專利名稱：一種降脂藥物口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降脂藥物口腔崩解片及其制備方法，特別涉及一種采用冷凍干燥法制備的降脂藥物口腔崩解片。
背景技術(shù)：
心血管疾病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率已超過腫瘤性疾病而躍居第一。過去防治心血管疾病側(cè)重在血管舒張藥的開發(fā)，但是隨著科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認識到高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險因素。因此，血脂調(diào)節(jié)藥物的開發(fā)成為防治心血管疾病的重點。目前臨床常用的降脂藥物主要有他汀類、煙酸類、貝特類、膽酸螯合劑以及多烯類等，其中他汀類藥物以其獨特的療效占據(jù)著降脂藥物的主導(dǎo)地位。他汀類藥物的主要作用是通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，以減少肝臟中膽固醇的合成，同時刺激低密度脂蛋白(LDL)受體產(chǎn)生，并加強血漿中低密度脂蛋白的清除。他汀類藥物不僅適用于原發(fā)性高膽固醇血癥，也能用于高膽固醇血癥合并高甘油三脂血癥的治療。他汀類藥物已經(jīng)作為預(yù)防和治療心血管疾病的一線及二線藥物。專家指明，調(diào)脂療法已成為本世紀預(yù)防心血管疾病的重要方法。目前主要的他汀類藥物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。目前國內(nèi)已獲批的降脂藥物的劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、泡騰片、分散片、注射劑和口腔崩解片等。靜注給藥對于患者來說極不方便，依從性較差；片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、泡騰片、分散片等普通口服制劑，患者服用時必須用水送服或本身就為液體制劑，則不適合老年人、兒童、臥床體位難變動等存在吞咽困難的患者服用。而高血脂患者以老年人居多，其各項生理功能下降、行動不便、吞咽困難，且大多數(shù)高血脂患者需要堅持服藥一段時期，許多老年患者由于服藥時需用水送服，不方便，而不愿意服用。此外，晚上服藥飲水過多又會影響老年人的夜間休息。因此開發(fā)一種不需用水送服、容易吞咽、隨時隨地可以服用的制劑是非常必要的。本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片不需用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，克服了藥物的不良氣味和苦味，提高了患者長期服藥的順應(yīng)性，尤其適用于老人、吞咽困難的病人及取水不便者等服藥，同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有相當部分經(jīng)口腔吸收，降低了肝臟的首過效應(yīng)；此外，口腔崩解片在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應(yīng)降低?？梢姡抵幬锟谇槐澜馄绕渌麆┬透哂袃?yōu)勢。在國內(nèi)口腔崩解片的制備技術(shù)起步比較晚，目前大多采用直接壓片法來制備口腔崩解片，但由于該方法中主要是通過使用崩解劑而使得制劑在口腔中迅速崩解，而大多數(shù)的崩解劑不溶于水，因此采用該法制備的口腔崩解片口嘗后常常會有沙礫感，從而影響患者服用時的口感和順應(yīng)性；而且制劑的崩解也會很慢。而采用冷凍干燥法制備時，一般不需要加入崩解劑，所采用的輔料都是水溶性的，使得制劑在口腔中可以迅速崩解、無沙礫感，從而克服了采用直接壓片法制備的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙礫感的缺點。此外，通過志愿者口腔粘膜滲透試驗研究發(fā)現(xiàn)，在人口腔中，本發(fā)明所制備的降脂藥物口腔崩解片具有較大的粘膜滲透率，從而說明其可以通過口腔粘膜進行吸收，降低了肝臟的首過效應(yīng)。通過臨床試驗，本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的降脂藥物口腔崩解片相比，本發(fā)明所制備的降脂藥物口腔崩解片的副作用明顯降低、在療效上也有所提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對上述存在的缺點，提供一種能改進現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷的降脂藥物口腔崩解片的處方和制備方法。本發(fā)明人通過大量的實驗，確定了本發(fā)明的輔料和工藝。通過志愿者口腔粘膜滲透試驗以及臨床試驗發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的輔料和工藝制備的降脂藥物口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，并且驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的降脂藥物口腔崩解片相比，本發(fā)明制備的降脂藥物口腔崩解片的副作用明顯降低、在療效上也有所提高。本發(fā)明涉及的降脂藥物口腔崩解片，包含主藥，骨架支持劑，粘合劑，助懸劑，抗氧化劑以及其它輔料。其中其它輔料為甜味劑或芳香劑或同時包含甜味劑與芳香劑。本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片各組分的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥2-75%
骨架支持劑2-85%
粘合劑4-90%
助懸劑0-30%
抗氧化劑0-6%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分S量百分比之和為100%。
優(yōu)選的各組份的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥5. 23-64. 43%
骨架支持劑5. 31-78. 00%
粘合劑7. 89-81. 17%
助懸劑0-25. 11%
抗氧化劑0-3. 22%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分S量百分比之和為100%。
最優(yōu)選的各組份的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥15. 38-54. 71%
骨架支持劑18. 20-36. 92%
