專利名稱：包括化學(xué)品滲透增強劑的透粘膜藥物輸送裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
在此公開的各實施方案涉及可植入醫(yī)療裝置，更具體地涉及用于向患者透粘膜輸送藥物的裝置和方法。
背景技術(shù)：
透粘膜藥物輸送(transmucosal drug delivery)是ー個令人感興趣的領(lǐng)域，因為可能通過避免首過代謝作用(first-pass metabolism effect)而以高相對生物利用度輸送全身作用藥物，可能向所關(guān)心的部位局部輸送治療劑，以及給藥途徑方便。透粘膜藥物輸送的ー些可能部位包括口腔、鼻、陰道和直腸給藥途徑。存在許多與透粘膜藥物輸送有關(guān)的挑戰(zhàn)，特別是透粘膜輸送包括某些氨基酸序列的大分子。存在于由粘膜組織分泌的流體中的酶分解某些氨基酸。由粘膜組織呈現(xiàn)的酶的類型根據(jù)粘膜組織的位置而變化。存在于陰道流體中的酶包括核酸酶(nuclease)、溶菌酶(Iysozyme)、酯酶(esterase)、愈創(chuàng)木酌 過氧化物酶(guaiacol peroxidase)、醒縮酶(aldolase)和 3 -葡糖苷酸酶(3-glucuronidase)。另外，氨肽酶(aminopeptidase)、3 -葡糖苷酸酶、磷酸酯酶(phosphatase)、乳酸脫氫酶、酯酶和5型磷酸ニ酯酶與沿陰道粘膜表面的頂端細(xì)胞層結(jié)合。這些酶，特別是氨肽酶的存在是降低陰道施用蛋白和肽藥物的生物利用度的ー個因素。其它粘膜組織呈現(xiàn)可以分解某些藥物的其它酶。例如，胃腸道呈現(xiàn)混合功能氧化酶系統(tǒng)、醇脫氫酶、單胺氧化酶、還原酶、/7-硝基茴香醚脫甲基酶、こ氧基香豆素-O-脫こ基酶(ethoxycournarin-o-deethylase)、環(huán)氧化物水解酶、UDP-葡糖醒酸基轉(zhuǎn)移酶、硫激酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、甘氨酸轉(zhuǎn)移酶、こ?；D(zhuǎn)移酶和calechol-0-甲基轉(zhuǎn)移酶。這些酶降低施用于此類粘膜組織的蛋白和肽藥物的生物利用度。此外，大多數(shù)粘膜組織不斷分泌粘稠的水基液體。這種粘稠的液體對透粘膜藥物輸送提出另外的挑戰(zhàn)。首先，粘稠的液體攔截和減慢外來物的侵入，由此允許其內(nèi)在的酶促及其它防衛(wèi)機理有時間來分解和/或殺滅外來物。其次，隨著其從組織排出，粘稠的液態(tài)流體不斷清潔和洗滌粘膜組織表面。因此，使用常規(guī)施用技術(shù)可能浪費大量的藥物。在陰道藥物輸送的情況下，可以將陰道粘膜的膜看作兩個連續(xù)的阻擋層，水性阻擋層和粘膜膜阻擋層。粘膜內(nèi)層為糖原生成(glycogenated)和未角化(nonkeratinized)的復(fù)層鱗狀上皮。人類陰道上皮由大約25個細(xì)胞層組成，取決于成熟度和位置。與大多數(shù)其它復(fù)層上皮類似，人類陰道上皮含有緊密結(jié)合(tight junction) (TJ)系統(tǒng)，其位于最上面的細(xì)胞層。這些TJ將頂端細(xì)胞表面域與基底細(xì)胞表面域分離，并且為水溶性物質(zhì)的透粘膜輸送提供首要的阻擋層。正是這些存在于身體的所有粘膜中而不僅僅是陰道中的上皮和TJ阻礙了藥物的局部給藥。
因此，需要的是提供改善透粘膜藥物輸送效率的裝置和方法
發(fā)明內(nèi)容
在ー個方面，提供用于透粘膜藥物輸送的腔內(nèi)裝置。透粘膜藥物輸送裝置可以包括配置用于腔內(nèi)置入人類或動物受試者的外売；容納至少ー種藥物的藥物-分配部分，該藥物-分配部分配置為通過積極位移將藥物從外殼分配；和滲透性增強劑-分配部分，其配置為釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，當(dāng)置入人類或動物受試者吋，在選定時間破壞相鄰?fù)鈿さ恼衬ぷ钃鯇拥闹辽侃`個區(qū)域?？刹僮魉鲅b置將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。在另ー個方面，提供從內(nèi)腔內(nèi)部經(jīng)由粘膜組織輸送藥物的方法。該方法可以包括將藥物輸送裝置置入內(nèi)腔中；從所述裝置釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，使?jié)B透性增強物質(zhì)接觸粘膜組織區(qū)域；和通過積極位移法將藥物從所述裝置分配，使得藥物被輸送至與滲透性增強物質(zhì)接觸的粘膜組織區(qū)域。 在另一方面，提供用于透粘膜藥物輸送的陰道內(nèi)裝置。該裝置可以包括配置用于陰道內(nèi)置入人類或動物受試者的外売；容納藥物的藥物分配器，該藥物分配器具有ー個或多個噴嘴和適宜于通過積極位移經(jīng)由所述ー個或多個噴嘴將藥物從外殼分配的積極位移元件；和滲透性增強劑分配器，其配置為釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，當(dāng)陰道內(nèi)置入人類或動物受試者時，在選定時間破壞相鄰?fù)鈿さ恼衬ぷ钃鯇拥闹辽侃`個區(qū)域。可操作所述裝置將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。


圖I為剖面圖，圖示說明透粘膜藥物輸送裝置在組織內(nèi)腔中的放置。圖2為剖面圖，圖示說明從放置在內(nèi)腔中的藥物輸送裝置輸送滲透性增強物質(zhì)。圖3為剖面圖，圖示說明在輸送滲透性增強物質(zhì)之后，從放置在內(nèi)腔中的藥物輸送裝置輸送藥物。圖4為剖面圖，圖示說明具有滲透增強劑產(chǎn)生能力的透粘膜藥物輸送裝置在內(nèi)腔中的放置。圖5為端視圖，圖示說明圖4的透粘膜藥物輸送裝置。圖6為剖面圖，圖示說明產(chǎn)生滲透增強劑之后，從圖4的裝置中輸送藥物。圖7為剖面圖，圖示說明透粘膜藥物輸送裝置的替代實施方案。圖8為剖面圖，圖示說明從圖7的透粘膜藥物輸送裝置輸送藥物。
