專利名稱：治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，具體涉及多種免疫或自身免疫相關(guān)疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少、原發(fā)性腎病綜合征、支氣管哮喘等)由于大劑量、長療程激素治療引起的糖皮質(zhì)激素依賴的中藥組合物。
背景技術(shù)：
系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性腎病綜合征、支氣管哮喘等免疫或自身免疫性疾病常需采用大劑量、長療程糖皮質(zhì)激素治療，隨后減至維持劑量，直至停藥。減量過程中或停用激素后可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，甚至出現(xiàn)原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重(反跳現(xiàn)象)。糖皮質(zhì)激素依賴就是對激素敏感，用藥后緩解，但減量或停藥1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，重復(fù)2次以上者。對復(fù)發(fā)性激素依賴的治療多采用以激素為主的治療，有時(shí)常規(guī)加用免疫抑制劑療效仍不滿意，由于副作用大而廣，甚至可被迫中斷治療，故激素依賴的治療一直令臨床醫(yī)師頗感棘手，迄今尚無有效的治療方案。中醫(yī)學(xué)將糖皮質(zhì)激素依賴的病因均歸結(jié)為“藥毒”，認(rèn)為激素類似于純陽壯火藥物，大量長期作用于人體，耗損人體陰液，易引起陰虛火旺之證；然而伴隨著激素的減量，由于助陽作用力減弱，加之遷延日久，陰損及陽，即出現(xiàn)形寒怕冷、肢冷便溏等腎陽虧虛之證， 可見糖皮質(zhì)激素依賴與腎陽虛有著密切的內(nèi)在聯(lián)系?，F(xiàn)代研究表明長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸抑制，導(dǎo)致腎上腺萎縮，而在激素減量至維持期不能恢復(fù)正常水平可能是疾病緩解期短易復(fù)發(fā)的重要原因?？梢娂に匾蕾嚨陌l(fā)病機(jī)制與內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)功能低下密切相關(guān)。故有必要對大劑量、長療程使用激素者尋找一種能刺激并提高垂體-腎上腺功能的方法。目前西藥尚缺乏可替換的藥物和能夠刺激并提高 HPA軸功能的方法，中醫(yī)溫補(bǔ)腎陽法可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的分泌功能，可明顯提高撤減和停用激素的成功率，這是中醫(yī)藥治療本病的獨(dú)到之處。故從中醫(yī)藥中尋求恰當(dāng)?shù)姆椒ㄖ委煴静。?減輕或消除激素對人體的毒副作用直至脫離激素是十分必要的。因此，需要針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足和缺陷，提供一種治療內(nèi)科糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，使其具有溫補(bǔ)腎陽，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能的作用，且安全有效的純中藥制劑，在激素維持治療階段和激素停用初期使用可以減輕激素撤退綜合癥狀，又可以改善激素依賴，減少疾病的復(fù)發(fā)率。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的提供一種治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，應(yīng)用于需大劑量長療程治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性腎病綜合征、支氣管哮喘等疾病，在激素維持治療階段和激素停用初期使用，既可以減輕激素撤退綜合癥狀，又可以改善激素依賴，減少疾病的復(fù)發(fā)率，具有溫補(bǔ)腎陽，提高腎上腺皮質(zhì)功能的作用，為安全有效的純中藥制劑。
本發(fā)明治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿11. 76 26. 67%、鹿角膠3. 12 9. 38%、巴戟天6. 25 13. 33%、補(bǔ)骨脂6. 25 13. 33 %、黃芪 13. 33 25. 02 山茱萸 4. 44 18. 75 %、枸杞 4. 45 18. 75 %、柴胡 3. 12 9. 37%、厚樸 2. 95 9. 09%、炙甘草 3. 12 8. 83%。進(jìn)一步，中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿11.76 18. 18%、鹿角膠 6. 06 9. 38%、巴戟天 9. 09 13. 33%、補(bǔ)骨脂 8. 82 13. 33%、黃芪 18. 18 25. 02%, 山茱萸 8. 83 18. 75%、枸杞 8. 82 18. 75%、柴胡 6. 07 9. 37%、厚樸 6. 25 9. 09%, 炙甘草6. 06 8. 83%。