專利名稱：一種具有輔助降血脂功能的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種輔助降血脂功能的中藥制劑。
背景技術(shù)：
高脂血癥指人體內(nèi)膽固醇或甘油三酯的含量增高。膽固醇以低密度脂蛋白的形式存在于血液中，沉積于血管壁上與增生的纖維組織形成斑塊，從而導(dǎo)致動脈血管內(nèi)壁增厚， 彈性降低，血壓增高，發(fā)生動脈粥樣硬化。高血脂癥及病變會使心、腦、腎等重要器官受損， 嚴(yán)重威脅人類健康。2009年3月，據(jù)中國CDC慢性病中心綜合防治室統(tǒng)計(jì)，心腦血管病是目前我國發(fā)病率、致殘率和死亡率最高的疾病，每年我國約有300萬人死于心腦血管疾病，占全部死亡原因40 %左右，躍居因腫瘤死亡比例之前而占據(jù)首位。近年來，心腦血管疾病死亡率仍呈明顯上升趨勢。血脂癥的防治對于預(yù)防心腦血管病的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。中醫(yī)理論，高脂血癥的主要病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)之證，脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，久兼瘀血， 因此應(yīng)以健脾化濕、降濁祛瘀為基本治療原則。而中藥降血脂具有藥源豐富，組方靈活，不良反應(yīng)少，療效比較確切等優(yōu)勢，又可經(jīng)多層次、多靶點(diǎn)產(chǎn)生綜合的降血脂作用，所以具有廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了響應(yīng)背景技術(shù)的需求，而提供的一種療效好、見效快且無毒副作用的輔助降血脂功能的藥物組合物。發(fā)明人在中醫(yī)臨床和藥物研究幾十年，治療患者萬余人次基礎(chǔ)上，發(fā)明了此口服藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是
一種具有輔助降血脂功能的藥物組合物，該制劑是以紅曲、澤瀉提取物、茶多酚、山楂提取物、銀杏葉提取物為組合物制成的口服制劑；其重量百分比組成為紅曲10-50%、澤瀉提取物10-50%、茶多酚10-30%、山楂提取物10-50%、銀杏葉提取物5-20% ；或紅曲、澤瀉提取物、茶多酚、山楂提取物為原料制成的口服制劑。主要原料組成為紅曲25-35%、澤瀉提取物10-15%、茶多酚10_15%、山楂提取物 25-35%、銀杏葉提取物1-10%。其中所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。該藥物組合物制備成輔助降血脂功能的保健食品及藥物。采用上述技術(shù)方案的有益效果是
1、本發(fā)明血清總膽固醇、甘油三酯分別有明顯下降，自身比較和兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高密度脂蛋白上升與對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果表明此發(fā)明具有輔助降血脂作用且對試食者的健康無不良影響。2、本發(fā)明肝、腎、脾、性腺的重量與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明本發(fā)明在本試驗(yàn)條件下對動物的臟器重量和臟器系數(shù)均無明顯影響。
具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明，其中例舉的實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明的說明，而不會以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1
配方紅曲155g、澤瀉提取物75g、茶多酚60g、山楂提取物150g、銀杏葉提取物30g、糊精26g、硬脂酸鎂4g。原料混合均勻，加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，過篩，灌入膠囊，制得膠囊劑。實(shí)施例2
配方紅曲135g、澤瀉提取物85g、茶多酚80g、山楂提取物140g、銀杏葉提取物30g、糊精27g、硬脂酸鎂3g。原料混合均勻，加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，過篩，壓片，制得片劑。實(shí)施例3
配方紅曲165g、澤瀉提取物65g、茶多酚80g、山楂提取物145g、銀杏葉提取物15g、糊精25. 5g、硬脂酸鎂4. 5g。原料混合均勻，加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，過篩，制粒，制得顆粒劑。本發(fā)明制劑活性成份定量標(biāo)準(zhǔn)分別按《保健食品檢驗(yàn)與評價規(guī)范》中“保健食品中洛伐他汀”有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，洛伐他汀5. 0mg/100g和《保健食品檢驗(yàn)與評價規(guī)范》中“保健食品中總黃酮”的相關(guān)要求進(jìn)行，總黃酮0. 3g/100g。本發(fā)明輔助降血脂功能中藥制劑的口服劑量為2_3g。