粘合劑20. 22-46. 77%
助懸劑0-4. 86%
抗氧化劑0-2. 10%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明所述的骨架支持劑可以是制備口腔崩解片時本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的起骨架支持作用的輔料，優(yōu)選甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁或以上骨架劑的混合物，特別優(yōu)選的是甘露醇、赤蘚糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、絲氨酸、精氨酸或它們的混合物，最優(yōu)選的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合劑可以是制備口腔崩解片時本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的粘合劑，優(yōu)選普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質(zhì)酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖或它們的混合物，特別優(yōu)選的是普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物或它們的混合物，最優(yōu)選的是普魯蘭或海藻酸鹽或其混合物；所述的助懸劑可以是制備口腔崩解片時本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的起助懸作用的輔料，優(yōu)選自黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖或它們的混合物，其中所述的天然來源膠選自海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、角叉菜膠或果膠，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特別優(yōu)選的是黃原膠、魔芋膠、海藻膠、聚乙烯吡咯烷酮或它們的組合，最優(yōu)選的是黃原膠或魔芋膠或其混合物；所述的抗氧化劑可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的可以起到抗氧化作用的輔料，優(yōu)選叔丁基羥基茴香醚(BHA)、二叔丁基羥基甲苯(BHT)、沒食子酸及其酯類、叔丁基對苯二酚(TBHQ)、枸櫞酸、生育酚類、抗壞血酸及其衍生物中的一種或幾種；所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種或幾種；所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾種。本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片的制備方法為采用冷凍干燥法制備，在該制備工藝的預(yù)凍溫度對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，預(yù)凍溫度對口腔崩解片的外觀影響較大，當溫度過高時，制得的口腔崩解片表面粗糙；當溫度過低時，則工業(yè)化生產(chǎn)過程中能耗較高；在預(yù)凍時間對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，當時間太短，溶液未凍實，則會在干燥過程中出現(xiàn)鼓泡現(xiàn)象，也會造成口腔崩解片體積的縮?。划敃r間太長，則會造成能源的浪費；在冷凍干燥過程對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，冷凍干燥過程對于口腔崩解片的含水量、成型性、微觀結(jié)構(gòu)、崩解性能均有較大的影響。我們通過大量的實驗研究最終確定冷凍干燥法制備降脂藥物口腔崩解片時的預(yù)凍溫度、時間以及冷凍干燥過程的溫度、時間，其中降脂藥物口腔崩解片的制備方法中，預(yù)凍溫度為-40°C -170°C;預(yù)凍時間為1 60min ；冷凍干燥溫度為-30°C 30°C ；冷凍干燥時間為1 IOh ；冷凍干燥過程中的真空度為0. Olmbar IOmbar0本發(fā)明所述的降脂藥物口腔崩解片的制備方法包括如下步驟(a)基質(zhì)液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑、抗氧化劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(C)中注有基質(zhì)液的模具進行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明優(yōu)選的所述的降脂藥物口腔崩解片的制備方法為
(a)基質(zhì)液的配制將2-75%主藥、2-85%骨架支持劑、4-90%粘合劑、0-6%抗氧化劑及其它輔料加入到充分溶解好的0-30%助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；
(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進行脫氣；
(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；
(d)預(yù)凍將步驟(c)中注有基質(zhì)液的模具進行預(yù)凍；
(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片各組分的重量百分比如下主藥2-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85 %
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑
4-90%0-30%0-6%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。優(yōu)選本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥5.23-64.43%
甘氨酸或甘露醇或其混合物5.31-78.00%
7. 89-81. 17%0-25. 11%0-3. 22%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。最優(yōu)選本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥15.38-54.71%
甘氨酸或甘露醇或其混合物18. 20-36. 92 %