具體實施例方式提供用于腔內(nèi)置入(intralumenal deployment)的透粘膜藥物輸送裝置。如在此使用的，術(shù)語“腔內(nèi)”表示放置在具有粘膜組織壁的體腔、通道、管道等內(nèi)。該術(shù)語包括但不限于陰道內(nèi)、子宮內(nèi)和胃腸道內(nèi)(例如直腸)部位。裝置在腔內(nèi)的置入或放置通常在輸送至少ー劑或更多劑藥物期間保持。置入的裝置可以根據(jù)需要從內(nèi)腔中回收，包括例如在輸送単獨的劑量之間，在輸送若干劑量藥物之后，或者在完成一系列多劑量治療之后?？梢灾萌朐撗b置直到藥物有效負(fù)荷被消耗。在一些實施方案中，透粘膜藥物輸送裝置包括(i)配置為允許置入內(nèi)腔的外売，和(ii) 一個或多個用于容納藥物和滲透性增強物質(zhì)的貯藏室。在某些實施方案中，藥物和滲透性增強物質(zhì)容納在獨立的貯藏室中。所述透粘膜藥物輸送裝置也可以包括用于將藥物和滲透性增強物質(zhì)分配進(jìn)入內(nèi)腔或粘膜組織壁的分配部分。所述藥物輸送裝置也可以包括用于控制藥物和/或滲透性增強物質(zhì)從所述裝置釋放或輸送的集成控制模塊。在另ー個方面，提供用于透粘膜藥物輸送的方法。該方法包括將藥物輸送裝置放置或置入在患者或人類或動物受試者的內(nèi)腔內(nèi)。內(nèi)腔可以為例如陰道、宮頸、子宮、或部分胃腸道，例如直腸。將藥物輸送裝置放置在內(nèi)腔之后，所述藥物輸送裝置可以在內(nèi)腔或粘膜側(cè)壁上主動地產(chǎn)生或釋放滲透性增強物質(zhì)。所述藥物輸送裝置然后可以將藥物分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜組織區(qū)域。滲透性增強物質(zhì)的應(yīng)用可以有利地提高藥物轉(zhuǎn)移速率和/或能夠未經(jīng)降解而穿過粘膜阻擋層的量，由此提高藥物的透粘膜給藥的效率。
在一些實施方案中，滲透性增強物質(zhì)和藥物容納在裝置中的獨立的存儲貯藏室中。例如，如圖I中圖示的，可以提供透粘膜藥物輸送裝置10，其具有包括滲透性增強劑貯藏室18、藥物貯藏室20和控制模塊34的外殼16。外殼16可以配置為放置在具有粘膜組織14的內(nèi)腔12內(nèi)。外殼16包括用于分配容納在滲透性增強劑貯藏室18中的滲透性增強物質(zhì)的滲透性增強劑分配器，和用于分配容納在藥物貯藏室20中的藥物的藥物分配器。滲透性增強劑分配器可以包括噴嘴26和致動器(actuator) 22，噴嘴26和致動器22共同配置為以軸向從外殼16分配滲透性增強物質(zhì)(即離開外殼16末端進(jìn)入內(nèi)腔12)。藥物分配器也可以包括噴嘴28和致動器24，噴嘴28和致動器24共同配置為從外殼16軸向分配藥物。雖然本實例舉例說明軸向分配布局，但是該裝置也可以配置為以徑向注入滲透性增強物質(zhì)和藥物(即朝粘膜組織14的方向離開外殼16的側(cè)壁)。例如，在替代實施方案中，噴嘴26和28可以設(shè)置在朝向粘膜組織14的外殼的ー個或多個側(cè)面上?？刂颇K34包括電源32，例如電池，以及控制器30?？刂破?0可以配置為通過控制致動器22和致動器24，獨立地控制輸送藥物和滲透性增強劑的時機和順序。如在下文中更詳細(xì)地描述的，各種致動器機構(gòu)可以用于致動器22和24，來經(jīng)由積極位移法(positivedisplacement process)將滲透性增強劑和藥物從外殼中分配。在一些實施方案中，滲透性增強物質(zhì)在外殼之外產(chǎn)生，并且藥物容納在裝置中的獨立的存儲貯藏室中。例如，如圖4中圖示的，可以提供透粘膜藥物輸送裝置，其具有包括藥物貯藏室56、泵儲罐58和控制模塊50的外殼36。在外殼36之外提供電化學(xué)元件38的陣列，用于當(dāng)將外殼36置入內(nèi)腔12中時，在一個或多個時段產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。如圖5中圖示的，電化學(xué)元件38的陣列可以圍繞外殼36的縱向側(cè)壁設(shè)置。或者，可以在外殼36之內(nèi)提供電化學(xué)元件陣列，用于在外殼36之內(nèi)產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。每個電化學(xué)元件38可以包括第一對電極60和第二對電極62。以下更詳細(xì)地描述使用電化學(xué)元件38產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)(H2O2)的機理?？梢栽谕鈿?6的側(cè)面提供與藥物貯藏室56流體連通的分配噴嘴40的陣列，用于將藥物輸送進(jìn)入粘膜組織14。在其它實施方案中，可以在外殼36的末端設(shè)置ー個或多個分配噴嘴，以軸向分配藥物。在這種實施方案中，可以在外殼36的末端或鄰近末端設(shè)置ー個或多個電化學(xué)元件，用于在藥物輸送部位附近產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)?？梢栽诒脙?8中或相鄰泵儲罐58提供內(nèi)部氣體-體積位移泵，以經(jīng)由積極位移法驅(qū)動分配藥物貯藏室56中容納的藥物。在一個實施方案中，泵可以包括接觸泵儲罐58內(nèi)的水或水溶液的陰極44和陽極46?？梢栽谕鈿?6中提供通道42，以允許來自粘膜組織14的水性分泌物進(jìn)入通道42并接觸陰極44和陽極46。在其它實施方案中，可以省略與內(nèi)腔的內(nèi)部空間流體連通的通道42，并且可以在裝置上提供電解質(zhì)。例如，泵儲罐58可以包括例如亞硝酸鈉的離子溶液?；蛘撸脙?8可以容納去離子水，以及可以提供固體電解質(zhì)代替通道42，使得固體電解質(zhì)接觸朝向通道42的陰極44和陽極46的表面。在下文中更詳細(xì)地描述使用陰極44和陽極46在泵儲罐58內(nèi)產(chǎn)生氣體的機理?？