專利名稱：甘草次酸水凝膠制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及提高活性成分甘草次酸和/或其鹽透過皮膚滲透屏障的水凝膠制劑及其制備方法，以及該水凝膠制劑在皮膚科方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, 18 ^ -GA)是甘草中所含三職類化合物甘草酸水解脫去兩分子萄糖醛酸的產(chǎn)物，也是甘草酸在體內(nèi)代謝，最終發(fā)揮藥效的活性成分。甘草次酸具有抗炎、抗?jié)?、抗變態(tài)反應(yīng)等作用，主要用于治療濕疹、尋麻疹、皮炎、痤瘡等皮膚病。1985年日本的Takizawa等研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸對(duì)鼠類皮膚瘤的增生有抑制作用，不僅有抗突變、抑制致癌因子作用，還可抑制實(shí)驗(yàn)性腫瘤的生長。此外，甘草次酸可以抑制酪氨酸酶mRNA、蛋白表達(dá)和活性，進(jìn)而抑制黑素的合成，起到美白祛癍的作用。濕疹-異位性皮炎是常見的皮膚病之一，伴有劇烈瘙癢且易復(fù)發(fā)，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大，其發(fā)病率隨經(jīng)濟(jì)發(fā)展而逐漸上升。目前國內(nèi)外治療的有效內(nèi)用藥主要有三大類型(1)皮質(zhì)類固醇；(2)免疫抑制劑；(3)抗組織胺劑。前二者能抑制濕疹-異位性皮炎發(fā)病的變態(tài)反應(yīng)機(jī)制，但可能產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，不適合長期應(yīng)用，故僅用于病情嚴(yán)重、對(duì)患者生活質(zhì)量影響甚大、且一般治療無效的少數(shù)病例?？菇M織胺劑雖然副作用小，可較長期應(yīng)用，但主要起到對(duì)癥治療的作用，不能從根本上解決問題。因此天然抗炎藥物的開發(fā)研究和應(yīng)用，是當(dāng)今皮膚病藥物治療學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。目前已報(bào)道甘草酸苷在皮膚科用于治療慢性蕁麻疹，濕疹皮炎，過敏性紫癜，紅斑狼瘡，銀屑病，帶狀疤疹，玫瑰糠疹等。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為，抗炎機(jī)理與抑制前列腺素等炎癥介質(zhì)的作用有關(guān)。一般認(rèn)為，甘草次酸主要是通過選擇性地抑制水解花生四烯酸所需的磷脂酶的活性，使得前列腺素和白三烯等炎癥介質(zhì)無法產(chǎn)生，從而抑制了前列腺素的合成與釋放。目前甘草次酸臨床應(yīng)用仍以其糖苷形式口服和注射給藥，包括片劑、膠囊、注射劑等劑型，在體內(nèi)代謝成甘草次酸發(fā)揮藥效。然而由于口服給藥時(shí)藥物在胃腸道的降解和肝臟首過效應(yīng)，導(dǎo)致藥物的生物利用度降低，并且具有波動(dòng)性。靜脈滴注雖然有效，但是病人耐受性差，不適合長期以及慢性疾病的治療，并且全身應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生醛固酮樣副作用。因此，傳統(tǒng)的經(jīng)口服和靜脈注射的給藥方式均不是治療皮膚病最為理想的給藥方式。研究新劑型，改變給藥途徑，增加局部療效是解決藥物副作用和提高療效的有效方法。目前經(jīng)皮膚和粘膜給藥所常用的制劑為水劑和凝膠劑，水劑因滯留時(shí)間較短并且應(yīng)用不方便而限制了其應(yīng)用，凝膠劑具有作用時(shí)間長，易于涂布，與皮膚耦合較好，無刺激性和過敏性等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種提高活性成分的甘草次酸和/或其鹽透皮給藥(經(jīng)皮膚滲透)水凝膠制劑。本發(fā)明的再一目的是提供一種甘草次酸和/或其鹽透皮給藥水凝膠制劑的制備方法。
本發(fā)明的還一目的是提供甘草次酸和/或其鹽透皮給藥水凝膠制劑在皮膚科方面的應(yīng)用。本發(fā)明的甘草次酸水凝膠制劑的成分包括0. 01 10wt%活性成分的甘草次酸和/或其鹽，0. 01 IOwt%的凝膠基質(zhì),0. 01 IOwt%的保濕劑,0. 01 5wt%的防腐劑，
0.01 調(diào)節(jié)劑，余量為水。所述的甘草次酸水凝膠制劑的pH值為6. 5 8. 5，優(yōu)選pH值為7. 0 8. O。所述的甘草次酸水凝膠制劑的粘度為3 200Pa. s，優(yōu)選粘度為5 50Pa. S。所述的甘草次酸鹽選自甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂中的一種。所述的甘草次酸的結(jié)構(gòu)式如下所示·
權(quán)利要求
