專利名稱：一種口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
花生(Arachis hypogaea L.)枝葉,性寒、味甘、微苦潘,入肝、心、肺三經(jīng),具有平 肝潛陽(yáng)、安神健腦、鎮(zhèn)咳止血的功能，主治各種原因引起的失眠癥，以及腦動(dòng)脈硬化、高血壓、小兒夜啼、多動(dòng)癥、氣管炎等?；ㄉθ~含有多種化學(xué)成分，70年代即有文獻(xiàn)報(bào)道其提取物具有鎮(zhèn)靜催眠作用，其單方——落花安神合劑作為醫(yī)院制劑已得到廣泛應(yīng)用。酸率仁為鼠李科植物酸率(Ziziphusjujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex
H.F. Chou)的干燥成熟種子。性味甘平，歸心、脾、肝、膽經(jīng)，具有養(yǎng)肝、寧心、安神、斂汗之功效。主治虛煩不得眠，驚悸怔忪，煩渴，虛汗，是中醫(yī)治療失眠常用的養(yǎng)心安神藥。已有的文獻(xiàn)報(bào)道，酸棗仁的揮發(fā)性成分、水溶性成分均具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，已獲準(zhǔn)臨床使用的有酸棗仁合劑、酸棗仁糖漿、棗仁安神口服液、棗參安神膠囊、復(fù)方酸棗仁膠囊等。未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道花生枝葉和酸棗仁的復(fù)方用于治療失眠癥。
本發(fā)明人在研究治療失眠癥的藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)，花生枝葉和酸棗仁的揮發(fā)性提取物及其水溶性提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料制成的口服制劑安全無(wú)毒、具有很好的治療失眠效果，且優(yōu)于花生枝葉提取物制劑或酸棗仁提取物制劑。本發(fā)明公開(kāi)的制備方法科學(xué)合理、簡(jiǎn)便易行，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為此，本發(fā)明提供了一種口服制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的口服制劑，其特征在于其中包含花生枝葉和酸棗仁的揮發(fā)性提取物及其水溶性提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明所述的口服制劑，其是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種口服制劑，包括但不限于口 服液、分散片、咀嚼片、泡騰片、普通片、顆粒劑、膠囊劑、丸劑。本發(fā)明所述的口服制劑，其特征在于所述的花生枝葉和酸棗仁的揮發(fā)性提取物及其水溶性提取物是以重量百分比組成為花生枝葉10-90%和酸棗仁90-10%的生藥材提取獲得。本發(fā)明所述的口服制劑，其特征在于其中所述的揮發(fā)性提取物經(jīng)GC測(cè)定芳樟醇的含量不低于4%，a -松油醇的含量不低于0. 5 %，櫳牛兒醇的含量不低于0. I %，十六酸的含量不低于7%，十八酸的含量不低于2%，油酸的含量不低于15%，亞油酸的含量不低于10%，亞麻酸的含量不低于2 %。本發(fā)明所述的口服制劑，其特征在于其中所述的水溶性提取物經(jīng)HPLC測(cè)定丁二酸的含量不低于5 %，4-羥基-L-脯氨酸的含量不低于I %，酸棗仁皂苷A的含量不低于
0.05%，斯皮諾素的含量不低于0. 05%。本發(fā)明所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟
(I)揮發(fā)性提取物的制備方法I :取重量百分比組成為花生枝葉10-90%、酸棗仁90-10%的生藥材，加5-10倍量水浸潰6-24h后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用各種規(guī)格的汽油或乙醚或石油醚或氯仿或C1-C4的烷烴萃取，萃取液除去溶劑，密閉備用?；虬瓷鲜錾幉闹亓堪俜直冉M成和提取方法，將花生枝葉和酸棗仁分別進(jìn)行水蒸汽蒸餾，合并餾出液，同法處理即得。方法2 :取重量百分比組成為花生枝葉10-90%、酸棗仁90-10%的生藥材，采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為20-40Mpa，萃取溫度為30-50°C，二氧化碳流量為30_50kg/h，萃取時(shí)間為l-4h，萃取液除去溶劑，密閉備用?；虬瓷鲜錾幉闹亓堪俜直冉M成和提取方法，將花生枝葉和酸棗仁分別進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取，合并萃取液，同法處理即得。