進(jìn)一步，中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿18. 18%、鹿角膠6. 06%、巴戟天9. 09%、補(bǔ)骨脂9. 09%、黃芪18. 18%、山茱萸9. 09%、枸杞9. 09%、柴胡6. 07%、厚樸 9. 09%、炙甘草 6. 06%。進(jìn)一步，該復(fù)方中藥使用時(shí)可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥；進(jìn)一步，該復(fù)方中藥可加入醫(yī)學(xué)能夠接受的藥物載體制成制劑。本發(fā)明還公開了一種治療激素依賴的復(fù)方中藥在制備治療糖皮質(zhì)激素依賴的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明治療激素依賴的中藥，應(yīng)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性腎病綜合征、支氣管哮喘等疾病小劑量糖皮質(zhì)激素維持治療期和激素停用初期，既可以減輕激素撤退綜合癥狀，又可以有利于激素的撤減和停用，減少疾病的復(fù)發(fā)率；具有溫補(bǔ)腎陽、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能的作用，為安全有效的純中藥制劑。本發(fā)明針對激素依賴的基本病機(jī)，充分考慮中藥配伍原則，方中鹿角膠、淫羊藿助腎陽，溫命門火共為君藥；補(bǔ)骨脂、巴戟天溫補(bǔ)腎陽，氣為陽之始，陽為氣之末，取黃芪溫之以氣以助陽共為臣藥；山茱萸、枸杞滋肝腎之陰，以利于陰中求陽，并抑制溫陽藥的燥性，柴胡升少陽助陽氣的升發(fā)，厚樸理氣寬胸以防補(bǔ)藥壅塞共為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥為使藥； 全方重點(diǎn)突出、主次分明，諸藥合用共奏溫補(bǔ)腎陽之效；臨床上在小劑量激素維持期和激素停用初期應(yīng)用本發(fā)明的復(fù)方中藥，可改善激素依賴，減少疾病的復(fù)發(fā)率；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證明本發(fā)明可提高腎上腺皮質(zhì)的分泌功能。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥的實(shí)施例實(shí)施例一本實(shí)施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿12. 51%、鹿角膠3. 12%、巴戟天6. 25%、補(bǔ)骨脂6. 25%、黃芪18. 75%、山茱萸18. 75%、枸杞18. 75%、柴胡3. 12%、厚樸6. 25%、炙甘草6. 25%。實(shí)施例二本實(shí)施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿18. 18%、鹿角膠6. 06%、巴戟天9. 09%、補(bǔ)骨脂9. 09%、黃芪18. 18%、山茱萸9. 09%、枸杞9. 09%、柴胡6. 07%、厚樸 9. 09%、炙甘草 6. 06%。實(shí)施例三本實(shí)施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿26. 67%、鹿角膠6. 67%、巴戟天13. 33%、補(bǔ)骨脂13. 33%、黃芪13. 33%、山茱萸4. 44%、枸杞4. 45%、柴胡4. 44%、厚樸6. 67%、炙甘草6. 67%。實(shí)施例四本實(shí)施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿12. 50%、鹿角膠9. 38%、巴戟天9. 37%、補(bǔ)骨脂9. 37%、黃芪25. 02%、山茱萸9. 37%、枸杞9. 37%、柴胡9. 37%、厚樸 3. 13%、炙甘草 3. 12%。實(shí)施例五本實(shí)施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿11. 76%、鹿角膠8. 83%、巴戟天8. 82%、補(bǔ)骨脂8. 82%、黃芪23. 52%、山茱萸8. 83%、枸杞8. 82%、柴胡8. 82%、厚樸 2. 95%、炙甘草 8. 83%。以上實(shí)施例的中藥組合物，在應(yīng)用時(shí)，按中藥組合物混合后用水煎服；煎服時(shí)，在不影響本中藥組合物效果的情況下，可加入一種或多種用于改善或治療兼證(副作用)的中藥，例如陽虛顯著者加附子、肉桂；氣虛較重加黨參、白術(shù)；惡心者加半夏、陳皮；血瘀者加丹參、赤芍；兼熱象者加生地、丹皮、青蒿；關(guān)節(jié)肌肉痛加秦艽、忍冬藤；食欲不振者加白術(shù)、茯苓等。該中藥可加入醫(yī)學(xué)能夠接受的藥物載體制成制劑；比如通過藥物載體制成顆粒劑、口服液、片劑、膠囊、丸劑等形式，采用現(xiàn)有的工業(yè)化生產(chǎn)過程均能實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明還公開了本中藥組合物可采取任何現(xiàn)有技術(shù)的方法，并添加任何其它成分，用于制備在治療糖皮質(zhì)激素依賴的藥物，比如在制備用于治療糖皮質(zhì)激素依賴的藥物過程中，本復(fù)方中藥作為其中一種成分添加；糖皮質(zhì)激素依賴是指應(yīng)用激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性腎病綜合征、支氣管哮喘等疾病的過程中造成的激素依賴。