專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療痛風(fēng)的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療痛風(fēng)的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是由于遺傳性或獲得性病因?qū)е锣堰蚀x障礙和血尿酸持續(xù)升高而引起的 全身性疾病。其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作。如治療不及時(shí)，病程 遷延，可伴發(fā)高血壓、高血脂癥、冠心病、糖尿病、腎結(jié)石等痛風(fēng)并發(fā)癥。目前痛風(fēng)大多缺乏 病因治療，臨床治療一般以盡快終止急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，防止關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)，糾正高尿酸血癥， 防止因尿酸鹽沉積于腎臟、關(guān)節(jié)等所引起的并發(fā)癥，防止腎臟的尿酸結(jié)石形成等為主要目 的。急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)，主要消除尿酸鹽誘發(fā)的炎癥，秋水仙堿，非留體抗炎藥物，以及堿化 尿液，促使尿酸溶解具有快速、肯定的療效。在疾病的緩解及防止痛風(fēng)復(fù)發(fā)方面，別嘌呤醇， 立加利仙、丙磺鋅等有一定的療效。盡管西醫(yī)治療可緩解癥狀，但毒副作用較大。我國(guó)在20 世紀(jì)80年代后的患病情況有漸趨上升趨勢(shì)，致使許多學(xué)者越來(lái)越重視痛風(fēng)的治療研究，中 醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)也獲得較大進(jìn)展。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)療效肯定。從目前各地報(bào)道的 文獻(xiàn)資料顯示，有效率均在在90%以上，尤其在改善患者癥狀及治療并發(fā)癥方面有較為明 顯的優(yōu)勢(shì)，且毒副作用較少，故中醫(yī)治療痛風(fēng)已成為臨床上普遍采用和接受治療方法之一， 在臨床上頗受歡迎。然而，明確以痛風(fēng)為適應(yīng)病證的中藥制劑尚不多見(jiàn)。本課題旨在研制 開(kāi)發(fā)一種治療痛風(fēng)為適應(yīng)病證的安全、有效的中藥新制劑，以滿(mǎn)足臨床需要，并為廣大痛風(fēng) 患者解除病苦，恢復(fù)身體健康作出貢獻(xiàn)。痛風(fēng)是由于遺傳性或獲得性病因?qū)е锣堰蚀x障礙和血尿酸持續(xù)升高而引起的 疾病。它是長(zhǎng)期嘌呤代謝紊亂、血尿酸增高所致組織損傷的一組疾病。臨床特點(diǎn)包括高尿 酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、治療不及時(shí)，病程遷延，緩慢進(jìn)展，并可伴發(fā)高血壓、 高血脂癥、冠心病、糖尿病、腎結(jié)石等痛風(fēng)并發(fā)癥?，F(xiàn)代科學(xué)認(rèn)為，高尿酸血癥是痛風(fēng)產(chǎn)生的 重要生化基礎(chǔ)；腎小管的遠(yuǎn)曲小管近端分泌尿酸障礙和遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端對(duì)尿酸的重吸收增加 是產(chǎn)生高尿酸血癥的根源。由于長(zhǎng)期持續(xù)高尿酸血癥，尿酸在組織或關(guān)節(jié)滑液中呈飽和狀 態(tài)，而使尿酸鹽結(jié)晶析出并沉積在關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周?chē)?、皮下及腎臟等部位，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、 痛風(fēng)結(jié)節(jié)、腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等。痛風(fēng)主要臨床特征是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、痛 風(fēng)石和腎結(jié)石形成，且常合并肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管 疾病等。治療痛風(fēng)的原則是合理的飲食控制；充足的水分?jǐn)z入；規(guī)律的生活制度；適當(dāng)?shù)?