專利名稱：血管支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用血管支架領(lǐng)域，尤其涉及一種用于介入治療的人體內(nèi)血管支架。
背景技術(shù)：
醫(yī)學(xué)中，人體動脈狹窄或閉塞后較常用的是介入治療方法。由于它微創(chuàng)、簡捷、 安全、有效等而被人們大量采用?！八幬锵疵撝Ъ?DES)的術(shù)后再狹窄可達(dá)被手術(shù)人數(shù)的 5%-8%，明顯低于金屬裸支架(BMS)(如圖1、圖2所示)的30%。DES導(dǎo)致晚期血栓增加的原因之一可能是藥物支架表面的聚合物載體(polymer)抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)和愈合過程?！?[1] “藥物洗脫支架(DEQ置入后存在明顯而持久的冠脈內(nèi)皮功能異常。DES置入后6個月，支架遠(yuǎn)端血管仍然存在明顯的內(nèi)皮功能異常。運(yùn)動后金屬裸支架(BMQ兩端血管發(fā)生明顯的血管舒張反應(yīng)，而雷帕霉素洗脫支架(SEQ和紫杉醇洗脫支架(PES)的支架兩端血管卻發(fā)生明顯的血管收縮反應(yīng)。DES支架遠(yuǎn)端血管發(fā)生明顯的血管收縮反應(yīng)，平均血管直徑降低達(dá)32%，而BMS支架遠(yuǎn)端血管直徑未發(fā)生明顯變化；DES置入后存在著明顯而持久的冠脈內(nèi)皮功能異常。DES置入后，內(nèi)膜再生和再內(nèi)皮化明顯延遲。DES置入后的內(nèi)皮愈合明顯延遲。BMS置入后6個月即基本達(dá)到完全內(nèi)皮化，而DES在術(shù)后40個月時內(nèi)皮化都未完全?！?[2] “支架內(nèi)血栓是置入藥物洗脫支架的嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生率為_4%。發(fā)生過支架內(nèi)血栓的患者再次發(fā)生的機(jī)率較高(約六分之一)?！盵3] “內(nèi)皮化不全是DES誘發(fā)支架血栓的主要原因?！?[4] “研究者嘗試從支架材料、藥物載體、藥物和支架涂層工藝等多方面進(jìn)行改進(jìn)。植入DES后晚期支架貼壁不良(LSM)和晚期支架內(nèi)血栓(LST)發(fā)生率增加，尤其是LST的明顯增加以及由此造成的嚴(yán)重后果，引起了心臟介入醫(yī)生和病理學(xué)家的廣泛關(guān)注?！?[5] “一組對35262例患者隨訪4年的資料顯示，置入DES后6個月，不良事件發(fā)生率低于裸金屬支架(BMS)組，6個月后不良事件發(fā)生率有所升高，前后相抵，術(shù)后4年總體死亡率、心肌梗死發(fā)生率無顯著差異，而DES組再狹窄相對風(fēng)險降低了一半?！?[6] "BMS 的應(yīng)用大大降低了急性再閉塞的發(fā)生率，但靶血管再狹窄的發(fā)生率仍高達(dá)30%左右；藥物洗脫支架(DES)，使靶血管再狹窄的發(fā)生率降至了 5%左右。DES可能增加晚期血栓的發(fā)生率。” [7] “在6個月至2年期間的死亡率方面存在著顯著性差異；DES組8. 6%，顯著高于 BMS組的1. 6%?！?[8] “在急性冠脈綜合征中使用DES較金屬裸支架(BMS)全因死亡率增加。部分DES在植入一年以上時相關(guān)冠狀動脈仍可出現(xiàn)突然閉塞。雖然晚期血栓發(fā)生率很低(大概每年發(fā)生率< )，后果卻非常嚴(yán)重，這部分患者死亡率可高達(dá)45%。法國的 Ph. Gabriel教授報告來自GRACE注冊研究兩年隨訪結(jié)果顯示在急性冠脈綜合征中使用DES 較金屬裸支架(BMS)全因死亡率增加?！?[9] “置入DES的患者發(fā)生支架血栓(ST)的危險性仍然高于金屬裸支架患者。晚期ST患者死亡率分別為45%和44. 4%。” [10] "Virmani 教授在大會上展示了支架置入1年多以后仍然沒有完全被內(nèi)皮覆蓋，進(jìn)而導(dǎo)致血栓的形成的病例。她堅信適度的內(nèi)膜增生可以對血栓形成起到保護(hù)作用?？偟膩碇v，在支架置入術(shù)后40個月時只有不到一半的DES會完全再內(nèi)皮化，而BMS在6個月后內(nèi)皮化即可完成。她還展示了 DES內(nèi)可發(fā)生動脈粥樣硬化形成的病例；并著重指出對心肌梗死STEMI患者使用DES，其血栓發(fā)生率會更高。”[11] “當(dāng)藥物釋放殆盡時，涂層成了廢物，是引起晚發(fā)血栓的罪魁禍?zhǔn)?。”[12] “據(jù)統(tǒng)計，全球約有250萬患者接受了冠脈介入治療，再狹窄一直是冠脈介入治療關(guān)注的熱點(diǎn)。