以下是本發(fā)明中藥組合物臨床研究情況，表明本發(fā)明在糖皮質(zhì)激素依賴治療中的作用糖皮質(zhì)激素依賴患者80例(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少、原發(fā)性腎病綜合征、支氣管哮喘各20例)，將患者按病種隨機(jī)分治療組40例，對照組40例，即每組每種疾病10例，治療組中男12例，女觀例；年齡18 62歲，平均(35. 8士 13. 7)歲，病程1.5 7. 4年，平均沈.5個(gè)月。對照組中男13例，女27例；年齡16 61歲，平均(37. 8士 10. 7) 歲，病程1. 8 7. 6年，平均28. 2個(gè)月；2組在性別、年齡、病程方面均無顯著性差異(P >
0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)1)面頰部皮疹；幻盤狀紅斑幻光過敏；4) 口腔潰瘍； 5)非侵蝕性關(guān)節(jié)炎；6)漿膜炎；7)腎臟損害；8)神經(jīng)受累；9)血液系統(tǒng)受累；10)免疫學(xué)異常(抗ds-DNA抗體增高，或抗Sm抗體陽性，或抗磷脂抗體陽性)；11)抗核抗體陽性。至少符合以上4項(xiàng)者可診斷為SLE。特發(fā)性血小板減少診斷標(biāo)準(zhǔn)①多次化驗(yàn)檢查血小板計(jì)數(shù)減少。②脾臟不增大或輕度增大。③骨髓檢查巨核細(xì)胞增多或正常，有成熟障礙。④以下五點(diǎn)中應(yīng)具備任何一點(diǎn)
1.潑尼松治療有效；II.切脾治療有效；III.PAIgG增多；IV. PAC3增多；V.血小板壽命測定縮短。⑤排除繼發(fā)性。原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)①大量蛋白尿(尿蛋白大于3. 5g/d)；②低蛋白血癥 (特別是低白蛋白癥，血漿白蛋白少于30g/L)；③明顯水腫；④高脂血癥(血中膽固醇高于 7.8mmol/L)。其中①②兩項(xiàng)為必備。并排除紅斑狼瘡、糖尿病及其他原因引起的繼發(fā)性腎病綜合征。支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)①反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。②發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。③上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。④除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。⑤臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽性I.支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性； II.支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性[一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)增加彡12%，且FEV1增加絕對值彡200ml] ；III.最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)變異率彡20%。符合1_4條或4、5條者，可以診斷為支氣管哮喘。(2)激素依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)對激素敏感，用藥后緩解，但減量或停藥1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，重復(fù)2次以上者。納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡15 65歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)1)年齡15歲以下或65歲以上；2)妊娠或哺乳期婦女；3)合并嚴(yán)重感染等其他嚴(yán)重并發(fā)病及精神病患者。治療方法(1)對照組方案①紅斑狼瘡與腎病綜合征治療方法對照組強(qiáng)的松按標(biāo)準(zhǔn)療程法，每日lmg/kg 口服，8周后每周減量5mg，至0. 5mg/kg劑量(隔日lmg/kg)持續(xù)6個(gè)月，然后逐漸減至維持量(隔日0. 5mg/kg)維持3 4周后，按每周減2. 5mg逐漸減量至停藥。②特發(fā)性血小板減少紫癜治療方案每日劑量為lmg/kg/d，一般在2 3周內(nèi)出血癥狀改善，血小板計(jì)數(shù)升高。緩解后，可以每周減量5mg，然后逐漸減至維持量(隔日 0. 5mg/kg)。維持3 4周后，按每周減2. 5mg逐漸減量至停藥。③哮喘急性發(fā)作期在綜合治療基礎(chǔ)上給予甲基潑尼松龍40 80mg/d靜滴，3 5d，癥狀緩解后強(qiáng)的松0.5mg/kg/d，然后每周減量5mg，逐漸減至維持量(隔日0. 5mg/kg)； 維持3 4周后，按每周減2. 5mg逐漸減量至停藥。(2)治療組方案激素治療同對照組，激素減至維持量(隔日0. 5mg/kg)加服本發(fā)明中藥湯劑，直至停藥后4周，整個(gè)療程約14周。根據(jù)臨床癥狀(兼證)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募游吨委?，如陽虛顯著者加附子、肉桂；氣虛較重加黨參、白術(shù)；惡心者加半夏、陳皮；血瘀者加丹參、赤芍；兼熱象者加生地、丹皮、青蒿；關(guān)節(jié)肌肉痛加秦艽、忍冬藤；食欲不振者加白術(shù)、茯苓等。療效判定指標(biāo)