(2)水溶性提取物的制備取(I)中生藥材殘?jiān)?，揮干溶劑，加水煎煮1-3次，合并水煎液濾液，濃縮至0. 5-2g生藥/ml，加入乙醇至含醇量為60-80%，冷藏2-8h，過(guò)濾，濾液濃縮回收乙醇至相對(duì)密度為1-1. 6，過(guò)濾，得水溶性提取物；或按上述生藥材重量百分比組成和提取方法，將花生枝葉和酸棗仁分別進(jìn)行水提醇沉，合并濾液，同法處理即得。(3)制劑的制備取上述揮發(fā)性提取物、水溶性提取物及及藥學(xué)上可接受的輔料，按常規(guī)方法制成各種口服制劑。本發(fā)明所述的口服制劑用于治療各種原因引起的失眠癥。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。在不違背本發(fā)明的精神和原則的前提下，對(duì)發(fā)明個(gè)別技術(shù)步驟進(jìn)行的任何改動(dòng)和改變都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例I :含量測(cè)定(I)采用GC法測(cè)定芳樟醇、a-松油醇、樵牛兒醇、十六酸、十八酸、油酸、亞油酸、亞麻酸。色譜柱DB-624毛細(xì)管柱(0. 53mmX30m, 3 u m)升溫程序起始溫度為60°C，維持3分鐘，以每分鐘5°C的速率升溫至150°C，維持5分鐘，再以每分鐘10°C的速率升溫至250°C，維持5分鐘進(jìn)樣口 180°C檢測(cè)器FID，270°C載氣氮?dú)猓?0ml/min進(jìn)樣量Iy L，分流比為10 I。(2)采用HPLC-ELSD法測(cè)定丁二酸、4-羥基-L-脯氨酸、酸棗仁皂苷A、斯皮諾素的含量。色譜柱C18色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 u m)流動(dòng)相乙腈-水(含0. 1%甲酸)，梯度洗脫、
流速1.OmT ,/mi n柱溫30°C
進(jìn)樣量20U LELSD參數(shù)霧化溫度75 °C，氣體流量2. OL/min實(shí)施例2 口服液的制備處方花生枝葉1500g、酸棗仁1500g制法取花生枝葉、酸棗仁生藥材，加5倍量水浸潰8h后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用等體積乙醚萃取2次，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物，密閉備用；取生藥材殘?jiān)?加5倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 2，加入揮發(fā)性提 取物、甜菊苷、阿斯巴甜、苯甲酸鈉，并加純化水至600ml，混勻，即得。實(shí)施例3 :顆粒劑的制備處方花生枝葉2000g、酸棗仁IOOOg制法取花生枝葉、酸棗仁生藥材，加6倍量水浸潰IOh后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用等體積石油醚萃取2次，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物，密閉備用；取生藥材殘?jiān)?加6倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 5，加入揮發(fā)性提取物、甜菊苷、淀粉，混勻，制粒，干燥，即得。實(shí)施例4 :膠囊劑的制備處方花生枝葉lOOOg、酸棗仁2000g制法取花生枝葉、酸棗仁生藥材，加5倍量水浸潰IOh后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用等體積氯仿萃取2次，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物，密閉備用；取生藥材殘?jiān)?加5倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 3，加入淀粉，混勻，制粒，干燥，再加入揮發(fā)性提取物、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，干燥，灌裝，即得。實(shí)施例5 :咀嚼片的制備處方花生枝葉500g、酸棗仁2500g制法取花生枝葉、酸棗仁生藥材，采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為30Mpa，萃取溫度為35°C，二氧化碳流量為40kg/h，萃取時(shí)間為lh，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物,密閉備用；取生藥材殘?jiān)?