體育活動(dòng)；有效的藥物治療；定期的健康檢查。治療措施包括①一般治療；②急性痛風(fēng)性 關(guān)節(jié)炎的治療；③間歇期的治療；④慢性關(guān)節(jié)炎期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)的治療；⑤痛風(fēng)性腎病及泌 尿系統(tǒng)結(jié)石的治療；⑥治療并存的疾病。常用的抗痛風(fēng)藥物有秋水仙堿、別嘌呤醇、消炎痛、 布絡(luò)芬、扶他林等。中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)屆“痹證”范疇，與“歷節(jié)”、“白虎歷節(jié)”等病證候相類(lèi)。中醫(yī)“痛 風(fēng)”之名始于《格致余論·痛風(fēng)》。中醫(yī)對(duì)痛風(fēng)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)最早見(jiàn)于《靈樞·賊風(fēng)》篇 “此皆嘗有所傷于濕氣，藏于血脈之中，分肉之間，久留而不去，若有所墮墜，惡血在內(nèi)而不去；卒然喜怒不節(jié)，飲食不適，寒溫不時(shí)，腠理閉而不通。其開(kāi)而遇風(fēng)寒，則血?dú)饽Y(jié)，與故 邪相襲，則為寒痹。其有熱則汗出，汗出則受風(fēng)。雖不遇賊風(fēng)邪氣，必有因加而發(fā)焉。”《內(nèi) 經(jīng)》又指出“所謂痹者，各以其時(shí)，重感于風(fēng)寒濕之氣也”。朱丹溪在《格致余論·痛風(fēng)》中 指出“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，書(shū)中謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也……大率因血受熱，已自沸騰，其 后或涉冷水，或立濕地，或扇風(fēng)取涼，或臥地當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀所以作痛， 夜則痛甚，行于陰也?！边€指出“肢節(jié)腫痛，脈澀數(shù)者，此是按血”、“寒濕邪痹陰分，久則化熱 攻痛”等等，其后醫(yī)家皆宗其說(shuō)。明·張景岳在《景岳全書(shū)·風(fēng)痹》中又言“風(fēng)痹一證，即 今人所謂痛風(fēng)也”；其在《景岳全書(shū)·腳氣》中認(rèn)為“外是陰寒水濕，今濕邪襲人皮肉筋脈，內(nèi) 由平素肥甘過(guò)度，濕室下焦，寒與濕邪相結(jié)郁而化熱，停留肌膚……病變部位紅腫潮熱，久 則骨蝕”。張景岳將痛風(fēng)歸為風(fēng)痹，并認(rèn)為其起病之因內(nèi)由平素肥甘過(guò)度、濕塞下焦，外由濕 邪襲人皮肉筋脈所致。清·張石頑在《張氏醫(yī)通·痛風(fēng)》中更明確指出“按痛風(fēng)一證。《靈 摳》謂之威風(fēng)，《素問(wèn)》謂之痹，《金匠》名之歷節(jié)，后世更名曰白虎歷節(jié)，多由風(fēng)寒濕氣乘虛襲 于經(jīng)絡(luò)，氣血凝滯所致”。清 喻嘉言在《醫(yī)門(mén)法律》中曰“痛風(fēng)一名白虎歷節(jié)風(fēng)，實(shí)則痛痹 也”。清·林佩琴《類(lèi)癥治裁》則曰“痛風(fēng)，痛痹一癥也，……初因風(fēng)寒濕郁痹陰分，久則化 熱到痛，至夜更劇”?！夺t(yī)學(xué)入門(mén)》曰“痛風(fēng)，形怯瘦者，多內(nèi)因血虛有火；形肥勇者，多外因 風(fēng)濕生痰；以其循歷遍身，日歷節(jié)風(fēng)，甚如虎咬，痛必夜甚者，血行于陰也”。龔?fù)①t在《萬(wàn)病 因春》中又指出“一切痛風(fēng)肢體痛者，痛屬火，腫屬濕……所以膏粱之人多食煎炒、炙搏、酒 肉，熱物蒸臟腑，所以患痛風(fēng)，惡瘡癰疽者最多”。從上述列舉文獻(xiàn)中可以看出，古代醫(yī)家對(duì) 痛風(fēng)的病因病機(jī)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)有一定近似之處。實(shí)驗(yàn)研究馬進(jìn)等對(duì)中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)展進(jìn)行綜述，認(rèn)為目前痛風(fēng)的中醫(yī) 治療方法較多，且均取得較好療效。為了探討藥物的療效機(jī)理，對(duì)中醫(yī)藥治療痛鳳的實(shí)驗(yàn)研 究也越來(lái)越多，可主要?dú)w納為幾個(gè)方面抗炎鎮(zhèn)痛效果相對(duì)明顯；對(duì)細(xì)胞、分子生物學(xué)方面 改變作用，如去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)等含量的改變。