20. 22-46. 77%0-4. 86%0-2. 10%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明制劑特別優(yōu)選的配方由以下重量百分比的組分組成辛伐他汀49.60%
甘氨酸或甘露醇或其混合物19. 84%
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物27. 78 %
黃原膠或魔芋膠或其混合物0. 50%
抗氧化劑1.98%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明所述的降脂藥物口腔崩解片的制備方法為
(a)基質(zhì)液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、抗氧化劑以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；
(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑
100080](c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；
0081](d)預(yù)凍將(C)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預(yù)凍 1 60min ；
0082](e)然后將模具轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 I0h，即得到本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片，
0083]上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。
0084]
0085]
0086]
0087]
0088]
0089]
0090]
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0092]
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0094]
0095]
0096]
0097]
0098]
0099]
0100]0101]0102]
0103]
0104]
0105]
0106]
0107]
0108]
0109]
0110]0111]0112]
0113]
0114]
0115]
本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普魯蘭海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
抗氧化劑
甜味劑
芳香劑
純化水
0. 48-6. 30%0. 38-10. 90%0. 76-11. 09%0-0. 72%0-0. 47%0-1. 00%0-1. 00%68. 52-98. 38%
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明優(yōu)選的降脂藥物口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
抗氧化劑
甜味劑
芳香劑
純化水
1. 25-5. 41%1-10. 00%1. 5-10. 00%0-0. 60%0-0. 25%0-1. 00%0-1. 00%72. 20-96. 19%
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明最優(yōu)選的降脂藥物口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
抗氧化劑
甜味劑
芳香劑
純化水
1. 25-5. 41%
1.80-3. 00%
2.00-3. 80%0-0. 48%0-0. 20%
0. 01-0. 2%0-0. 10%88. 33-92. 16%
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片由下述重量份的組分制成
主藥
96-2521 份0116]
0117]
0118]
0119]
0120]0121]0122]
0123]
0124]
0125]
0126]
0127]
0128]
0129]
0130]
0131]
0132]
0133]
0134]
0135]
0136]
0137]
0138]
0139]
0140]
0141]
0142]
0143]
0144]
0145]
0146]
0147]
0148]
0149]
0150]
0151]
0152]
0153]
0154]
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
抗氧化劑
甜味劑
芳香劑
純化水
76-4360 份152-4436 份0-288 份0-188 份0-400 份0-400 份14444-37736 份c
本發(fā)明優(yōu)選的降脂藥物口腔崩解片由下述重量份的組分制成
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑甜味劑芳香劑純化水
本發(fā)明最優(yōu)選的降脂藥物口腔崩解片由下述重量份的組分制成
250-2165 份200-4000 份300-4000 份0-240 份0-100 份0-400 份0-400 份15220-36896
250-2165 份380-1160 份500-1520 份0-192 份0-80 份2-80 份0-40 份17668-36188
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑甜味劑芳香劑純化水
本發(fā)明優(yōu)選的配方由下述重量份的組分制成
辛伐他汀1000份
甘氨酸或甘露醇或其混合物400份
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物560份
黃原膠或魔芋膠或其混合物10份
抗氧化劑40份
甜味劑6份
純化水17984份。本發(fā)明最優(yōu)選的配方由下述重量的組分制成
辛伐他汀10. OOg
甘氨酸4. OOg
普魯蘭5.60g
黃原膠0. IOg
叔丁基羥基茴香醚0. 24g