刂颇K50包括電源54，例如電池，以及控制器52?？刂破?2可以配置為通過向電化學(xué)元件38以及陰極44和陽極46施加電勢，獨立地控制輸送藥物和滲透性增強劑的時機和順序。如在下文中更詳細(xì)地描述的，可以使用各種其它致動器機構(gòu)經(jīng)由積極位移法將藥物從外殼中分配。外殼通常配置為促進(jìn)藥物輸送裝置在粘膜內(nèi)腔內(nèi)的置入。在一些實施方案中，所述裝置可以通過經(jīng)由外部身體孔ロ(exterior body orifice)插入內(nèi)腔而放置在內(nèi)腔中。因此，在一些實施方案中，外殼被成型和加工成一定尺寸，以允許經(jīng)由外部身體孔ロ將所述 裝置插入和放入，即置入預(yù)定內(nèi)腔中。具體地，外殼可以成型和加工成一定尺寸，用于陰道、宮頸、子宮或直腸插入和放置。配置裝置外殼的構(gòu)成材料、尺寸、形狀和表面特征及其它特征，使得所述裝置可以置入粘膜內(nèi)腔中，在裝置工作期間安全地停留在內(nèi)腔中，以及通常在裝置工作之后或當(dāng)另外需要移除時從內(nèi)腔中回收。裝置結(jié)構(gòu)基于特定的腔內(nèi)部位以及人類或動物解剖學(xué)因素，以對患者的最小不適置入。外殼可以包括設(shè)置在外殼內(nèi)的一個或多個貯藏室，用于容納藥物和/或滲透性增強物質(zhì)。該外殼也可以包括用于分配藥物和/或滲透性增強物質(zhì)的分配器，和用于控制藥物和/或滲透性增強物質(zhì)的釋放和輸送的控制模塊。分配器可以包括用于分配藥物和/或滲透性增強物質(zhì)從中通過的噴嘴。這些噴嘴可以設(shè)置為以相對于外殼的軸向(即離開外殼的末端)，以相對于外殼的徑向(即離開外殼的側(cè)壁)，或以其組合注入藥物和/或滲透性增強物質(zhì)。藥物和滲透性增強物質(zhì)可以容納在獨立的外殼中。獨立的存儲可以有利地促進(jìn)配制藥物的簡易性，因為某些共同-配制料可能存在相容性和/或溶劑選擇的困難。外殼可以由任何生物相容性材料形成。另外，外殼材料可以耐受內(nèi)腔環(huán)境中的降解作用。合適的材料的實例包括不銹鋼、鈦和某些聚合物。形成外殼的材料可以包括涂層，以提高裝置的生物相容性和/或操作。提供用于通過積極位移將藥物從藥物輸送裝置中主動分配的藥物分配器。藥物可以存儲在所述裝置的貯藏室中，并在選定時間經(jīng)由ー個或多個噴嘴分配進(jìn)入內(nèi)腔或粘膜組織中。可以設(shè)置該藥物分配器以將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。藥物分配器可以使用各種積極位移元件用于從所述裝置分配藥物，所述積極位移包括機械位移、滲透溶脹位移、氣體-體積位移、靜電-感應(yīng)擠壓、壓電驅(qū)動、或熱/磁感應(yīng)相變。積極位移元件可以包括與靜壓頭結(jié)合的可驅(qū)動分配閥門。如在此使用的，術(shù)語“積極位移”泛指在由藥物輸送裝置內(nèi)部提供的力下從藥物輸送裝置分配藥物的任何方法。因此，該術(shù)語不表示藥物從所述裝置中被動的化學(xué)擴散。在一些實施方案中，藥物存儲在外殼內(nèi)的貯藏室中，并通過例如活塞或彈簧片的機械位移元件，經(jīng)由ー個或多個分配噴嘴從外殼主動分配。例如，在圖I的實施方案中，集成控制模塊34可以將電或機械能有選擇地輸送至致動器22，推進(jìn)致動器22的活塞穿過藥物貯藏室20并經(jīng)由分配噴嘴28分配藥物。在一些實施方案中，通過氣體-體積位移分配藥物。例如,如圖4中圖示的，所述裝置可以包括含水或水溶液的泵儲罐58。可以在泵儲罐58內(nèi)提供一對電極(陰極44和陽極46)，用于產(chǎn)生氣體，例如氧氣?？梢栽陔姌O之間提供通道42，以允許來自內(nèi)腔12內(nèi)的水與泵儲罐58內(nèi)的水或水溶液交換質(zhì)子和電子。在其它實施方案中，可以省略與內(nèi)腔的內(nèi)部空間流體連通的通道42，并且可以在裝置上提供電解質(zhì)。例如，泵儲罐58可以包括例如亞硝酸鈉的離子溶液?；蛘?，泵儲罐58可以容納去離子水，以及可以提供固體電解質(zhì)代替通道42，使得固體電解質(zhì)接觸朝向通道42的陰極44和陽極46的表面?？梢韵螂姌O施加約1.0 V或更大的電勢，以在陽極產(chǎn)生02。陽極處的反應(yīng)由公式I描述。在水中，在帶負(fù)電陰極處發(fā)生還原反應(yīng)，來自明極的電子被賦予氫陽離子，形成氫氣，如公式2所示。由產(chǎn)生的氧氣和氫氣施加的壓カ引起活塞48前進(jìn)進(jìn)入藥物貯藏室56中，由此引起藥物經(jīng)由分配噴嘴40分配進(jìn)入內(nèi)腔12或粘膜組織14中。可以由外殼36中裝置上負(fù)載(on-board)提供的集成控制模塊50控制氧氣和氫氣的產(chǎn)生?？刂颇K50可以包括電源54，例如電池，和控制器52，該控制器52被編程為在選定時間向陰極44和陽極46提供電勢
2H20 (7) — O2 (§ ) + 4H+ {aq) + 4e_公式 I
2H+ (aq) + 2e — H2 (g)公式 2。參考圖7和8可以更好地理解其它積極位移元件。在這些實例中，通過部件64的擴張分配藥物貯藏室56中容納的藥物。部件64可以為例如可溶脹材料(例如可溶脹凝膠)或可擴張貯藏室。在一些實施方案中，通過滲透溶脹位移分配藥物。任選地，可以提供閥門66，以有選擇地控制水進(jìn)入貯藏室或可溶脹材料。來自內(nèi)腔12的水可以被引入貯藏室或可溶脹材料，引起貯藏室或可溶脹材料體積膨脹。貯藏室或可溶脹材料的膨脹可以位移外殼中容納的藥物的體積，引起藥物從裝置分配進(jìn)入內(nèi)腔?？梢酝ㄟ^集成控制模塊50控制閥門66的驅(qū)動。在其它實施方案中，可以通過由感應(yīng)相變提供的膨脹カ分配藥物。例如，部件64可以包括容納可相變材料的可膨脹儲罐?？上嘧儾牧峡梢詾楫?dāng)受熱或經(jīng)受電磁場時，將經(jīng)歷從固體或液體至氣體相變的任何液體或固體。當(dāng)材料轉(zhuǎn)化為氣體吋，該材料膨脹并前進(jìn)穿過藥物貯藏室56，將藥物從裝置中分配?？