專利名稱：癌癥發(fā)病風(fēng)險降低劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過持續(xù)攝取而能夠降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險的藥劑、食品。
背景技術(shù)：
乳腺癌是在乳房組織發(fā)生的癌，以治療為目標(biāo)的治療方法原則上是外科手術(shù)，除此以外并用化學(xué)療法、放射線療法。近年來乳腺癌的發(fā)病數(shù)迅速增加，日本的乳腺癌發(fā)病率為女性的癌癥患者的第一位。乳腺癌的發(fā)病中最大的風(fēng)險因素是家庭病史。此外，發(fā)病反映雌激素的長期和過剩狀態(tài)，具體來說，已知有沒有妊娠、生產(chǎn)經(jīng)歷、第一個孩子后沒有母乳喂養(yǎng)、初潮年齡低、 絕經(jīng)年齡高、接受荷爾蒙療法等。有報告指出大豆異黃酮具有類女性荷爾蒙作用，有抑制癌癥發(fā)病作用(非專利文獻(xiàn)1 3、專利文獻(xiàn)1)。另一方面，已知鏈球菌(Str印tococcus)、雙歧桿菌 (Bifidobacterium)、乳桿菌(Lactobacillus)屬等的乳酸菌群具有抑制膀胱癌復(fù)發(fā)的作用、具有精氨酸脫亞胺酶活性(專利文獻(xiàn)2、；3)。此外，已知乳桿菌微生物的死菌體具有抗癌病作用(專利文獻(xiàn)4)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本特開平9-23864號公報專利文獻(xiàn)2 日本專利第3014148號公報專利文獻(xiàn)3 日本特表2002-504324號公報專利文獻(xiàn)4 日本特公平6-96538號公報非專利文獻(xiàn)# # ^lJ i K 1 :K. D. R. Setchel 1, In Estrogens in the Environment, ed by J. A. Mclachlen, pp60-85,Elsevier Science Publishing Co. Inc. , New York,1985非專利文獻(xiàn)2 :0ncogene，6，219，1991非專利文獻(xiàn)3 :J. Meroid Biochem. Mol. Biol，43，557，199
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題本發(fā)明的課題在于，提供一種藥劑或飲食品，其并不治療已經(jīng)發(fā)生的乳腺癌，而是用于通過在乳腺癌發(fā)病前攝取而降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。用于解決課題的方法在此，本發(fā)明的發(fā)明人研究了乳酸菌的攝取和乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)攝取含有干酪乳桿菌(LactcAacillus casei)的活菌的女性的乳腺癌的發(fā)病率與不攝取這些的女性的乳腺癌的發(fā)病率相比，在統(tǒng)計上明顯減少。此外，發(fā)現(xiàn)攝取干酪乳桿菌和來自大豆成分的女性的乳腺癌的發(fā)病率進(jìn)一步減少，由此完成了本發(fā)明。
S卩，本發(fā)明提供一種包括含有干酪乳桿菌的活菌的組合物的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑。此外，本發(fā)明提供一種包括含有干酪乳桿菌的活菌和來自大豆的成分的組合物的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑。此外，本發(fā)明提供一種乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的降低方法，其特征在于，在乳腺癌發(fā)病前攝取含有干酪乳桿菌的活菌的組合物，或者含有干酪乳桿菌的活菌和來自大豆的成分的組合物。此外，本發(fā)明提供一種用于降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的、含有干酪乳桿菌的活菌的組合物，或者含有干酪乳桿菌的活菌和來自大豆的成分的組合物。此外，本發(fā)明提供含有干酪乳桿菌的活菌的組合物，或者含有干酪乳桿菌的活菌和來自大豆的成分的組合物在乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑的制造中的使用。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明，能夠通過攝取含有干酪乳桿菌的活菌的組合物，顯著降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。


