專利名稱：甜杏仁油在制備治療心肌缺血再灌注損傷藥物中應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到來源于植物的材料。
背景技術(shù)：
甜杏仁油是薔薇科(Rosaceae)李屬植物杏(Prunus armeniaca L.)的干燥果實中提取得到的一種植物油。甜杏仁油是使用最廣泛的植物油之一，呈淡黃色，它含有大約 90%的不飽和脂肪酸，其中油酸60%，亞油酸30%，可降低人體血液中的甘油三酯，促進(jìn)新陳代謝，對預(yù)防心腦血管疾病和保肝有較好的作用。另外，甜杏仁油還含有少量的維生素E 等人體必需營養(yǎng)素，持續(xù)服用，不僅有益于腦血管和智力的發(fā)育，還對平衡體內(nèi)分泌系統(tǒng)腦垂體、促進(jìn)細(xì)胞更新、延緩衰老等有著特殊功效。甜杏仁油用于皮膚日常護(hù)理，具有潤膚和美容的神奇功效，因此被人們譽(yù)為“天然植物黃金”。賈凌云等探討了野生山杏杏仁油對高血脂大鼠肝、心、腎組織抗氧化活性的作用， 結(jié)果表明野山杏杏仁油對高血脂大鼠的肝、心、腎具有抗氧化保護(hù)作用(杏仁油對實驗性高血脂大鼠抗氧化作用的研究，西北師范大學(xué)學(xué)報，自然科學(xué)版，2008,4( :92-98)?？缀仆ㄟ^建立羥基自由基、超氧陰離子自由基清除體系來測定杏仁油清除自由基的能力并計算相應(yīng)的IC50值，結(jié)果表明，當(dāng)杏仁油濃度為0. lmg/mL時清除率可達(dá)到60%以上(杏仁油及葡萄籽油清除自由基能力研究，甘肅科技，2008，M (6) :57-58)。王建華等通過將200例宮頸糜爛患者隨機(jī)分為治療組108例(用杏仁油棉球陰道給藥)和對照組92例(用干擾素栓陰道給藥)，2組均治療3個療程后，發(fā)現(xiàn)杏仁油對宮頸糜爛有一定的療效(杏仁油治療宮頸糜爛的臨床研究，江西中醫(yī)藥，2006(6) 32)。天津市河西醫(yī)院王薇用杏仁油治療“黃水泡”臨床觀察10例，取得了滿意效果(巧用杏仁油治療“黃水泡”，天津護(hù)理，1996，12 ) 167-168)。有報道，杏仁油對四氯化碳肝損傷具有明顯的保護(hù)作用(R)OdChem 2011 ；125 673-678)。心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的第一殺手，隨著人們生活水平的提高、生活節(jié)奏的加快，工作生活壓力的加大，心血管疾病的發(fā)病率、死亡率呈明顯上升趨勢，嚴(yán)重危害人類的生存質(zhì)量。心肌缺血再灌注損傷是指因供血障礙引起心肌缺血后重新恢復(fù)供血的一種病理過程。心肌損傷治療的關(guān)鍵在于減輕心肌嚴(yán)重缺血缺氧后的損傷或增強(qiáng)心肌細(xì)胞對缺血缺氧損傷的抵抗能力。常用于心肌缺血再灌注 損傷的藥物可以分為五類(1)抗凝血藥物，如阿司匹林、華法林；( 擴(kuò)張冠狀動脈類藥物，如硝酸脂類、鈣離子拮抗劑；(3) β-受體阻滯劑，如氨酰心安、美托洛爾；(4)腎上腺素能阻滯劑，如倍他樂克；(5)洋地黃類，如地高辛等；(6)其它還有抗高血壓藥物以及調(diào)節(jié)血糖、血脂類藥物，如他汀類藥。但是，這些藥物的使用在一定程度上都會對身體產(chǎn)生一定的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明從減輕心肌嚴(yán)重缺血缺氧后的損傷或增強(qiáng)心肌細(xì)胞對缺血缺氧損傷的抵抗能力出發(fā)，克服上述治療心肌缺血再灌注損傷藥物的缺點，為甜杏仁油提供一種新用途。解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是甜杏仁油在制備治療心肌缺血再灌注損傷藥物中的用途。甜杏仁油在制備心肌損傷保護(hù)藥物中的用途。甜杏仁油，購于廣州市綠香島天然用品有限公司。