專利名稱：口腔護(hù)理組合物的制作方法
口腔護(hù)理組合物本發(fā)明涉及一種用于治療或預(yù)防牙齒的過敏反應(yīng)的口腔護(hù)理組合物(例如潔齒劑組合物)以及治療或預(yù)防牙齒的過敏反應(yīng)的方法。本發(fā)明可特別用于通過封閉牙質(zhì)小管來治療或預(yù)防牙齒的過敏反應(yīng)。
背景技術(shù)：
牙質(zhì)為牙釉質(zhì)和牙骨質(zhì)內(nèi)部的牙齒的一部分，該牙釉質(zhì)和牙骨質(zhì)由于大量的細(xì)管或稱為牙質(zhì)小管的小管而具有放射狀條紋外觀。小管從牙髓腔到牙質(zhì)的外周，并且在基底通常直徑為約2微米，并且在外周稍窄。小管由于通常被牙釉質(zhì)或牙骨質(zhì)覆蓋而通常不暴露于口腔的環(huán)境。牙骨質(zhì)進(jìn)而通常被牙齦覆蓋。通常理解的是，部分或完全暴露的小管可導(dǎo)致牙齒敏感性、刺激和疼痛狀況。在該理論中，牙齦線退縮使牙骨質(zhì)暴露于腐蝕。已腐蝕的牙骨質(zhì)進(jìn)而暴露空心牙質(zhì)小管。暴露的小管引起牙齒內(nèi)的神經(jīng)受到外部口腔刺激的過度影響，這是由于通過小管加速牙齒的外 部和內(nèi)部之間的材料和能量轉(zhuǎn)移。常見的環(huán)境刺激(例如熱、冷、化學(xué)品和物理和機(jī)械壓力或刺激,例如刷)能通過敞開的牙質(zhì)小管刺激神經(jīng)，由此產(chǎn)生疼痛。敏感牙齒的疼痛看起來由這些刺激引起，這些刺激顯然引起牙質(zhì)小管中的流體運(yùn)動(dòng)，從而激活牙髓神經(jīng)末端。常規(guī)地，采用兩種方法來治療或改善牙齒敏感性。一種方法是，通過施用各種試齊U，使得神經(jīng)不受刺激或者沒有受到很大的刺激，改變與神經(jīng)鄰近的化學(xué)環(huán)境?？捎糜谠摶瘜W(xué)方法的已知的試劑包括鉀鹽(例如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀)和鍶、鋅鹽和鹽酸鹽。第二種方法涉及通過例如完全或部分使用“小管阻斷劑”阻斷牙質(zhì)小管而機(jī)械屏蔽神經(jīng)。在現(xiàn)有技術(shù)中公開的試劑包括例如，陽離子氧化鋁、粘土、水溶性或水可溶脹的聚電解質(zhì)、草酸鹽、無定形磷酸鈣、羥基磷灰石、馬來酸共聚物和聚乙烯顆粒。本申請人名下的US-A1-2009/0186090公開了提供降低和/或消除牙齒敏感性感覺的口腔護(hù)理組合物。所述組合物包含粘著性材料，并且部分包含具有2-5微米粒徑的二氧化硅顆粒。然而，即使這種口腔護(hù)理組合物提供臨床過敏反應(yīng)減輕，然而本領(lǐng)域仍需要口腔護(hù)理組合物，特別是潔齒劑，當(dāng)使用時(shí)，提供增強(qiáng)的預(yù)防或降低牙齒敏感性，并且與顯著的加工或配制缺點(diǎn)不關(guān)聯(lián)。發(fā)明概述
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種口腔護(hù)理組合物，其包含口腔可接受的溶媒、平均粒徑不大于牙質(zhì)小管的金屬氧化物顆粒的來源和聚合物粘著性材料。在一些實(shí)施方案中，金屬氧化物顆粒的平均粒徑可為1-7微米。在一些實(shí)施方案中，金屬氧化物顆粒的平均粒徑為5微米或更少。金屬氧化物通常包含至少一種選自氧化鋅、氧化亞錫、二氧化鈦、氧化鈣、氧化銅和氧化鐵或它們的混合物的金屬氧化物。在一些實(shí)施方案中，金屬氧化物為氧化鋅。在一些實(shí)施方案中，金屬氧化物顆粒具有3-4微米的粒徑分布，5-7微米的粒徑分布，3-5微米的粒徑分布，2-5微米的粒徑分布，或2-4微米的粒徑分布。
基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)，金屬氧化物顆?？梢宰疃?%重量的量存在，例如基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)，其量為O. 5-2%重量。金屬氧化物可以選自粉末、納米顆粒溶液或懸浮液或包封在聚合物或珠粒中的至少一種形式摻入到所述口腔護(hù)理組合物中。通常，金屬氧化物包封在所述聚合物粘著性材料中。在一些實(shí)施方案中，聚合物粘著性材料包含至少一種纖維素聚合物。至少一種纖維素聚合物可為一種或多種選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基丙基纖維素(HEPC)、羥丁基甲基纖維素(HBMC)和羧甲基纖維素(CMC)的羥烷基纖維素聚合物。通常，聚合物粘著性材料包含兩種具有不同分子量的羥烷基纖維素聚合物的混合物，并且所述金屬氧化物包含包封在兩種羥烷基纖維素聚合物的混合物中的氧化鋅。 在其它實(shí)施方案中，聚合物粘著性材料包含至少一種聚合物，所述聚合物選自包括聚(環(huán)氧乙烷)聚合物、線性聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)/聚丙二醇(PPG)共聚物、環(huán)氧乙烷(EO)-環(huán)氧丙烷(PO)嵌段共聚物、酯樹膠、蟲膠、壓敏硅酮粘合劑、甲基丙烯酸酯，或它們的混合物。所述口腔護(hù)理組合物優(yōu)選還包含平均粒徑不大于牙質(zhì)小管的二氧化硅顆粒。通常，二氧化硅顆粒具有8微米或更少的中值粒徑，例如2-5微米。二氧化硅顆?？梢宰疃?0%重量的量存在，例如3-6%重量，基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量。優(yōu)選，口腔護(hù)理組合物為潔齒劑組合物，例如牙膏或凝膠。備選地，將口腔護(hù)理組合物配制成為選自漱口水、樹膠、可溶解的錠劑和可溶解的膜的形式。本發(fā)明還提供一種降低牙齒敏感性的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物牙齒表面施用本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物。本發(fā)明還提供保護(hù)牙齒表面免受酸-介導(dǎo)的退化的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物牙齒表面施用本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物。本發(fā)明還再提供保持或提高哺乳動(dòng)物全身健康的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物的口腔表面施用組合物一天至少一次，保持一定的持續(xù)時(shí)間，其中所述組合物包含
a.本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物，和
