專利名稱：一種緩溶性外用避孕膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種避孕膜材料組合物，具體地說是一種緩溶性外用避孕膜。
背景技術(shù)：
目前市場上使用的壬苯醇醚膜，為干燥的紙片狀薄膜，遇水3分鐘內(nèi)溶化，在用手 指推入陰道的過程中，藥膜可吸收陰道分泌液粘在手指上，使藥物濃度降低。經(jīng)過幾十年的 臨床使用，發(fā)現(xiàn)其避孕有效率比其它避孕方法較低，并且還存在使用不方便的缺點(diǎn)，即塞入 陰道后需等5-10分鐘才可進(jìn)行性交，若使用方法掌握不好也會影響避孕效果。另一個(gè)缺點(diǎn) 是存在局部刺激性，使用后多數(shù)人會出現(xiàn)局部燒灼感、分泌物增多、外陰瘙癢和泌尿系感染 等不良反應(yīng)。許多科研人員雖然對外用避孕藥物的劑型進(jìn)行了多方面的改進(jìn)，但仍未克服 上述缺點(diǎn)，為此嚴(yán)重影響著壬苯醇醚膜的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種緩溶性外用避孕膜，為柔軟的濕膜，可增加藥物的溶 出度，消除局部刺激性不良反應(yīng)，使用方法簡便，提高避孕效果。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種緩溶性外用避孕膜，其特征是由下列重量份的原料制 成壬苯醇醚-90 05 1.
超級羧甲基淀粉鈉0.3 2，
羥丙甲基纖維素0.3 3，
聚丙烯酸樹脂膜劑0.1 1. 0，
聚乙二醇0.3 8，
潤滑劑2 10。本發(fā)明各組分的具體作用是壬苯醇醚-9 中國藥典外文名稱為nonoxinol-9。屬于殺精劑，為透明性液體，易 溶于水、乙醇等溶液。有極好的滲透性、潤濕、乳化和分散性能，對酸堿鹽和硬水穩(wěn)定，可殺 滅細(xì)菌、病毒等致病微生物。超級羧甲基淀粉鈉(速崩王；立崩；高膨脹型羧甲基淀粉鈉)英文名稱Extra Sod ium Carboxylmethyl March。性狀白色或類白色粉末，無臭無味，在空氣中有引濕 性。不溶于甲醇，乙醇及其他有機(jī)溶劑，水能快速吸水膨脹形成黏稠狀膠體溶液。本品在藥 物制劑中主要用作膜劑的崩解劑。在引濕、膨脹、流動性方面優(yōu)于普通的羧甲淀粉鈉，是目 前國內(nèi)最為理想的崩解劑。本品還克服了一般黏合劑對藥物有效成分的“包粘”效應(yīng)，促進(jìn) 藥物溶出，大大提高了人體對藥物的生物利用度，為制劑綜合質(zhì)量的提高開創(chuàng)了全新的可 能。本品強(qiáng)力的膨脹性能，可減低非親水性潤滑劑在制劑中造成的崩散遲緩的影響。具有吸水量大、可吸收自身重量25倍以上水分，吸水速度快，保水性能好，安全無 毒性和對生物組織無刺激等優(yōu)點(diǎn)。
羥丙甲基纖維素(HPMC ；MHPC)別名為羥丙基甲基纖維素；纖維素羥丙基甲基醚。英文名稱:Hydroxy propyl methyl cellulose。本品為非離子型纖維素醚，外觀為白色的粉末，無嗅無味，溶于水及大多數(shù)極性有 機(jī)溶劑，在乙醚、丙酮、無水乙醇中不溶，在冷水中溶脹成澄清或微濁的膠體溶液。水溶液具 有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定。HPMC具有增稠能力，PH穩(wěn)定性、保水性、尺寸穩(wěn)定性、優(yōu) 良的成膜性以及廣泛的耐酶性、分散性和粘結(jié)性等特點(diǎn)，可作為成膜劑、黏合劑、緩釋劑。