(quán)利要求1所述的羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物的制備方法，其特征是a.將苯丁酸氮芥、N-羥基琥珀酰亞胺和二環(huán)己基碳二亞胺溶于乙腈中，室溫?cái)嚢鐼h， 抽濾除去白色固體，除去溶劑并用硅膠柱過(guò)柱純化，得淡黃色油狀物化合物N-succinimidy 1-4-{4_[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}-butyrate ；b.將L-組氨酸水中，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至9，加入溶于ImLDMF的溶液由a步驟制備的化合物 N-succinimidyl-4-{4-[bis (2-chloroethyl) amino]phenyl}-butyrate, t昆合均勻反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中加入適量堿液以保持反應(yīng)液的PH值為8 9，室溫?cái)嚢璨⒊浞址磻?yīng)后除去溶劑并用硅膠柱過(guò)柱純化，得白色粉末狀配體Hi s-CB ；c.將新鮮制備的[99mTc(CO)3(H2O)3]+中間體溶液調(diào)節(jié)pH 7；將His-CB配體溶液、PBS 和已經(jīng)調(diào)節(jié)pH值的[99mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中間體溶液混合搖勻，沸水浴加熱反應(yīng)得到羰基锝標(biāo)記的2-硝基咪唑配合物99mTc (CO) 3 (His-CB)。
3.權(quán)利要求1所述的羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物在制備腫瘤的SPECT顯像診斷試劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種用放射性核素標(biāo)記的化合物——羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物，以及這種化合物的制備方法和用途。本發(fā)明的羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物的制備方法是苯丁酸氮芥與L-組氨酸偶聯(lián)得到新型配體His-CB，再將配體與[99mTc(CO)3(H2O)3]+中間體反應(yīng)，得到羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物。本發(fā)明的羰基锝標(biāo)記的苯丁酸氮芥配合物具有較好的腫瘤攝取與滯留，迅速的正常組織器官清除，以及良好的靶/非靶比值，可用于腫瘤的SPECT顯像診斷。
文檔編號(hào)A61K103/10GK102311460SQ20111017594
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2011年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月26日
發(fā)明者楊晶, 汪建軍 申請(qǐng)人:蘭州大學(xué)