b.選自以下的試劑三氯生；單磷酸三氯生；氯己定；阿來西定；海克替啶；血根堿；苯扎氯銨；N-水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC);十四烷基氯化吡啶鋪(TPC) ;N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶f|| (TDEPC);奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子試劑；銅離子試劑；精油；呋喃酮(furanones);細(xì)菌素、乙基月桂酰基精氨酸酯、木蘭提取物、金屬離子來源、氟化物、亞錫離子、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘(sea buckthorn)提取物、過氧化物、酶、山茶提取物、類黃酮、黃燒、齒化二苯基醚、肌酸(creative)和蜂膠。本發(fā)明還提供在哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)封閉牙質(zhì)小管的方法，所述方法包括向牙齒表面施用本發(fā)明的組合物。所述組合物可含有另外的治療和非治療組分，并且也可用于各種方法的實(shí)踐，這些均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的范圍內(nèi)的組合物和方法可用于，例如，降低或消除哺乳動(dòng)物的牙齒敏感性、改善/保持全身健康和/或封閉牙質(zhì)小管。本發(fā)明基于本發(fā)明人的以下發(fā)現(xiàn)當(dāng)金屬氧化物顆粒與粘著性聚合物共同使用時(shí)，特定粒徑的治療有效量的金屬氧化物顆?？扇菀椎胤忾]牙質(zhì)小管。此外，當(dāng)基本上相應(yīng)于金屬氧化物顆粒的一定粒徑范圍的二氧化硅顆粒與金屬氧化物顆粒一起組合時(shí)，可實(shí)現(xiàn)甚至更大的牙質(zhì)封閉，特別是當(dāng)牙齒表面暴露于酸性條件時(shí)。另外，可選擇金屬氧化物顆粒來為口腔提供另外的治療益處，例如當(dāng)金屬氧化物包含氧化鋅時(shí)，提供防斑/防牙結(jié)石效果O附圖
簡述
圖I描述相對于四個(gè)對比實(shí)施例，使用本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的兩個(gè)實(shí)例處理哺乳動(dòng)物牙本質(zhì)基體所得到的封閉發(fā)生率的比較，一個(gè)對比實(shí)施例包含已知的市售可得的脫敏潔齒劑，基體顯示未經(jīng)處理、通過刷處理后以及通過第一酸挑戰(zhàn)處理后。圖2描述通過第二酸挑戰(zhàn)處理后，使用在圖I中說明的本發(fā)明的兩個(gè)實(shí)例的口腔護(hù)理組合物處理哺乳動(dòng)物牙本質(zhì)基體所得到的封閉發(fā)生率的比較。發(fā)明詳述
應(yīng)理解的是，詳細(xì)描述和具體實(shí)施例雖然說明本發(fā)明的實(shí)施方案，但是僅旨在說明的目的，并且不旨在限制本發(fā)明的范圍。以下定義和非限制性指導(dǎo)方針必須考慮本文描述的本發(fā)明的描述。本文使用的標(biāo)題(例如“發(fā)明背景”和“概述”)和子標(biāo)題(例如“組合物”)旨在僅用于在本發(fā)明的公開內(nèi)的主題的一般組織，并且不旨在限制本發(fā)明的公開或其任何方面。特別是，在“發(fā)明背景”中公開的主題可包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)的技術(shù)的各方面，并且可能不構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)的引用。在“概述”中公開的主題不是窮舉的或完全公開本發(fā)明的整個(gè)范圍或其任何實(shí)施方案。為了方便，在本說明書的章節(jié)內(nèi)對材料進(jìn)行分類或討論具有特定的用途(例如，作為“活性”或“載體”成分)，并且當(dāng)其在任何給定的組合物中使用時(shí)，不應(yīng)推斷該材料必須必然或僅僅根據(jù)其在本文的分類起作用。對本文的參考文獻(xiàn)的引用不構(gòu)成承認(rèn)那些參考文獻(xiàn)是現(xiàn)有技術(shù)或與本文公開的本發(fā)明的專利性有任何關(guān)聯(lián)。對在發(fā)明背景中引用的參考文獻(xiàn)的內(nèi)容的任何討論旨在僅提供參考文獻(xiàn)的作者的主張的一般概述，并且不構(gòu)成承認(rèn)這些參考文獻(xiàn)的內(nèi)容的精確性。本文引用的每個(gè)和每一個(gè)參考文獻(xiàn)通過引用而全文結(jié)合到本文中。具體描述和具體實(shí)施例雖然說明本發(fā)明的實(shí)施方案，但是僅旨在說明的目的，并且不旨在限制本發(fā)明的范圍。此外，對具有所述特征的多個(gè)實(shí)施方案的記載不旨在排除具有另外的特征的其它實(shí)施方案，或者結(jié)合所述特征的不同組合的其它實(shí)施方案。除非明確說明另外的情況，否則出于說明如何制備和使用本發(fā)明的組合物和方法的目的，提供具體實(shí)施例，不旨在表示本發(fā)明的給定的實(shí)施方案已制備或測試或者未制備或未測試。本文使用的詞語“優(yōu)選的”和“優(yōu)選”是指在某些情況下給予某些益處的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，在相同的或其它情況下，其它實(shí)施方案也可為優(yōu)選的。此外，對一種或多種優(yōu)選的實(shí)施方案的記載不是暗示其它實(shí)施方案不可用，并且不旨在排除其它實(shí)施方案于本發(fā)明的范圍之外。此外，所述組合物和方法可包括、基本上由或由其中描述的要素組成。本文使用的詞語“包括”及其變體旨在非限制性的，使得對列舉的項(xiàng)目的記載不排除也可用于本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法的其它類似的項(xiàng)目。本文使用的術(shù)語“約”當(dāng)用于本發(fā)明的組合物或方法的參數(shù)值時(shí)，說明該值的計(jì)算或測量允許一些輕微的不精確，而對組合物或方法的化學(xué)或物理特性沒有實(shí)質(zhì)影響。如果，出于某些原因，“約”提供的不精確在本領(lǐng)域不另外理解為具有其通常的含義，則本文使用的“約”說明在該值最多5%的可能變化。除非另外說明，否則本文涉及的所有組成百分比基于所述組合物的總重量。本文描述的本發(fā)明包括一種口腔護(hù)理組合物，其含有至少(a)聚合物粘著性材料和(b)金屬氧化物顆粒。金屬氧化物顆粒的平均粒徑可不大于牙質(zhì)小管，或者備選地，其可具有5微米或更少的中值粒徑。金屬氧化物顆?？梢宰疃?%重量的量存在，優(yōu)選最多2%重量，更優(yōu)選O. 5-2%重量，還更優(yōu)選1-2%重量，所述重量基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量。金屬氧化物顆粒