30天一個療程。本發(fā)明處方中以有活血化瘀、健脾消食之效的紅曲；利水滲濕、泄熱的澤瀉提取物；消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂的山楂提取物為君藥，輔以可有效抑制腸道內(nèi)外源性膽固醇吸收的茶多酚及活血化瘀、通絡(luò)止痛、化濁降脂的銀杏提取物。諸味配伍，健脾化濕、降濁祛瘀、活血降脂，具有輔助降血脂的功能。本方中，紅曲性溫、味甘。歸肝、脾、胃、大腸經(jīng)，具有活血化瘀、健脾消食之效，主治飲食積滯、脘腹脹滿、赤白下痢、產(chǎn)后惡露不盡、跌打損傷等癥。紅曲的主要成分M-K是一種新型降血脂藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與HMG-CoA結(jié)構(gòu)相似。能競爭性地與HMG-CoA還原酶結(jié)合從而降低該酶活性，發(fā)揮抑制內(nèi)源性膽固醇的合成作用，通過增高載脂蛋白受體活性，而降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL)，升高極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)的血漿脂蛋白濃度，代償性地增高LDL受體的活性，致使促進(jìn)血漿中LDL清除，從而達(dá)到降低血漿中膽固醇濃度的目的。澤瀉性寒、味甘、淡。歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕、泄熱等功效，用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉、尿少、痰飲、眩暈、熱淋澀痛等癥。研究表明澤瀉提取物對正常喂養(yǎng)的大鼠也有明顯的降脂所用。從澤瀉脂溶性部分提取的三萜類化合物被認(rèn)為是降血脂的有效成分， 其中澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯都有降低血清中膽固醇作用，尤以澤瀉醇A-24-醋酸酯降脂作剛最強(qiáng)。目前認(rèn)為期藥理作用機(jī)制可能為干擾外源性膽固醇和甘油三酯的吸收，加速內(nèi)源性膽圍醇和甘油三酯的水解或影響肝臟的合成功能。澤瀉醇A有抑制小鼠小腸酯化膽固醇的能力，并使膽固醇在大鼠小腸內(nèi)的吸收率降低34%。茶多酚是一類含有多酚羥基的化學(xué)物質(zhì)，是從茶葉中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力強(qiáng)，無毒副作用，無異味等特點(diǎn)。茶多酚類物質(zhì)降血脂的機(jī)制主要是通過抑制腸道內(nèi)外源性膽固醇的吸收、提高高密度膽固醇水平、調(diào)節(jié)載脂蛋白和脂蛋白水平、加速膽固醇的代謝及促進(jìn)膽固醇的排泄來調(diào)節(jié)血清總膽固醇代謝，通過抑制胰脂肪酶的活性而降低了對外源性甘油三酯的吸收而減少了脂肪的合成、加速了甘油三酯的代謝及促進(jìn)脂肪酸的排泄來調(diào)節(jié)甘油三酯代謝。山楂味酸、甘、性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。具有消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂之效。用于化滯消積、活血散瘀、化痰行氣。用于肉食積滯、胃脘脹滿、瀉痢腹痛、淤血經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀阻等癥。山楂果實(shí)中黃酮類含量較高，并含有其他有機(jī)酸等多種生物活性物質(zhì)，具有很高的綜合利用價值。有實(shí)驗(yàn)研究表明由山楂果肉中提取的山楂黃酮能顯著的升高大鼠血清HDL-C 和降低大鼠血清LDL-C，使得HDL-C/LDL-C的比值增高，有助于肝臟對總膽固醇和甘油三酯的代謝和分解，從而降低大鼠血清總膽固醇和甘油三酯。通過進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，山楂果實(shí)黃酮的調(diào)脂機(jī)制是上調(diào)了膽固醇羥化酶(CH)活性促使膽汁酸的分泌，同時下調(diào)腸內(nèi)脂酰輔酶A 膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性，抑制膽固醇的吸收。銀杏甘、苦、澀、平。歸心、肺經(jīng)，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、斂肺平喘，化濁降脂之效。用于淤血阻絡(luò)，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，肺虛咳喘，高脂血癥。銀杏葉含有多種生物活性物質(zhì)，且有廣泛的藥理作用。提取物中有效成份主要為黃酮甙類和萜類，其中黃酮甙類以槲皮素、山萘素、異鼠李素為主，能降低毛細(xì)血管通透性，能清除自由基對心腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒害作用，改善微循環(huán)，促進(jìn)心腦細(xì)胞代謝。萜類以銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯為主，能夠加強(qiáng)對抗血小板活化因子活性，能降低TC及TG、B-脂蛋白同時升高HDL-C含量，能有效降低血液粘度，抑制血小板聚集和血栓形成。通過臨床觀察對肝腎功能無明顯的損害，是目前臨床上較好的降血脂藥物。縱觀本發(fā)明，諸藥配伍，相得益彰，共奏降血脂之功效，具有輔助降血脂的功能。藥理實(shí)驗(yàn)證明