枸櫞酸0. 16g安賽蜜0. 06g純化水179. 84g共制成1000片。其制備方法為將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、抗氧化劑以及甜味劑、芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在-40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。本發(fā)明提供的降脂藥物口腔崩解片劑，輔料用量較少，且由于不使用崩解劑，所采用的輔料全部都是水溶性的，崩解的原理是通過制劑中溶劑干燥后留下的多孔隙性，使得制劑在口腔中崩解后，藥物以及輔料能快速且完全分散于唾液中，從而克服了直接壓片法制備的口腔崩解制劑在口腔中有沙礫感的缺陷。本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片具有如下優(yōu)點1、口感良好，服用方便本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片用料簡單，口感良好，無沙礫感；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，尤其適用于老人、小兒、吞咽困難的病人及取水不便者服藥；同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥。2、降低肝臟的首過效應(yīng)本發(fā)明制備的降脂藥物口腔崩解片在口中迅速崩解，有相當部分經(jīng)口腔吸收，因而可降低肝臟的首過效應(yīng)。3、胃腸道吸收快、刺激小本發(fā)明制備的降脂藥物口腔崩解片在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應(yīng)降低。4、副作用小，療效提高經(jīng)臨床試驗令人驚奇的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制備的降脂藥物口腔崩解片與普通片和采用壓制法制備的降脂藥物口腔崩解片相比，副作用顯著降低，療效有所增加。本發(fā)明提供的降脂藥物口腔崩解片口感好、體積小、片重適中、不易破碎、制備工藝簡單、副作用小、療效高、適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式下面通過實施例詳細的說明本發(fā)明，但本發(fā)明不應(yīng)該被解釋為僅限于此。實施例1本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他10. OOg甘氨酸4. OOg普魯蘭5.60g黃原膠0. IOg
叔丁基羥基茴香醚
0. 24g0. 16g0. 06g179.84g枸櫞酸安賽蜜純化水共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在-40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的辛伐他汀口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入-5V _60°C的低溫環(huán)境中，時間為5 15h。實施例2本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭5. 60g黃原膠0. IOg叔丁基羥基茴香醚0. Mg枸櫞酸0. 16g安賽蜜0. 06g純化水179. 84g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例3本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg甘氨酸2.40g甘露醇2. OOg普魯蘭3. OOg海藻酸鈉2. 80g魔芋膠0. 60g叔丁基羥基茴香醚0. 24g枸櫞酸0. 16g阿司帕坦0. 05g薄荷香精0. 04g純化水178. 7Ig共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例4本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg甘氨酸4. OOg右旋糖酐4. OOg普魯蘭10. OOg黃原膠0.08g二叔丁基羥基甲苯0. Mg枸櫞酸0. 16g薄荷香精0. 20g純化水171. 32g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、二叔丁基羥基甲苯、枸櫞酸、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例5本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀2. 50g甘露醇2. OOg普魯蘭10. OOg海藻酸鈉10. OOg黃原膠0. 02g叔丁基羥基茴香醚0. 12g純化水175. 36g共制成1000片。 具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、叔丁基羥基茴香醚，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例6
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
辛伐他汀10. OOg
甘露醇4. OOg
右旋糖酐2. OOg
普魯蘭8. OOg
黃原膠0. 06g
魔芋膠0. 20g
15
叔丁基羥基茴香醚
0. 48g0. 05g0. IOg175. Ilg安賽蜜薄荷香精純化水共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例7本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg甘露醇4. 60g海藻酸鈉5. OOg黃原膠0. 08g魔芋膠0. 12g叔丁基羥基茴香醚0. 24g枸櫞酸0. 16g三氯蔗糖0. 02g甜橙香精0. IOg純化水179. 68g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、海藻酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例8本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀20. OOg甘氨酸3. 20g甘露醇4. OOg普魯蘭8. 80g魔芋膠1. 92g叔丁基羥基茴香醚0. 48g枸櫞酸0. 32g蔗糖0. 80g甜橙香精0. 40g純化水360. 08g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例9本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg甘露醇4. OOg羥丙基甲基纖維素3.80g黃原膠0. 09g二叔丁基羥基甲苯0. 50g三氯蔗糖0. 03g甜橙香精0.08g純化水181. 50g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、羥丙基甲基纖維素、二叔丁基羥基甲苯、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例10本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀20. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭40. OOg魔芋膠2. 40g叔丁基羥基茴香醚l.OOg阿司帕坦4. OOg草莓香精4. OOg純化水324. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例11本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg甘氨酸2. 40g甘露醇2.40g普魯蘭3. 60g海藻酸鈉2. OOg聚乙烯吡咯烷酮7. OOg沒食子酸丙酯0. 23g枸櫞酸0. 15g
