專(zhuān)利名稱(chēng)：用于預(yù)防、消除和治療rna病毒以及由該rna病毒在人類(lèi)、動(dòng)物和生物技術(shù)工業(yè)中引起的感 ...的制作方法
用于預(yù)防、消除和治療RNA病毒以及由該RNA病毒在人類(lèi)、動(dòng)物和生物技術(shù)工業(yè)中引起的感染或疾病的胡黃連提取物本發(fā)明涉及用于預(yù)防、消除、治療和管理在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病以及用于生物技術(shù)工業(yè)中的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品和食物組合物；本發(fā)明涉及所述的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品和食物組合物在由病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物微生物體引起的感染、紊亂和疾病的所述的預(yù)防等中的用途和方法；本發(fā)明涉及通過(guò)提取玄參科(目)植物的植物物質(zhì)來(lái)制備所述的組合物的方法、以及所述的提取物及其級(jí)份；并且本發(fā)明涉及通過(guò)混合所述提取物的組分來(lái)制備所述的組合物的方法。已知玄叁目植物具有如在傳統(tǒng)的醫(yī)藥系統(tǒng)中所報(bào)告的醫(yī)藥性質(zhì)。這些植物的醫(yī)藥效力是由于該目植物中存在的多種糖苷所產(chǎn)生的。更容易得到的玄叁科植物為胡黃連屬植物。胡黃連屬的三個(gè)成員由于安全性以及缺乏毒性而特別受到關(guān)注。它們是印度胡黃連 (Picrorhiza kurrooa Royle)、Picrorhiza scrophularifIora Pennell和NeopicrorhizascrophulariifIora0印度胡黃連(在印度也稱(chēng)為Katuka)在印度廣泛存在。它在喜馬拉雅山脈中在海拔大約3000至5000米處生長(zhǎng)。已知該提取物因其性質(zhì)而用作肝臟保護(hù)劑和免疫調(diào)控劑。傳統(tǒng)上，在印度草醫(yī)系統(tǒng)(Indian Ayurvedic system of medicine)中,所述植物的根用于哮喘、支氣管炎、瘧疾、慢性痢疾、病毒性肝炎、胃不適、蝎螫傷，并且用作苦補(bǔ)劑以用于刺激食欲和改善消化。已知該植物的根作為肝保護(hù)劑以及減輕發(fā)燒中的治療價(jià)值，但是在現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于該植物的根是對(duì)抗肝炎和其他病毒還是僅僅作為肝臟的復(fù)壯劑(rejuvenant)還沒(méi)有公開(kāi)和證據(jù)。此外，所述的植物在中國(guó)、尼泊爾、不丹和其他地區(qū)也生長(zhǎng)，其中所述植物的根和根莖在傳統(tǒng)上可用于痢疾、黃疸、骨蒸、肝保護(hù)和免疫調(diào)控功能。已知所述的植物，特別是根富含萜類(lèi)化合物和糖苷。術(shù)語(yǔ)Picrorhiza和Picrorrhiza的拼寫(xiě)稍微不同，并且在本說(shuō)明書(shū)中可交換使用并是指相同的材料。物種名胡黃連(Picrorhiza kurrooa)在下文中為了簡(jiǎn)潔而縮寫(xiě)為PK0在本說(shuō)明書(shū)中，首寫(xiě)字母“PK”是指所述的胡黃連物種。根據(jù)上下文的內(nèi)容，所述的首寫(xiě)字母可以?xún)H指一種胡黃連物種或者指所述的胡黃連物種，或者同時(shí)指一種以上的胡黃連物種。首寫(xiě)字母“P”可用作術(shù)語(yǔ)胡黃連的縮寫(xiě)。此外，術(shù)語(yǔ)“部分”和“因子”在本說(shuō)明書(shū)中可交換使用，并且除非上下文的內(nèi)容另外需要，否則都是指相同的含義。在本說(shuō)明書(shū)中，所提及的“提取”可以為作為整體的植物物體的提取方法或者指單獨(dú)的提取操作，該操作在所述的方法中為步驟之一(濾去步驟或固體-液體提取步驟)?？梢圆捎眠m于上下文內(nèi)容的含義。術(shù)語(yǔ)“成分”和“構(gòu)成部分”在本文中多處可交換使用，其含義就上下文的內(nèi)容而言相當(dāng)清楚。植物物體是指用于本發(fā)明的提取方法的起始材料，在發(fā)酵結(jié)束時(shí)形成的最終產(chǎn)物被稱(chēng)為提取物。此外，術(shù)語(yǔ)“植物物體”還用于指處于方法中的物質(zhì)物體，其處于所述方法中的不同階段。處于所述方法中不同階段的液體流是指提取物或溶液?？梢圆捎眠m于上下文內(nèi)容的含義。