揮干溶劑,加8倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 5，加入淀粉，混勻，制粒，加入揮發(fā)性提取物、甘露醇、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，干燥，壓片，即得。實(shí)施例6 :泡騰片的制備處方花生枝葉500g、酸棗仁2500g制法取花生枝葉、酸棗仁生藥材，采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為35Mpa，萃取溫度為30°C，二氧化碳流量為35kg/h，萃取時(shí)間為lh，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物,密閉備用；取生藥材殘?jiān)?揮干溶劑,加8倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 3，加入淀粉，混勻，制粒，加入揮發(fā)性提取物、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、甘露醇、PVP、PEG6000、香精，混勻，干燥，壓片，即得。
實(shí)施例6:藥效實(shí)驗(yàn)(I)實(shí)驗(yàn)材料I)實(shí)驗(yàn)儀器小鼠自發(fā)活動(dòng)光電測(cè)試儀。2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)雄性昆明小鼠(17_ 25g)。(2)實(shí)驗(yàn)藥物的制備I)花生枝葉和酸棗仁(復(fù)方)取花生枝葉100g、酸棗仁100g，加5倍量水浸潰5h后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用等體積乙醚萃取2次，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物，密閉備用；取生藥材殘?jiān)?倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至100ml，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至0. 8g(生藥材)/ml，加入揮發(fā)性提取物，混勻，即得。2)單味花生枝葉(單味A):取花生枝葉100g，加5倍量水浸潰5h后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用等體積乙醚萃取2次，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物,密閉備用；取生藥材殘?jiān)?加5倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至80ml，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至0. 8g (生藥材)/ml，加入揮發(fā)性提取物，混勻，即得。3)單味酸棗仁(單味B):取酸棗仁100g，加5倍量水浸潰5h后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用等體積乙醚萃取2次，萃取液除去溶劑，得揮發(fā)性提取物，密閉備用；取生藥材殘?jiān)?加5倍量水煎煮2次，每次I小時(shí)，保溫2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至100ml，加入3倍量95%乙醇使沉淀，靜置10小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至0. 8g (生藥材)/ml，加入揮發(fā)性提取物，混勻，即得。⑶實(shí)驗(yàn)方法I)分組蒸餾水組(空白組)、單味A組、單味B組、復(fù)方組2)采用光電管法電腦自動(dòng)記數(shù)，記錄小鼠的平行移動(dòng)距離。將小鼠放入活動(dòng)箱內(nèi)，先適應(yīng)5分鐘，然后記錄小鼠10分鐘的活動(dòng)。以平移距離為篩選指標(biāo)進(jìn)行篩選，用藥前10分鐘活動(dòng)次數(shù)高于2000或低于1000的小鼠予以剔除。符合篩選指標(biāo)的小鼠進(jìn)行灌胃給藥，放入活動(dòng)箱內(nèi)，5分鐘后開(kāi)始記錄小鼠活動(dòng)次數(shù)作為藥效實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。3)給藥方法a)空白組隨機(jī)分組，每組12只，將小組放入自發(fā)活動(dòng)儀中觀察15分鐘后，按0.4ml/20g體重，灌胃蒸餾水后放入自發(fā)活動(dòng)儀中觀察40分鐘。b)單味A組隨機(jī)分組，每組12只，灌胃給藥相當(dāng)于30g花生枝葉/kg。方法同上。c)單味B組隨機(jī)分組，每組12只，灌胃給藥相當(dāng)于30g酸棗仁/kg。方法同上。d)復(fù)方組隨機(jī)分組，每組12只，灌胃給藥相當(dāng)于60g復(fù)方生生生藥材/kg。方法同上。(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS11. 0統(tǒng)計(jì)軟件LSD法做方差分析統(tǒng)計(jì)比較各實(shí)驗(yàn)組小鼠各時(shí)間段的活
