專利名稱：一種水包油型樟腦油納米乳制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種樟腦油的新劑型，特別涉及一種水包油型樟腦油納米乳制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
樟腦油是一種無(wú)色或淡黃色至紅棕色的油狀液體，溶于乙醇和醚，有強(qiáng)烈樟腦氣味，系高灰份物質(zhì)，揮發(fā)性強(qiáng)。樟腦油具有抗炎、止痛、抗沮喪、抗菌、殺蟲、輕瀉劑、使皮膚溫暖、激勵(lì)、催汗、驅(qū)蟲、治創(chuàng)傷、驅(qū)蚊防蟲、殺菌止癢、除腳臭、防腳氣、凈化空氣等等功效。樟腦油實(shí)際應(yīng)用中常用來(lái)抗炎鎮(zhèn)痛、防蚊驅(qū)蟲。目前使用的樟腦產(chǎn)品多數(shù)是化學(xué)合成品，且使用劑型也多局限于固體的丸、片、塊狀制劑，或?qū)⑵渑c其他藥物配合使用做成搽劑或藥膏涂抹。但由于樟腦揮發(fā)性強(qiáng)，易于在傳統(tǒng)制劑的生產(chǎn)和儲(chǔ)藏過程中散失，穩(wěn)定性差，影響其藥效。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供了一種抗菌消炎、驅(qū)蚊防蟲、提神醒腦的水包油型樟腦油納米乳制劑。本發(fā)明通過將樟腦油做成納米乳， 增強(qiáng)了其透皮吸收能力，同時(shí)也解決了樟腦油在實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中易揮發(fā)、穩(wěn)定性差的問題。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種水包油型樟腦油納米乳制劑，該制劑的粒徑在Inm IOOnm之間，由下列組分的原料組成0. 10% 20. 00%樟腦油、20. 00% 45. 00%表面活性劑、2. 00% 20. 00%助表
面活性劑、0 20. 00%油相、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的優(yōu)配比為樟腦油5. 00% 18. 00%、表面活性劑25. 00% 40. 00%、助表面活性劑10. 00% 20. 00%、油相2. 00% 10. 00%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的進(jìn)一步優(yōu)配比為樟腦油10.00% 15. 00%、表面活性劑30. 00% 40. 00%、助表面活性劑15. 00% 20. 00%、油相5. 00% 8. 00%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。所述的表面活性劑是蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚 (RH-40)、吐溫-80 (tween-80)、司盤-80 (span-80)中的任一種或幾種混合物。所述的助表面活性劑是乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁二醇中的任一種。所述的油相是肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、小麥胚芽油、液體石蠟、乙酸乙酯、維生素E 油、食用大豆油中的任一種或幾種的混合物。所用樟腦油本身可以作為油相使用，在不添加其他油相的配方中，也可與表面活性劑、助表面活性劑和水形成納米乳。本發(fā)明的另一目的是提供上述水包油型樟腦油納米乳制劑的制備方法，具體包括下列步驟(1)取樟腦油、表面活性劑、助表面活性劑、油相、蒸餾水備用；(2)將助表面活性劑與樟腦油和油相混勻，使樟腦油充分溶解；(3)加入表面活性劑，攪拌均勻，得到澄清的溶液；(4)再緩慢加入蒸餾水?dāng)嚢瑁敝列纬沙吻逋该?、粘度小且具有流?dòng)性的無(wú)色或黃色的溶液，即得水包油型樟腦油納米乳制劑。本發(fā)明所述的水包油型樟腦油納米乳制劑，可進(jìn)一步用任意比例的水稀釋成穩(wěn)定的任意濃度的納米乳，直接涂抹在皮膚表面使用。本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑由油、水、表面活性劑、助表面活性劑四部分組成，是一種粒徑在ι IOOnrn之間的乳滴分散在另一種液體中形成的各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體分散系統(tǒng)。納米乳液同時(shí)存在水相和油相，具有良好的溶解性能，既能溶解非極性的疏水性藥物，又能溶解極性的親水性藥物。本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的理論依據(jù)納米級(jí)乳劑可以使藥物增溶到納米乳體系中提高其穩(wěn)定性，同時(shí)也可以提高皮膚滲透性，可以最大化的提高其藥物利用率。 另外本發(fā)明屬于水包油型納米乳，將樟腦油包裹在了水相內(nèi)，可有效防止其揮發(fā)。表面活性劑是微乳形成所必需的物質(zhì)，其主要作用是降低界面張力形成界面膜，促進(jìn)納米乳的形成。 表面活性劑的選擇決定于所形成的納米乳的特性和使用目的。本發(fā)明選用無(wú)毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、 無(wú)機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用小。本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為無(wú)色或黃色透明液體。本發(fā)明熱力學(xué)穩(wěn)定性好，儲(chǔ)存穩(wěn)定性好，久置不分層，且IOOOOrpm離心IOmin也沒
