專利名稱：富馬酸喹硫平緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有富馬酸喹硫平的新型骨架緩釋片，具體地說涉及具有一個調(diào)控層的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，可20小時長效緩釋。
背景技術(shù)：
喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，適用于治療精神分裂癥及成年人重度抑郁癥(MDD)的輔助治療。喹硫平本身在水中的溶解度較低，影響其生物利用度，因此目前已上市的喹硫平制劑，均為其鹽類-富馬酸喹硫平，劑型有普通片劑、緩釋片。最早上市的喹硫平制劑，是阿斯利康公司的富馬酸喹硫平普通片(商品名思瑞康)。國內(nèi)目前也有蘇州第壹制藥有限公司、湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司、蘇州第四制藥廠有限公司等廠家生產(chǎn)。由于富馬酸喹硫平在水中溶解性不好，因此對于普通片，當患者服用后，其生物利用度較低且血漿藥物濃度波動較大，普通平片每天需2次服藥。為了克服這些缺點，阿斯利康公司研制了富馬酸喹硫平緩釋片Geroquel XR)，采用了三層片技術(shù)，中間為含藥層，上下各為一層不含藥的調(diào)控層，使得藥物只能從中間層釋放，從而獲得相對平穩(wěn)的釋放速度。 但是制備三層片在工業(yè)化大生產(chǎn)上有相當?shù)睦щy，需要專門的三層壓片機，設(shè)備復雜，工藝繁瑣，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中富馬酸喹硫平緩釋片的缺陷，本發(fā)明人經(jīng)過長期研究，驚奇地發(fā)現(xiàn)，只要在普通單層富馬酸喹硫平骨架緩釋片的基礎(chǔ)上，加上一個調(diào)控層，從而制備出具有調(diào)控層的新型雙層骨架緩釋片，可以20小時均勻釋放藥物，克服了現(xiàn)有技術(shù)中富馬酸喹硫平緩釋片的缺陷，不僅釋放效果理想，而且工藝簡單、成本低廉，對設(shè)備要求不高，普通雙層壓片機即可。本發(fā)明所述含有調(diào)控層的骨架緩釋片，其特征是藥物層占整個片芯的重量百分數(shù)為77-85%，調(diào)控層占15% -23%。其中，藥物層由富馬酸喹硫平、骨架緩釋材料和其他輔料組成，調(diào)控層由骨架緩釋材料和其他輔料組成。本發(fā)明所述含有調(diào)控層的骨架緩釋片，所述藥物層的組成具有下述重量百分數(shù)富馬酸喹硫平50 60%骨架緩釋材料+其它輔料余量所述調(diào)控層的組成具有下述重量百分數(shù)骨架緩釋材料70 90%其它輔料余量所述骨架緩釋材料選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其鈉鹽、海藻酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚醋酸乙烯酯、卡波姆、聚氧乙烯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、蜂蠟、石蠟、白蠟、巴西蠟或微晶蠟中的一種或幾種。含藥層優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4M、羥丙基纖維素H和硬脂酸合用，調(diào)控層優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4M和硬脂酸合用或羥丙基甲基纖維素K4M、硬脂酸和羥丙基纖維素H合用。其他輔料包括潤滑劑、填充劑、粘合劑。填充劑包括微粉硅膠、淀粉、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇、淀粉乳糖混合物、甘露醇淀粉混合物；當骨架緩釋材料采用親水凝膠骨架材料時，優(yōu)選微粉硅膠作為填充劑，優(yōu)點在于同時起到一定的阻滯作用，與骨架緩釋材料共同決定釋放行為。粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮(又名聚維酮，PVP)、甲基纖維素中的一種或幾種；優(yōu)選PVPK30的含水乙醇溶液，例如10% PVP K3085%乙醇溶液，可同時起潤濕作用。潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸、PEG、滑石粉、淀粉、石蠟中的一種或幾種，優(yōu)選硬脂酸鎂。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式，以1000片計，具有如下處方(單位g)
權(quán)利要求
1.一種富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是片芯中緩釋藥物層外有一個調(diào)控層。
2.如權(quán)利要求1所述含有調(diào)控層的骨架緩釋片，其特征是藥物層占整個片芯的重量百分數(shù)為77-85%，調(diào)控層占15% -23%。
3.如權(quán)利要求1、2所述含有調(diào)控層的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是藥物層由富馬酸喹硫平、骨架緩釋材料和其他輔料組成，調(diào)控層由骨架緩釋材料和其他輔料組成。
4.如權(quán)利要求3所述含有調(diào)控層的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是所述藥物層的組成具有下述重量百分數(shù)富馬酸喹硫平50 60%骨架緩釋材料+其它輔料余量所述調(diào)控層的組成具有下述重量百分數(shù)骨架緩釋材料70 90%其它輔料余量
5.如權(quán)利要求3所述含有調(diào)控層的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是所述骨架緩釋材料選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其鈉鹽、海藻酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、卡波姆、聚氧乙烯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、蜂蠟、石蠟、白蠟、巴西棕櫚蠟或微晶蠟中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求3所述的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是含藥層骨架緩釋材料優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4M、羥丙基纖維素H和硬脂酸合用，調(diào)控層骨架緩釋材料優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4M、硬脂酸或羥丙基甲基纖維素K4M、硬脂酸、羥丙基纖維素H合用。
7.如權(quán)利要求3所述的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是以1000片計具有如下處方 (單位:g)
8.如權(quán)利要求3所述的富馬酸喹硫平骨架緩釋片，其特征是以1000片計，具有如下處方(單位g)
9.如權(quán)利要求1、2所述含有調(diào)控層的富馬酸喹硫平骨架緩釋片的制備方法，包括如下步驟1)藥物層將富馬酸喹硫平與藥物層的其它組分(潤滑劑除外)放入濕法制粒機中混合均勻，加入處方量的粘合劑，混合均勻，過篩，制成濕顆粒，烘干，整粒，加入處方量的潤滑劑，混合均勻；2)調(diào)控層將各組分(潤滑劑除外)放入濕法制粒機中混合均勻，加入處方量的粘合劑，混合均勻，過篩，制成濕顆粒，烘干，整粒，加入處方量的潤滑劑，混合均勻；3)將上述步驟制備好的藥物層顆粒和調(diào)控層顆粒一起壓成兩層片。
10.如權(quán)利要求7所述含有調(diào)控層的富馬酸喹硫平骨架緩釋片的制備方法，其特征是所述步驟還包括薄膜包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種富馬酸喹硫平緩釋片，其特征是片芯中在緩釋藥物層外有一個調(diào)控層，可在控制藥物前期釋放速度的同時不會產(chǎn)生末期殘留現(xiàn)象，使釋放控制更加精確，并且工藝簡單，成本低廉。
文檔編號A61K9/24GK102525988SQ201110000279
公開日2012年7月4日 申請日期2011年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月4日
發(fā)明者劉全志, 姜慶偉, 楊文斌, 梁希, 狄媛, 葛振中, 衣偉鋒 申請人:北京天衡藥物研究院