金屬氧化物可包含一種或多種選自氧化鋅、氧化亞錫、二氧化鈦、氧化鈣、氧化銅和氧化鐵的金屬氧化物?？墒褂眠@些金屬氧化物的混合物。然而，最優(yōu)選氧化鋅。當(dāng)用于口腔護(hù)理組合物時(shí)，氧化鋅在本領(lǐng)域中已知用作防斑和防牙結(jié)石劑。因此，當(dāng)在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案的口腔護(hù)理組合物中使用氧化鋅時(shí)，氧化鋅可呈現(xiàn)雙重功能，即，封閉牙質(zhì)小管和提供防斑/防牙結(jié)石效果。金屬氧化物可以多種形式中的一種或多種摻入到所述口腔護(hù)理組合物中，例如作為粉末、作為納米顆粒溶液或懸浮液，例如在水中，或包封在聚合物或珠粒中。二氧化硅顆粒
本發(fā)明的具體實(shí)施方案的口腔護(hù)理組合物另外含有(C) 二氧化硅顆粒。二氧化硅顆粒的平均粒徑可不大于牙質(zhì)小管，或者備選地，其可具有8微米或更少的中值粒徑。顆粒可以最多10%重量的量存在，優(yōu)選1-7. 5%重量，更優(yōu)選3-6%重量，還更優(yōu)選約5%重量，所述重量基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量。因此，本發(fā)明的實(shí)施方案包括金屬氧化物優(yōu)選氧化鋅、具有特定粒徑的顆粒，并優(yōu)選還包括具有特定粒徑的二氧化硅顆粒，在每一種情況下選擇粒徑以實(shí)現(xiàn)牙質(zhì)顆粒的封閉。粒徑和分布
在本說明書中，使用Malvern粒徑分析儀，Mastersizer 2000型號(或可比型號)(Malvern Instruments, Inc. , Southborough, Mass.)測量粒徑分布，其中通過含有二氧化硅(例如，在水性溶液中懸浮的二氧化硅水凝膠顆粒)的透明的室注射氦-氖氣體激光束。撞擊顆粒的光線通過各種角度散射，所述角度與粒徑成反比。光檢測器徹頭徹尾測量在若干預(yù)定角度的光的量。與測量的光通量值成比例的電信號隨后通過微型計(jì)算機(jī)系統(tǒng)處理，針對由樣品和水性分散體的折射指數(shù)限定的理論顆粒預(yù)測的散射模式，以確定金屬氧化物或二氧化硅的粒徑分布。應(yīng)理解的是，測量粒徑的其它方法為本領(lǐng)域已知的，并且基于本文描述的公開內(nèi)容，技術(shù)人員將理解如何計(jì)算本發(fā)明的金屬氧化物和/或二氧化硅顆粒的中值粒徑、平均粒徑和/或粒徑分布。在一方面，合適的金屬氧化物顆粒例如氧化鋅顆粒，和任選的二氧化硅顆粒，對于本發(fā)明的口腔組合物，具有例如，3-4微米的粒徑分布，或者備選地，5-7微米的粒徑分布，備選地，3-5微米的粒徑分布，備選地，2-5微米的粒徑分布，或者備選地，2-4微米的粒徑分布。金屬氧化物和二氧化硅的粒徑范圍可相同或不同。在本發(fā)明的范圍內(nèi)的口腔組合物包含金屬氧化物顆粒例如氧化鋅，任選另外含有二氧化硅顆粒，它們具有不大于哺乳動(dòng)物牙質(zhì)小管的平均直徑的中值粒徑，使得一種或多種顆粒能容納在小管內(nèi)，由此實(shí)現(xiàn)降低或消除感覺的牙齒敏感。合適的顆?？删哂?，例如，8微米或更少的中值粒徑，備選地，3-4微米的中值粒徑，備選地，5-7微米的中值粒徑，備選地,3-5微米的中值粒徑，備選地，2-5微米的中值粒徑，或者備選地,2-4微米的中值粒徑。在本發(fā)明的一方面，金屬氧化物顆粒例如氧化鋅，和任選另外的二氧化硅顆粒，具有為中值粒徑的粒徑。在另一方面，該粒徑為平均(平均)粒徑。在一個(gè)實(shí)施方案中，平均顆粒占本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中的金屬氧化物和/或二氧化硅顆粒總量的至少5%，至少10%,至少15%，至少20%，至少25%，至少30%，至少35%，或至少40%。在本發(fā)明的一方面，金屬氧化物顆粒例如氧化鋅，和任選另外的二氧化硅顆粒，具有用以下參數(shù)表征的粒徑，約2 μ m-約4 μ m的中值粒徑，約O. 5 μ m_約2 μ m的dlO， 和約5 μ m-約10 μ m的d90。本文使用的dlO是指具有為取樣群體的閾值的10%的直徑的顆粒(即，10%的群體等于或小于dlO值)，并且d90是指具有為取樣群體的閾值的90%的直徑的顆粒(即，90%的群體等于或小于d90值)。在另一方面，金屬氧化物例如氧化鋅，和任何任選的二氧化硅，具有以下參數(shù)表征的粒徑約3 μ m-約5 μ m的中值粒徑，約I. 5μ m-約 3 μ m 的 dlO,和約 6 μ m_ 約 11 μ m 的 d90。在本發(fā)明的另一方面，在含有二氧化硅的潔齒劑中至少一部分二氧化硅具有3. 95μπι的d50 (即，50%的二氧化硅顆粒群體等于或小于d50值)。特別優(yōu)選的二氧化硅為Sorbosil AC43,其在商業(yè)上得自 Ineos Silicas,Warrington,United Kingdom。SorbosilAC43 二氧化硅具有3. 95 μπι的d50。通過非限制性實(shí)例的方式，使用本文別處描述的粒徑測量技術(shù)(例如，MALVERN MASTERS IZER)測量d50。在一個(gè)實(shí)施方案中，含有二氧化硅的潔齒劑具有在3. 95 ym及以下的顆粒群體，如在粒徑測量中得到的曲線下面積(AUC)所確定。本文使用的術(shù)語“AUC 3. 95”是指〈=3. 95 μ m的顆粒的累積體積分?jǐn)?shù)。通過非限制性實(shí)例的方式，具有20%的其顆粒〈=3. 95 μ m的組合物據(jù)說是具有20%的累積粒徑體積分?jǐn)?shù)(AUC 3. 95)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的含有二氧化硅的潔齒劑具有至少18%的AUC 3.95值,還任選至少 22%、24%、26%、30%、40%、42%、45% 或 50%。 在本發(fā)明的一方面，在約600?；蚋〉目字?，二氧化硅顆粒具有小于約O. 45cc/g的孔隙率。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化硅為INEOS (現(xiàn)在為PQ Corp.) Sorbosil AC43 二氧化硅。在一個(gè)實(shí)施方案中，AC43 二氧化硅具有以下特性包括，但不限于，2. 7-4. O微米的平均粒徑(通過MALVERN MASTERSIZER測定)，+45 μ m的篩殘余物，在105°C下水分損失最大8. 0%，在1000°C下灼燒損失最大14. 0%，和在水性懸浮液中pH為5. 5-7. 5。在一個(gè)實(shí)施方案中，金屬氧化物和/或二氧化硅顆粒可開始時(shí)存在于具有期望的粒徑的組合物中，或者可開始時(shí)存在于具有較大尺寸的組合物中，只要當(dāng)刷時(shí)，在施用機(jī)械力(通過例如牙刷)時(shí)，顆粒的結(jié)構(gòu)使得其破碎或破裂成為期望的粒徑即可。任選地，二氧化硅起始材料為小顆粒二氧化硅。