它 的溶液不帶離子電荷，不與金屬鹽或離子有機(jī)化合物作用，從而保證HPMC在制劑生產(chǎn)過程 中不與其他原輔料反應(yīng)。具有較強(qiáng)的抗敏性，并隨著分子結(jié)構(gòu)內(nèi)取代度的增加，抗敏性也增 強(qiáng)，采用HPMC為輔料的藥品，比采用其他傳統(tǒng)輔料的藥品，在有效期內(nèi)質(zhì)量更穩(wěn)定。另外， 還具有代謝惰性，作為藥用輔料，不被代謝，不被吸收，故在藥食品中不提供熱量，對低熱 值、無鹽、無變原性藥食品具有獨(dú)特適用性。HPMC對酸和堿比較穩(wěn)定，水溶液具有優(yōu)良的成 膜性能。由它形成的膜具有無色、堅(jiān)韌的特點(diǎn)，可作為增稠劑、分散劑、乳化劑和成膜劑等輔 料。在使用時(shí)需用水制備成水溶性液體。聚丙烯酸樹脂膜劑所述聚丙烯酸樹脂膜劑可選用聚丙烯酸樹脂、聚丙烯酸樹脂乳膠液中的一種，也 可選用兩種混合使用。聚丙烯酸樹脂系由丙烯酸、甲基丙烯酸及其醋類分別搭配相互共聚而成，由于構(gòu) 成不同，比例不同，聚合度不同，產(chǎn)品型號、規(guī)格就不同，國外產(chǎn)品總稱為Eudragit，分別有 EudragitE，L，S，RL，RS等。我國生產(chǎn)的聚丙烯酸樹脂有I，II，III和IV等型號。本品在體液 中溶脹，但不被吸收，不參與人體生理代謝，口服后以不變的分子形勢很快排出，對人體無 害。其廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、顆粒劑等劑型，是一種優(yōu)良藥物輔料，與HPMC混合可增加成 膜性、崩解度及生物利用度。聚丙烯酸樹脂類型及其用量可影響釋藥速度，使用不同穿透性 能的樹脂，可獲得理想的釋藥速度。在使用時(shí)需用乙醇制備成醇溶性液體。聚丙烯酸樹脂乳膠液為乳白色、低粘度混懸均勻的水分散體乳濁液，與水能以任 何比例混合，為成膜材料。聚乙二醇無毒、無刺激性，具有良好的水溶性和穩(wěn)定性，與許多有機(jī)物有良好的 相溶性。對于水中不易溶解的藥物，可作為固體分散劑的載體，以達(dá)到固體分散目的。由于 具有優(yōu)良的潤滑性、保濕性和惰性，可作為膜材、囊材、增塑劑、潤滑劑和滴丸基質(zhì)。潤滑劑所述潤滑劑可選用丙二醇、丙三醇中的一種，也可選用兩種混合使用。丙二醇的粘性和吸濕性好，并且無毒，因而在醫(yī)藥工業(yè)中廣泛用作吸濕劑、抗凍 劑、潤滑劑和溶劑。丙三醇可溶于乙醇和水，還可溶解某些無機(jī)物，也可用作溶劑、軟化劑、防凍劑和
潤滑劑等。本發(fā)明的設(shè)計(jì)原理在于將壬苯醇醚_9，超級羧甲基淀粉鈉，聚乙二醇和潤滑劑混合在一起，加入羥丙甲基 纖維素水溶液，聚丙烯酸樹脂膜劑，可制成具有緩慢溶化，吸液、挺括性、柔韌的膜劑。壬苯 醇醚-9易與上述材料互溶，起殺精、殺菌和乳化作用，超級羧甲基淀粉鈉具有吸收液體性 能，聚乙二醇為固體分散劑的載體，潤滑劑起潤滑和增塑作用。羥丙甲基纖維素水溶液，聚 丙烯酸樹脂醇膜劑可提高藥物的溶出度，增加舒適感。所用材料成份不影響壬苯醇醚-9的殺精效果，經(jīng)調(diào)節(jié)本發(fā)明材料成份的用量，可提高壬苯醇醚-9的殺精效果。使用本發(fā)明材料組合物所制的避孕膜是一種緩溶性外用避孕膜，為濕膜，對精液 中的精子起阻隔作用，并能夠吸收精液和殺滅精子，與其它膜劑相比，本膜可提高藥物的溶 出度，舒適度，與皮膚粘膜相容性好，使局部的刺激性消失，不易發(fā)生過敏反應(yīng)。