阿司帕坦0. IOg純化水172. 12g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、沒食子酸丙酯、枸櫞酸、阿司帕坦，加入到充分溶解好的聚乙稀吡咯烷酮溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例12本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀20. OOg甘露醇40. OOg普魯蘭28. OOg海藻酸鈉12. OOg黃原膠0.04g二叔丁基羥基甲苯0. 50g枸櫞酸0. !Mg安賽蜜4. OOg菠蘿香精4. OOg純化水291. 12g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、二叔丁基羥基甲苯、枸櫞酸、安賽蜜、菠蘿香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例13本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀2. 50g甘氨酸1. 50g甘露醇0. 50g海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. 20g魔芋膠1. OOg沒食子酸丙酯0. 06g枸櫞酸0. 04g純化水191. 20g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、沒食子酸丙酯、枸櫞酸，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例14本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
18
辛伐他汀甘氨酸普魯蘭黃原膠魔芋膠
5. OOg
5.OOg
6.OOg0. 03g0. 18g0. 12g0. 08g0. 03g183. 56g 叔丁基羥基茴香醚枸櫞酸安賽蜜純化水共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例15本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀2. 50g甘露醇20. OOg普魯蘭3. OOg黃原膠0. 02g二叔丁基羥基甲苯0. 12g純化水174. 36g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、普魯蘭、二叔丁基羥基甲苯，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例16本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀20. OOg甘氨酸12. OOg甘露醇28. OOg普魯蘭40. OOg魔芋膠2. 40g沒食子酸丙酯0. 48g枸櫞酸0. 32g三氯蔗糖4. OOg薄荷香精4. OOg純化水沘8. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、沒食子酸丙酯、枸櫞酸、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例17本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀甘氨酸甘露醇海藻酸鈉黃原膠魔芋膠
10. OOg1. 80g2. 20g5. 60g
0. 06g0. 24g0. 12g0. IOg0. 15g0. 06g179.67g叔丁基羥基茴香醚沒食子酸丙酯枸櫞酸安賽蜜純化水共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、枸櫞酸、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例18本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀20. OOg甘氨酸16. OOg甘露醇24. OOg普魯蘭4. OOg海藻酸鈉2. OOg魔芋膠1. 20g叔丁基羥基茴香醚0. 48g枸櫞酸0. 32蔗糖4. OOg草莓香精4. OOg純化水324. OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例19本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀2. 50g甘氨酸6. OOg
普魯蘭7. 60g
黃原膠0. 03g
叔丁基羥基茴香醚0. 06g
枸櫞酸0. 04g
安賽蜜0. 02g
純化水183. 75g
共制成1000片。
具體的制備方法如下所述:將辛伐他汀、甘氨酸、普魯i;蘭、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞
酸、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例20本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀2.50g甘露醇2. OOg海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. 02g二叔丁基羥基甲苯0.06g枸櫞酸0. 04g純化水192. 38g共制成1000片。 具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、海藻酸鈉、二叔丁基羥基甲苯、枸櫞酸，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例21本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀10. OOg
甘露醇4.20g
普魯蘭3.20g
海藻酸鈉2.OOg
黃原膠0.IOg
叔丁基羥基茴香醚0.24g
枸櫞酸0.16g
蔗糖0.24g
菠蘿香精0.05g
