專(zhuān)利名稱(chēng)：具有生物可降解的塑料部件的給藥裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種給藥裝置，該給藥裝置允許使用者選擇多個(gè)劑量的可注射醫(yī)藥產(chǎn)品，并用于優(yōu)選地通過(guò)注射配給所設(shè)定的劑量并將所述產(chǎn)品施用到患者。特別地，本發(fā)明涉及由使用者或患者自己操縱的這類(lèi)裝置。
背景技術(shù)：
允許所需劑量的液體藥物的多次給藥以及將該液體施予患者的給藥裝置是本領(lǐng)域所熟知的。一般地，這樣的裝置具有與普通針筒大致相同的用途。這種注射器必須滿(mǎn)足許多要求以符合使用者的需要。所述裝置必須結(jié)構(gòu)堅(jiān)固，而在部件的操控和使用者對(duì)其操作的理解兩方面又易于使用。在使用者患有糖尿病的情況下，許多使用者可能體弱，也可能有受損的視力。在注射器是一次性的而不是可重復(fù)使用的情況下，注射器應(yīng)當(dāng)制造廉價(jià)且易于處理掉。優(yōu)選地，給藥裝置應(yīng)當(dāng)適于重復(fù)利用。典型的給藥裝置，例如筆型注射器，包括許多部件，例如殼體、藥筒保持器和驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，其中，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)適于對(duì)容納著將要由裝置按劑量配給的醫(yī)藥產(chǎn)品或藥物的藥筒的活塞施加推力。這種給藥裝置的至少一些部件，特別是可移除的帽、殼體和/或藥筒保持器， 被制造為注射模制的塑料部件，所述塑料部件一般要求滿(mǎn)足有關(guān)機(jī)械穩(wěn)定性和剛度的要求，并且一般也要求這類(lèi)裝置的制造方面滿(mǎn)足低成本的要求。由于許多疾病都需要注射相應(yīng)的醫(yī)藥產(chǎn)品或液體藥物，因此使用者或患者操作的注射筆和給藥裝置的使用量在增長(zhǎng)。在這之中，需要皮下注射或皮下施予液體藥物如胰島素的糖尿病占主導(dǎo)地位。一次性的或單次使用的給藥裝置通常在使用之后進(jìn)行塑料處理，因此給環(huán)境造成負(fù)擔(dān)，特別是用廢渣埋填法進(jìn)行處理時(shí)尤其是這樣。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是提供一種用于配給醫(yī)藥產(chǎn)品的給藥裝置，該給藥裝置減小環(huán)境負(fù)擔(dān)并提供增加的環(huán)境兼容性。而且，給藥裝置應(yīng)當(dāng)制造廉價(jià)、快速且易于組裝。此外， 該給藥裝置和它的諸多部件應(yīng)當(dāng)是機(jī)械穩(wěn)定的且堅(jiān)固的。根據(jù)本發(fā)明的給藥裝置適用于以限定好的方式配給醫(yī)藥產(chǎn)品，特別是液體藥物， 例如肝素或胰島素。該裝置特別適用于通過(guò)設(shè)定和隨后配給預(yù)先確定的劑量的醫(yī)藥產(chǎn)品， 來(lái)配給預(yù)先確定量的醫(yī)藥產(chǎn)品。給藥裝置包括至少一個(gè)殼體部件，該至少一個(gè)殼體部件特別適于容納驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和相應(yīng)的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)部件，其中，至少一個(gè)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)部件與容納著待配給的醫(yī)藥產(chǎn)品的藥筒的活塞可操作地接合。給藥裝置還包括藥筒保持器部件，該藥筒保持器部件適于接收并保持容納著產(chǎn)品的藥筒。藥筒通常為大致圓柱形形狀，并包括可移位地布置在其中的活塞。在沿遠(yuǎn)端施加的推力的影響下，活塞沿遠(yuǎn)端方向運(yùn)動(dòng)，由此使預(yù)先確定的劑量的液體醫(yī)藥產(chǎn)品從藥筒中排出。