金屬氧化物和/或二氧化硅顆?？赏ㄟ^本領(lǐng)域已知的或待開發(fā)的任何方式制備，并且可被表面改性，如果需要，以提高顆粒粘附于牙齒表面的能力。實(shí)例可參見例如，US-A1-2007/0104660，其內(nèi)容通過引用而結(jié)合到本文中。研磨劑粒狀物質(zhì)
除了金屬氧化物和任選的二氧化硅牙質(zhì)小管-封閉顆粒以外，口腔組合物還可包含一種或多種研磨劑粒狀物質(zhì)。可使用任何研磨劑粒狀物質(zhì)，并且可選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如，二水合磷酸二鈣)、硫酸鈣、沉淀碳酸鈣、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠巖、塑料顆粒(例如，聚乙烯)和它們的組合。特別是，研磨劑可選自磷酸鈣(例如，二水合磷酸二鈣)、硫酸鈣、沉淀碳酸鈣、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、焦磷酸鈣和各種組合?？墒褂萌魏晤愋偷亩趸?，例如沉淀二氧化硅或硅膠。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含二氧化硅，其在口腔護(hù)理組合物中具有一定的粒徑和量和分布，使得二氧化硅具有雙重功能，并且該功能不僅作為牙質(zhì)小管-封閉粒狀物質(zhì)，而且作為研磨劑粒狀物質(zhì)。這種雙重功能粒狀物質(zhì)可通過市售可得的二氧化 娃提供，例如 INEOS AC43,在商業(yè)上得自 Ineos Silicas, Warrington, United Kingdom,如本文別處描述的。在一個(gè)實(shí)施方案中，這種二氧化硅具有3 μπι-5 μπι的中值粒徑，如本文別處詳細(xì)描述的。根據(jù)本發(fā)明可使用各種研磨劑。一類研磨劑包含如本文詳細(xì)描述的二氧化硅顆粒。另一類研磨劑為粉末狀二氧化硅，特別是，如在US-B-3，538，230中限定的二氧化硅干凝膠。另外，如在US-B-4358437中描述的，研磨劑形式的粉末狀形式的碳酸鈣為另一類研磨劑。本發(fā)明的組合物還可包含任選的研磨劑，例如可用作拋光劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿难心?，但是應(yīng)選擇研磨劑的類型、細(xì)度(粒徑)和量，使得在組合物的正常使用中牙齒牙釉質(zhì)不被過度磨損。合適的任選的研磨劑包括二氧化硅，例如沉淀二氧化硅形式或?yàn)榕c氧化鋁混合的形式、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣，和它們的混合物。可用作研磨劑的不溶性磷酸鹽中有正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。說明性實(shí)施例為二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。聚合物和粘著性材料
本發(fā)明的口腔組合物還包含聚合物粘著性材料。在唾液流動(dòng)下并且在暴露于酸性食物和飲料期間，所述聚合物有助于金屬氧化物顆粒和二氧化硅顆粒(當(dāng)存在時(shí))在牙質(zhì)小管內(nèi)的保留。聚合物粘著性材料可為本領(lǐng)域任何已知的或待開發(fā)的材料，其與哺乳動(dòng)物牙齒表面和/或與也可存在于牙齒表面上的異構(gòu)生物膜連接。可通過任何方式發(fā)生連接，例如離子相互作用、范德華力、疏水-親水相互作用，等。粘著性材料可為例如粘附于牙齒表面的任何均聚物或共聚物(下文中統(tǒng)稱為“聚合物”)。這種聚合物可包括纖維素聚合物，例如一種或多種羥烷基纖維素聚合物，例如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基丙基纖維素(HEPC)、羥丁基甲基纖維素(HBMC)、羧甲基纖維素(CMC)。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物粘著性材料包含纖維素材料的混合物，例如兩種具有不同分子量的羥烷基纖維素材料的混合物。該混合物通常包含兩種具有不同分子量的羥丙基甲基纖維素材料的混合物。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，兩種羥丙基甲基纖維素材料包含市售可得自Dow Chemical Company的HPMC材料的混合物,商標(biāo)為Methocel E5和Methocel E50。聚合物可備選地或另外包括聚(環(huán)氧乙烷)聚合物(例如P0LY0X，得自DowChemical)、線性 PVP 和交聯(lián)的 PVP、PEG/PPG 共聚物(例如 BASF Pluracare L1220)、環(huán)氧乙烷(EO)-環(huán)氧丙烷(PO)嵌段共聚物(例如以Pluronic商標(biāo)銷售的聚合物，可得自BASFCorporation)、酯樹膠、蟲膠、壓敏娃酮粘合劑(例如BioPSA,得自Dow-Corning)、甲基丙烯酸酯，或它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含(PVM/MA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)。在另一實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)。在另一實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)半酯。在另一實(shí)施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)混合鹽。可使用具有任何分子量的聚合物，包括，例如50，000-500，000，500，000-2，500，000或2，500，000-10，000，000的分子量(通過數(shù)均或重均計(jì)算)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，可使用單體比率為1:4至4:1的甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物?？捎米髡持圆牧系钠渌酆衔锇ㄔ赨S-A1-2006/0024246中記載的那些，其內(nèi)容通過引用而結(jié)合到本文中。市售可得的聚合物可用于本發(fā)明。應(yīng)理解的是，隨著時(shí)間的過去，市售可得的聚合物的精確的尺寸、重量和/或組成可變化。基于本文描述的公開內(nèi)容，技術(shù)人員將理解如何確定這種聚合物是否可用于本發(fā)明。脫敏口腔護(hù)理組合物