純化水179.81g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、蔗糖、菠蘿香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。
實施例22本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀甘氨酸普魯蘭黃原膠
20. OOg4. OOg6. OOg
0.04g
1.OOg368.96g二叔丁基羥基甲苯純化水共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、普魯蘭、二叔丁基羥基甲苯，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例23本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀2. 50g甘氨酸20. OOg海藻酸鈉20. OOg魔芋膠1. 20g沒食子酸丙酯0. IOg安賽蜜2. OOg薄荷香精2. OOg純化水152. 20g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、海藻酸鈉、沒食子酸丙酯、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例M本發(fā)明制劑配方由以下組分組成辛伐他汀20. OOg甘氨酸3. 80g甘露醇3. 80g普魯蘭9. 20g黃原膠0. 32g叔丁基羥基茴香醚0.48g枸櫞酸0. 32g安賽蜜0. 20g純化水361. 88g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將辛伐他汀、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，叔丁基羥基茴香醚
實施例25本發(fā)明制劑配方由以下組分組成阿托伐他汀鈣10. 82g甘氨酸4. OOg普魯蘭5.60g黃原膠0. 12g三氯蔗糖0. IOg薄荷香精0. IOg純化水179. 26g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將阿托伐他汀鈣、甘氨酸、普魯氯蔗糖、薄荷香
精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。
實施例26
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
阿托伐他汀鈣21. 65g
甘氨酸3.60g
甘露醇3.60g
海藻酸鈉8. OOg
魔芋膠1.92g
三氯蔗糖0. 40g
薄荷香精0. 40g
純化水360.43g
共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將阿托伐他汀鈣、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例27本發(fā)明制劑配方由以下組分組成阿托伐他汀鈣10. 82g甘露醇4. 40g普魯蘭2. 20g海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. IOg魔芋膠0. 12g安賽蜜0. IOg甜橙香精0. IOg純化水179. 16g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將阿托伐他汀鈣、甘露·
、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。普伐他汀鈉20. OOg
甘氨酸5. 60g
甘露醇5. 60g
普魯蘭9. 20g
海藻酸鈉6. OOg
三氯蔗糖0. 12g
薄荷香精0. 12g
純化水353. 36g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將普伐他汀鈉、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例31
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成氟伐他汀鈉
20. OOg11. 20g15. 20g0. 15g0. 15g353. 30g甘氨酸普魯蘭三氯蔗糖薄荷香精純化水共制成1000片。具體的制備方法如下所述將氟伐他汀鈉、甘氨酸、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例32本發(fā)明制劑配方由以下組分組成氟伐他汀鈉10. OOg甘氨酸2. 80g甘露醇3. OOg海藻酸鈉5. 80g安賽蜜0. IOg菠蘿香精0. 08g純化水178. 22g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將氟伐他汀鈉、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例33本發(fā)明制劑配方由以下組分組成氟伐他汀鈉20. OOg甘露醇11.60g普魯蘭8. OOg海藻酸鈉4. 80g阿司帕坦0. 40g草莓香精0. IOg純化水；355. IOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將氟伐他汀鈉、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例34本發(fā)明制劑配方由以下組分組成瑞舒伐他汀鈣10. 40g
甘氨酸普魯蘭黃原膠蔴糖純化水
4.OOg
5.60g0. IOg0. IOg179.80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將瑞舒伐他汀鈣、甘氨酸、普魯蘭、蔗糖，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例35本發(fā)明制劑配方由以下組分組成瑞舒伐他汀鈣5. 20g甘氨酸2. 50g甘露醇2. 50g海藻酸鈉5. 20g黃原膠0. 02g魔芋膠0. 24g安賽蜜0. 03g純化水184. 3Ig共制成1000片。具體的制備方法如下所述將瑞舒伐他汀鈣、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例36本發(fā)明制劑配方由以下組分組成瑞舒伐他汀鈣10.40g甘露醇3. 80g普魯蘭3. OOg海藻酸鈉2. 20g魔芋膠0. 60g三氯蔗糖0. 04g薄荷香精0. IOg純化水179. 86g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將瑞舒伐他汀鈣、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。為了更好的理解本發(fā)明，下面用制備的降脂藥物口腔崩解片的崩解時限、口感實驗說明本發(fā)明的優(yōu)點；通過志愿者口腔粘膜滲透試驗以及臨床試驗，來說明本發(fā)明制備的降脂藥物口腔崩解片存在口腔粘膜吸收、首過效應(yīng)降低的效果，并且其與普通片和采用壓