藥筒的遠(yuǎn)端出口能夠以流體傳送方式與針頭、插管、注射管或類(lèi)似的遞送裝置聯(lián)接。藥筒自身可設(shè)計(jì)為可更換的或一次性的安瓿、卡普爾、針筒或類(lèi)似的容納醫(yī)藥產(chǎn)品的容器。 為了將推力施加到藥筒的活塞，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可包括適于直接或借助于插入按壓件而抵接活塞的近端面的活塞桿、導(dǎo)螺桿或驅(qū)動(dòng)套筒。為了增強(qiáng)給藥裝置的環(huán)境兼容性，給藥裝置的所述部件中至少之一至少部分地包括生物可降解的塑料材料。一般地，不僅是給藥裝置的單個(gè)部件而且是多個(gè)部件，例如殼體部件、藥筒保持器部件或驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的至少一個(gè)部件，可以包括與傳統(tǒng)的石化塑料材料和部件相比適于相當(dāng)迅速降解的生物可降解塑料材料。以此方式，給藥裝置例如注射筆還可有助于有利環(huán)境的廢物處理。在本發(fā)明的范圍中，生物可降解的塑料材料更快地降解，優(yōu)選地比傳統(tǒng)的基于石油的塑料材料快很多。對(duì)于本發(fā)明的給藥裝置，所采用的材料不一定必須與定義了塑料在商業(yè)堆肥條件下降解得多快且降解為何種程度被稱(chēng)為生物可降解的國(guó)家或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)例如 ISO EN 13432 —致。根據(jù)ISO EN 13432標(biāo)準(zhǔn)，如果材料的有機(jī)碳的90%在最多180天內(nèi)降解，則該材料被歸類(lèi)為完全生物可降解的。因此，根據(jù)本發(fā)明的“生物可降解的塑料材料”不一定要在商業(yè)堆肥單元中在90 天內(nèi)大程度地生物降解。包括生物可降解的塑料材料的給藥裝置的部件也可以在更大的時(shí)間尺度上生物降解。優(yōu)選地，用于給藥裝置的至少一個(gè)部件的材料的特點(diǎn)是在商業(yè)堆肥條件下，生物降解率在180天、360天或720天內(nèi)為至少60%、50%或40%。然而，用于給藥裝置的生物可降解的塑料材料優(yōu)選地達(dá)到如例如在ISO EN 13432 或在ASTM 6400US標(biāo)準(zhǔn)中所定義的生物降解性標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)選地，生物可降解的塑料材料包括適于改變和/或控制塑料材料的降解過(guò)程的至少一種添加劑。因此，塑料材料可以包括基本上是不能生物降解的基體或載體材料。然后，由于添加劑的存在，從而引起和/或觸發(fā)基體或載體材料充分降解的過(guò)程。在第一優(yōu)選實(shí)施例中，給藥裝置的至少一個(gè)部件包括能夠從至少一種生物質(zhì)源得到的有機(jī)塑料材料。因此，生物可降解的塑料材料包括有機(jī)材料，該有機(jī)材料通常在有氧時(shí)進(jìn)行有氧降解或在無(wú)氧條件下進(jìn)行無(wú)氧降解。此外，這種有機(jī)塑料材料可能受到生物礦化作用，在生物礦化中有機(jī)材料轉(zhuǎn)變成礦物。用于給藥裝置的至少一個(gè)部件的有機(jī)塑料材料或生物塑料，可以從可再生的生物質(zhì)源例如植物油、玉米淀粉、豌豆淀粉或大豆淀粉中得到。而且，所述有機(jī)塑料材料也可以由微生物群(microbiota)得到，其中，生物聚合物積聚在活性污泥生物質(zhì)中。在另一優(yōu)選實(shí)施例中，給藥裝置的至少一個(gè)生物可降解的部件包括淀粉基或玉米基或大豆基的塑料、聚乳酸塑料(PLA)、聚-3-羥基丁酸酯(Poly-3-hydroxybutyrate， PHB)、聚羥基鏈烷酸酯(Polyhydroxyalkanoate, PHA)、聚己內(nèi)酯(Polycaprolactone, PCL)、聚乙烯醇(PVA)和/或遺傳修飾過(guò)的生物塑料材料。通過(guò)用合適的酸進(jìn)行處理，淀粉成分通常轉(zhuǎn)變成乳糖。借助縮聚作用，產(chǎn)生物理特性相當(dāng)于聚乙烯(PE)的聚乳酸。這種材料的特點(diǎn)是整個(gè)生產(chǎn)周期內(nèi)的中性碳平衡。因此， 在植物生長(zhǎng)期間內(nèi)結(jié)合的碳量大致等于在降解過(guò)程期間釋放的碳量。通過(guò)利用作為增塑劑或增韌劑的添加劑，例如甘油或山梨糖醇，淀粉基的塑料材料也可進(jìn)行熱塑處理。通過(guò)選擇性地改變添加劑的量，材料的特性可針對(duì)給藥裝置的具體要求而定制。聚乳酸(PLA)可由蔗糖或葡萄糖制得。它不僅僅在特性和性質(zhì)上類(lèi)似于傳統(tǒng)的石化質(zhì)塑料，如聚乙烯(PE)或聚丙烯(PP)。它也可以容易地在已用于生產(chǎn)傳統(tǒng)的基于PE或 PP的塑料材料的標(biāo)準(zhǔn)制造設(shè)備上進(jìn)行處理。聚-3-羥基丁酸酯(PHB)是由某些細(xì)菌處理的葡萄糖或淀粉制得的聚酯。與石油塑料聚丙烯相比，它也包括類(lèi)似的性質(zhì)和特性。它是完全生物可降解的，而沒(méi)有殘留。此外，聚己內(nèi)酯(PCL)和聚乙烯醇(PVA)屬于普遍采用天然或改性形式的淀粉的