在本發(fā)明的一方面，可任選含有二氧化硅顆粒的含有金屬氧化物顆粒的口腔護(hù)理組合物可使牙齒脫敏。在另一方面，本發(fā)明的這種組合物提供比常規(guī)的脫敏潔齒劑優(yōu)良的牙齒脫敏。通過非限制性實(shí)例的方式，通過比常規(guī)的潔齒劑或常規(guī)的脫敏潔齒劑提供更大的脫敏，通過比常規(guī)的潔齒劑或常規(guī)的脫敏潔齒劑更快速地提供脫敏，或通過更大的脫敏和更快速脫敏的組合，以及其它效果，本發(fā)明的含有金屬氧化物顆粒的潔齒劑提供牙齒脫敏。在一個(gè)實(shí)施方案中，在不存在任何其它脫敏劑下，本發(fā)明的含有金屬氧化物顆粒的組合物提供脫敏和/或優(yōu)良的脫敏。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的含有金屬氧化物顆粒的組合物提供脫敏和/或優(yōu)良的脫敏，并且可含有一種或多種另外的脫敏劑，例如二氧化硅顆粒，如本文別處描述的。本發(fā)明還包括使用和/或施用可任選含有二氧化硅顆粒的含有金屬氧化物顆粒的脫敏組合物的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，這種含有金屬氧化物顆粒的組合物可通過常規(guī)的刷技術(shù)(例如，使用牙刷)施用于牙齒。在另一個(gè)實(shí)施方案中，這種含有金屬氧化物顆粒的組合物可通過常規(guī)的刷技術(shù)以外的方法施用于牙齒。施用的其它方法包括手動(dòng)施用(例如，使用一個(gè)或多個(gè)手指向牙齒施用組合物，在牙齒表面上摩擦，以循環(huán)運(yùn)動(dòng)摩擦，等一)，或使用任何已知的牙齒器具或敷料器施用。應(yīng)理解的是，基于本文描述的公開內(nèi)容，在牙齒上涂抹組合物的任何方法，任選使用不同程度的物理壓力，包括在本發(fā)明內(nèi)。通過本文描述的任何技術(shù)或技術(shù)人員已知的任何技術(shù)，可測量根據(jù)本發(fā)明的牙齒脫敏。向牙齒表面施用組合物導(dǎo)致向一個(gè)或多個(gè)牙質(zhì)小管內(nèi)引入組合物。通過本文描述的或本領(lǐng)域已知的任何方法將組合物施用于牙齒。
組合物
在可能需要時(shí)，口腔護(hù)理組合物可包含任何其它治療、化妝和/或美容材料。實(shí)例包括非二氧化硅脫敏劑(例如，硝酸鹽、精氨酸酯、碳酸氫鹽、硝酸鉀、精氨酸-碳酸氫鹽-肌醇六磷酸鹽絡(luò)合物、檸檬酸鉀和精氨酸，等)、化學(xué)增白劑(例如過氧化物釋放化合物)、不透明的增白劑(例如羥基磷灰石)和防牙結(jié)石劑。包括在本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中的其它選項(xiàng)包括三氯生；亞錫離子試劑；氯己定；阿來西定；?？颂驵?；血根堿；苯扎氯銨；N-水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC);十四烷基氯化吡啶樹(TPC) ;N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶Il (TDEPC);奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子試劑；銅離子試劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、乙基月桂?；彼狨?、木蘭提取物、金屬離子來源、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酹、厚樸酹(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘提取物、酶、山茶提取物、類黃酮、黃烷、鹵化二苯基醚、肌酸和蜂膠?？谇蛔o(hù)理組合物可特別為潔齒劑組合物，其可為牙膏或凝膠。
本發(fā)明的組合物可包含抗微生物劑，其可選自鹵化二苯基醚(三氯生)、草本提取物或精油(例如，迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉油素、水楊酸甲酯)、雙胍(bisguanide)防腐劑(例如，氯己定、阿來西定或奧替尼唳)、酹類防腐劑、?？颂驵?、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor、血根堿、蜂膠、氧合劑(例如，過氧化氫、緩沖的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鹽)、西吡氯銨、木蘭提取物、厚樸酚、和厚樸酚、丁基厚樸酚、丙基和厚樸 )，和它們的混合物。還可包括防連接劑例如Solrol，以及菌斑分散劑例如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶，等)。本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種另外的試劑，其通常選自防斑劑、增白劑、抗菌劑、清潔劑、矯味劑、甜味劑、粘附劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、研磨劑、pH調(diào)節(jié)劑、濕潤齊U、口感劑、著色劑、研磨劑、牙結(jié)石控制(防牙結(jié)石)劑、氟離子來源、唾液刺激劑、營養(yǎng)物質(zhì)和它們的組合?？杉尤氲浇M合物的各種組分包括，例如，甜味劑例如糖精或糖精鈉、醇例如乙醇、氟離子來源例如氟化鈉、以及甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、Poloxomer聚合物例如 P0L0X0MER 407.PLUR0NIC F108(均得自 BASF Corporation)、烷基聚糖苷(APG)、聚山梨酸酯、PEG40、蓖麻油、薄荷醇，等?？捎糜诒疚牡氖秤孟懔习捎行в糜谠鰪?qiáng)組合物的味道的任何材料或多種材料的混合物?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊换蚝铣傻氖秤孟懔?，例如矯味油、矯味醛、酯、醇、類似的材料和它們的組合。食用香料包括香草醛、鼠尾草、牛至屬植物、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、胡椒薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油和香精包括衍生自檸檬、橙子、酸橙、柚子、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的那些、豆子-和堅(jiān)果-衍生的香料例如咖啡、可可粉、可樂、花生、杏仁等、吸附的和包封的食用香料和它們的混合物。