26制法制備的降脂藥物口腔崩解片相比，副作用明顯降低、在療效上也有所提高。1、崩解時限取辛伐他汀片(Rl組)、壓制法制備的辛伐他汀口腔崩解片(R2組)以及實施例1-24所制備的辛伐他汀口腔崩解片(T組)(T1-TM分別表示實施例1-實施例M制備的口腔崩解片)，按照下述方法測定取每個樣品1片，分別置加有2ml水(37°C 士 1°C)的試管中，用秒表開始計時，直到藥片完全崩解并能通過2號篩，必要時可加適量水快速沖洗篩網(wǎng)。按此方法每個樣品各檢查6片。按照上述方法所測定的各樣品的崩解時限結(jié)果見表1。表1各樣品崩解時限測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.ー種降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2-75%骨架支持劑2-85%粘合劑4-90%助懸劑0-30%抗氧化劑0-6%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
2.ー種降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥5.23-64.43%骨架支持劑5.31-78.00%粘合劑7.89-81.17%助懸劑0-25.11%抗氧化劑0-3.22%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
3.ー種降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥15.38-54.71%骨架支持劑18.20-36.92%粘合劑20.22-46.77%助懸劑0-4.86%抗氧化劑0-2. 10%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持劑選用以下原料中的ー種或幾種甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、 半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁。
5.如權(quán)利要求1-3中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片，其特征在于所述的粘合劑選用以下原料中的ー種或幾種普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質(zhì)酸、 改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖。
6.如權(quán)利要求1-3中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片，其特征在于所述的助懸劑選用以下原料中的ー種或幾種黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、 多肽、多糖。
7.如權(quán)利要求1-3中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片，其特征在于所述的抗氧化劑選用以下原料中的ー種或幾種叔丁基羥基茴香醚、ニ叔丁基羥基甲苯、沒食子酸及其酯類、叔丁基對苯ニ酚、枸櫞酸、生育酚類、抗壞血酸及其衍生物。
8.ー種降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 4-90 % 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-30 %抗氧化劑·0-6%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%,
9. ー種降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑·5. 23-64. 43% 5. 31-78. 00% 7. 89-81. 17% 0-25. 11% 0-3. 22%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%,
10. ー種降脂藥物口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑·15. 38-54. 71% 18. 20-36. 92% 20. 22-46. 77% 0-4. 86% 0-2. 10%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%,
11. ー種降脂藥物口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑甜味劑芳香劑純化水其中各組分重量百分比之和為
12.一種降脂藥物口腔崩解片， 主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物抗氧化劑甜味劑芳香劑純化水其中各組分重量百分比之和為
13.ー種降脂藥物口腔崩解片， 主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物·0. 48-6. 30% 0. 38-10. 90%·0.76-11. 09% 0-0. 72%·0-0.47% 0-1. 00% 0-1. 00%·68. 52-98. 38% 100%。其由下述重量百分比的組分制成·1.25-5. 41%·1-10.00%·1. 5-10. 00% 0-0. 60% 0-0. 25% 0-1. 00% 0-1. 00% 72. 20-96. 19% 100%。其由下述重量百分比的組分制成 1. 25-5. 41% 1. 80-3. 00%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2. 00-3. 80 %黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0.48%抗氧化劑0-0.20%甜味劑0.01-0.2%芳香劑0-0. 10%純化水88.33-92.16%其中各組分重量百分比之和為100%。
14.如權(quán)利要求1-3，8-13中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片，其特征在 于所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種 或幾種。
15.如權(quán)利要求1-3，8-13中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片，其特征在 于所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾種。