一組聚合物。而且，完全合成的生物聚合物，例如聚-ε -己內(nèi)酯(Poly- ε -caprolacton)也可通常用于至少一個(gè)生物可降解部件。合成的共聚酯也可適于制造至少一個(gè)裝置部件。共聚酯包括熱性質(zhì)和機(jī)械性質(zhì)可相比于LD-PE的半晶質(zhì)聚合物。另外，可構(gòu)想出構(gòu)成天然和合成基的可降解聚合物的各種化合物。特別地，包括生物可降解的合成熱塑料基質(zhì)和高達(dá)90%淀粉的生物塑料材料的使用，被認(rèn)為是有益于本發(fā)明的。由于相對(duì)較大百分比的淀粉，該化合物材料的特點(diǎn)是足夠大的脂肪屏障和氧屏障 (fat-and oxygen barriers)0在本文中，術(shù)語(yǔ)“經(jīng)遺傳修飾的生物塑料材料”是指源自經(jīng)遺傳修飾的天然來(lái)源如遺傳修飾的玉米、大豆或小麥的塑料材料。這里，遺傳修飾可著重于所得到的生物塑料材料的生物可降解性。根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例，給藥裝置的至少一個(gè)部件，因此是相應(yīng)的生物可降解的塑料材料，包括至少一種聚合物和添加劑，其中添加劑適于增強(qiáng)、增進(jìn)或觸發(fā)所述至少一種聚合物或生物可降解的塑料化合物的降解過(guò)程。聚合物或單體可以是石化類(lèi)型的。 它可由特定的添加劑變成生物可降解的。所述添加劑可例如包括適于在置于微生物環(huán)境中時(shí)吸引微生物的有機(jī)化合物。因此，添加劑用作塑料的降解引發(fā)劑，由此實(shí)現(xiàn)聚合物到ω2 和H2O以及選擇性地到其它殘余物的受控的分解過(guò)程。在替代方案中，可構(gòu)想的是，添加劑用作降解過(guò)程的抑制劑。以此方式，這種天生就顯示出本質(zhì)的降解行為的塑料材料也可用于給藥裝置的部件。通過(guò)改變添加劑的量或濃度，所述部件的降解行為可被選擇性地控制。在另一優(yōu)選實(shí)施例中，所述至少一個(gè)生物可降解的部件包括聚乙烯(PE)、聚丙烯 (PP)、聚苯乙烯(PS)、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)、聚氯乙烯(PVC)和/或其共聚物。這些生物可降解的塑料材料中任一種可包括傳統(tǒng)的石化基的聚合物和使相應(yīng)的塑料材料生物可降解的至少一種添加劑。使用改性的基于石化的塑料材料帶來(lái)如下優(yōu)點(diǎn)這種生物可降解的塑料材料的制造、使用、一般操作以及機(jī)械特性可以比得上傳統(tǒng)的純石化基的塑料。有利地，在整個(gè)給藥裝置或它的特定的生物可降解的塑料部件暴露于可降解環(huán)境之前，降解過(guò)程不開(kāi)始。這種行為是有益的，因?yàn)榻o藥裝置的使用和功能基本不受其部件的生物降解性質(zhì)的影響。以此方式，可獲得相應(yīng)的生物塑料部件的無(wú)限制的保存期。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例中，基于聚合物的生物可降解的塑料部件的添加劑對(duì)電磁輻射和/或熱和/或水分和/或微生物環(huán)境是敏感的。取決于添加劑的類(lèi)型，基于石化的塑料材料可以在暴露于電磁輻射特別是UV輻射時(shí)分解。此外，熱暴露可觸發(fā)或至少增進(jìn)和增強(qiáng)相應(yīng)的降解過(guò)程。如果放置在聚合物有機(jī)化合物中的添加劑在置于微生物環(huán)境中時(shí)適于吸引微生物，則給藥裝置的至少一個(gè)塑料部件的生物降解將進(jìn)一步增強(qiáng)，并且塑料部件將變得對(duì)微生物環(huán)境敏感。被吸引的微生物可產(chǎn)生額外的細(xì)胞物質(zhì)，這些細(xì)胞物質(zhì)又可引發(fā)、增強(qiáng)和/ 或增加塑料部件的生物降解過(guò)程。根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例，添加劑包括至少一種金屬離子和催化劑，用于響應(yīng)于暴露到電磁輻射和/或響應(yīng)于熱暴露和/或響應(yīng)于水分和/或響應(yīng)于置于微生物環(huán)境中而分裂聚合物的分子鏈。在特定的實(shí)施例中，給藥裝置的生物可降解的塑料部件唯獨(dú)對(duì)微生物和相應(yīng)的微生物環(huán)境敏感，而在暴露于電磁輻射和/或熱或水分時(shí)保持穩(wěn)定。以此方式，可以提供相應(yīng)生物塑料部件的無(wú)限制的保存期，并且只要裝置處于使用中降解過(guò)程就被抑制。在另一優(yōu)選實(shí)施例中，給藥裝置的至少一個(gè)生物可降解的部件借助一個(gè)或多個(gè)部件的注射模制工藝而制造。優(yōu)選地，所選的生物可降解的塑料材料適于注射模制，優(yōu)選借助于與傳統(tǒng)的純石化基的塑料材料所用的設(shè)備相同的設(shè)備來(lái)進(jìn)行注射模制。