6
(1)激素停藥時(shí)觀察腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，包括精神萎靡、乏力、食欲減退、 關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、畏寒、惡心、嘔吐、低血壓等癥狀。(2)激素停藥時(shí)取9am外周血檢測皮質(zhì)醇含量，評(píng)價(jià)腎上腺功能。(3)觀察激素減量過程中及停藥3月疾病復(fù)發(fā)的次數(shù)。二組臨床療效比較在腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀中，精神萎靡、乏力、畏寒改善達(dá)到顯著意義(ρ < 0. 01)，食欲減退、惡心改善也達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義(P < 0. 05)，余下三個(gè)癥狀也有不同程度的降低，具體見下表。兩組腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀發(fā)生率比較(％ )
權(quán)利要求
1.一種治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，其特征在于中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿11. 76 洸.67%、鹿角膠3. 12 9. 38%、巴戟天6. 25 13. 33%、補(bǔ)骨脂 6. 25 13. 33%、黃芪 13. 33 25. 02%、山茱萸 4. 44 18. 75%、枸杞 4. 45 18. 75%、柴胡 3. 12 9. 37%、厚樸 2. 95 9. 09%、炙甘草 3. 12 8. 83%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，其特征在于中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿11. 76 18. 18%、鹿角膠6. 06 9. 38%、巴戟天9. 09 13. 33%、補(bǔ)骨脂 8. 82 13. 33%、黃芪 18. 18 25. 02%、山茱萸 8. 83 18. 75%、枸杞 8. 82 18. 75%、柴胡 6. 07 9. 37%、厚樸 6. 25 9. 09%、炙甘草 6. 06 8. 83%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，其特征在于中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分淫羊藿18. 18%、鹿角膠6. 06%、巴戟天9. 09%、補(bǔ)骨脂9. 09%、黃芪 18. 18%、山茱萸 9. 09%、枸杞 9. 09%、柴胡 6. 07%、厚樸 9. 09%、炙甘草 6. 06%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，其特征在于該復(fù)方中藥使用時(shí)可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥，其特征在于該復(fù)方中藥可加入醫(yī)學(xué)能夠接受的藥物載體制成的制劑。
6.權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥在制備治療糖皮質(zhì)激素依賴的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖皮質(zhì)激素依賴的復(fù)方中藥及其應(yīng)用，中藥按重量百分比包括下列組分淫羊藿11.76～26.67％、鹿角膠3.12～9.38％、巴戟天6.25～13.33％、補(bǔ)骨脂6.25～13.33％、黃芪13.33～25.02％、山茱萸4.44～18.75％、枸杞4.45～18.75％、柴胡3.12～9.37％、厚樸2.95～9.09％、炙甘草3.12～8.83％；本發(fā)明應(yīng)用于需要大劑量長期激素治療的疾病，在激素撤減至維持及停止后的一段時(shí)間使用，不僅可以減輕激素撤退癥狀的發(fā)生，還可改善激素依賴，減少疾病的復(fù)發(fā)；本發(fā)明具有溫補(bǔ)腎陽、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能的作用，為臨床安全有效的純中藥組合物；并可用于制備治療糖皮質(zhì)激素依賴的藥劑。
文檔編號(hào)A61K35/32GK102210782SQ20111014801
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者吳斌 申請人:吳斌