也包括在本文的食用香料中的有在口中提供香味和/或其它感覺效果的成分，包括涼爽或溫暖效果。這種成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉葉油素、茴香腦、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、[α]_紫羅蘭酮、丙烯基鄰乙氧基苯酹(propenyl guaiethol)、百里酹、芳樟醇、苯甲醒、肉桂醒、N-乙基-對-孟烷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-1-孟氧基丙-1，2- 二醇、肉桂醛甘油乙縮醛(CGA)、薄荷酮(methone)甘油乙縮醛(MGA)，和它們的混合物。一種或多種食用香料任選以約O. 01%-約5%的總量存在，在各種實(shí)施方案中，任選為約O. 05-約2%，約O. 1%-約2.5%，和約 O. I-約 O. 5%ο可用于本文的甜味劑包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干燥的轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、部分水解的淀粉、氫化淀粉水解產(chǎn)物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖、阿司帕坦、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、三氯蔗糖、基于二肽的強(qiáng)甜味劑、環(huán)磺酸鹽(cyclamates)、二氫查爾酮，和它們的混合物。口感劑包括在組合物的使用期間賦予期望的質(zhì)地或其它感覺的材料?？捎糜诒疚牡闹珓┌伭稀⑷玖?、色淀和賦予特定的光澤或反射性的試劑，例如珠光劑。在各種實(shí)施方案中，著色劑可在牙齒表面上有效的提供白色或淺色涂層，在已被組合物有效接觸的牙齒表面上用作位置的指示劑，和/或改變外觀，特別是組合物的顏色和/或不透明性，以增強(qiáng)對消費(fèi)者的吸引力?？墒褂萌魏慰谇豢?接受的著色劑，包括FD&C染料和顏料、滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、褐色和黑色鐵的氧化物、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、涂二氧化鈦的云母、氯氧化鉍，和它們的混合物。一種或多種著色劑任選以約O. 001%-約20%的總量存在，例如約
O.01%-約 10% 或約 O. 1%-約 5%O本發(fā)明的組合物任選包含牙結(jié)石控制(防牙結(jié)石)劑。可用于本文的牙結(jié)石控制劑包括任何這些試劑的鹽，例如它們的堿金屬和銨鹽磷酸鹽和聚磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽例如氮雜環(huán)烷烴-2，2- 二膦酸鹽(例如，氮雜環(huán)庚烷_2，2- 二膦酸)、N-甲基氮雜環(huán)戊烷_2，3- 二膦酸、乙燒-I-輕基-1，I-二膦酸(EHDP)和乙燒-I-氨基-1，I-二膦酸鹽、膦?；鶡裏N羧酸?？捎玫臒o機(jī)磷酸鹽和聚磷酸鹽包括一堿價(jià)、二堿價(jià)和三堿價(jià)磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸一鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉和焦磷酸四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉和它們的混合物。本發(fā)明的組合物任選包含氟離子來源，并且例如用作防齲齒劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿牧罘x子來源，包括鉀、鈉和銨氟化物和單氟磷酸鹽、氟化亞錫、氟化銦、胺氟化物例如olaflur (N’ -十八烷基三亞甲基二胺-N，N，N’ -三(2-乙醇)_ 二氫氟化物)，和它們的混合物。一種或多種氟離子來源任選以向口腔組合物提供臨床有效量的可溶性氟離子的量存在。本發(fā)明的組合物任選包含唾液刺激劑，例如，可用于改善口腔干燥?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿耐僖捍碳ǖ幌抻谑秤盟?，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸，和它們的混合物。一種或多種唾液刺激劑任選以唾液刺激有效總量存在。本發(fā)明的組合物任選包含營養(yǎng)物質(zhì)。合適的營養(yǎng)物質(zhì)包括維生素、礦物質(zhì)、氨基酸和它們的混合物。維生素包括維生素C和D、維生素BI、維生素B2、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、維生素B6、維生素B12、對氨基苯甲酸、生物類黃酮，和它們的混合物。營養(yǎng)補(bǔ)充劑包括氨基酸(例如L-色氨酸、L-賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、左卡尼汀和L-卡尼汀)、抗脂肪肝劑(例如膽堿、肌醇、甜菜堿和亞油酸)，和它們的混合物。本發(fā)明的潔齒劑組合物在產(chǎn)品中包含口腔可接受的載體，所述產(chǎn)品例如牙膏或凝膠。本文使用的“口腔可接受的載體”是指用于本發(fā)明的組合物安全的一種材料或多種材料的組合，與合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比匹配。