病理方面 研究提示中醫(yī)中藥治療能明顯改善關(guān)節(jié)周?chē)浗M織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫、等，能改變大鼠急 性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎膠原酶活性，減輕膠原纖維斷裂狀況。濕熱瘀結(jié)、痰瘀濁毒瘀阻、腎虛等均在痛風(fēng)病的常見(jiàn)證型，清熱利濕，活血逐瘀，解 毒泄熱、補(bǔ)益肝腎等均為痛風(fēng)病的常見(jiàn)治法，且在臨床上均取得一定的療效。經(jīng)檢索，明確以痛風(fēng)、高尿酸血癥及其并發(fā)癥為適應(yīng)病癥的中成藥較少，主要有如 下品種痛風(fēng)定膠囊黃柏、秦艽、赤芍、車(chē)前子等。功效清熱祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)定痛。主 治痹病中的濕熱證。癥見(jiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛，伴有發(fā)熱，汗出不解，口渴喜飲，心煩不安，小便黃， 舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)等。本品具有降低血尿酸的作用，西醫(yī)診斷為痛風(fēng)病符合上述證候 者，適用本藥治療。雪山金羅漢止痛涂膜劑鐵棒錘、麝香、西紅花、雪蓮花、冰片、五靈脂等。功效活 血，消腫，止痛。主治急、慢性扭挫傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)，肩周炎，骨質(zhì)增生所致的肢體關(guān) 節(jié)疼痛腫脹，以及神經(jīng)性疼痛等。痛風(fēng)靈主要由香樟根、透骨香、三角楓等組成。祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛。 用于治療痛風(fēng)濕熱阻絡(luò)癥所至關(guān)節(jié)紅腫、熱痛、僵硬、屈伸不利、血尿酸增高等。復(fù)方伸筋膠囊虎杖、伸筋草、三角風(fēng)、香樟根、見(jiàn)血飛、大血藤、茯苓、澤瀉等。祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛。用于痹證痛風(fēng)、類(lèi)風(fēng)濕、風(fēng)濕痛等濕熱阻絡(luò)證，癥見(jiàn)關(guān)節(jié)紅腫、熱 痛、僵硬、屈伸不利等。綜上，治療痛風(fēng)藥物中的中藥多是祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、消腫止痛之品；其治 療證型亦以濕熱證型為主?？梢?jiàn)濕熱阻絡(luò)型痛風(fēng)是臨床中最為常見(jiàn)的證型；其治療方法也 以清熱利濕，活血通絡(luò)，消腫止痛等為主。因此，繼續(xù)研究符合中醫(yī)藥藥理論及適應(yīng)病證病 因病機(jī)，找到合適的痛風(fēng)的藥物治療具有較大研究和開(kāi)發(fā)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
為了減輕痛風(fēng)患者臨床癥狀及減少?gòu)?fù)發(fā)，降低血尿酸、血脂水平和血清肌酐，本發(fā) 明的目的是提供一種治療痛風(fēng)的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的方法。本發(fā)明的一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，包括以下重量份的原料，土茯苓5 40份、澤 瀉3 30份、丹參5 25份、綿萆蘚10 30份、山茱萸1 20份、生大黃1 20份、南 蛇藤5 40份、枳殼1 20份。其中優(yōu)選包括以下重量份的原料，土茯苓8份、澤瀉6份、丹參6份、綿萆蘚6份、 山茱萸2份、生大黃2份、南蛇藤6份、枳殼2份。本發(fā)明的中藥制劑的劑型包括湯劑、片劑、膠囊和顆粒劑，優(yōu)選劑型為顆粒劑。制備本發(fā)明的一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的方法，具體制備步驟如下1)按照原料配方配比，取處方量的丹參、生大黃，第一次加5 7倍量60% 80% 乙醇提取1 2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加2 5倍量60% 80%乙醇提取0. 5 1. 5小時(shí)，濾 過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至60°C熱測(cè)的相對(duì)密度為1. 