根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例，適于容納驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的至少一些部件的給藥裝置的至少一個(gè)殼體部件，至少部分地、優(yōu)選是全部由生物可降解的塑料材料制成。另外地或替代地，藥筒保持器和/或可移除的針頭保護(hù)帽由以上描述的和以上具體說(shuō)明的生物可降解的塑料材料之一制成。特別地，可移除的針頭保護(hù)帽可以由生物可降解的塑料材料制成。例如，它可以在使用后從給藥裝置容易地移除，并且可以單獨(dú)地與其它生物可降解的廢棄物一起處理。由于該保護(hù)帽僅用于保護(hù)布置在給藥裝置的遠(yuǎn)端出口部的針頭，并且由于該帽不與驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可操作地接合，因此幾乎任何生物可降解的塑料材料(在機(jī)械穩(wěn)定性和剛度方面甚至比傳統(tǒng)的石化基塑料差)都可用于所述針頭帽。在另一獨(dú)立的方面，本發(fā)明還涉及至少一種生物可降解的塑料材料在給藥裝置的部件例如藥筒保持器部件、至少一個(gè)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)部件或殼體部件，特別是可移除的帽中的使用。此外，根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施例，給藥裝置包括填充有醫(yī)藥產(chǎn)品的藥筒。該裝置可以是可重復(fù)使用的和/或一次性的類(lèi)型。優(yōu)選地，該裝置可以是市場(chǎng)上有售的，填充好的藥筒容易地設(shè)置在其中，并且為一次性類(lèi)型。以此方式，在醫(yī)藥產(chǎn)品耗盡后，整個(gè)裝置可以被拋棄和/或被提供到重復(fù)利用過(guò)程。此外，在拋棄用過(guò)的給藥裝置的過(guò)程中，裝置的生物可降解的和不能生物可降解的部件可被分離，由此可以被分開(kāi)地處理為生物相容的垃圾和/或可重復(fù)使用的再生材料。術(shù)語(yǔ)“藥物”或“醫(yī)藥產(chǎn)品”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/ 或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類(lèi)似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類(lèi)似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或 exedin-3或exedin-4的類(lèi)似物或衍生物。胰島素類(lèi)似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、 Glu (B29)人胰島素；Lys(B^)、ft~o(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。胰島素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰島素棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素棕櫚酰人胰島素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰島素棕櫚酰-LysB^ftOB^人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰_ThrB^LysB30人胰島素(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B^-N-(N-石膽酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素； Β29-Ν_(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰島素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰島素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如選自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Met(O) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