因此，優(yōu)選用于本發(fā)明的具體材料和組合物為藥物-可接受的或化妝上可接受的、臨床有效的和/或臨床有效力的。本文使用的這種“藥物可接受的”或“化妝上可接受的”、“臨床有效的”和/或“臨床有效力的”組分為適于人類和/或動(dòng)物使用的組分，并且以適當(dāng)?shù)牧?臨床有效量)提供，以提供期望的治療、預(yù)防、感覺、裝飾或化妝益處，而沒有過度不利的副作用(例如毒性、刺激性和過敏反應(yīng))，與合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比匹配。本文描述的口腔護(hù)理組合物可配制成為允許粘著性材料和顆粒與牙齒表面接觸的任何遞送形式。例如，可將組合物配制成為漱口水、糊膏、凝膠、錠劑(可溶解的或可嚼的)、噴劑、樹膠和膜(完全或部分可溶解的或不溶的)。組合物可含有任何常規(guī)的賦形劑或載體，盡管這些將根據(jù)選擇的劑型或劑量方式而變。賦形劑或載體可包括，例如，濕潤劑、著色劑、食用香料、甘油、山梨糖醇、木糖醇、和/或丙二醇、水或其它溶劑、膠基、增稠劑、表面活性劑、角叉菜膠(富含苔蘚)、黃原膠和羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素和無定形二氧化硅。如果需要，可包括表面活性劑。合適的表面活性劑的實(shí)例包括高級脂肪酸單酸甘油酯單硫酸酯的水溶性鹽，例如氫化椰油脂肪酸的單硫酸化的單酸甘油酯的鈉鹽；高級烷 基硫酸鹽，例如十~■燒基硫酸納；燒基芳基橫酸鹽，例如十~■燒基苯橫酸納；聞級燒基橫基乙酸鹽，例如十二烷基磺基乙酸鈉；1，2- 二羥基丙磺酸鹽的高級脂肪酸酯；和低級脂族氨基羧酸化合物的基本上飽和的高級脂族?；０?，例如在脂肪酸、烷基或?；芯哂?2-16個(gè)碳的那些；等。最后提及的酰胺的實(shí)例包括N-月桂?；“彼?，和N-月桂酰基、N-肉豆蘧?；騈-棕櫚?；“彼岬拟c、鉀和乙醇胺鹽。其它的包括，例如，非陰離子聚氧乙烯表面活性劑，例如泊洛沙姆407、硬脂醇聚醚30、聚山梨酸酯20和蓖麻油；和兩性表面活性劑，例如椰油酰胺丙基甜菜堿(tegobaine)和椰油酰胺丙基甜菜堿十二烷基糖苷；環(huán)氧乙烷和與之具有反應(yīng)性并且具有長烴鏈(例如，具有12-20個(gè)碳原子的脂族鏈)的各種含氫化合物的縮合產(chǎn)物，該縮合產(chǎn)物(ethoxamers)含有親水性聚氧乙烯部分，例如聚(環(huán)氧乙烷)與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分，以及與環(huán)氧丙烷和聚環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔組合物包括為月桂基硫酸鈉(SLS)和椰油酰胺丙基甜菜堿的表面活性劑系統(tǒng)。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可通過本領(lǐng)域已知的任何方式制備。例如，潔齒劑的制備方法為眾所周知的，例如，在US-B-3966863 ；US-B-3980767 ；US-B-4328205 ；和US-B-4358437中所描述的，其內(nèi)容通過引用而結(jié)合到本文中?？偟膩碚f，在攪拌下，在常規(guī)的混合器中，將任何濕潤劑(例如，甘油，山梨糖醇、丙二醇和/或聚乙二醇)分散在水中。向該分散體中加入增稠劑，例如羧甲基纖維素(CMC)、角叉菜膠或黃原膠；任何陰離子聚羧酸鹽；任何鹽，例如氟化鈉防齲齒劑；和任何甜味劑。將所得到的混合物攪拌，直至形成均質(zhì)凝膠相。向該凝膠相中加入所用的任何顏料(例如TiO2)和調(diào)節(jié)組合物的PH所需的另外的任何酸或堿。將這些成分混合，直至得到均質(zhì)相。隨后將混合物轉(zhuǎn)移至高速/真空混合器，其中將表面活性劑成分加入到混合物中。隨后加入所用的金屬氧化物顆粒和任何二氧化硅顆粒。任何水不溶性試劑(例如三氯生)溶解于待包括在潔齒劑中的香料油中，將該溶液與表面活性劑一起加入到混合物中，隨后在20-50 mm Hg的真空下高速混合5_30分鐘。所得到的產(chǎn)品為均質(zhì)、半固體、可擠出的糊膏或凝膠產(chǎn)品。使用方法
本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物(例如，潔齒劑)可給予或施用于人或其它動(dòng)物受試者。所述組合物適于給予或施用于人或動(dòng)物受試者的口腔。本發(fā)明在其范圍內(nèi)還包括若干相關(guān)的方法。例如，本發(fā)明在其范圍內(nèi)包括降低和封閉哺乳動(dòng)物牙齒的牙質(zhì)小管的方法，保護(hù)牙質(zhì)免受酸-介導(dǎo)的退化的方法，和降低牙齒敏感性的方法。這些方法的每一種包括將任何上述組合物施用于牙齒表面的步驟。施用可通過任何方法進(jìn)行，只要使粘著性材料和顆粒與牙齒表面接觸即可。通過刷、牙線清潔、預(yù)防、沖洗、擦拭、漂洗(灌洗口腔)、泡沫/凝膠和托盤內(nèi)施用、咀嚼、噴灑、漆，等，或通過膜或條施用，可完成施用。
通過將本發(fā)明的組合物施用于牙齒表面，根據(jù)本發(fā)明的方法可降低牙齒敏感性?？墒褂脗鹘y(tǒng)的方法施用組合物，如本文別處詳細(xì)描述的，或通過任何器具或敷料器，無論是否通常與牙齒使用有關(guān)。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用一個(gè)或多個(gè)人手指向一個(gè)或多個(gè)牙齒施用牙齒敏感性-降低組合物。手指可用于將組合物涂抹于牙齒的表面上，或另外將組合物施用于牙齒的表面。備選地，本發(fā)明包括通過向口腔表面(口腔的硬和軟組織二者)施用組合物而提高或保持哺乳動(dòng)物全身健康的方法。用于該方法的組合物可為任何上述組合物，條件是其含有至少一種以下物質(zhì)三氯生；單磷酸三氯生；氯己定；阿來西定；海克替啶；血根堿；苯扎氯銨;N-水楊酰苯胺;度米芬；西吡氯銨(CPC);十四烷基氯化吡啶鍵(TPC) ;N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶fit (TDEPC);奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子試劑；銅離子試劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、乙基月桂?；彼狨?、木蘭提取物、金屬離子來源、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酹、厚樸酹(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘提取物、過氧化物、酶、山茶提取物、類黃酮、黃烷、鹵化二苯基醚、肌酸和蜂膠。施用可一天至少一次，雖然可優(yōu)選一天最多五次，并且可在一定的持續(xù)時(shí)間內(nèi)進(jìn)行，例如，一周，最多一年，最多三年或終身。現(xiàn)在參考以下非限制性實(shí)施例來描述各種實(shí)施方案。
實(shí)施例實(shí)施例I
制備具有表I的配方的潔齒劑組合物。對于實(shí)施例1，潔齒劑組合物包含0%重量二氧化硅(Sorbosil AC43)和2%重量包封在聚合物膜內(nèi)的ZnO，該聚合物膜包含兩種不同分子量的HPMC材料(包含Methocel E5和Methocel E50)的組合。表I :潔齒劑組合物__
成分_%w/w_
山梨糖醇_SS_
水11.944
二氧化桂 _ Zeodentll410. 000
二氧化硅 _Zeodentl055.000-10.000
二氧化硅-SorbosilAC43 |θ· 000-5. 000
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含 口腔可接受的溶媒； 金屬氧化物顆粒的來源，其中所述金屬氧化物顆粒的平均粒徑為1-7微米；和 聚合物粘著性材料。