在現(xiàn)有技術(shù)中，在PK中的活性部分是指胡黃連素，其包含胡黃連糖苷，該胡黃連糖苷為糖苷。胡黃連素進(jìn)一步包含被稱(chēng)為胡黃連苦苷I、II、III的環(huán)烯醚萜糖苷以及其他的胡黃連苦苷。已經(jīng)鑒定出多種其他的部分，例如加拿大麻素、drosin和九個(gè)cucurbitacin糖苷,加拿大麻素為有效的抗炎試劑,另兩種也被報(bào)告具有醫(yī)藥性質(zhì)。在整個(gè)所述的目(玄參科)中，均勻地形成了這些醫(yī)藥因子，并且特別是在胡黃連屬的所有植物中。因此到目前為止，在現(xiàn)有技術(shù)中，所述的PK提取物的醫(yī)藥效力并非歸因于特定的活性部分(因子)。目前已知，具體而言的P屬以及一般而言的玄參科(縮寫(xiě)為S科)的植物物體均包含親脂性和非親脂性構(gòu)成部分。所述科的親脂性化合物和構(gòu)成部分在下文中進(jìn)一步稱(chēng)為L(zhǎng)C (縮寫(xiě))，相似地，所述科的非親脂性構(gòu)成部分和化合物被稱(chēng)為NLC。這主要是為了簡(jiǎn)潔的目的，并且無(wú)意于對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行任何的限定。參見(jiàn)本申請(qǐng)人的2009年8月12日的共同代決申請(qǐng)專(zhuān)利No. 1917/CHE/2009，該文獻(xiàn)是關(guān)于所述的S科P屬植物的提取物。 這些發(fā)明人觀察到在傳統(tǒng)的醫(yī)藥實(shí)踐或者在當(dāng)前的現(xiàn)有技術(shù)中報(bào)告、討論或研究的所有上述命名的PK醫(yī)藥因子主要是NLC。注意，現(xiàn)有技術(shù)(包含傳統(tǒng)的醫(yī)藥實(shí)踐)已經(jīng)將NLC本身限定于僅使用水和醇(甲醇和乙醇)作為提取溶劑。這些發(fā)明人注意到，一般而言所述的溶劑提取所述的NLC，并且?guī)缀醭ニ械腖C。因此，現(xiàn)有技術(shù)僅關(guān)注NLC及它們的醫(yī)藥性質(zhì)，并且不會(huì)擴(kuò)展至這些其他的成分。在P植物物體中主要的NLC為其糖苷。在現(xiàn)代，多種植物糖苷的大量醫(yī)藥性質(zhì)已經(jīng)為大家所知。它們延伸至多種疾病和紊亂。在植物界中發(fā)現(xiàn)不同類(lèi)型的糖苷。只要至少關(guān)注醫(yī)藥性質(zhì)和作用，在現(xiàn)有技術(shù)中的焦點(diǎn)和中心已經(jīng)完全集中在P糖苷上?，F(xiàn)有技術(shù)顯示并未認(rèn)識(shí)到S科植物中其他構(gòu)成部分的性質(zhì)和程度，S卩，所述的LC和它們的醫(yī)藥意義。由于現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)基本將其他溶劑(也會(huì)或多或少程度地提取LC并使這些LC處于探討、研究和醫(yī)藥審查中的溶劑)由它們的研究中排除，所以所述的情況是可以理解的。據(jù)推測(cè)，現(xiàn)有技術(shù)探究了它們的醫(yī)藥效力的性質(zhì)和程度。可能是由于水和醇提取物表現(xiàn)出相當(dāng)大的醫(yī)藥效力并提供了足夠用于研究的范圍，所以關(guān)注不會(huì)擴(kuò)展至其他的提取溶劑，并由此集中在S科的親脂性構(gòu)成部分。通過(guò)這些發(fā)明人的試驗(yàn)觀察，他們確定所述的LC(S科的親脂性化合物)的醫(yī)藥活性為極高的數(shù)量級(jí)。如這些發(fā)明人首先觀察到的那樣，與所述的糖苷相反，所述的LC的醫(yī)藥作用的范圍和劇增是相當(dāng)大且令人驚奇地高和廣泛的。本發(fā)明首先考慮了所述的LC，并證明它們作為(例如)抗病毒化合物的相當(dāng)特別醫(yī)藥意義。此外，本發(fā)明還首次確定NLC的存在往往會(huì)損害并減少LC的醫(yī)藥效力，因此重要的是生產(chǎn)P提取物，該提取物包含基本獨(dú)特的LC或者具有最少含量的NLC。最終，這些發(fā)明人提供了新的方法，并確定了優(yōu)選地提取所述的LC并且其提取概況基本排除了所述的NLC或?qū)⑺鼈冏钌俚靥崛〉教崛∥镏械暮线m的溶劑。這些發(fā)明人觀察到NLC會(huì)掩蓋LC的醫(yī)藥作用。在包含所述的LC的提取物中存在任何的NLC都會(huì)具有降低LC的醫(yī)藥效力的作用?？赡苁悄承㏒科的NLC具有與LC相反的作用。無(wú)論機(jī)制如何，本發(fā)明通過(guò)試驗(yàn)確定LC具有顯著的醫(yī)藥作用，并且優(yōu)選的是LC提取物必須基本不含NLC以便實(shí)現(xiàn)它們完全的醫(yī)藥效力。
