專利名稱：一類強(qiáng)心苷類化合物及其抗腫瘤用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一類強(qiáng)心苷類化合物及其抗腫瘤用途。
背景技術(shù)：
癌癥主要是為化學(xué)的、物理和生物(真菌毒素、病毒等)的致癌因素所引起。目前雖然對(duì)抗癌藥物進(jìn)行了大量研究，如發(fā)現(xiàn)了順鉬、長(zhǎng)春花堿、喜樹堿、及其衍生物、紫杉醇等一系列抗癌活性藥物，但是還沒有活性好且毒性小或無毒的廣譜或窄譜的抗癌藥物出現(xiàn)。因此，開發(fā)和探索一種高效低毒、具有治療預(yù)防雙重功效的廣譜和窄譜抗癌活性化合物，成為當(dāng)前一項(xiàng)具有重要意義的研究工作。蘿蘑科(Asckpiadaceae)馬蓮鞍屬(Streptocaulon)共有5種植物，分布于印度，馬來半島等地區(qū)。我國(guó)產(chǎn)兩種，分別為暗消藤Q(mào)Str印tocaulon juven tas )和馬蓮鞍 (.Strep tocaulon griffi thii )。暗消藤 IStrep tocaulon juven tas )為《藥用植物辭典》中記載的一種民間用藥，其根和莖均可以健脾胃，但莖鮮少用，主要用根起補(bǔ)腎和強(qiáng)壯作用。乳汁可以去目翳，用于治療結(jié)膜炎。馬蓮鞍iStr印tocmlon為《中國(guó)藥典》2010 年一部中傣藥雅叫哈頓中的主藥之一，以根入藥，功能清熱解毒，散瘀止痛。據(jù)報(bào)道，馬蓮鞍屬植物具有較好的體外抗癌活性，提示該屬植物可能成為潛在的藥用植物來源。至今為止，學(xué)者們研究過的馬蓮鞍屬植物有Sir^tocaWo/ juventas, Streptocaulon griffithii私Str印tocaulon t omen to sum,經(jīng)分離鑒定的化合物有強(qiáng)心苷類、三萜類、留醇類及半萜類等。強(qiáng)心苷類化合物是馬蓮鞍屬植物中見于文獻(xiàn)報(bào)道最多的一類化合物。強(qiáng)心苷類化合物是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物，臨床上用以治療心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病。在前期實(shí)驗(yàn)中，發(fā)明人采用活性追蹤的方法對(duì)暗消藤 {Streptocaulon juventas )和馬蓮鞍、Str印tocaulon griffithii )中的強(qiáng)心苷類化合物進(jìn)行了分離和抗腫瘤活性測(cè)試及構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了具有通式(I)的強(qiáng)心苷類化合物在抗腫瘤方面的新用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一類具有通式(I)的強(qiáng)心苷類化合物以及其衍生物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，開發(fā)其抗癌活性新用途。具有通式(I)的強(qiáng)心苷類化合物的結(jié)構(gòu)如式I所示
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的強(qiáng)心苷類化合物、其衍生物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物，以及其所形成的在藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述糖類包括單糖、雙糖、三糖、四糖、 五糖、六糖中的一種或一種以上的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物優(yōu)選(1)R1=CH3, R2=H 洋地黃毒苷元(2)R1=CH3, R2=葡萄糖基洋地黃毒苷元_葡萄糖苷(3)R1=CH3, R2=洋地黃毒糖基洋地黃毒苷元_洋地黃毒糖苷(4)R1=CH3, R2=加拿大麻糖基洋地黃毒苷元_加拿大麻糖苷(5)R1=CH3, R2=洋地黃糖基洋地黃毒苷元_洋地黃糖苷(6)R1=CH3, R2=地芰糖基洋地黃毒苷元_地芰糖苷(7)R1=CH3, R2=龍膽二糖基_洋地黃毒糖基洋地黃毒苷元_龍膽二糖基_洋地黃毒糖苷(8)R1=CHyR2=龍膽二糖基-加拿大麻糖基箭毒苷(9)R1= CHO，R2= H 坎諾苷元(10)R1= CHO，R2=黃花夾竹桃糖基黃夾次苷(11)R1= CHO, R2=葡萄糖基-加拿大麻糖基大麻糖苷(12)R1= CH2OH, R2=H 坎諾醇(13)R1= CH2OH, R2=葡萄糖基-加拿大麻糖基坎諾醇-葡萄糖基-加拿大麻糖苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的鹽是指鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、碳酸等無機(jī)酸和甲酸、乙酸、琥珀酸、檸檬酸、乳酸、富馬酸、酒石酸、 苯甲酸、對(duì)甲基苯磺酸、甲基磺酸、萘磺酸、葡萄糖酸等有機(jī)酸形成的化學(xué)計(jì)量形式和非化學(xué)計(jì)量形式的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述的化合物可以和一種或多種藥用載體組合成藥物組合物，使之與適宜的賦形劑相結(jié)合，按照常規(guī)方法制成的口服給藥的內(nèi)用劑型及非口服給藥的注射劑和外用劑型。
6.權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的化合物或組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述的腫瘤治療包括肺癌、胃癌、肝癌、子宮頸癌、急性白血病、結(jié)腸癌、乳腺癌、肉瘤、鼻咽癌、卵巢癌、皮膚癌、前列腺癌、膀胱癌、絨毛膜上皮癌、腎臟腫瘤、直腸癌、口腔癌、食道癌、膽癌、膽道癌、膽管癌、胰腺癌、骨癌、喉癌、 舌癌、胸腺癌、淋巴癌、惡性甲狀腺腫瘤、腦腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、縱膈腫瘤、黑色素瘤。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及具有通式(I)的強(qiáng)心苷類化合物，其中R1=CH3、CHO或CH2OH，R2=H或糖類所組成的直鏈糖鏈或支鏈糖鏈，以及其衍生物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、該化合物所形成的在藥學(xué)上可接受的酸加成鹽或溶劑化物，這些酸包括鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、碳酸等無機(jī)酸和甲酸、乙酸、琥珀酸、檸檬酸、乳酸、富馬酸、酒石酸、苯甲酸、對(duì)甲基苯磺酸、甲基磺酸、萘磺酸、葡萄糖酸等有機(jī)酸。上述強(qiáng)心苷類化合物可利用多種常規(guī)分離手段從植物中尤其是馬蓮鞍屬植物暗消藤(Streptocaulonjuventas)或馬蓮鞍(Streptocaulongriffithii)中分離得到或者通過合成、半合成以及生物轉(zhuǎn)化手段獲得。這些化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有優(yōu)良的抑制及治療效果。
文檔編號(hào)A61K31/585GK102219821SQ201110115068
公開日2011年10月19日 申請(qǐng)日期2011年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月5日
發(fā)明者夏明鈺, 楊靜玉, 殷軍, 薛睿, 韓娜 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)