2.權(quán)利要求I或權(quán)利要求2的口腔護(hù)理組合物，其中所述金屬氧化物包含至少一種選自氧化鋅、氧化亞錫、二氧化鈦、氧化鈣、氧化銅和氧化鐵或它們的混合物的金屬氧化物。
3.權(quán)利要求2的口腔護(hù)理組合物，其中所述金屬氧化物包含氧化鋅。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中所述金屬氧化物顆粒具有3-4微米的粒徑分布、5-7微米的粒徑分布、3-5微米的粒徑分布、2-5微米的粒徑分布或2-4微米的粒徑分布。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)，所述金屬氧化物顆粒以最多5%重量的量存在。
6.權(quán)利要求5的口腔護(hù)理組合物，其中基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)，所述金屬氧化物顆粒以O(shè). 5-2%重量的量存在。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中所述金屬氧化物顆粒的來源選自粉末；納米顆粒溶液；納米顆粒懸浮液；膠囊；和珠粒。
8.權(quán)利要求7的口腔護(hù)理組合物，其中所述金屬氧化物顆粒的來源為膠囊，并且所述膠囊包含聚合物粘著性材料。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中所述聚合物粘著性材料包含一種或多種纖維素聚合物。
10.權(quán)利要求9的口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種纖維素聚合物中的至少一種為選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基丙基纖維素(HEPC)、羥丁基甲基纖維素(HBMC)和羧甲基纖維素(CMC)的羥烷基纖維素聚合物。
11.權(quán)利要求10的口腔護(hù)理組合物，其中所述聚合物粘著性材料包含兩種具有不同分子量的羥烷基纖維素聚合物的混合物，并且所述金屬氧化物包含被兩種羥烷基纖維素聚合物的混合物包封的氧化鋅。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中所述聚合物粘著性材料包含至少一種聚合物，其中所述聚合物選自聚(環(huán)氧乙烷)聚合物；聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)/聚丙二醇(PPG)共聚物、環(huán)氧乙烷(EO)-環(huán)氧丙烷(PO)嵌段共聚物、酯樹膠、蟲膠、壓敏硅酮粘合劑、甲基丙烯酸酯或它們的混合物。
13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，所述組合物還包含平均粒徑為1-8微米的二氧化硅顆粒。
14.權(quán)利要求13的口腔護(hù)理組合物，其中所述二氧化硅顆粒的平均粒徑為2-5微米。
15.權(quán)利要求13或14的口腔護(hù)理組合物，其中基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)，所述二氧化硅顆粒以最多10%重量的量存在。
16.權(quán)利要求15的口腔護(hù)理組合物，其中基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量計(jì)，所述二氧化硅顆粒以3-6%重量的量存在。
17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，所述組合物為潔齒劑組合物。
18.權(quán)利要求17的口腔護(hù)理組合物，所述組合物為牙膏或凝膠。
19.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中將所述組合物配制成為選自漱口水、樹膠、可溶解的錠劑和可溶解的膜的形式。
20.一種降低牙齒敏感性的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物牙齒表面施用權(quán)利要求I -19中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物。
21.一種保護(hù)牙齒表面免受酸-介導(dǎo)的退化的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物牙齒表面施用權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物。
22.—種保持或提高哺乳動(dòng)物全身健康的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物的口腔表面施用組合物一天至少一次，保持一定的持續(xù)時(shí)間，其中所述組合物包含 a.權(quán)利要求I-19中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，和 b.選自以下的試劑三氯生；氯己定；阿來西定；?？颂驵ぃ谎鶋A；苯扎氯銨；N-水楊酰苯胺；度米芬；西吡氯銨(CPC);十四烷基氯化吡啶揺(TPC) ;N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鋪(TDEPC);奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈菌肽；鋅離子試劑；銅離子試劑；精油；呋喃酮；細(xì)菌素、乙基月桂酰基精氨酸酯、木蘭提取物、金屬離子來源、氟化物、亞錫離子、精氨酸碳酸氫鹽、和厚樸酚、厚樸酚、熊果酸、ursicacid、桑色素、沙棘提取物、過氧化物、酶、山茶提取物、類黃酮、黃烷、鹵化二苯基醚、肌酸和蜂膠。
23.—種在哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)封閉牙質(zhì)小管的方法，所述方法包括向牙齒表面施用權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了口腔護(hù)理組合物，例如潔齒劑組合物，所述組合物包含口腔可接受的溶媒、平均粒徑不大于牙質(zhì)小管的金屬氧化物顆粒和用于在牙質(zhì)小管中粘附所述金屬氧化物顆粒的聚合物粘著性材料。所述金屬氧化物顆粒具有5微米或更少的中值粒徑，并且可包含氧化鋅。
文檔編號A61K8/27GK102821739SQ201080066061
公開日2012年12月12日 申請日期2010年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者V.珀特, A.莫甘, M.普倫西佩, S.梅洛 申請人:高露潔-棕欖公司