本發(fā)明的制劑(陸圣康源牌銀杏茶多酚膠囊)經(jīng)大鼠肥胖動物模型觀察發(fā)現(xiàn)均能顯著減輕單純肥胖模型大鼠體重及減少大鼠腹部脂肪量，具有輔助降血脂的功能。選用Wistar 雄性大鼠喂飼高脂飼料，建立預(yù)防性肥胖高血脂模型。大鼠隨機(jī)分組，以25mg/kg、50 mg/ kgUOO mg/kg (相當(dāng)于人體推薦量的5、10、20倍)，灌胃給藥30天，另設(shè)正常組蒸餾水陰性對照。測定正常組、模型組、給藥實(shí)驗(yàn)組各種生化指標(biāo)(如總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白)、大鼠的體重?cái)?shù)值。表1 本發(fā)明對高血脂大鼠TC、TG、HDL-C的影響
組別動物數(shù)總膽固酵(mmol/1 )甘油三81高密度脂蛋白増重(gJC mmol/l )(mmol/l )正常組102. W5±0.3150.824± 0.0932. 451 ±0.5 132.20+12,43棋型組10T.350±1.1233. Tl 吐 1.0820.T50±0.058168, 58123.1225mg/kg106.524±1.4 .3.369±1.2620.OT3±0.339124. 23+9. 0250 mg/kg104. W2±0.9T33.321±1. 1051.164±0.4T1120.59+11.68100 mg/kg102.515±0.3622.013±0.1012.314±1. 122118.03+13,27
從表中得知，模型組和正常組相比較，各指標(biāo)均呈顯著性差異(p<0. 05)。在所選劑量范圍內(nèi)，本發(fā)明各劑量組均能使高脂血癥大鼠的甘油三酯含量顯著降低(P<0. 05)；中高劑量組能使高脂血癥大鼠總膽固醇含量顯著降低(p<0. 05)；中高劑量組能使高脂血癥大鼠高密度脂蛋白含量顯著升高(P<0. 05)；比較得出本發(fā)明具有輔助降低血脂的作用。人體試驗(yàn)
采用雙盲法，將經(jīng)臨床體檢篩選后符合條件的自愿受試者1 12例隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組，按衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》(2003年版)，對本發(fā)明的陸圣康源牌銀杏茶多酚膠囊輔助降血脂功能進(jìn)行了人體試食試驗(yàn)觀察研究。表2 本發(fā)明實(shí)驗(yàn)前后總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白的比較
權(quán)利要求
1.一種具有輔助降血脂功能的藥物組合物，其特征在于該制劑是以紅曲、澤瀉提取物、茶多酚、山楂提取物、銀杏葉提取物為組合物制成的口服制劑；其重量百分比組成為 紅曲10-50%、澤瀉提取物10-50%、茶多酚10-30%、山楂提取物10_50%、銀杏葉提取物5-20% ； 或紅曲、澤瀉提取物、茶多酚、山楂提取物為原料制成的口服制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有輔助降血脂功能的藥物組合物，其特征在于主要原料組成為紅曲25-35%、澤瀉提取物10-15%、茶多酚10-15%、山楂提取物25_35%、銀杏葉提取物 1-10%。
3.據(jù)權(quán)利要求1所述的具有輔助降血脂功能的藥物組合物，其特征在于其中所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
4.據(jù)權(quán)利要求1所述的具有輔助降血脂功能的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物制備成輔助降血脂功能的保健食品及藥物。
全文摘要
一種具有輔助降血脂功能的藥物組合物，該制劑是以紅曲、澤瀉提取物、茶多酚、山楂提取物、銀杏葉提取物為組合物制成的口服制劑；其重量百分比組成為紅曲10-50%、澤瀉提取物10-50%、茶多酚10-30%、山楂提取物10-50%、銀杏葉提取物5-20%；或紅曲、澤瀉提取物、茶多酚、山楂提取物為原料制成的口服制劑，其余量為輔料。本發(fā)明使血清總膽固醇、甘油三酯分別有明顯下降，高密度脂蛋白上升與對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果表明其具有輔助降血脂作用且對試食者的健康無不良影響。肝、腎、脾、性腺的重量與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在本試驗(yàn)條件下對動物的臟器重量和臟器系數(shù)均無明顯影響。
文檔編號A61P3/06GK102205010SQ201110136668
公開日2011年10月5日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者唐弟康, 孫亞麗 申請人:遵義陸圣康源科技開發(fā)有限責(zé)任公司