圖1是表示干酪乳桿菌或來自大豆的成分的攝取對乳腺癌發(fā)病的幾率比的影響的圖(圖中，益生菌飲料是包括干酪乳桿菌的食品，大豆異黃酮Ql是不攝取來自大豆的異黃酮的人(低于18. 76mg/日)，Q2是低攝取組(18. 76 28. Slmg/日)，Q3是中攝取組 (28. 81 43. 75mg/日)，Q4是高攝取組75mg/日以上))。圖2是表示干酪乳桿菌的攝取和來自大豆的成分的攝取的相互作用(幾率比) 的圖(圖中，益生菌飲料為包括干酪乳桿菌的食品，大豆異黃酮Ql是不攝取來自大豆的異黃酮的人(低于18. 76mg/日)，Q2是低攝取組(18. 76 28. Slmg/日)，Q3是中攝取組 (28. 81 43. 75mg/日)，Q是高攝取組75mg/日以上))。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑的有效成分為干酪乳桿菌的活菌或干酪乳桿菌的活菌和來自大豆的成分的組合。本發(fā)明使用的組合物中的干酪乳桿菌的利用形態(tài)沒有特別限定，可以是冷凍干燥、噴霧干燥后的物質(zhì)，或者包括細(xì)菌的培養(yǎng)物，能夠作為菌體處理物利用，只要細(xì)菌以活菌的狀態(tài)存在，任一種形態(tài)都可以。作為干酪乳桿菌的菌株沒有特別限定，可以列舉干酪乳桿菌 YIT9018(FERM BP-665)、干酪乳桿菌 Τ 9029 (FERM BP-1366)、干酪乳桿菌 Τ 10003 (FERM BP-7707)，特別優(yōu)選干酪乳桿菌 Τ 9029。本發(fā)明的組合物能夠以口服給藥或非口服給藥的任一種使用，優(yōu)選口服給藥。在給藥時，能夠?qū)⒑凶鳛橛行С煞值母衫胰闂U菌的活菌的組合物與適于口服給藥、直腸內(nèi)給藥、注射等的給藥方法的固體或液體的醫(yī)藥用無毒性載體混合，以慣用的醫(yī)藥品制劑的形態(tài)給藥。作為這樣的制劑，例如，可以列舉片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等的固形劑、溶液齊U、懸濁劑、乳劑等的液劑、冷凍干燥制劑等。這些制劑通過制劑上常用的方法制備。作為上述醫(yī)藥用無毒性載體，例如可以列舉葡萄糖、乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、糊精、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、羥乙基淀粉、氨基酸、明膠、白蛋白、水、生理鹽水等。此外，根據(jù)需要，能夠適當(dāng)添加穩(wěn)定化劑、濕潤劑、乳化劑、結(jié)合劑、等滲調(diào)節(jié)劑、賦形劑等的常用的添加劑。作為醫(yī)藥品制劑，可以利用能夠購入的市售品，能夠適當(dāng)利用益力多本社制造的含有干酪乳桿菌的活菌的醫(yī)藥品制劑。作為其具體例，可以列舉“益力多BL整腸藥”、“益力多BL整腸藥S片”等。此外，作為醫(yī)療用醫(yī)藥品，有“Biolactis粉末”。本發(fā)明的組合物不僅能夠作為上述制劑使用，也能夠作為含有干酪乳桿菌的活菌的飲食品使用。在飲食品中配合干酪乳桿菌的活菌的時，直接使用或者也可以共同含有各種營養(yǎng)成分。本發(fā)明的組合物能夠作為對抗癌劑發(fā)病風(fēng)險降低有用的保健用食品或食品素材利用，也可以在這些飲食品或其容器上付以具有上述效果的說明。具體來說，在飲食品中配合干酪乳桿菌時，適當(dāng)使用作為飲食品能夠使用的添加劑，也可以使用常用方法添加食用適當(dāng)?shù)男螒B(tài)，即，成型為顆粒狀、粒狀、片劑、膠囊、膏糊等，此外，也可以在各種食品中添加使用，例如在火腿、香腸等的食肉加工食品、魚糕、竹輪等的水產(chǎn)加工食品、面包、點(diǎn)心、黃油、奶粉中添加使用，也可以在水、果汁、牛乳、清涼飲料、茶飲料等的飲料中添加使用。另外，作為飲食品，可以適當(dāng)使用以活菌的狀態(tài)含有干酪乳桿菌的發(fā)酵乳飲食品、 發(fā)酵豆乳、發(fā)酵果汁、發(fā)酵蔬菜汁等的發(fā)酵飲食品，特別優(yōu)選發(fā)酵乳飲食品的利用。