05 1. 10，備用；2)取其余6味藥材，加入丹參、生大黃用醇提后的藥渣，第一次加8 12倍量水提 取1 2小時(shí)，濾過(guò)；第二次加6 10倍量水提取0. 5 1. 5小時(shí)提取藥材，濾過(guò)，濾液合 并，減壓濃縮至60°C熱測(cè)的相對(duì)密度為1.05 1. 10，備用；3)合并上述兩種濃縮液，噴霧干燥，控制進(jìn)口溫度為200 230°C，噴速為1500 ;3500ml/h，入塔風(fēng)壓3. 0 3. 5kg，得藥物干粉。其中制備方法的具體步驟優(yōu)選如下1)按照原料配方配比，取處方量的丹參、生大黃，第一次加7倍量80%乙醇提取2 小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加5倍量80%乙醇提取0. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至60°C熱測(cè) 的相對(duì)密度為1.05 1. 10，備用；2)取其余6味藥材，加入丹參、生大黃用醇提后的藥渣，第一次加12倍量水提取2 小時(shí)，濾過(guò)；第二次加10倍量水提取1. 5小時(shí)提取藥材，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至60°C 熱測(cè)的相對(duì)密度為1. 05 1. 10，備用；3)合并上述兩種濃縮液，噴霧干燥，控制進(jìn)口溫度為220°C，噴速為3500ml/h，入 塔風(fēng)壓3. 0 3. 5kg，得藥物干粉。在制得藥物干粉后，將10重量份的干粉與0. 25 2重量份的糊精混合均勻， 80% 98%乙醇制粒，干燥，整粒，分裝，得顆粒制劑。本發(fā)明的中藥制劑即遵上法組方擇藥而成。土茯苓味甘淡性平，入肝胃二經(jīng)，具有 清熱利濕，泄?jié)崂蜃饔?。如《本草綱目》言“利濕去熱，能入絡(luò)，搜剔濕熱之蘊(yùn)毒”。丹參味苦性微寒，入心、肝經(jīng)，具有活血逐瘀，解毒泄熱作用，“善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥 也”。本方以上二藥共用為君，以清熱利濕，活血通絡(luò)。方以澤瀉、萆蘚，生大黃，山慈菇、枳 殼為臣藥。澤瀉味甘性寒，入腎、膀胱經(jīng)，具有滲濕利水功效，配合土茯苓，更有利于清熱利 濕。萆蘚味苦性平，入肝、腎、膀胱經(jīng)，具利濕泄?jié)嶂ΓM(jìn)一步協(xié)助土茯苓除濕解毒，并通利 關(guān)節(jié)。生大黃味苦性寒，入脾、胃、大腸和肝經(jīng)，具有逐瘀活血，清熱瀉濁作用，配合丹參活血 逐瘀，并能瀉熱。方中用量少，避其苦寒，攻下瀉出作用。山慈菇味甘性久微辛寒，入肝胃二 經(jīng)，具有清熱解毒，散結(jié)消腫作用，并能協(xié)助解濁毒。以山茱萸之味甘酸性溫，入肝、腎二經(jīng)， 具補(bǔ)益肝腎，收斂回澀之功。它既能補(bǔ)陰，又能補(bǔ)陽(yáng)，既補(bǔ)且斂，為善治肝腎不足之要藥，故 以其為佐藥，以兼顧肝腎。枳殼味苦酸性微寒，入脾胃二經(jīng)，解破氣、消積、化痰，下氣通便， 使氣暢則有助與濕化而絡(luò)通。 綜上所述，本發(fā)明的中藥制劑有清熱利濕、活血通絡(luò)、消腫止痛之功，與濕熱瘀阻 型痛風(fēng)病因病機(jī)吻合，當(dāng)能奏效，適用于治療濕熱淤阻型痛風(fēng)、高尿酸血癥。本方以治標(biāo)為 主，兼顧其本，用藥亦具有一定的特色。
具體實(shí)施例方式處方
丹參750g
土茯苓IOOOg
澤瀉750g
南蛇藤750g
山茱萸250g
生大黃250g
枳殼250g
綿萆蘚750g
糊精適量_制成 IOOOg顆粒劑制法以上8味，取處方量的丹參、生大黃，第一次加7倍量80%乙醇提取1.0小時(shí)， 濾過(guò)；藥渣再加5倍量80%乙醇提取0. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為 1.05 1. 10(60°C熱測(cè))，備用。取其余6味藥材，加入丹參、生大黃用醇提后的藥渣，第一次加12倍量水提取2小 時(shí)，濾過(guò)；第二次加10倍量水提取1. 5小時(shí)取與藥材，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度 為1.05 1. 10(60°C熱測(cè))，備用。合并上述兩種濃縮液，噴霧干燥，控制進(jìn)口溫度為210 220°C，噴速為3500ml/h， 入塔風(fēng)壓3. 0 3. 5kg，得藥物干粉。將噴霧干燥所得干粉與適量糊精混合均勻，90%乙醇 制粒，干燥，整粒，分裝，即得。提取工藝研究一、原料的鑒定與檢驗(yàn)