梢酝ㄟ^負(fù)載控制模塊50控制相變的驅(qū)動。在其它實施方案中，可以通過靜電感應(yīng)擠壓或使用壓電致動器，從外殼積極位移和分配藥物。例如，可以安裝介電彈性致動器或壓電致動器，使得送至致動器的電壓或電流中的變化引起致動器對藥物貯藏室中的藥物施加擠壓力。這種擠壓カ可以引起藥物從裝置中分配?？梢酝ㄟ^負(fù)載控制模塊控制致動器的驅(qū)動。在其它實施方案中，可以使用靜壓頭和可驅(qū)動閥門實現(xiàn)藥物的積極位移。閥門可以例如以模擬方式工作，用于幅值調(diào)制劑量給藥(amplitude-modulated dosing),或者其可以以數(shù)字方式工作，用于頻率/荷周調(diào)制劑量給藥(frequency/duty-cycle modulateddosing)?？梢酝ㄟ^在壓カ下將藥物載入裝置中來提供靜壓頭壓力，或者可以在將藥物載入裝置中之后將裝置增壓。
各種藥物可以由藥物輸送裝置給藥。藥物可以為蛋白或肽。例如，在一些實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用來給藥激素或類固醇，包括但不限于促卵泡激素、甲狀旁腺激素、促黃體激素、促性腺激素釋放激素(GnRH)、雌ニ醇、黃體酮、褪黑素、血清素、甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸、腎上腺素、降腎上腺素、多巴胺、繆氏管抑制因子、脂聯(lián)素、促腎上腺皮質(zhì)激素、血管緊張素原、血管緊張素、抗利尿素、前房-利鈉劑肽、降血鈣素、縮膽囊素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促紅細(xì)胞生成素、促胃液素、生長素釋放因子、胰高血糖素、生長激素-釋放激素、人絨毛膜促性腺激素、人胎盤催乳激素、生長激素、抑制素、胰島素、胰島素狀生長因子、勒帕茄堿、促黑激素、食欲素、催產(chǎn)素、催乳激素、松弛素、分泌素、促生長素釋放抑制因子、促血小板生成素、促甲狀腺激素、促甲狀腺激素釋放激素、皮質(zhì)留醇、醛甾酮、睪酮、脫氫表雄留酮、雄烯ニ酮、ニ氫睪酮、雌激素酮、雌三醇、鈣三醇、鈣ニ醇、前列腺素、白細(xì)胞三烯、前列環(huán)素、血栓素、催乳激素釋放激素、促脂解素、腦利鈉劑肽、神經(jīng)肽Y、組胺、內(nèi)皮素、腦啡肽、腎素和胰多肽。在一些實施方案中，藥物輸送裝置可以用于給藥細(xì)胞傳達(dá)中使用的細(xì)胞活素信號分子或免疫調(diào)制劑。這些分子通常包括蛋白質(zhì)、肽或糖蛋白。細(xì)胞活素信號分子包括例如四族a-螺旋束，包括IL-2亞族(例如促紅細(xì)胞生成素(EPO)和促血小板生成素(THPO))，干擾素(IFN)亞族和IL-10亞族。細(xì)胞活素信號分子還包括IL-I、IL-18和IL-17族。
在一些實施方案中，藥物輸送裝置可以用于給藥疼痛治療用藥物，包括但不限于皮質(zhì)留類、阿片樣物質(zhì)、抗抑郁劑、抗驚厥劑(抗痙攣藥物)、非留族消炎藥、C0X2抑制劑(例如羅非昔布(rofecoxib)和塞來昔布(celecoxib))、三環(huán)抗抑郁藥(例如阿米替林)、酰胺咪嗪、加巴噴丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)、可待因、氧可酮、氫可酮、海洛因和哌替啶。在一些實施方案中，藥物輸送裝置可以用于給藥心血管藥物?？梢杂盟鲅b置給藥的心血管藥物的實例包括B-型利鈉劑肽(BNP)、前房利鈉劑肽(ANP)、前房利鈉劑因子(ANF)、前房利鈉劑激素(ANH)和心房肽?？梢杂伤鲅b置給藥的心血管藥物還包括例如抗心律不齊試劑，例如I型(鈉通道阻斷劑)，包括奎尼丁、利多卡因、苯妥英、丙胺苯丙酮；II型阻斷劑)，包括美托洛爾；III型(鉀通道阻斷劑)，包括こ胺碘呋酮、多非利特(dofetilide)、蘇特羅；IV型(慢性鈣通道阻斷劑)，包括地爾硫卓、異搏定；V型(強心苷)，包括腺苷和地高辛。可以由所述裝置給藥的其它心血管藥物包括ACE抑制劑，例如卡托普利、依那普利、培哚普利、雷米普利；血管緊張素II受體拮抗劑，例如坎地沙坦、依普沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦；P阻斷劑；和鈣通道阻斷劑。藥物可以根據(jù)需要與一種或多種藥學(xué)可接受賦形劑一起配制，以促進(jìn)藥物在所述裝置中存儲和從所述裝置釋放。在ー個實施方案中，藥物可以為液態(tài)溶液或懸浮液的形式。藥物可以為微?；蚣{米顆粒的形式。溶劑或載體可以為水性或有機的?？梢蕴峁┯糜趶耐鈿し峙錆B透性增強物質(zhì)的滲透性增強劑分配器。滲透性增強物質(zhì)可以存儲在所述裝置中，或者其可以由該裝置產(chǎn)生。如在此使用的，當(dāng)涉及滲透性增強劑或滲透性增強物質(zhì)時，術(shù)語“分配器”和“分配部分”表示釋放、產(chǎn)生或釋放和產(chǎn)生滲透性增強劑或滲透性增強物質(zhì)的裝置部分或部件。在一個實施方案中，滲透性增強物質(zhì)存儲在貯藏室中，然后通過擴散或主動方法，例如積極位移法從所述裝置中分配。前述積極位移機理的實例的任ー種，包括但不限于機械位移、滲透溶脹位移、氣體-體積位移、靜電感應(yīng)擠壓、壓電驅(qū)動、熱/磁感應(yīng)相變、或與靜壓頭結(jié)合的可驅(qū)動分配閥門也可以用于從貯藏室分配滲透性增強物質(zhì)。