其中所述基團(tuán)-Lys6-NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28 Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5 des P r ο 3 6，Pr ο 3 7，P r ο 3 8 [M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp (02)25]Exendin-4(1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類(lèi)或下丘腦激素類(lèi)或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑， 如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生長(zhǎng)激素(Somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)ο藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如 Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國(guó)賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company 出版的由 Alfonso R. Gennaro 編輯的第 17 版《Remington' s Pharmaceutical Sciences》 和《制劑技術(shù)百科全書(shū)(Encyclopedia of Pharmaceutical ^Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)講顯然的是，在不偏離本發(fā)明的范圍和精神的條件下，可以對(duì)本發(fā)明做出各種變型和變化。此外，要指出，隨附權(quán)利要求中所用的任何附圖標(biāo)記不應(yīng)解釋為對(duì)本發(fā)明的范圍的限制。


在沒(méi)有任何限制的條件下，參照附圖結(jié)合特定的給藥裝置的示例解釋本發(fā)明，附圖中圖1以透視圖示意性地示出一種給藥裝置和它的一些部件。
具體實(shí)施例方式圖1所示的給藥裝置1包括筆型注射器。它尤其可應(yīng)用于自我施予一劑醫(yī)藥產(chǎn)品。給藥裝置1包括殼體2和可移除的帽6。該裝置在其遠(yuǎn)端包括注射針頭5，該注射針頭 5可以例如可移除地連接到給藥裝置1的遠(yuǎn)端出口。殼體2用于接收驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(未進(jìn)一步示出)，該驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)適于與藥筒3的活塞可操作地接合，藥筒3將要設(shè)置并安裝在給藥裝置 1的藥筒保持器4中。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)通常包括適于向藥筒3的活塞施加指向遠(yuǎn)端的推力的諸多機(jī)械上相互作用的部件。以此方式，可從藥筒3排出限定好的劑量的流體醫(yī)藥產(chǎn)品。給藥裝置1在其近端部包括允許設(shè)定并配給待施予劑量的旋鈕8和釋放按鈕10。此外，殼體2包括顯示窗14，可在該顯示窗14看到指示器16。在所示實(shí)施例中，指示器16 包括至少一個(gè)劑量設(shè)定標(biāo)度盤(pán)12，該至少一個(gè)劑量設(shè)定標(biāo)度盤(pán)12用于指示將要由給藥裝置1配給的醫(yī)藥產(chǎn)品的量。給藥裝置1的至少一個(gè)所示出的部件或者甚至整個(gè)給藥裝置1至少部分地包括生物可降解的塑料材料。優(yōu)選地，至少可移除的帽6由上述的生物可降解塑料材料的至少一種制成。根據(jù)選擇的生物可降解的塑料材料的特性和機(jī)械性質(zhì)，殼體2、旋鈕8、釋放按鈕10、指示器單元 16和/或藥筒保持器14也可以制造成生物可降解的塑料部件。以此方式，可以增強(qiáng)給藥裝置1或者它的至少一些部件的環(huán)境兼容性。還要指出，根據(jù)圖1的所示實(shí)施例僅示例性地示出一種典型的筆型注射器。指示器單元16和驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)和功能以及釋放按鈕10或旋鈕8的布置可以任意地改變。致動(dòng)機(jī)構(gòu)，例如旋鈕8或釋放按鈕10，可以例如用完全不同的方式設(shè)計(jì)?？梢岳缃柚谀軌蚱揭埔莆坏闹聞?dòng)機(jī)構(gòu)來(lái)控制劑量設(shè)定和/或劑量配給。附圖標(biāo)記列表
1裝置
2殼體
3藥筒