丹參飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根莖。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部丹參項(xiàng)下要求。 土茯苓飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為百合科植物光葉菝菜Smilax glabra Roxb.的干 燥根莖。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中國(guó)藥典》2000年版一部土茯苓項(xiàng)下要求。澤瀉飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥塊莖，。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一 部澤瀉項(xiàng)下要求。綿萆蘚飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為薯蕷科植物綿萆蘚Dioscorea septemlobaThunb.的干燥根莖。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部綿萆 蘚項(xiàng)下要求。枳殼飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.的干燥未成熟果實(shí)。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部枳殼項(xiàng)下要求。 生大黃飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為蓼科藥用大黃Mieum officinale Baill.的干燥 根與根莖。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部生大黃項(xiàng)下要求。南蛇藤飲 片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為衛(wèi)毛科植物南蛇藤Celatrus orbiculatusThumberg的干 燥藤莖和根的干燥假鱗莖。經(jīng)檢驗(yàn)符合《湖南省藥材標(biāo)準(zhǔn)》2009年版一部南蛇藤項(xiàng)下要求。山茱萸飲片購(gòu)自長(zhǎng)沙市三湘藥材公司，為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalisSieb. et Zucc.的干燥成熟果肉。經(jīng)檢驗(yàn)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000年 版一部山茱萸項(xiàng)下要求。以上原料經(jīng)藥材公司加工凈制，而且制劑處方對(duì)原料無(wú)特殊的炮制要求，故本次 研究直接選用所購(gòu)飲片。二、提取工藝路線(xiàn)的設(shè)計(jì)本發(fā)明的中藥制劑劑處方來(lái)自高潔生教授的科研篩選方。由土茯苓，丹參，澤瀉， 萆蘚，生大黃，南蛇藤，枳殼，山茱萸組成。具有活血通絡(luò)、清熱利濕和消腫止痛的功效。主 要用于治療濕熱瘀阻型痛風(fēng)、高尿酸血癥。我們根據(jù)處方中不同藥味所含有效成分及其理 化性質(zhì)、藥理作用，并參考有關(guān)文獻(xiàn)資料、臨床要求、制劑需要和我們預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果，將方中 八味藥分成以下幾部分進(jìn)行不同處理1. 土茯苓味甘、淡、性平，歸肝、胃經(jīng)，有解毒，除濕，利關(guān)節(jié)等功效。用于治療梅毒、 淋濁、腳氣、療瘡、癰腫、瘟病等疾病。主要化學(xué)成分有皂苷、鞣質(zhì)、樹(shù)脂等。這些成分均溶 于水，故用水提取，也符合土茯苓入湯劑的傳統(tǒng)提取方法。2.丹參具有活血逐瘀，解毒泄熱作用。主要有效成分為丹參酮I，丹參酮IIA，隱丹 參酮等脂溶性成分及丹參素，丹參酸甲、乙、丙，原兒茶酸，原兒茶醛等水溶性成分。在本方 中與土茯苓共用為君藥，以清熱利濕，活血通絡(luò)?，F(xiàn)代研究證明丹參酮IIa等脂溶性成分在 水中幾乎不溶，故考慮將丹參先用適當(dāng)濃度的乙醇提取，然后藥渣用水提。3.澤瀉性寒，味甘、淡，歸腎、膀胱經(jīng)。具有利水滲濕、泄熱之功效。用于小便不利、 水腫脹滿(mǎn)、泄瀉、尿少、痰飲、眩暈、熱淋澀痛等癥。為利水滲濕之要藥。其澤瀉醇類(lèi)成分澤 瀉醇A乙酸酯、澤瀉醇B乙酸酯等具有利尿、降血脂、抗脂肪肝及保肝作用，為澤瀉的主要活 性成分，健康人口服澤瀉煎劑可以見(jiàn)到尿量、鈉及尿素的排出增加，澤瀉水煎劑20g/kg對(duì) 谷氨酸鈉引起的肥胖大鼠有減肥作用，能降低肥胖大鼠的Lee指數(shù)值、子宮及睪丸周?chē)?肪指數(shù)及血清甘油三脂含量。故用水提取。