在一些實施方案中，滲透性增強物質(zhì)由所述裝置在外殼之內(nèi)或之外產(chǎn)生。在某些實施方案中，滲透性增強物質(zhì)在體內(nèi)產(chǎn)生。例如，外殼可以包括用于產(chǎn)生過氧化氫(H2O2)并將其分配進(jìn)入粘膜組織的外部分配器?？梢允褂盟?、電和氧氣產(chǎn)生過氧化氫?？梢栽谘b置中提供水，或者可以從內(nèi)腔中的環(huán)境獲得水。可以由負(fù)載電源供電。通過將氧氣溶于所述裝置中容納的流體中，通過捕集或者向所述裝置提供空氣，或通過電化學(xué)生成，可以提供用于反應(yīng)的氧氣。如圖4中圖示的，可以在外殼36的外部提供電化學(xué)元件38的陣列。每ー電化學(xué)元件38可以包括兩組分離的電極和質(zhì)子交換膜?？梢栽O(shè)置第一對電極，使得陽極從外殼36伸入內(nèi)腔12中。可以向該電極施加約1.0 V或更大的電勢，以在陽極從內(nèi)腔12中存在的水中產(chǎn)生02。陽極處的反應(yīng)由公式I描述。可以設(shè)置第二對電極，其可以與第一對電極相鄰，使得陰極從外殼36伸入內(nèi)腔12中?？梢韵蛟撾姌O施加約I. 6 V至約2.0 V的電勢，以在陰極產(chǎn)生H202。陰極處的反應(yīng)由公式3描述
O2+ 2H+ {aq) + 2e — H2O2 {ag)公式 3?？梢杂赏鈿?6中在所述裝置上負(fù)載提供的集成控制模塊50控制H2O2的產(chǎn)生。控制模塊50可以包括電源54,例如電池,和控制器52,該控制器52被編程為在一個或多個選定時間激活電化學(xué)元件38?？梢蕴峁└鞣N滲透性增強物質(zhì)。術(shù)語“滲透性增強物質(zhì)”表示促進(jìn)輸送藥物穿過粘膜組織的物質(zhì)。該術(shù)語包括化學(xué)增強劑，當(dāng)施加于粘膜組織時，其賦予組織對藥物和酶抑制劑更高的可滲透性，防止藥物被粘膜組織酶降解。化學(xué)增強劑包括諸如ニ甲基亞砜(DMSO)、過氧化氫(H2O2)、丙ニ醇、油酸、十六烷醇、苯扎氯銨、十二烷硫酸鈉、肉豆蘧酸異丙酷、吐溫80、ニ甲基亞砜、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基こ酰胺、月桂酰肌氨酸鈉、失水山梨糖醇單月桂酸酷、甲基磺?；淄?、氮酮、萜烯、卵磷脂依賴磷脂酶C、三?；视退饷?、酸性磷酸酶、磷脂酶A2和濃縮的鹽溶液(例如PBS和NaCl)的此類物質(zhì)。酶抑制劑包括可逆抑制劑和不可逆抑制劑。可逆抑制劑包括例如蛋白酶抑制劑和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒，例如沙奎那,(saquinavir)、利托那,(ritonavir)、卻地那,(indinavir)、奈__男|3宰(nelfinavir)、安普男|3宰(amprenavir)、洛匹男|3宰(Iopinavir) >阿扎那,(atazanavir)、夫沙那,(fosamprenavir)、替拉那,(tipranavir)和地瑞那,(darunavir)。不可逆抑制劑包括例如ニ異丙基氟磷酸(DFP)、a - ニ氟甲基鳥氨酸(DFMO)、錐蟲硫酮(trypanothione)還原酶、氨甲蝶呤、別嘌呤醇和阿昔洛,。提供用于控制滲透性增強物質(zhì)和藥物輸送進(jìn)入粘膜組織的控制模塊?？梢栽谕鈿ぶ性谒幬镙斔脱b置上負(fù)載提供控制模塊?？刂颇K可以包括電源和控制器。電源可以為任何機械或電能源，例如電池或燃料電池?？刂破骺梢允强删幊痰?，或者其可以被預(yù)先編程，以根據(jù)預(yù)先指定的進(jìn)程輸送滲透性增強物質(zhì)和藥物。在一些實施方案中，控制模塊可以進(jìn)ー步包括一個或多個用于分析所述裝置周圍或者內(nèi)腔內(nèi)部環(huán)境的傳感器。例如，可以使用傳感器來檢測內(nèi)腔中藥物-降解酶的存在。在這種實施方案中，控制器可以進(jìn)一歩配置為在檢測藥物-降解酶減少或者檢測用于藥物輸送的其它適宜環(huán)境條件之后，分配藥物。
在一些實施方案中，控制模塊可以進(jìn)ー步包括用于從分開的、獨立的發(fā)送裝置接收無線控制信號的無線接收器。在某些實施方案中，所述裝置可以由患者或醫(yī)師置入內(nèi)腔中，并且隨后，患者或醫(yī)師可以使用發(fā)送裝置向已放置的裝置發(fā)送控制信號來驅(qū)動滲透性增強劑和藥物的釋放。此外，在一些實施方案中，控制模塊接收器和發(fā)送裝置都可以為能夠彼此發(fā)送和接收控制信號和其它信息的收發(fā)器。因此，在某些實施方案中，控制模塊收發(fā)器可以發(fā)送與裝置工作有關(guān)的數(shù)據(jù)，例如關(guān)于已經(jīng)給藥的劑量、劑量給藥進(jìn)程、貯藏室中藥物或滲透增強物質(zhì)剩余水平以及剩余電池電量的數(shù)據(jù)，以及與內(nèi)腔環(huán)境有關(guān)的數(shù)據(jù)，例如由集成傳感器檢測或測量的數(shù)據(jù)。在一些實施方案中，控制模塊也可以為無線供電的。
在各種實施方案中，所述裝置可以配置為用于無線操作，例如在置入人類或動物受試者中之后。在這種情況下，所述裝置包括本領(lǐng)域中已知的適當(dāng)遙測部件。例如，滲透增強物質(zhì)的分配和/或生成和/或藥物分配的驅(qū)動可以由例如人類或動物受試者體外的遠(yuǎn)距離控制器完成。通常，使用第一個線圈將電磁能與匹配/相應(yīng)的第二個線圈感應(yīng)偶合，實現(xiàn)遙測(即發(fā)送和接收)。實現(xiàn)這一點的手段建立已久，包括各種調(diào)制方案，例如用于發(fā)送關(guān)于載波頻率的數(shù)據(jù)的幅值或頻率調(diào)制。載波頻率和調(diào)制方案的選擇將取決于裝置的位置和所需帶寬，連同其它因素。也可以使用本領(lǐng)域中已知的其它數(shù)據(jù)遙測系統(tǒng)。在另ー種情況下，裝置被配置為遠(yuǎn)距離供電或充電。例如，所述裝置可以包括用于接收無線發(fā)送至裝置的能量的轉(zhuǎn)換器，用于將接收的能量引導(dǎo)或轉(zhuǎn)化成為可被使用或存儲的形式的電路，和如果存儲的話，存儲裝置，例如可再充電電池或電容器。在另ー種情況下，所述裝置同時為無線供電和無線控制的。提供使用腔內(nèi)裝置用于透粘膜藥物輸送的方法。該方法包括將藥物輸送裝置放置在患者內(nèi)腔中?；颊呖梢詾槿祟惢蚱渌溉閯游?例如母牛、馬、豬或狗)。所述方法包括各種醫(yī)療和獸醫(yī)學(xué)療法，以及畜牧學(xué)應(yīng)用。內(nèi)腔可以為例如陰道、宮頸、子宮、膀胱或直腸。