DES可能會增加死亡或心肌梗死發(fā)生率(遠(yuǎn)期血栓事件)、癌癥發(fā)生率。 與BMS相比較，隨機(jī)接收DES治療的患者晚期支架血栓事件的發(fā)生率是增加的；晚期心源性死亡和非致死性心肌梗死的危險性較高。接受DES治療增加晚期支架血栓事件形成和死亡發(fā)生率?！?[13] “在糖尿病患者中使用藥物洗脫支架的再狹窄率更高?！?[14] “有證據(jù)表明， 在心肌梗死(STEMI)患者中，與急診經(jīng)皮冠狀動脈球囊成形術(shù)(PTCA)相比，置入裸金屬支架(BMS)可顯著減少再狹窄和再閉塞的發(fā)生率?！盵15] “DES術(shù)后6個月以后的支架血栓發(fā)生率大約為0.4%，略高于金屬裸支架同階段的血栓發(fā)生率。”[16] “例如，藥物支架延遲再內(nèi)皮化和聚合物涂層導(dǎo)致的局部血管過敏和炎癥反應(yīng)以及支架晚期貼壁不良等，都可能會增加晚期支架內(nèi)血栓事件的發(fā)生，引發(fā)新的危險?！?[17]從上述可見，為了解決增生和防止血栓的形成，人們采用了藥物支架，但藥物支架亦存在著許多問題，金屬裸支架和藥物支架都未能很好的解決術(shù)后再狹窄及血栓形成的問題。另外，進(jìn)口的藥物支架，價格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述問題，本發(fā)明旨在提供一種表面包覆有不被人體吸收的抗血小板聚焦、預(yù)防血栓形成、減少增生的固體膜狀物或涂層的血管支架，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，同時以節(jié)省貴重金屬，降低產(chǎn)品造價。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是這樣實(shí)現(xiàn)的一種血管支架，呈圓筒狀結(jié)構(gòu)，采用普通合金材料或記憶合金材料；其筒壁上平行于軸線方向有一個斷口，其特征在于所述血管支架的所有表面上包覆有固體膜狀物或涂層，所述的膜狀物或涂層是聚四氟乙烯(PTFE)、膨體聚四氟乙烯(e-PTFE)或聚氨酯。進(jìn)一步的，所述膜狀物與血管支架是燒結(jié)在一起或采用醫(yī)用膠粘結(jié)在一起的?；蛘?，所述涂層是通過熱噴涂涂覆于血管支架表面的?；蛘?，所述涂層是通過將血管支架浸入熔融態(tài)的聚四氟乙烯、膨體聚四氟乙烯或聚氨酯中浸涂而成的。所述的膜狀物或涂層最好是聚四氟乙烯(PTFE)、膨體聚四氟乙烯(e-PTFE)。這種材料用于人造血管經(jīng)過30多年超過600萬例的臨床應(yīng)用，其極佳的生物相容性為世界所公認(rèn)。它的表面不易結(jié)垢和形成血栓，它本身帶負(fù)電荷，不利于血小板聚集。膨體聚四氟乙烯 (e-PTFE)有“結(jié)與纖維”的超微結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)細(xì)胞向內(nèi)生長并形成血管內(nèi)皮細(xì)胞層，S卩人體組織細(xì)胞及血管可長入其微孔，形成組織連接，如同自體組織一樣。它不導(dǎo)致骨吸收，不會分解變性，耐腐蝕，無異物感、無致癌、無致敏等副作用。據(jù)美國戈爾公司在它的GORE-TEX 人造血管產(chǎn)品介紹中提及30多年的應(yīng)用中，至今無一例排斥反應(yīng)的臨床報道。該材料已被美國FDA批準(zhǔn)為最適合植入人體內(nèi)的、最不易引起并發(fā)癥的安全植入材料。由此，不易引起增生或使人過敏。所述的膜狀物或涂層還可以是聚氨酯，聚氨酯材料具備良好的順應(yīng)性和彈性，具有優(yōu)良的抗血栓性。它可在更短的時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)內(nèi)皮化，而且新生內(nèi)膜厚度薄。
本發(fā)明所述的血管支架可以用彈性材料或記憶合金制作，如鎳鈦合金或鎳鉻合金。亦可以用普通的有彈性的合金制作，如65Mn或鎳基合金等?？蓞⒄諜C(jī)械設(shè)計手冊選取。因聚四氟乙烯耐腐蝕，故其內(nèi)的支架可以采用普通的合金材料。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是顯而易見的本發(fā)明所公開的一種表面上包覆有抗血栓形成且抗增生的固體膜狀物或涂層的血管支架克服了現(xiàn)有技術(shù)的一些不足，解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的難題所述固體膜狀物或涂層包覆血管支架，降低了血栓的形成，進(jìn)而降低了再狹窄的發(fā)生；同時它利于細(xì)胞向內(nèi)生長；聚四氟乙烯(PTFE)或膨體聚四氟乙烯(e-PTFE)極佳的生物相容性和無排斥反應(yīng)及無異物感降低了增生的可能；無致敏。