16.一種降脂藥物口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成主藥96-2521份甘氨酸或甘露醇或其混合物 76-4360份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 152-4436份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-288份 抗氧化劑0-188份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水14444-37736份。
17.一種降脂藥物口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成主藥250-2165份甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-4000份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 300-4000份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-240份 抗氧化劑0-100份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水15220-36896份。
18.一種降脂藥物口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成主藥250-2165份甘氨酸或甘露醇或其混合物 380-1160份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 500-1520份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-192份 抗氧化劑0-80份甜味劑2-80份芳香劑0-40份純化水17668-36188份。
19.一種辛伐他汀口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成辛伐他汀49.60%甘氨酸或甘露醇或其混合物 19. 84%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 27. 78 %黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 50%抗氧化劑1.98%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
20.一種辛伐他汀口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成辛伐他汀1000份甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 560份黃原膠或魔芋膠或其混合物 10份抗氧化劑40份甜味劑6份純化水17984份。
21.一種辛伐他汀口腔崩解片，其由以下組分制成辛伐他汀10. OOg甘氨酸 4. OOg普魯蘭 5.60g黃原膠 0. IOg叔丁基羥基茴香醚O.Mg枸櫞酸0. 16g安賽蜜0.06g純化水179.84g共制成1000片。
22.如權(quán)利要求1-18中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物，包括辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等以及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑合物、衍生物或光學(xué)異構(gòu)體。
23.如權(quán)利要求1-3中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)基質(zhì)液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑、抗氧化劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(c)中注有基質(zhì)液的模具進行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。
24.如權(quán)利要求8_10、19中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得(a)基質(zhì)液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、抗氧化劑以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預(yù)凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min ；(e)然后將模具轉(zhuǎn)入凍干機中，在0.Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片，上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。
25.如權(quán)利要求11-13、16-18、20、21中任意一項權(quán)利要求所述的降脂藥物口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、抗氧化劑以及甜味劑、芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C _170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為·0. 5 1釙。
全文摘要
一種降脂藥物口腔崩解片及其制備方法，本發(fā)明涉及降脂藥物口腔崩解片及采用冷凍干燥法制備降脂藥物口腔崩解片的處方和工藝。本發(fā)明降脂藥物口腔崩解片由主藥和藥用輔料制備而成，服用時無需用水，入口后可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者的用藥；同時也適合經(jīng)常旅行或出差的心血管患者的用藥；具有服用方便、首過效應(yīng)小、對消化道粘膜刺激性小等優(yōu)點，市場應(yīng)用前景廣闊，并且本發(fā)明的降脂藥物口腔崩解片能夠明顯降低降脂藥物的副作用。另外，本發(fā)明還涉及一種降脂藥物口腔崩解片的制備方法。
文檔編號A61P3/06GK102579375SQ201110008299
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者王叢威, 王麗濱, 王洪飛 申請人:量子高科(北京)研究院有限公司