發(fā)酵乳飲食品的制造根據(jù)常用的方法即可，例如，在制造發(fā)酵乳時，在殺菌后的乳培養(yǎng)基中單獨(dú)或與其他微生物同時接種培養(yǎng)干酪乳桿菌，對其進(jìn)行均質(zhì)化處理，得到發(fā)酵乳基底。接著， 添加混合其他途徑制備的果汁，在均化器等中均質(zhì)化，然后添加香料，精加工成最終制品即可。這樣操作得到的發(fā)酵乳飲食品，能夠成為不含有糖汁(甜味劑)的普通類型、軟性類型、 水果香料類型、固體、液態(tài)等的任一種形態(tài)的制品。在這樣的發(fā)酵乳飲食品中能夠配合果汁等的甜味劑、乳化劑、增稠(穩(wěn)定)劑、各種維生素等的任意成分。作為果汁，可以列舉葡萄糖、蔗糖、果糖、果糖葡萄糖糖液、葡萄糖果糖糖液、帕拉金糖、海藻糖、乳糖、木糖、麥芽糖、蜂蜜、糖蜜等的糖類、山梨糖醇、木糖醇、 赤蘚糖醇、乳糖醇、益壽糖O^latinit)、還原糖漿、還原麥芽糖糖漿等的糖醇、阿斯巴甜、奇異果甜蛋白(Thaumatin)、三氯蔗糖、乙?；前匪徕?、甜菊糖等的高甜度甜味劑。此外，發(fā)酵乳飲食品中，也可以配合蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、卵磷脂等的乳化劑、瓊脂、明膠、角叉膠、瓜爾膠、黃原膠、果膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、 羧甲基纖維素、大豆多糖類、藻酸丙二醇酯等的增稠(穩(wěn)定)劑。除此以外，也能夠配合維生素A、維生素B類、維生素C、維生素E類等的維生素類、鈣、鎂、鋅、鐵、錳等的礦物質(zhì)成分、 檸檬酸、乳酸、乙酸、蘋果酸、酒石酸、葡萄糖酸等的酸味料、奶油、黃油、酸奶油等的乳脂肪、 酸乳酪類、漿果類、橘子類、木瓜類、紫蘇類、柑橘類、蘋果類、薄荷類、葡萄類、杏類、梨類、蛋奶凍(pastry cream)、桃子、甜瓜、香蕉、熱帶水果、香草類、紅茶、咖啡類等的香料類、香草提取物、黑糖提取物等。在發(fā)酵乳飲食品的制造中，能夠并用干酪乳桿菌之外的微生物。作為這樣的微生物，例如，可以列舉短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)、長雙歧桿菌(B. Iongum)、雙叉雙岐桿菌(B.bifidum)、動物雙歧桿菌(B.animalis)、豬雙岐桿菌(B. suis)、嬰兒雙歧桿菌(B. infantis)、青春雙歧桿菌(B. adolescentis)、鏈狀雙歧桿菌(B. catenulatum)、假小鏈雙歧桿菌(B. pseudocatenulatum)、乳雙歧桿菌(B. Iactis)、球雙歧桿菌(B. globosum) 等的雙歧桿菌屬細(xì)菌、嗜酸乳桿菌(L. acidophi Ius)、植物乳桿菌(L. ρ 1 antarum)、布氏乳桿菌(L.buchneri)、雞乳桿菌(L. gallinarum)、食淀粉乳桿菌(L. amvlovorus)、短乳桿菌(L.brevis)、鼠李糖乳桿菌(L. rhamnosus)、高加索酸奶乳桿菌(L. kefir)、類干酪乳桿菌(L. paracasei)、卷曲乳桿菌(L. crispatus)、玉米乳桿菌(L. zeae)、瑞士乳桿菌(L.helveticus)、唾液乳桿菌(L. salivalius)、加氏乳桿菌(L. gasseri)、發(fā)酵乳桿菌(L. fermentum)、路氏乳桿菌(L. reuteri)、卷曲乳桿菌(L. crispatus)、德式乳桿菌保加利亞亞種(L. delbrueckii subsp. bulgaricus)、德式乳桿菌德氏亞種(L. delbrueckii subsp. delbrueckii)、約氏乳桿菌(L. johnsonii)等的乳桿菌屬細(xì)菌、嗜熱鏈球菌 (Streptococcus thermophilus)等的鏈球菌、乳酸乳球菌乳亞種(Lactococcus Iactis subsp. Iactis)乳酸乳球菌乳脂亞種(Lactococcus lactis subsp. cremoris)等的乳球菌屬細(xì)菌、糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、屎腸球菌(E. faecium)等的腸球菌屬細(xì)菌、枯草桿菌(Bacillus subtilis)等的芽孢桿菌屬細(xì)菌、釀酒酵母(Saccharomyses cerevisiae)、戴爾有孢圓酵母(Torulaspora delbrueckii)、乳酒假絲酵母(Candida kefyr)等的屬于酵母菌屬、有孢圓酵母屬、念珠菌屬等的酵母。