有出現(xiàn)分層現(xiàn)象。本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的主要功效有消炎止痛、驅(qū)蚊防蟲、提神醒腦，主要用來(lái)治療皮膚發(fā)炎腫痛、蚊蟲叮咬等。本發(fā)明的使用方法為取適量直接涂抹于發(fā)炎或被蚊蟲叮咬的皮膚表面。本發(fā)明的水包油型樟腦油納米乳制劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑屬于納米級(jí)乳液，具有更好的皮膚滲透性， 能快速進(jìn)入皮膚內(nèi)部發(fā)揮藥效。(2)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑所使用的樟腦油是由樟腦脂中提煉而成， 屬于植物源藥物，綠色、安全、有效。(3)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑呈無(wú)色或黃色透明液體，透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；(4)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑將樟腦油包裹在水相內(nèi)，提高了其穩(wěn)定性， 可有效防止因其揮發(fā)造成的在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中的藥物損失。(5)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑安全、粘度低、粒徑小且均勻，使被包容的樟腦油分散度提高，促進(jìn)藥物在體內(nèi)的吸收；(6)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑可直接涂抹在皮膚表面，臨床使用極其方便；
(7)本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的制備方法工藝簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的透射電鏡圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合發(fā)明人給出的本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的療效試驗(yàn)、對(duì)比試驗(yàn)及驅(qū)蚊效果試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其有益效果。試驗(yàn)例1 本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑的療效試驗(yàn)與對(duì)比試驗(yàn)一、試驗(yàn)方法選取健康小鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只，雌雄各半。7組小鼠分別為高劑量試驗(yàn)組、中劑量試驗(yàn)組、低劑量試驗(yàn)組、空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、空白納米乳(與本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑組相比除不含樟腦油，其他組分相同)組、普通樟腦油組。高、 中、低劑量試驗(yàn)組分別給予本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑0. 3ml/cm2(樟腦含量約為 45mg)、0· 2ml/cm2(樟腦含量約為30mg)、0· lml/cm2 (樟腦含量約為15mg)；空白對(duì)照組給予適量生理鹽水；陽(yáng)性對(duì)照組給予lg/cm2的清涼油(南通中寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 D2020631，樟腦含量約30mg)；空白納米乳劑量0. 2ml/cm2 ；普通樟腦油組給予0. 2ml/cm2 樟腦油(湖北興銀河化工有限公司，樟腦含量約為30mg)。將各組藥物分別均勻涂于小鼠左右耳前后兩面，Ih給藥一次，連續(xù)給藥他。以二甲苯為致炎劑，末次給藥Ih后，將小鼠用乙醚麻醉，在每只小鼠右耳的前后兩面涂布致炎劑0. 02ml，左耳作對(duì)照。15min后處死小鼠，剪下雙耳用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱重，以兩耳片的重量差異為腫脹度，計(jì)算腫脹抑制率，抑制率(％)=(空白對(duì)照組腫脹度-實(shí)驗(yàn)組腫脹度)/空白對(duì)照組腫脹度X100%。采用SPSSl 1.0分析軟件統(tǒng)計(jì)分析。二、試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑對(duì)小鼠的抗炎作用結(jié)果如表1所示。表1本發(fā)明水包油型樟腦油納米乳制劑對(duì)小鼠的抗炎作用
權(quán)利要求
1. 一種水包油型樟腦油納米乳制劑，其特征在于，該制劑的粒徑為Inm lOOnm，由下列組分的原料組成
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型樟腦油納米乳制劑，其特征在于，由下列組分的原料組成
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型樟腦油納米乳制劑，其特征在于，由下列組分的原料組成
4.權(quán)利要求1所述的水包油型樟腦油納米乳制劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟(1)稱取樟腦油、表面活性劑、助表面活性劑、油相、蒸餾水備用；(2)將助表面活性劑與樟腦油和油相混勻，使樟腦油充分溶解；(3)加入表面活性劑，攪拌均勻，得到澄清的溶液；(4)再緩慢加入蒸餾水?dāng)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流?dòng)性的無(wú)色或黃色的溶液，即得水包油型樟腦油納米乳制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型樟腦油納米乳制劑，該制劑是由0.10％～20.00％樟腦油、20.00％～45.00％表面活性劑、2.00％～20.00％助表面活性劑、0～20.00％油相、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100％。該樟腦油納米乳制劑的外觀呈無(wú)色或黃色透明狀，粒徑在1～100nm之間，穩(wěn)定性好，安全性高，粘度低，而且制備方法簡(jiǎn)單，貯存穩(wěn)定，透皮性好。臨床上可直接涂抹于皮膚表面，使用極其方便。
文檔編號(hào)A61K31/125GK102166188SQ20111008591
公開日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者李雅, 歐陽(yáng)五慶, 趙蓓 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)