用甜杏仁油制備治療心肌缺血再灌注損傷的藥物，將甜杏仁油以軟膠囊劑的形式來使用，所述的軟膠囊劑按照軟膠囊劑常規(guī)的制備工藝制成，每粒軟膠囊劑重0. Sg。甜杏仁油以軟膠囊劑的用法用量成人口服，預(yù)防心肌損傷劑量每次12粒，每天1 次，治療心肌缺血再灌注損傷劑量每次12粒，每天2次。本發(fā)明藥物經(jīng)藥效試驗表明，甜杏仁油對缺血再灌大鼠心肌損傷具有明顯的保護(hù)效應(yīng)，可以提高大鼠心肌組織的耐缺氧能力，增強(qiáng)心肌組織對缺血再灌心肌損傷的耐受能力，提高缺血再灌大鼠心肌組織的抗氧化能力，降低缺血再灌對大鼠心肌組織的損傷程度。 杏仁油是以不飽和脂肪酸為主要有效成分的天然可以食用的物質(zhì)，在一定的用量范圍內(nèi)， 長期服用不會對身體造成毒副作用。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。實施例1以生產(chǎn)本發(fā)明軟膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例，不添加任何輔料，直接將800g甜杏仁油按照軟膠囊劑的常規(guī)制備工藝制成軟膠囊劑，每粒重0. Sg。用法用量成人口服，預(yù)防劑量每次12粒，每天1次，治療劑量每次12粒，每天2 次。為了驗證有效成分甜杏仁油治療心肌缺血再灌損傷的有益效果，發(fā)明人用甜杏仁油進(jìn)行了藥效試驗，具體試驗情況如下受試藥物甜杏仁油，購于廣州市綠香島天然用品有限公司。實驗材料一氧化氮合酶(N0Q、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮和丙二醛(MDA)測試盒由南京建成生物工程研究所提{共。實驗儀器=DF-IOlS集熱式恒溫加熱磁力攪拌器，由鄭州長城科工貿(mào)有限公司生產(chǎn)；HR-120型精密電子天平，由日本生產(chǎn)；BI-90P1US激光粒度儀，由德國布魯克海文儀器公司生產(chǎn)；TU-1810紫外可見分光光度計，由北京普析通用儀器有限責(zé)任公司生產(chǎn)；高速低溫離心機(jī) UNIVERSAL320R, Hettich-zentrifugen，由德國生產(chǎn)。受試動物健康雄性SD大鼠，體重200 220g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，動物合格證為醫(yī)動字第08-005號；大鼠固體飼料，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，所有實驗動物飼養(yǎng)條件一致。1、實驗動物及分組將健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌組，甜杏仁油低劑量組、甜杏仁油中劑量組、甜杏仁油高劑量組，每組各12只，適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后進(jìn)行實驗。缺血再灌前， 假手術(shù)組和缺血再灌組每天灌胃6mL/kg體重的自來水，甜杏仁油低劑量組、甜杏仁油中劑量組、甜杏仁油高劑量組每天分別灌胃2mL/kg、6mL/kg、10mL/kg體重的甜杏仁油，連續(xù)灌胃14天。2、模型制備第15天用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的戊巴比妥鈉水溶液按30mg/kg體重腹腔麻醉大鼠，仰臥位固定，接小動物呼吸機(jī)，于胸骨左緣第三、四肋間隙開胸暴露心臟，保持胸膜完整。繼之于肺動脈圓錐及左心耳間找出冠狀動脈左前降支，并用圓形無創(chuàng)縫合針4/0絲線單股置于左冠狀動脈前降支起始部下2mm處結(jié)扎，假手術(shù)組僅穿線不結(jié)扎。以心電圖T波高聳與QRS 波融合、QRS波變寬振幅加大為結(jié)扎成功的標(biāo)志。