動(dòng)差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表I。表I空白組和給藥組小鼠45分鐘內(nèi)活動(dòng)情況比較(光電管法，n = 12)
權(quán)利要求
1.一種口服制劑，其特征在于其中包含花生枝葉和酸棗仁的揮發(fā)性提取物及其水溶性提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料。
2.如權(quán)利要求I所述的口服制劑，其是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種口服制劑，包括但不限于口服液、分散片、咀嚼片、泡騰片、普通片、顆粒劑、膠囊劑、丸劑。
3.如權(quán)利要求I所述的口服制劑，其特征在于所述的花生枝葉和酸棗仁的揮發(fā)性提取物及其水溶性提取物是以重量百分比組成為花生枝葉10-90%和酸棗仁90-10%的生藥材提取獲得。
4.如權(quán)利要求I或3所述的口服制劑，其特征在于其中所述的揮發(fā)性提取物經(jīng)GC測(cè)定芳樟醇的含量不低于4%，a-松油醇的含量不低于0.5%，櫳牛兒醇的含量不低于0. 1%,十六酸的含量不低于7%，十八酸的含量不低于2%，油酸的含量不低于15%，亞油酸的含量不低于10%，亞麻酸的含量不低于2%。
5.如權(quán)利要求I或3所述的口服制劑，其特征在于其中所述的水溶性提取物經(jīng)HPLC測(cè)定丁二酸的含量不低于5 %，4-羥基-L-脯氨酸的含量不低于2 %，酸棗仁皂苷A的含量不低于0. 05%,斯皮諾素的含量不低于0. 05%。
6.一種制備權(quán)利要求I所述口服制劑的方法，其特征在于該方法包括如下步驟 (1)揮發(fā)性提取物的制備 方法I :取重量百分比組成為花生枝葉10-90%、酸棗仁90-10%的生藥材，加5-10倍量水浸潰6-24h后，采用水蒸汽蒸餾至餾出液呈透明狀，餾出液用各種規(guī)格的汽油或乙醚或石油醚或氯仿或C1-C4的烷烴萃取，萃取液除去溶劑，密閉備用。或按上述生藥材重量百分比組成和提取方法，將花生枝葉和酸棗仁分別進(jìn)行水蒸汽蒸餾，合并餾出液，同法處理即得。
方法2 :取重量百分比組成為花生枝葉10-90%、酸棗仁90-10%的生藥材，采用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力為20-40Mpa，萃取溫度為30-50°C，二氧化碳流量為30_50kg/h，萃取時(shí)間為l_4h，萃取液除去溶劑，密閉備用。或按上述生藥材重量百分比組成和提取方法，將花生枝葉和酸棗仁分別進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取，合并萃取液，同法處理即得。
(2)水溶性提取物的制備 取(I)中生藥材殘?jiān)?，揮干溶劑，加水煎煮1-3次，合并水煎液濾液，濃縮至0. 5-2g生藥/ml，加入乙醇至含醇量為60-80%，冷藏2-8h，過(guò)濾，濾液濃縮回收乙醇至相對(duì)密度為1-1. 6，過(guò)濾，得水溶性提取物；或按上述生藥材重量百分比組成和提取方法，將花生枝葉和酸棗仁分別進(jìn)行水提醇沉，合并濾液，同法處理即得。
(3)制劑的制備 取上述揮發(fā)性提取物、水溶性提取物及及藥學(xué)上可接受的輔料，按常規(guī)方法制成各種口服制劑。
7.如權(quán)利要求I所述的口服制劑用于治療各種原因引起的失眠癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服制劑及其制備方法。本發(fā)明公開(kāi)的口服制劑包含花生枝葉和酸棗仁的揮發(fā)性提取物及其水溶性提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料，該制劑安全無(wú)毒、具有很好的治療失眠效果，且優(yōu)于花生枝葉提取物制劑或酸棗仁提取物制劑。本發(fā)明公開(kāi)的制備方法科學(xué)合理、簡(jiǎn)便易行，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102727603SQ20111008148
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月31日
發(fā)明者欒德剛, 欒松平, 蔣愛(ài)芳, 邙志國(guó) 申請(qǐng)人:上海蘭蒂斯生物醫(yī)藥科技有限公司