與干酪乳桿菌一起，并用選自干酪乳桿菌以外的乳桿菌屬細(xì)菌、鏈球菌屬細(xì)菌、乳球菌屬細(xì)菌中的1種以上，制造發(fā)酵乳飲食品，能夠得到高的嗜好性，攝取容易，故而優(yōu)選。此外，作為發(fā)酵乳飲食品也可以利用能夠購入的市售品，能夠適當(dāng)利用益力多本社制造的含有干酪乳桿菌的活菌的發(fā)酵乳飲食品。作為其具體例，可以列舉“益力多”、“益力多 300V”、“益力多SHES”、“益力多 400”等的益力多類、“JOie”、“S0FU0L”、“PURELA”、 “^ etio”等，特別是由于大量含有干酪乳桿菌的活菌，優(yōu)選益力多類的利用。含有作為本發(fā)明的有效成分的干酪乳桿菌的活菌的組合物，目前作為食品利用， 其安全性也得到確認(rèn)，由此，使用該組合物時的攝取量沒有嚴(yán)格限制，其適當(dāng)?shù)臄z取量，作為干酪乳桿菌的活菌數(shù)每日為IO5Cfu IO13Cfu,特別優(yōu)選IO8Cfu 1012cfu。從能夠有效降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選組合物的攝取頻度高，特別是優(yōu)選每周攝取4次以上。此外，優(yōu)選組合物的攝取時間長，特別優(yōu)選持續(xù)攝取10年以上。此外，組合物攝取年齡，優(yōu)選乳腺癌發(fā)病的20 35年前的20歲期間每周攝取4次以上。本發(fā)明的組合物也可以含有來自大豆的成分。通過與干酪乳桿菌一起攝取來自大豆的成分，能夠更有效地降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。來自大豆的成分能夠利用大豆或以大豆加工品的方式利用。作為大豆加工品，可以列舉味噌、豆腐、高野豆腐、凍豆腐( 豆腐)、 輕炸豆腐(生揚(yáng)(f )、油炸豆腐(厚揚(yáng)(f )、油豆腐(^ $ ^揚(yáng)(f )、納豆、豆乳、醬油、大豆發(fā)酵食品(tempeh)、異黃酮等的含有來自大豆的成分的補(bǔ)充營養(yǎng)品、健康食品等。來自大豆的成分的攝取時期沒有特別限定，可以與干酪乳桿菌同時攝取，也可以在干酪乳桿菌攝取前后攝取。作為與干酪乳桿菌同時攝取時優(yōu)選的例子，可以列舉含有干酪乳桿菌的活菌的發(fā)酵豆乳。來自大豆的成分的攝取量，如后述實(shí)施例所示，作為異黃酮量，每日為18. 76mg以上，更優(yōu)選沘.81mg以上，更優(yōu)選43. 75mg以上。如果在乳腺癌發(fā)病前攝取本發(fā)明的組合物，乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險降低，能夠預(yù)防乳腺癌的發(fā)病。此外，在乳腺癌發(fā)病后，通過手術(shù)、給藥、放射線治療等切除、縮小乳腺癌、使其消失以后，通過攝取本發(fā)明的組合物，能夠降低乳腺癌的再次發(fā)病。實(shí)施例接著，列舉實(shí)施例，更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些的任何限定。
實(shí)施例對乳腺癌發(fā)病患者和非發(fā)病患者，通過自填式問卷和面試法，研究含有干酪乳桿菌的組合物的習(xí)慣性攝取。此外，同樣地，研究大豆異黃酮的攝取。1.對象案例40歲以上55歲以下的女性，乳腺癌發(fā)病患者(手術(shù)后1年以內(nèi))306例對照與案例中性別、年齡、地域匹配的乳腺癌非發(fā)病者662例(其中，1對照例由于匹配因素的缺失，從分析中剔除)對象的背景如表1所示，表中的數(shù)據(jù)為η值(％ )或平均值(標(biāo)準(zhǔn)偏差)。表 1
案例(n = 306) 對照(n = 662) 年齡47. 5(4. 1)47. 3(3. 7)
40 歲階段199(65.0% ) 461(69.6% )
50 歲階段107(35.0% ) 201(30.4% )
最終學(xué)歷
大學(xué)、研究生以外264(86. 3% ) 518(78. 3% )
大學(xué)、研究生以上42(13. 7% )144(21.8% )
活動水平(Mets/ 日)26(13. 3)27(12. 8)
良性乳腺腫瘤的病史51(16.7%)41(6.2% )
乳腺癌家族履歷29(9.5%)28(4.2% )
初潮年齡13(1.3)13(1.3)
育兒數(shù)量2(Γθ)2(ΓΤ)
授乳履歷232(75.8% ) 528(79.8% )
絕經(jīng)111(36. 3)200(30.2% )
女性荷爾蒙劑的使用情況
不使用254(83.0% ) 553(83. 5% )