4.萆蘚具有利濕去濁，祛風(fēng)通痹之功效，用于淋病白濁、白帶過(guò)多、濕熱瘡?fù)?、腰?痹痛。主含薯蕷皂苷，故可用水提。5.南蛇藤具有活血祛淤、祛風(fēng)除濕，用于跌打損傷、筋骨疼痛、四肢麻木、經(jīng)閉癱瘓。6.生大黃具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)的功效。主要成分有蒽醌類(lèi)，二苯乙 烯甙類(lèi)，色酮類(lèi)，萘酚甙類(lèi)，苯丁酮類(lèi)及鞣質(zhì)類(lèi)。在本方中主要配合丹參逐瘀活血，并瀉熱。 現(xiàn)代藥理研究證明大黃蒽醌類(lèi)具有瀉下，降壓，活血的作用。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，以大黃總蒽醌 為指標(biāo)，醇回流工藝優(yōu)于滲漉和水提工藝。又考慮到蒽醌類(lèi)溶于醇、水，為熱不穩(wěn)定性物質(zhì)， 在傳統(tǒng)水煎劑中宜后下。為了保護(hù)蒽醌類(lèi)等熱不穩(wěn)定性物質(zhì)和方便在大生產(chǎn)中應(yīng)用，故將 生大黃與丹參一起先用適當(dāng)濃度的乙醇提取，然后藥渣用水提。7.枳殼，性微寒，味苦、辛、酸。入肺、脾、大腸經(jīng)。具有理氣寬中，行滯消脹的作用。 主治胸肋氣滯、脹滿(mǎn)疼痛、食積不化、痰飲內(nèi)停、胃下垂等。含有黃酮苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、香豆 精、鞣質(zhì)、糖類(lèi)和有機(jī)酸等物質(zhì)。這些成分在水中有一定的溶解度，故用水提取。8.山茱萸味酸、濯，微溫，歸肝、腎經(jīng)。其功效為補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。臨床用于內(nèi) 熱消渴，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，尿遺尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫等。在本方中為佐 藥，兼顧肝腎。主含山茱萸甙、莫諾甙等甙類(lèi)及鞣質(zhì)、有機(jī)酸類(lèi)。這些成分均溶于水，故用水 提取，也符合山茱萸入湯劑的傳統(tǒng)提取方法。但由于該方原為湯劑，而且有效成分不明確，故丹參、生大黃先用乙醇提取，提取 后的藥渣再與其他藥用水提取。三、提取工藝研究(一 )丹參、生大黃乙醇提取工藝研究考慮到可能影響乙醇提取效果的主要有乙醇濃度、提取的次數(shù)、提取時(shí)間，加醇量 等四個(gè)因素，根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)，先對(duì)提取次數(shù)單獨(dú)進(jìn)行考察，然后再根據(jù)結(jié)果，采用正交試 驗(yàn)法，以丹參酮的提取率和浸膏得率為考查指標(biāo)進(jìn)行考查，優(yōu)選丹參、大黃提取的最佳工藝 技術(shù)條件。1提取次數(shù)確定取丹參75g、大黃25g，加70%乙醇提取3次，分別為8倍、6倍、6倍量，提取時(shí)間分 別為2小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)，分別收集每次提取液，濃縮至500ml，備用。浸出物測(cè)定分別取上述3次提取溶液各25ml于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，移 至烤箱中105°C烘烤4小時(shí)，移至干燥器中冷卻，稱(chēng)重，按下式分別計(jì)算浸膏得率，結(jié)果見(jiàn)表 1。干膏得率=干膏重量/生藥量X 100%丹參酮含量測(cè)定采用HPLC法。色譜條件固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相甲醇-水(85 15)；檢測(cè)波 長(zhǎng):270nm ；柱溫:35°C ；流速1. Oml/min。樣品溶液制備分別取第一次提取液1ml，第二次提取液5ml，第三次提取液10ml， 水浴蒸干，殘?jiān)约状既芙獠⒍ㄈ葜?0ml，供測(cè)定丹參酮含量。樣品測(cè)定將上述樣品溶液進(jìn)樣5ul，記錄峰面積，按標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算丹參酮含量， 按下式計(jì)算轉(zhuǎn)移率，結(jié)果見(jiàn)表1。(本批丹參中丹參酮含量為3. 68% )