因此，本發(fā)明的新的PK提取物以極為基本的方式不同于現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物，其不同之處在于本發(fā)明的PK提取物的醫(yī)藥部分不同于現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物的醫(yī)藥部分。在現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物中基本不具有本發(fā)明的新的PK提取物的醫(yī)藥部分，并且由于下文中詳細(xì)說(shuō)明的原因，在本發(fā)明的新的PK提取物中基本避免了在現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物中的醫(yī)藥部分。在本發(fā)明的新的PK提取物中的醫(yī)藥部分為S科植物的LC，而不是S科的糖苷，該糖苷為現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物中的醫(yī)藥部分。在本發(fā)明的新的PK提取物中的主要醫(yī)藥因子為在S科植物中發(fā)現(xiàn)的脂肪酸和萜烯，以及由S科的糖苷形成的配糖體。在所述的方法中在提取物中提取出來(lái)的所述的脂肪酸、萜烯和配糖體在現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物中不存在。已知，PK植物中的糖苷為胡黃連苦苷
I、II和III等。因此，現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物主要由所述的胡黃連苦苷和命名為加拿大麻素的化合物構(gòu)成，而本發(fā)明的新的PK提取物基本不含所述的胡黃連苦苷和其他的糖苷以及加拿大麻素。在本發(fā)明的提取物中，我們所具有的并非為在原始植物物體中存在的所述的胡黃連苦苷，而是有其衍生的配糖體。
因此，注意本發(fā)明的方法不僅是提取的物理方法，而且引入了化學(xué)變化。這些發(fā)明人觀察到在提取方法的過(guò)程中形成了水解和酯化反應(yīng)，從而釋放出提取物中的所述的配糖體。由于本發(fā)明人的試驗(yàn)觀察已經(jīng)確定了較高的醫(yī)藥效力，所以提出該假說(shuō)而并非進(jìn)行約束。本發(fā)明具有在提取過(guò)程中發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)的試驗(yàn)證據(jù)，使得本發(fā)明的提取方法涉及物理和化學(xué)變化的結(jié)合。本發(fā)明制備出己烷提取物，還制備出其中第一溶劑為乙醇、第二溶劑為己烷的提取物。發(fā)現(xiàn)在己烷提取物的過(guò)程中得到的產(chǎn)率為大約35%的較高的LC。HPLC分析表明在提取物中存在配糖體、留體萜烯以及長(zhǎng)鏈脂肪酸結(jié)構(gòu)。推斷，額外的產(chǎn)率相應(yīng)于在己烷提取物中存在的這些配糖體、留體萜烯以及長(zhǎng)鏈脂肪酸。或者作為S科植物物體中原始存在的或者作為與所述的一些原始存在的化合物有關(guān)的反應(yīng)產(chǎn)物的這些化合物基本不存在于通過(guò)乙醇-己烷溶劑系統(tǒng)得到的提取物中。乙醇-己烷肉桂基系統(tǒng)在提取過(guò)程中除去了這些成分。本發(fā)明的提取物進(jìn)一步包含在S科的植物中發(fā)現(xiàn)的脂肪酸。S科的糖苷為使得現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物味道差的非常苦的化合物。相反，本發(fā)明的PK提取物是非?？煽诘?，其完全不含苦味因子。大量有氣味的因子在水和醇提取物中出現(xiàn)，因此，現(xiàn)有技術(shù)的PK提取物具有強(qiáng)的令人討厭的氣味，這降低了人類(lèi)和動(dòng)物消耗的可接受性。在S科中的所述的胡黃連苦苷和其他糖苷是非?？辔兜幕衔?。此外，在PK植物中還發(fā)現(xiàn)較少量的其他苦味部分。另一方面，本發(fā)明的提取物基本上是無(wú)氣味的?？偠灾景l(fā)明的提取物為完全不同于現(xiàn)有技術(shù)的提取物的典范。本發(fā)明的提取物的萜烯和其他成分的醫(yī)藥作用機(jī)制既是未知的，而且還不存在它們相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)提取物成分而言的醫(yī)藥作用優(yōu)越性的解釋。這些發(fā)明人再次觀察到，通過(guò)他們的試驗(yàn)工作以試驗(yàn)方式確定了所述的優(yōu)異的醫(yī)藥活性。因此，現(xiàn)有技術(shù)的提取物的缺點(diǎn)在于存在糖苷成分，該成分與S科的植物的所述的萜烯和其他LC相比具有相當(dāng)?shù)偷尼t(yī)藥效力。此外，與所述的萜烯和其他LC相比，糖苷的醫(yī)藥效果的范圍也相當(dāng)?shù)?。