將使用本發(fā) 明材料所制的緩溶性外用避孕膜放入陰道后，避孕膜即開始釋放殺精藥物，因此可以立即 性交，無需等待。在沒有遇到精液時(shí)保持挺括性隔膜狀形態(tài)時(shí)間長達(dá)3小時(shí)以上，緩慢釋放 殺精藥物，由此可避免殺精藥物在短時(shí)間內(nèi)的流失，在遇到精液時(shí)釋放殺精藥物速度加快， 此性能保證了殺精藥物的高效性，可使避孕效果提高。使用本發(fā)明材料組合物所制的避孕膜在吸收精液后可溶解為凝膠或溶液，自行排 出體外，無需取出，使用方便。具有緩溶、吸液、潤滑、無毒、經(jīng)濟(jì)和方便等特點(diǎn)，不干擾人體 生理機(jī)能，感覺自然，易受人們的歡迎。本發(fā)明的制備方法是精確量取壬苯醇醚_9、超級羧甲基淀粉鈉、羥丙甲基纖維 素、聚丙烯酸樹脂膜劑、聚乙二醇和潤滑劑。首先用乙醇將聚丙烯酸樹脂制成醇溶液或用水 將聚丙烯酸樹脂乳膠液稀釋為適宜的濃度，用水將羥丙甲基纖維素制備成水溶液，將壬苯 醇醚-9、超級羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇和潤滑劑加入一個(gè)容器內(nèi)，充分混合均勻后，分別加 入羥丙甲基纖維素水溶液，聚內(nèi)烯酸樹脂醇溶液或聚丙烯酸樹脂乳膠稀釋液，混勻，注入模 具內(nèi)，成膜后取出；也可涂布于平板上，成膜后切割成各種形狀，檢驗(yàn)、包裝為成品。本發(fā)明的緩溶性外用避孕膜可為帽狀或片狀等適于放置的各種形狀，能夠吸收每 次性交排出的全部精液和陰道分泌液。每片緩溶性外用避孕膜可吸收液體約為25ml，正常 人每次排精量為2-6ml。調(diào)整上述配方中的超級羧甲基淀粉鈉、羥丙甲基纖維素和聚丙烯酸樹脂膜劑的用 量，就可得到不同吸水量和不同溶解度的緩溶性外用避孕膜。本發(fā)明與其它常用的外用避孕藥相關(guān)劑型對比情況如下現(xiàn)有的外用避孕藥物劑型有膜劑、栓劑和凝膠劑。壬苯醇醚膜和壬苯醇醚栓具有 使用不方便，放入陰道后需待5-10分鐘，才可進(jìn)行性交，并有局部刺激性和避孕效率低下 等缺點(diǎn)。壬苯醇醚凝膠，雖然使用方便，注入陰道后即可進(jìn)行性交，但是局部刺激性較強(qiáng)， 避孕效果較低。還有一些材料報(bào)道的外用釋藥避孕藥，雖然有緩慢釋放藥物作用，但仍有較強(qiáng)的 局部刺激性，藥物溶出度較低，實(shí)用性較差。本發(fā)明利用一組新的原料配方，通過與殺精劑有機(jī)結(jié)合，制備成一種新的緩溶性 外用避孕膜，提高了藥物的溶出度，舒適度，增加了抗過敏作用，塞入陰道后可立即進(jìn)行性 交。并具有吸收精液、殺滅精子和阻隔精子作用，在遇到精液時(shí)可吸收精液，釋放藥物速度 加快，隨后溶解為液體或凝膠，自行排出體外，在沒遇到精液時(shí)，保持隔膜狀形態(tài)達(dá)3小時(shí) 以上，并緩慢釋放殺精藥物，此性能可提高避孕效果，使局部刺激性消失，光滑舒適，使用簡 便。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 精確量取壬苯醇醚-90. 06g，羥丙甲基纖維素0. 3g，聚丙烯酸樹脂0. 2g，