所述裝置可以適合于接觸基本上任何粘膜組織表面。所述裝置可以通過將該裝置經(jīng)由患者的外部孔ロ插入內(nèi)腔而放置在內(nèi)腔中。在一些實施方案中，所述裝置可以為可以ロ服給藥的形式，用于通過胃腸道粘膜組織輸送藥物。將藥物輸送裝置放置在粘膜內(nèi)腔之后，藥物輸送裝置可以在內(nèi)腔或粘膜側(cè)壁上主動地產(chǎn)生或釋放滲透性增強物質(zhì)。滲透性增強物質(zhì)的產(chǎn)生或釋放可以由集成控制模塊在選定時間驅(qū)動。藥物輸送裝置然后可以將藥物分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜組織區(qū)域。這種給藥的方法和順序可以有利地減少或避免藥物，特別是蛋白藥物的降解，否則在沒有滲透增強作用的情況下，其可能在粘膜表面處發(fā)生降解。藥物從所述裝置的釋放也可以在滲透性增強物質(zhì)已經(jīng)釋放或者已經(jīng)破壞粘膜組織之后，由控制模塊在另一個選定時間驅(qū)動。如圖I中圖示的，透粘膜藥物輸送裝置10可以放置在內(nèi)腔12中。藥物輸送裝置10可以通過粘膜組織14和外殼16之間的摩擦嚙合固定就位。如圖2中圖示的，滲透性增強物質(zhì)然后可以通過致動器22的驅(qū)動，經(jīng)由噴嘴26從貯藏室18分配。可以通過控制模塊34控制致動器22的驅(qū)動。如圖3中圖示的，在滲透增強劑通過阻礙酶活性或賦予粘膜組織14對藥物更高的滲透性，已經(jīng)破壞粘膜組織之后，藥物通過致動器24的驅(qū)動經(jīng)由噴嘴28從貯藏室20分配。也可以通過控制模塊34控制致動器24的驅(qū)動。所述裝置然后可以從內(nèi)腔中移出。參考圖4，在其中滲透增強物質(zhì)由所述裝置產(chǎn)生的實施方案中，控制模塊50可以首先驅(qū)動電化學(xué)元件38的陣列，產(chǎn)生滲透增強物質(zhì)。產(chǎn)生滲透增強物質(zhì)之后，控制模塊50可以通過向陰極44和陽極46施加電勢來驅(qū)動藥物的輸送。如圖6中圖示的，當(dāng)泵儲罐58內(nèi)產(chǎn)生氣體吋，活塞48前進(jìn)穿過藥物貯藏室56，引起藥物分配穿過噴嘴40。所述裝置然后可以從內(nèi)腔中移出。參考圖7，在其中使用可溶脹材料或可擴張貯藏室的實施方案中，滲透增強劑首先由所述裝置產(chǎn)生或分配。例如，控制模塊50可以向每個電化學(xué)元件38施加電勢，以產(chǎn)生滲透增強物質(zhì)。然后可以驅(qū)動閥門66，以允許水進(jìn)入可溶脹材料或可膨脹儲罐64中?；蛘?，控制模塊50可以驅(qū)動誘導(dǎo)可膨脹儲罐64中的材料的相變。例如，控制模塊50可以驅(qū)動加熱元件來加熱相變材料，或者可以驅(qū)動電路產(chǎn)生電磁場。如圖8中圖示的，可溶脹材料或可膨脹儲罐64的擴張推動藥物離開噴嘴40并進(jìn)入粘膜組織14。所述藥物輸送裝置和方法可以用于各種醫(yī)療和治療應(yīng)用。在一些實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療雌性受試者的不育癥。例如，可以將所述藥物輸送裝置放置在雌性受試者的陰道(或子宮，或產(chǎn)道的其它部分)中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以輸送促卵泡激素，以促 進(jìn)雌性受試者排卵。在一些實施方案中，所述藥物輸送裝置可以配置為以適當(dāng)順序，在適當(dāng)時間，和以治療不育癥的適當(dāng)量，単獨地或組合地輸送多種激素，包括促卵泡激素、促黃體激素、促性腺激素釋放激素。所述裝置也可以分配雌ニ醇，以調(diào)節(jié)雌性受試者的天然激素產(chǎn)生。可以由生殖藥物學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員確定適當(dāng)?shù)膭┝拷o藥進(jìn)程和量。在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的胰島素依賴型糖尿病(I型糖尿病)。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送胰島素(Humulin R、Novolin R)、低精蛋白胰島素(Humulin N、Novolin N)、賴脯胰島素(Humalog)、門冬胰島素(NovoLog)、格魯辛胰島素(Lantus)或地特胰島素(Levemir)。在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的糖尿病(II型糖尿病)。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送艾塞那肽(exenatide)。在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的乳房或卵巣癌。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中，例如雌性受試者的陰道中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送紫杉醇制劑(abraxane)(或其它對治療或控制癌癥具有療效的藥物)。在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的HIV/AIDS。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送阿巴卡韋(Abacavir) (ABC)或西多福韋(Cidofovir)(或其它對治療或控制HIV/AIDS具有療效的藥物)。所述裝置也可以用于治療其它性傳播疾病。在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的生殖器皰疹。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中，例如雌性受試者的陰道中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送阿昔洛,(acyclovir)、泛昔洛,(famciclovir)或伐昔洛,(valacyclovir)(或其它對治療或控制生殖器皰疹具有療效的藥物)。在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的尿崩癥。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送去氨加壓素(desmopressin)(或其它對治療或控制尿崩癥具有療效的藥物)。