盡管它們被報(bào)道為是保肝藥，但是所述的糖苷不具有抗病毒活性(Herbal medicines for liver diseases in India, SP Thyagarajan, S Jayaram, VGopalakrishnan，R Hari，P Jeyakumar, MS Sripathi，Journal of Gastroenterology andHepatology Volume 17, pages S370-S376, December 2002)。另一方面，所述的 LC 表現(xiàn)出強(qiáng)的對(duì)抗DNA和RNA病毒的抗病毒活性，因此與所述的NLC的被報(bào)道的有限的肝臟保護(hù)和再生作用相比，它們的作用相當(dāng)廣泛。現(xiàn)有技術(shù)的提取物是非?？辔兜氖沟盟鼈儙缀跏遣贿m口的，并且它們的不可接受性進(jìn)一步擴(kuò)展了它們的具有強(qiáng)的令人討厭氣味的成分。現(xiàn)有技術(shù)的提取方法的缺點(diǎn)在于它們限定于和兩種醇(乙醇和甲醇)，并且未擴(kuò)展至可以產(chǎn)生新的且包含S科的LC的、較好且更有醫(yī)藥作用的有效提取物的整個(gè)溶劑范圍。這些發(fā)明人通過(guò)細(xì)胞系試驗(yàn)證明使用主要包含所述的親脂性成分的P提取物會(huì)積極地抑制肝炎和其他DNA和RNA類(lèi)型的病毒的作用。其會(huì)進(jìn)一步破壞病毒結(jié)構(gòu)，從而提供了所述的P為高度有效的抗病毒組合物的證據(jù)。已知，與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)有關(guān)的磷脂在一個(gè)末端包含兩條高度親脂(偏愛(ài)脂肪)的烷基鏈，而在另一個(gè)末端包含高度親水(偏愛(ài)水)的離子基團(tuán)，例如磷酰膽堿。本發(fā)明人相信，這使得PK提取物中的親脂性部分和其他結(jié)構(gòu)在治療病毒疾病的過(guò)程中具有更高的藥理學(xué) 活性。本發(fā)明人的體外研究由獨(dú)立的試驗(yàn)室所證實(shí)。他們證明PK親脂性化合物具有極高的對(duì)抗DNA和RNA病毒(包含肝炎B、流感、逆轉(zhuǎn)錄病毒(如HIV)和其他病毒)的抗病毒性質(zhì)。這些發(fā)明人觀察到，在所述的S科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯與在所述的科的植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸的組合(混合物)為新的有效的抗病毒組合物，該組合物可高效地對(duì)抗大量的病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物的感染、紊亂和疾病。所述的新的組合物可有效地對(duì)抗DNA和RNA病毒。鑒于此，所述的組合物在研究和工業(yè)(特別是技術(shù)發(fā)酵工業(yè))中的生物化學(xué)和生物技術(shù)方法中具有應(yīng)用。本發(fā)明的新的組合物可以進(jìn)一步包含在所述科的植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種糖苷的配糖體。本發(fā)明的組合物的構(gòu)成部分可以為植物來(lái)源的，或者為合成或半合成來(lái)源的。所述的組合物可以通過(guò)將部分或完全得自植物物體的所述的構(gòu)成部分混合的方法制得。本發(fā)明提取了一般而言的所述的S科植物物體以及具體而言的P屬的植物物體。通過(guò)HPLC (高效液相色譜)將這些提取物分級(jí)，從而產(chǎn)生多個(gè)級(jí)份。觀察到所述的級(jí)份還構(gòu)成了本發(fā)明的組合物，這是由于每個(gè)級(jí)份都包含S科植物的所述的萜烯和脂肪酸。下文進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明所述的級(jí)份。這些發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)向人類(lèi)或動(dòng)物受試者給藥所述的本發(fā)明的提取物或組合物時(shí)，抗原和抗體通過(guò)肌體免疫過(guò)程生產(chǎn)。盡管這些過(guò)程的機(jī)制并未完全已知，但是這些發(fā)明人確定在所述的受試者中生產(chǎn)出抗體以及相關(guān)的物種和物質(zhì)，例如抗原、免疫原、免疫血清、抗血清、血清、免疫球蛋白，并且可以由使用的人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)或水生受試者(即，已經(jīng)給予本發(fā)明的提取物或組合物的受試者)的血清中分離。如此分離的抗體及相關(guān)物種可以用于配制給予需要預(yù)防或治療的受試者的疫苗、佐劑和其他配制物。所述的抗體、相關(guān)物種以及物質(zhì)在本文中共同被稱(chēng)為“免疫系統(tǒng)相關(guān)物種”。因此，本發(fā)明的目的為提供包含在玄參科(目)植物的植物物體中發(fā)現(xiàn)的萜烯和脂肪酸的混合物的組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供作為親脂性的PK提取物，其中PK植物物體的親脂性成分基本為其主要的成分，并且優(yōu)選為所述的萜烯和脂肪酸。