5聚乙二醇lg，超級羧甲基淀粉鈉0. 5g，丙二醇2g。首先將羥丙甲基纖維素制備成水溶液，用 乙醇將聚丙烯酸樹脂制備成醇溶液，分別將上述溶液加入壬苯醇醚-9，超級羧甲基淀粉鈉， 聚乙二醇和丙二醇混合物內(nèi)，充分混合均勻，注入模具內(nèi)和/或涂布于平板上，待成膜后取 出和/或切割成各種形狀，包裝，每片含壬苯醇醚約50mg。。實(shí)施例2 精確量取壬苯醇醚-9 0. 12g，羥丙甲基纖維素0. 5g，聚丙烯酸樹脂乳膠 液0. 3g，聚乙二醇2g，超級羧甲基淀粉鈉0. 7g，丙三醇2g。首先將羥丙甲基纖維素制備成 水溶液，用水將聚丙烯酸樹脂乳膠液稀釋為適宜的濃度，分別將上述溶液加入壬苯醇醚-9， 超級羧甲基淀粉鈉，聚乙二醇和丙三醇混合物內(nèi)，充分混合均勻，注入模具內(nèi)和/或涂布于 平板上，待成膜后取出和/或切割成各種形狀，包裝，每片含壬苯醇醚約lOOmg。其它實(shí)施例各組分及其用量與實(shí)施例1、2不同之處見下表單位克
實(shí)施例壬笨醇 醚-9超級狻甲 淀粉鈉聚乙二醇丙二醇丙三醇聚丙烯酸 樹脂聚丙烯酸 乳股液羥丙甲基 纖維素30.060.3130.20.740.120.62210.10.650.060.3130.3160.120.33210.3270.120.5760.20.1180.060.5130.10.20.390.060.62720.20.12根據(jù)需要本發(fā)明還可通過調(diào)節(jié)主藥和輔料成份的含量制成膏劑，栓劑、凝膠等劑 型。本發(fā)明產(chǎn)品可吸收陰道內(nèi)分泌物、分泌物中的細(xì)菌和病毒等致病微生物，并具有 殺滅作用，可提高治療效果。
權(quán)利要求
1. 一種緩溶性外用避孕膜，其特征是由下列重量份的原料制成壬苯醇醚-90 05 1. 超級羧甲基淀粉鈉0.3 2，羥丙甲基纖維素0.3 3，聚丙烯酸樹脂膜劑0.1 1. 0，聚乙二醇0.3 8，潤滑劑2 10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩溶性外用避孕膜，其特征是所述潤滑劑為丙二醇和丙三醇 中的一種，或用其中兩種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩溶性外用避孕膜，其特征是所述聚丙烯酸樹脂膜劑為聚丙 烯酸樹脂和聚丙烯酸樹脂乳膠液中的一種，或用其中兩種混合使用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種緩溶性外用避孕膜，它由0.05～1.5份壬苯醇醚-9，0.3～2份超級羧甲淀粉鈉，0.3份～3羥丙甲基纖維素，0.1～0.3份聚丙烯酸樹脂膜劑，1～3份聚乙二醇和2～10份潤滑劑等原料配制而成。使用本發(fā)明材料組合物所制的避孕膜具有緩慢溶解性能，藥物溶出度提高，吸收精液和殺滅精子作用。將使用本發(fā)明材料所制的避孕膜放入陰道后，可以立即性交，無需等待。在沒遇到精液時(shí)保持挺括性隔膜狀形態(tài)長達(dá)3小時(shí)，緩慢釋放殺精藥物，由此可避免殺精藥物在短時(shí)間內(nèi)的流失，在遇到精液時(shí)釋放殺精藥物速度加快，此性能保證了殺精藥物的高效性，可使避孕效果提高。本發(fā)明所用膜材與陰道黏膜有較好的相容性，抗過敏性，柔韌舒適，可消除壬苯醇醚-9對皮膚黏膜的刺激作用。
文檔編號A61K47/38GK102100683SQ201110035738
公開日2011年6月22日 申請日期2011年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月27日
發(fā)明者周艷川, 李榮秀, ?；勖? 胡殿珍, 范國榮, 趙凱軍 申請人:李榮秀