專利名稱：豬用泰萬菌素注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于動(dòng)物藥品領(lǐng)域，具體涉及到動(dòng)物專用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥泰萬菌素的 注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
泰萬菌素(其酒石酸鹽的商品名為AIVL0SIN)，是由英國伊科動(dòng)物保健有限公 司商品化的全新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素.其化學(xué)名稱是酒石酸乙酰異戊?；肪? Acetylisovaleryl Tylosin Tartrate)。是由泰樂菌素A經(jīng)化學(xué)改造而生成的衍生物。主 要用于治療豬的增生性腸炎(PPE)、痢疾、支原體性肺炎(豬喘氣病)以及雞的支原體病、產(chǎn) 氣莢膜芽孢桿菌病、鼻氣管鳥疫桿菌。目前市場上出售的泰萬菌素制劑僅有預(yù)混劑和飲水劑。然而由于口服泰萬菌素在 動(dòng)物體內(nèi)的生物半衰期短，所以給臨床帶來了不便。因此，本發(fā)明為獸醫(yī)臨床提供了一種能 夠延長泰萬菌素在動(dòng)物體內(nèi)消除半衰期的油性注射液，從而為獸醫(yī)臨床用藥提供了便捷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種泰萬菌素注射液及其制備方法，將泰萬菌素溶解在油性 溶媒中，利用油性注射液肌內(nèi)注射后吸收緩慢以達(dá)到延長藥物在體內(nèi)的消除半衰期的作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是豬用泰萬菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸 乙酰異戊?；肪?、20 35克丙二醇、10 15克N，N-二甲?；阴０?、2 4克苯 甲醇、0. 1 1. 0克二叔丁基對(duì)甲酚和余量的三乙酸甘油酯。本發(fā)明的泰萬菌素注射液的制備方法，包括以下步驟
(1)配制油相將三乙酸甘油酯、丙二醇、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺加到一起混合均 勻，得到油相；
(2)在油相中添加抗氧劑攪拌直至所加的顆粒溶解；
(3)加入酒石酸乙酰異戊?；肪?cái)嚢枳屍淙芙?。步驟(2)、(3)所述的攪拌條件為400 800 r/min，攪拌時(shí)間為20 40 min。本發(fā)明采用油性溶劑作為溶媒，將藥物溶解在油性溶媒中，利用油性溶媒肌內(nèi)注 射后緩慢消除的特點(diǎn)，延長藥物在動(dòng)物體內(nèi)的消除半衰期。申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中通過添加N，N- 二甲基乙酰胺發(fā)現(xiàn)可使油性溶媒以及其它的 輔料很好的互溶，不會(huì)產(chǎn)生分層的現(xiàn)象(見附圖2和3)。申請(qǐng)人還發(fā)現(xiàn)丙二醇不僅能夠起到 助溶的作用，還可保證油與體液在注射部位能夠很好的融合，添加的苯甲醇能夠起到局部 麻醉和防腐的作用。本發(fā)明制備工藝操作簡單，對(duì)操作設(shè)備、條件要求低。得到淡黃透明的 油狀注射液，對(duì)豬肌內(nèi)注射該注射液后可延長藥物在體內(nèi)的有效作用時(shí)間。


圖1為本發(fā)明豬肌內(nèi)注射泰萬菌素注射液后血漿中的藥物濃度-時(shí)間曲線。圖2為本發(fā)明實(shí)施例1制得的注射液外觀圖。圖3為本發(fā)明實(shí)施例2制得的注射液外觀圖。圖4為本發(fā)明比較例制得的注射液外觀圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提出的泰萬菌素注射液的制備方法，具體步驟如下取丙二醇、苯甲醇、N-N 二甲基乙酰胺與三乙酸甘油酯混合均勻后，加入2，6- 二叔丁基對(duì)甲酚讓其充分溶解，加入 20 g泰萬菌素?cái)嚢?0 min，溶解完全后用三乙酸甘油酯定容至100 mL。加入二氧化硅抽 濾，即得淡黃澄明的泰萬菌素注射液。下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。實(shí)施例1
⑴量取三乙酸甘油酯40 mL于250 mL燒杯中，再量取30 mL丙二醇，2 mL苯甲醇，11 mL N，N-二甲?；阴０分糜诖帕嚢杵魃匣旌暇鶆?； ⑵加入0.3 g 2，6-二叔丁基對(duì)甲酚，讓其充分溶解； ⑶稱取20 g泰萬菌素加入燒杯中，于600 r/min攪拌40 min。⑷用三乙酸甘油酯定容至100 mL，抽濾即得泰萬菌素注射液。注射液的理化性質(zhì)穩(wěn)定，通過微生物測(cè)定其效價(jià)結(jié)果為96. 35%。油性溶媒以及其 它的輔料和泰萬菌素很好的互溶，無分層的現(xiàn)象(參見圖2)。對(duì)該例制得的樣分裝成三批， 分別存放至4°C冰箱、常溫以及40°C烘箱中考察發(fā)現(xiàn)注射液的澄明度，色澤均較穩(wěn)定，而不 加丙二醇的注射劑在上述3種條件下考查時(shí)藥物很容易析出。用該注射劑給豬肌內(nèi)注射 后，局部注射部位無明顯的紅斑、紅腫現(xiàn)象。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表1。表1 10頭豬肌內(nèi)注射部位的特征
權(quán)利要求
1.豬用泰萬菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸乙酰異戊酰基泰樂菌素、 20 35克丙二醇、10 15克N-N 二甲?；阴０贰? 4克苯甲醇、0. 1 1. 0克二叔丁 基對(duì)甲酚和余量的三乙酸甘油酯。
2.權(quán)利要求1所述豬用泰萬菌素注射液的制備方法，包括以下步驟(1)將三乙酸甘油 酯、丙二醇、苯甲醇、N-N 二甲基乙酰胺加到一起混合均勻，得到油相；(2)在油相中添加抗 氧劑2，6- 二叔丁基對(duì)甲酚攪拌直至所加的顆粒溶解；(3)加入酒石酸乙酰異戊酰基泰樂菌 素?cái)嚢枋蛊淙芙饧吹秘i用泰萬菌素注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(2)和(3)所述的攪拌條件分別 為400 800 r/min ；攪拌時(shí)間20 40min。
全文摘要
本發(fā)明涉及豬用泰萬菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸乙酰異戊?；肪亍?0～35克丙二醇、10～15克N，N-二甲酰基乙酰胺、2～4克苯甲醇、0.1～1.0克二叔丁基對(duì)甲酚和余量的三乙酸甘油酯。其制備方法，包括以下步驟將三乙酸甘油酯、丙二醇、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺加到一起混合均勻，得到油相；在油相中添加抗氧劑攪拌直至所加的顆粒溶解；加入泰萬菌素?cái)嚢枳屍淙芙?。本發(fā)明采用油性溶劑作為溶媒，將藥物溶解在油性溶媒中，利用油性溶媒肌內(nèi)注射后緩慢消除的特點(diǎn)，延長藥物在動(dòng)物體內(nèi)的消除半衰期。
文檔編號(hào)A61K47/16GK102119921SQ20111000924
公開日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者張衛(wèi)元, 操繼躍, 肖飛, 陳翠蘭 申請(qǐng)人:武漢回盛生物科技有限公司