4藥筒保持器
5針頭
6可移除的帽
8旋鈕
10釋放按鈕
12劑量設(shè)定標(biāo)度盤(pán)
14顯示窗
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)先確定的量的醫(yī)藥產(chǎn)品的配給的給藥裝置，包括-至少一個(gè)殼體部件(2)，-藥筒保持器部件，用于接收容納著產(chǎn)品的藥筒，該藥筒中可滑動(dòng)地布置有活塞，-驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)部件，能夠與藥筒(3)的活塞可操作地接合，用于配給一劑醫(yī)藥產(chǎn)品，其中，所述部件0，4，6)中至少之一至少部分地包括生物可降解的塑料材料，該生物可降解的塑料材料包括適于修飾塑料材料的降解過(guò)程的至少一種添加劑。
2.如權(quán)利要求1所述的給藥裝置，其中，所述至少一個(gè)生物可降解的部件(2，4，6)包括有機(jī)塑料材料，該有機(jī)塑料材料能夠從至少一個(gè)生物質(zhì)源獲得。
3.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，所述至少一個(gè)生物可降解的部件 (2,4,6)包括淀粉基或玉米基的塑料、聚乳酸塑料(PLA)、聚-3-羥基丁酸酯(PHB)、聚羥基鏈烷酸酯(PHA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乙烯醇(PVA)和/或經(jīng)遺傳修飾的生物塑料材料。
4.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，所述至少一個(gè)生物可降解的部件 (2,4,6)包括至少一種聚合物和所述添加劑，其中，所述添加劑適于增強(qiáng)或觸發(fā)降解過(guò)程。
5.如前述權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，所述至少一個(gè)生物可降解的部件(2，4，6)包括至少一種聚合物和所述添加劑，其中所述添加劑適于抑制降解過(guò)程。
6.如權(quán)利要求4或5所述的給藥裝置，其中，所述至少一個(gè)生物可降解的部件(2，4，6) 包括聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)、聚氯乙烯(PVC) 或其共聚物。
7.如前述權(quán)利要求4至6的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，所述添加劑對(duì)電磁輻射和/ 或熱和/或水分和/或微生物環(huán)境敏感。
8.如前述權(quán)利要求4至7的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，所述添加劑包括至少一種金屬離子和催化劑，用于響應(yīng)于暴露到電磁輻射和/或熱和/或水分和/或微生物環(huán)境而分裂聚合物的分子鏈。
9.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，所述至少一個(gè)部件(2，4，6)借助一個(gè)或多個(gè)部件的注射模制而制造。
10.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，其中，殼體部件( 和/或藥筒保持器部件(4)和/或針頭保護(hù)帽(6)全部地包括生物可降解的塑料材料。
11.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的給藥裝置，還包括填充有醫(yī)藥產(chǎn)品的藥筒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)先確定的量的醫(yī)藥產(chǎn)品的配給的給藥裝置，該給藥裝置包括至少一個(gè)殼體部件(2)；藥筒保持器部件(4)，用于接收容納著產(chǎn)品的藥筒(3)，該藥筒中可滑動(dòng)地布置有活塞；-驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)部件，能夠與藥筒(3)的活塞可操作地接合，用于配給一劑醫(yī)藥產(chǎn)品，其中，所述部件(2，4，6)中至少之一至少部分地包括生物可降解的塑料材料，該生物可降解的塑料材料包括適于修飾塑料材料的降解過(guò)程的至少一種添加劑。
文檔編號(hào)A61M5/24GK102573955SQ201080044905
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月8日
發(fā)明者A.博德 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司