丹參酮的轉(zhuǎn)移率=藥液中丹參酮的含量/(丹參生藥量X丹參藥材中丹參酮含 量)X 100%表1提取次數(shù)考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于，包括以下重量份的原料，土茯苓5 40份、 澤瀉3 30份、丹參5 25份、綿萆蘚10 30份、山茱萸1 20份、生大黃1 20份、 南蛇藤5 40份、枳殼1 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于，包括以下重量份的原料， 土茯苓8份、澤瀉6份、丹參6份、綿萆蘚6份、山茱萸2份、生大黃2份、南蛇藤6份、枳殼 2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于，該中藥制劑的劑型包 括口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑。
4.制備如權(quán)利要求1所述的一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的方法，其特征在于，具體制備 步驟如下1)按照原料配方配比，取處方量的丹參、生大黃，第一次加5 7倍量60% 80 %乙醇 提取1 2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加2 5倍量60% 80%乙醇提取0. 5 1. 5小時(shí)，濾過(guò)， 濾液合并，減壓濃縮至60°C熱測(cè)的相對(duì)密度為1.05 1. 10，備用；2)取其余6味藥材，加入丹參、生大黃用醇提后的藥渣，第一次加8 12倍量水提取 1 2小時(shí)，濾過(guò)；第二次加6 10倍量水提取0. 5 1. 5小時(shí)提取藥材，濾過(guò)，濾液合并， 減壓濃縮至60°C熱測(cè)的相對(duì)密度為1. 05 1. 10，備用；3)合并上述兩種濃縮液，噴霧干燥，控制進(jìn)口溫度為200 230°C，噴速為1500 ;3500ml/h，入塔風(fēng)壓3. 0 3. 5kg，得藥物干粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于，具體制 備步驟如下1)按照原料配方配比，取處方量的丹參、生大黃，第一次加7倍量80%乙醇提取2小 時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加5倍量80%乙醇提取0. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至60°C熱測(cè)的 相對(duì)密度為1.05 1. 10，備用；2)取其余6味藥材，加入丹參、生大黃用醇提后的藥渣，第一次加12倍量水提取2小 時(shí)，濾過(guò)；第二次加10倍量水提取1. 5小時(shí)提取藥材，濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至60°C熱 測(cè)的相對(duì)密度為1. 05 1. 10，備用；3)合并上述兩種濃縮液，噴霧干燥，控制進(jìn)口溫度為220°C，噴速為3500ml/h，入塔風(fēng) 壓3.0 3. 5kg，得藥物干粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于，在制 得藥物干粉后，將10重量份的干粉與0. 25 2重量份的糊精混合均勻，80% 98%乙醇制 粒，干燥，整粒，分裝，得顆粒制劑。
7.如權(quán)利要求1或2或3所述的中藥制劑在制備治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或高尿酸血癥藥物 中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療痛風(fēng)的中藥及其制備方法。該中藥制劑包括以下重量份的原料，土茯苓5～40份、澤瀉3～30份、丹參5～25份、綿萆薢10～30份、山茱萸1～20份、生大黃1～20份、南蛇藤5～40份、枳殼1～20份。該中藥制劑的劑型包括口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑等。該中藥制劑具有清熱利濕、活血通絡(luò)、消腫止痛之功，能顯著減輕痛風(fēng)患者臨床癥狀及減少?gòu)?fù)發(fā)，降低血尿酸、血脂水平和血清肌酐。
文檔編號(hào)A61P19/06GK102078543SQ20111000618
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2011年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者潘善慶, 陳志高, 高潔生 申請(qǐng)人:湖南省藥物安全評(píng)價(jià)研究中心