使用中/過去使用過52(17.0% )109(16.5% )~
出生時體重
權(quán)利要求
1.一種乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于 包括含有干酪乳桿菌的活菌的組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于 含有干酪乳桿菌的活菌的組合物是含有干酪乳桿菌的活菌的飲食品。
3.如權(quán)利要求1或2所述的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于 含有干酪乳桿菌的活菌的組合物是含有干酪乳桿菌的活菌的發(fā)酵乳飲食品。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項所述的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于在乳腺癌發(fā)病前攝取。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項所述的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于每周攝取組合物4次以上。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項所述的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于持續(xù)攝取組合物10年以上。
7.如權(quán)利要求1 6中任一項所述的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑，其特征在于組合物還包括來自大豆的成分。
8.一種用于降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的含有干酪乳桿菌的活菌的組合物。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于含有干酪乳桿菌的活菌的組合物是含有干酪乳桿菌的活菌的飲食品。
10.如權(quán)利要求8或9所述的組合物，其特征在于含有干酪乳桿菌的活菌的組合物是含有干酪乳桿菌的活菌的發(fā)酵乳飲食品。
11.如權(quán)利要求8 10中任一項所述的組合物，其特征在于 在乳腺癌發(fā)病前攝取。
12.如權(quán)利要求8 11中任一項所述的組合物，其特征在于 每周攝取組合物4次以上。
13.如權(quán)利要求8 12中任一項所述的組合物，其特征在于 持續(xù)攝取組合物10年以上。
14.如權(quán)利要求8 13中任一項所述的組合物，其特征在于 組合物還包括來自大豆的成分。
15.一種乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的降低方法，其特征在于 在乳腺癌發(fā)病前攝取含有干酪乳桿菌的活菌的組合物。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于含有干酪乳桿菌的活菌的組合物是含有干酪乳桿菌的活菌的飲食品。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于含有干酪乳桿菌的活菌的組合物是含有干酪乳桿菌的活菌的發(fā)酵乳飲食品。
18.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于 每周攝取組合物4次以上。
19.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于 持續(xù)攝取組合物10年以上。
20.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于 組合物還含有來自大豆的成分。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險的藥劑或飲食品，其是一種包括含有干酪乳桿菌的活菌的組合物的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險降低劑。
文檔編號A61P35/00GK102548565SQ20108004520
公開日2012年7月4日 申請日期2010年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月22日
發(fā)明者大橋靖雄, 戶井雅和 申請人:株式會社益力多本社