在另ー個實施方案中，所述藥物輸送裝置可以用于治療受試者的骨質(zhì)疏松癥。所述藥物輸送裝置可以放置在受試者內(nèi)腔中，例如雌性受試者的陰道中。所述藥物輸送裝置然后可以在內(nèi)腔中分配和/或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)。其后，所述藥物輸送裝置可以在ー個或多個選定時間向患者輸送伊本磷酸鹽(ibandronate)、降血鈣素或甲狀旁腺激素(或其它對治療或控制骨質(zhì)疏松癥具有療效的藥物)。由此，在此公開以下實施方案。方案I.用于透粘膜藥物輸送的腔內(nèi)裝置，包括
配置用于腔內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼；
容納至少ー種藥物的藥物-分配部分，該藥物-分配部分配置為通過積極位移從外殼分配藥物；和
滲透性增強剤-分配部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動物受試者中時，在選定時間釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)來破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少ー個區(qū)域，
其中可操作所述裝置以將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。方案2.方案I的裝置，其中該裝置被配置為在體內(nèi)產(chǎn)生滲透增強物質(zhì)。方案3.方案I的裝置，其中滲透增強-分配部分包括電化學(xué)元件。方案4.方案I的裝置，其中滲透增強物質(zhì)包括過氧化氫。方案5.方案I的裝置，其中外殼被配置用于陰道內(nèi)置入。方案6.方案I的裝置，其中滲透性增強物質(zhì)存儲在第一個貯藏室中，藥物存儲在與滲透性增強物質(zhì)分開的第二個貯藏室中。方案7.方案I的裝置，其中藥物包括蛋白或肽。方案8.方案I的裝置，其中藥物包括激素或類固醇。方案9.方案I的裝置，進(jìn)ー步包括當(dāng)將該裝置置入內(nèi)腔中時，適宜于從發(fā)送裝置接收能量或控制信號的接收器。方案10.方案I的裝置，進(jìn)ー步包括配置為順序操作藥物-分配部分和滲透性-增強劑分配部分的控制器。方案11.方案I的裝置，其中藥物分配部分包括用于將藥物從外殼主動分配的積極位移元件，該積極位移元件選自機械位移元件、滲透溶脹位移元件、氣體-體積位移元件、磁感應(yīng)相變元件、熱感應(yīng)相變元件、壓電致動器、靜電感應(yīng)擠壓元件、具有靜壓頭的可驅(qū)動分配閥門及其組合。方案12.方案I的裝置，其中滲透性增強物質(zhì)包括化學(xué)增強劑，該化學(xué)增強劑選自DMS0、過氧化氫、丙ニ醇、油酸、十六烷醇、苯扎氯銨、十二烷硫酸鈉、肉豆蘧酸異丙酷、吐溫80、ニ甲基亞砜、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基こ酰胺、月桂酰肌氨酸鈉、失水山梨糖醇單月桂酸酷、甲基磺?；淄?、氮酮、職烯、卵磷脂依賴磷脂酶C、三?；视退饷?、酸性磷酸酶、磷脂酶A2、濃縮的鹽溶液及其組合。方案13.方案I的裝置，其中滲透性增強物質(zhì)包括酶抑制劑，該酶抑制劑選自蛋白酶抑制劑、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒、ニ異丙基氟磷酸(DFP)、a - ニ氟甲基鳥氨酸(DFMO)、錐蟲硫酮還原酶、氨甲蝶呤、別嘌呤醇、阿昔洛韋及其組合。方案14.方案I的裝置，其中滲透性增強劑-分配部分包括用于將藥物從外殼主動分配的積極位移元件，該積極位移元件選自機械位移元件、滲透溶脹位移元件、氣體-體積位移元件、磁感應(yīng)相變元件、熱感應(yīng)相變 元件、壓電致動器、靜電感應(yīng)擠壓元件、具有靜壓頭的可驅(qū)動分配閥門及其組合。方案15.用于向人類或動物受試者局部透粘膜輸送藥物的方法,包括
在粘膜組織內(nèi)腔中置入藥物輸送裝置；
從所述裝置釋放或用該裝置產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，使得滲透性增強物質(zhì)接觸粘膜組織區(qū)域；和
通過積極位移法從所述藥物輸送裝置分配藥物，使得藥物被輸送至與滲透性增強物質(zhì)接觸的粘膜組織區(qū)域。方案16.方案15的方法，其中所述藥物輸送裝置被置入人類或動物受試者的陰道、子宮或直腸內(nèi)。方案17.方案15的方法，其中藥物包括蛋白或肽。方案18.方案15的方法，其中積極位移法包括機械位移、滲透溶脹位移、氣體-體積位移、磁感應(yīng)相變、熱感應(yīng)相變、壓電驅(qū)動、靜電感應(yīng)擠壓、經(jīng)由可驅(qū)動分配閥門的靜壓頭位移或者其組合。方案19.方案15的方法，其中滲透增強物質(zhì)包括過氧化氫。方案20.方案15的方法，其中滲透性增強物質(zhì)包括化學(xué)增強劑，該化學(xué)增強劑選自DMS0、過氧化氫、丙ニ醇、油酸、十六烷醇、苯扎氯銨、十二烷硫酸鈉、肉豆蘧酸異丙酷、吐溫80、ニ甲基亞砜、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基こ酰胺、月桂酰肌氨酸鈉、失水山梨糖醇單月桂酸酷、甲基磺?；淄?、氮酮、萜烯、卵磷脂依賴磷脂酶C、三?；视退饷浮⑺嵝粤姿崦浮⒘字窤2、濃縮的鹽溶液及其組合。方案21.方案15的方法，其中滲透性增強物質(zhì)包括酶抑制劑，該酶抑制劑選自蛋白酶抑制劑、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒、ニ異丙基氟磷酸(DFP)、a - ニ氟甲基鳥氨酸(DFMO)、錐蟲硫酮還原酶、氨甲蝶呤、別嘌呤醇、阿昔洛韋及其組合。方案22.用于透粘膜藥物輸送的陰道內(nèi)裝置，包括