所述血管支架表面上包覆的固體膜狀物或涂層的耐腐蝕性使支架本身可以采用普通的合金鋼。本發(fā)明所述血管支架在較好的替代了藥物支架的同時有效避免了藥物支架的一些問題，如避免了藥物支架現(xiàn)有的危害和藥物失效后再次形成血栓的幾率。此外，其具有成本低廉，制造容易的特點(diǎn)。由于其用量大(全世界已介入治療250萬例)，適用范圍廣，可廣泛地造福于人類；其市場廣闊，能帶來巨大的社會和經(jīng)濟(jì)效益。


圖1是現(xiàn)有支架的主視圖；圖2是現(xiàn)有支架圖1的左視圖；圖3是本發(fā)明實(shí)施例的主視圖；圖4是圖3的A-A剖視圖；圖中，1、支架2、固體膜狀物或涂層
具體實(shí)施方案現(xiàn)結(jié)合附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明一種表面上包覆有抗血栓形成且抗增生的固體膜狀物或涂層的血管支架，如圖3 和圖4所示，由支架1和在其所有表面上包覆的不被人體吸收的固體膜狀物或涂層2構(gòu)成， 所述支架1采用普通合金材料或記憶合金制作，所述膜狀物或涂層2的材料以采用聚四氟乙烯(PTFE)、膨體聚四氟乙烯(e-PTFE)或聚氨酯為最佳。二者是燒結(jié)在一起的，亦可以用醫(yī)用膠粘結(jié)在一起，還可以采用熱噴涂的工藝，或者是將聚四氟乙烯或膨體聚四氟乙烯或聚氨酯熔化后將支架1浸入聚四氟乙烯、膨體聚四氟乙烯或聚氨酯液體中成型為一體。無論是支架1的徑向內(nèi)外表面還是支架1上軸向的兩個側(cè)面，全部均被所述固體膜狀物或涂層2包覆住。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式
，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此， 任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。參考文獻(xiàn)第三屆國際心血管熱點(diǎn)論壇暨第一屆心臟交叉學(xué)科論壇.365醫(yī)學(xué)系列網(wǎng)站1藥物洗脫球囊減少支架內(nèi)再狹窄優(yōu)于藥物洗脫支架-新的里程碑？www. 365heart. com/tabloid/2008/04/temp_20823. html.
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權(quán)利要求
1.一種血管支架，呈圓筒狀結(jié)構(gòu)，采用普通合金材料或記憶合金材料，其筒壁上平行于軸線方向有一個斷口，其特征在于所述血管支架的所有表面上包覆有固體膜狀物或涂層，所述的膜狀物或涂層是聚四氟乙烯、膨體聚四氟乙烯或聚氨酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于所述膜狀物與血管支架是燒結(jié)在一起或采用醫(yī)用膠粘結(jié)在一起的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于 所述涂層是通過熱噴涂涂覆于血管支架表面的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于所述涂層是通過將血管支架浸入熔融態(tài)的聚四氟乙烯、膨體聚四氟乙烯或聚氨酯中浸涂而成的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種血管支架，呈圓筒狀結(jié)構(gòu)，筒壁上平行于軸線方向有一個斷口，所述血管支架采用普通合金材料或記憶合金材料；所述血管支架的所有表面上包覆有固體膜狀物或涂層，所述的膜狀物或涂層是聚四氟乙烯、膨體聚四氟乙烯或聚氨酯。所述血管支架不利于血小板聚集，不容易形成血栓，能促使細(xì)胞向內(nèi)生長并形成血管內(nèi)皮細(xì)胞層，有絕佳的生物相容性、無排斥反應(yīng)、減少增生、無異物感、無致敏、適用范圍廣，克服現(xiàn)有技術(shù)的一些不足，同時節(jié)省貴重金屬，降低產(chǎn)品造價。
文檔編號A61F2/82GK102198024SQ20111005273
公開日2011年9月28日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月30日
發(fā)明者劉俊, 王嘉賢 申請人:劉俊, 王嘉賢