結(jié)扎30分鐘后松開結(jié)扎線再灌注120分鐘。3、檢測指標(biāo)和方法再灌注120分鐘后經(jīng)腹腔動脈取血，制備血清，測定血清肌酸激酶(CK)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性。取血畢迅速摘取心臟，部分用冰生理鹽水洗凈血液投入液氮保存?zhèn)溆茫?測定一氧化氮合酶(N0Q、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px)的活性及一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的含量，測定結(jié)果見表1 4。部分摘取的心臟立即從主動脈弓插管并用生理鹽水沖洗至心臟發(fā)白，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的氯代三苯基四氮唑(TTC)水溶液灌注至心臟變紅，立即投入液氮，20分鐘后取出切片放進(jìn)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的甲醛水溶液中固定12小時，梗死部位呈蒼白色，其他部位為紅色，拍照后用濾紙吸干，分離梗死部位稱重，計算梗死與總重量比率。計算結(jié)果見表1。4、統(tǒng)計學(xué)處理各組數(shù)據(jù)以平均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t_檢驗判斷各組之間差異的顯著程度，用統(tǒng)計軟件SPSS處理數(shù)據(jù)。5、實驗結(jié)果與分析(1)甜杏仁油對血清酶活性和心肌梗死程度的影響由表1可見，缺血再灌組血清CK和AST活性明顯高于假手術(shù)組(ρ <0.05)，升高幅度分別為23. 81%和22. 61% ；服用甜杏仁油的各組大鼠血清酶活性明顯降低，均有顯著性差異(P < 0.05)，隨著灌胃劑量的增加大鼠血清酶活性分別下降了 7. 69%,35. 90%, 82. 05%，說明甜杏仁油對心肌缺血再灌損傷可能具有一定的保護(hù)作用。TTC染色結(jié)果表明，假手術(shù)組、缺血再灌組、甜杏仁油低劑量組、甜杏仁油中劑量組、甜杏仁油高劑量組大鼠心肌損傷或梗死重量比率分別為5. 14%,20.41%U9. 65%, 14. 60%,7. 35%,缺血再灌組重量比幾乎是假手術(shù)組的4倍，服用甜杏仁油各組隨著灌胃劑量的升高梗死重量比逐漸降低，低劑量組與假手術(shù)組相比沒有顯著性差異(P > 0. 05)， 高劑量組效果最明顯，比缺血再灌組降低了近3倍。本實驗進(jìn)一步證實了甜杏仁油對心肌缺血再灌損傷的保護(hù)作用。表1各組大鼠血清酶活性和心肌梗死重量比率
權(quán)利要求
1.甜杏仁油在制備治療心肌缺血再灌注損傷藥物中的用途。
2.甜杏仁油在制備心肌損傷保護(hù)藥物中的用途。
全文摘要
一種甜杏仁油在制備治療心肌缺血再灌注損傷藥物中應(yīng)用，有效成分用甜杏仁油制備預(yù)防和治療心肌缺血再灌注損傷藥物以軟膠囊劑的形式來使用，軟膠囊劑直接用甜杏仁油采用常規(guī)軟膠囊的制備方法制成。甜杏仁油經(jīng)過藥效試驗，表明甜杏仁油可以提高大鼠心肌組織的耐缺氧能力，增強(qiáng)心肌組織對缺血再灌心肌損傷的耐受能力，能提高缺血再灌大鼠心肌組織的抗氧化能力，降低缺血再灌對大鼠心肌組織的損傷程度。本發(fā)明的杏仁油是以不飽和脂肪酸為主要有效成分的天然可以食用的物質(zhì)，在一定的用量范圍內(nèi)，長期服用不會對身體造成毒副作用。
文檔編號A61K36/736GK102210764SQ20111014364
公開日2011年10月12日 申請日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者張婧, 張志琪, 張清安, 張莉, 牟朝麗 申請人:陜西師范大學(xué)