配置用于陰道內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼；
容納藥物的藥物分配器，該藥物分配器具有一個或多個噴嘴和積極位移元件，該積極位移元件適宜于通過積極位移經(jīng)由ー個或多個噴嘴從外殼分配藥物；和
滲透性增強劑分配器，其配置為當(dāng)陰道內(nèi)置入人類或動物受試者中時，在選定時間釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，來破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少ー個區(qū)域，
其中可操作所述裝置以將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。
方案23.方案22的裝置，其中滲透增強劑分配器包括ー個或多個配置為在體內(nèi)產(chǎn)生過氧化氫的電化學(xué)元件。方案24.方案22的裝置，進(jìn)ー步包括配置為控制積極位移元件和滲透性增強劑分配器驅(qū)動的控制器。方案25.方案22的裝置，其中積極位移元件選自機械位移元件、滲透溶脹位移元件、氣體-體積位移元件、磁感應(yīng)相變元件、熱感應(yīng)相變元件及其組合。方案26.方案21的裝置，其中藥物包括蛋白或肽。方案27.醫(yī)療裝置，包括
配置用于腔內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼；和滲透性增強剤-分配部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動物受試者中時，在選定時間釋放或產(chǎn)生過氧化氫，來破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少ー個區(qū)域。
權(quán)利要求
1.用于透粘膜藥物輸送的腔內(nèi)裝置，包括 配置用于腔內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼； 容納至少ー種藥物的藥物-分配部分，該藥物-分配部分配置為通過積極位移從外殼分配藥物；和 滲透性增強剤-分配部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動物受試者中時，在選定時間釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，來破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少ー個區(qū)域， 其中可操作所述裝置以將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。
2.權(quán)利要求I的裝置，其中外殼被配置用于陰道內(nèi)置入。
3.用于透粘膜藥物輸送的陰道內(nèi)裝置，包括 配置用于陰道內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼； 容納藥物的藥物分配器，該藥物分配器具有一個或多個噴嘴和積極位移元件，該積極位移元件適宜于通過積極位移經(jīng)由ー個或多個噴嘴從外殼分配藥物；和 滲透性增強劑分配器，其配置為當(dāng)陰道內(nèi)置入人類或動物受試者中時，在選定時間釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，來破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少ー個區(qū)域， 其中可操作所述裝置以將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。
4.醫(yī)療裝置，包括 配置用于腔內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼；和 滲透性增強剤-分配部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動物受試者中時，在選定時間釋放或產(chǎn)生過氧化氫，來破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少ー個區(qū)域。
全文摘要
在此公開包括化學(xué)品滲透增強劑的透粘膜藥物輸送裝置和方法。透粘膜藥物輸送裝置可以包括配置用于腔內(nèi)置入，例如陰道內(nèi)置入人類或動物受試者的外殼；容納至少一種藥物的藥物-分配部分，該藥物-分配部分配置為通過積極位移將藥物從外殼分配；和滲透性增強劑-分配部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動物受試者時，在選定時間釋放或產(chǎn)生滲透性增強物質(zhì)，來破壞相鄰?fù)鈿さ恼衬ぷ钃鯇拥闹辽僖粋€區(qū)域?？刹僮魉鲅b置以將藥物從外殼分配至被滲透性增強物質(zhì)破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。
文檔編號A61M31/00GK102641548SQ20111004047
公開日2012年8月22日 申請日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者E.彼得斯, H.法塔克達(dá)瓦拉, S.尤蘭德 申請人:帕洛阿爾托研究中心公司