1.一種甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的甘草次酸水凝膠制劑的成分包括0.01 IOwt %活性成分甘草次酸和/或其鹽,0. 01 IOwt %的凝膠基質(zhì)，0. 01 IOwt %的保濕劑，0.01 5wt%的防腐劑，0. 01 調(diào)節(jié)劑，余量為水； 所述的甘草次酸水凝膠制劑的PH值為6. 5 8. 5 ;所述的甘草次酸水凝膠制劑的粘度為 3 200Pa. S。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的活性成分甘草次酸和/或其鹽的含量為0. I I. Owt %。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的甘草次酸鹽選自甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的凝膠基質(zhì)選自卡波姆、纖維素衍生物、淀粉、黃原膠、明膠、聚乙烯醇中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的保濕劑選自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的防腐劑選自苯氧乙醇、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸二鉀、山梨醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯鉀鹽、尼泊金乙酯鉀鹽、尼泊金丙酯鉀鹽、尼泊金甲酯鈉鹽、尼泊金乙酯鈉鹽、尼泊金丙酯鈉鹽中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草次酸水凝膠制劑，其特征是所述的PH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、賴氨酸、精氨酸、組氨酸中的一種或幾種。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求I 7任意一項(xiàng)所述的甘草次酸水凝膠制劑的制備方法，其特征是將凝膠基質(zhì)放入水中溶脹，加入保濕劑和防腐劑后攪拌均勻得到混合溶液；將活性成分甘草次酸和/或其鹽用乙醇溶液溶解，然后加入到上述混合溶液中并攪拌，使所述乙醇完全揮發(fā)掉，邊攪拌邊加入pH調(diào)節(jié)劑，將所述的混合溶液的pH值調(diào)節(jié)為6. 5 8. 5 ;或 將凝膠基質(zhì)放入水中溶脹，加入保濕劑和防腐劑后攪拌均勻得到混合溶液，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)混合溶液的pH值至6 8 ;將活性成分甘草次酸和/或其鹽用乙醇溶液溶解，然后加入到上述pH值為6 8的混合溶液中并攪拌，使所述乙醇完全揮發(fā)掉,邊攪拌邊加入pH調(diào)節(jié)劑，將所述的混合溶液的PH值調(diào)節(jié)為6. 5 8. 5 ; 得到的粘度為3 200Pa. s的水凝膠制劑中含有0. 01 10被％活性成分的甘草次酸和/或其鹽，0. 01 IOwt%的凝膠基質(zhì),0. 01 10wt%的保濕劑，0. 01 5wt%的防腐劑，0.01 調(diào)節(jié)劑，余量為水。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征是所述的活性成分甘草次酸和/或其鹽的含量為 0. I I. Owt % o
10.一種根據(jù)權(quán)利要求I 7任意一項(xiàng)所述的甘草次酸水凝膠制劑的應(yīng)用，其特征是所述的甘草次酸水凝膠制劑用于制備經(jīng)皮膚給藥治療慢性蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、過敏性紫癜、紅斑狼瘡、銀屑病、帶狀疤疹、玫瑰糠疹和痤瘡皮膚病的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及提高活性成分甘草次酸和/或其鹽透過皮膚滲透屏障的水凝膠制劑及其制備方法，以及該水凝膠制劑在皮膚科方面的應(yīng)用。所述的甘草次酸水凝膠制劑的成分包括0.01～10wt％活性成分甘草次酸和/或其鹽，0.01～10wt％的凝膠基質(zhì)，0.01～10wt％的保濕劑，0.01～5wt％的防腐劑，0.01～5wt％的pH調(diào)節(jié)劑，余量為水。本發(fā)明的甘草次酸水凝膠制劑的制備方法簡單，水凝膠制劑的儲(chǔ)存穩(wěn)定性好，經(jīng)皮滲透量有顯著提高。使用所述水凝膠制劑無刺激性和過敏性、吸收性好、安全性高。所述的水凝膠制劑用于制備經(jīng)皮膚給藥治療慢性蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎等皮膚病的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102784095SQ20111012791
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2011年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月17日
發(fā)明者李爽, 高云華 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所