本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供其中PK的基本所有的親脂性成分都可靠地呈現(xiàn)于所述的提取物中的PK提取物。本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供其中PK的非親脂性成分基本缺乏或最少的PK提取物。本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供其中在PK中存在的苦味部分(特別是PK糖苷)以及令人不愉快的氣味的部分基本缺乏或最少的PK提取物。本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供制備PK提取物的提取方法，其中所述的親脂性因子為主要的成分，并且其中PK的非親脂性因子基本缺乏或最少。本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供所述的提取方法，使得在PK植物物體中原始存在的完整的一類(lèi)親脂性因子被可靠地引入提取物中，并且可以使所述的水解和酯化反應(yīng)得以進(jìn)行，實(shí)際上被促進(jìn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供用于制備PK提取物的提取方法，其中在原始植物物體中提取的萜烯和脂肪酸最多，并且通過(guò)適當(dāng)?shù)剡x擇溶劑以及選擇提取參數(shù)使得糖苷向配糖體的轉(zhuǎn)化以及隨后的提取達(dá)到最大。本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供一類(lèi)溶劑，由此可以進(jìn)行PK提取從而得到提取物，提取物的主要成分為所述的親脂性化合物，并且基本抑制或減少在待提取的PK植物物體中原始存在的非親脂性構(gòu)成部分和/或苦味及不愉快氣味的成分的提取。本發(fā)明的另一個(gè)目的為通過(guò)將本發(fā)明的組合物給藥人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)、水生動(dòng)物和其他受試者來(lái)獲得所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)的物種，以及獲得所述物種的方法。因此，根據(jù)本發(fā)明，提供了用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病，以及作為保肝劑、抗高血脂試劑、抗糖尿病試劑以及腎保護(hù)試劑用于其他應(yīng)用中的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品或食物組合物，該組合物包含在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯以及在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸。因此，根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步提供了通過(guò)以下過(guò)程來(lái)預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病，以及在制藥、生物化學(xué)、生物技術(shù)和發(fā)酵研究和工業(yè)中的治療方法，其中所述的過(guò)程為在足夠的時(shí)間內(nèi)向所述的受試者給藥足夠劑量的組合物，隨后可任選地將所述組合物的劑量適當(dāng)?shù)乇３肿銐虻臅r(shí)間，其中所述的組合物包含在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯以及在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸。因此，根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步提供了通過(guò)將在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯與在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸混合來(lái)制備用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病的，以及用于其他應(yīng)用的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品和食物組合物的方法。因此，根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步提供了用于預(yù)防、消除和治療由病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物中引起的感染、紊亂和疾病的免疫系統(tǒng)相關(guān)的物種，例如淋巴細(xì)胞、血清、抗血清、血漿、抗體、抗原、肽、酶、免疫血清、免疫球蛋白、免疫原和佐劑，其中所述的物種通過(guò)向所述的受試者給藥本發(fā)明的組合物以便通過(guò)其免疫系統(tǒng)來(lái)生產(chǎn)所述的物種從而在人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)或水生動(dòng)物受試者中而生成，所述的物種基本被分離和收獲以用于所述的預(yù)防、消除和治療。
因此，根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步提供了用于預(yù)防、消除和治療由病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物中引起的感染、紊亂和疾病的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的物種例如為淋巴細(xì)胞、血清、抗血清、血漿、抗體、抗原、肽、酶、免疫血清、免疫球蛋白、免疫原和佐劑，其中所述的方法包含提供在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的萜烯和脂肪酸的組合物；將所述的組合物給藥人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)或水生動(dòng)物受試者以便通過(guò)其免疫系統(tǒng)生成所述的物種；由血清及其抗血清中收獲和分離所述的物種，以用于所述的預(yù)防、消除和治療。因此，根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步提供了通過(guò)將在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯與在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸混合來(lái)制備用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物感染在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病，以及用于其他應(yīng)用的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品和食物組合物的方法。因此，本發(fā)明的組合物以及本發(fā)明的PK提取物基本包含玄參科植物的萜烯構(gòu)成部分。此外，在下文的進(jìn)一步描述中，除非與上下文的內(nèi)容矛盾，否則所提及的本發(fā)明的組合物可以被認(rèn)為是指本發(fā)明的提取物，反之亦然。它們可以包含一種所述的萜烯或者S科的萜烯的任何混合物。此外，它們基本包含一種或多種S科植物的脂肪酸。所述的萜烯與 脂肪酸的組合表現(xiàn)出治療的協(xié)同作用。這種協(xié)同作用還可以通過(guò)三種成分系統(tǒng)來(lái)顯示所述的萜烯、脂肪酸和配糖體。優(yōu)選的是，萜烯為單一的主要的LC成分，并且萜烯與脂肪酸在組合物/提取物中一起形成了所述的親脂性成分的主要部分。此外，所述的提取物和組合物優(yōu)選地包含存在于S科植物中的糖苷的配糖體。此外，本發(fā)明的PK提取物基本包含在S植物家族中存在的糖苷的配糖體。這些糖苷在提取條件下發(fā)生了反應(yīng)(例如水解)或分解，并產(chǎn)生它們各自的配糖體，這些配糖體隨后通過(guò)本發(fā)明的溶劑提取出來(lái)而進(jìn)入到提取物中。優(yōu)選的是，所述的萜烯、脂肪酸和配糖體的結(jié)合的量(其作為整體為L(zhǎng)C)為80重量％或更高。優(yōu)選的是，本發(fā)明的提取物不含所述的苦味的糖苷，并且在提取物中其他NLC的量作為整體占提取物的0. 01重量％至20重量％。優(yōu)選的是,所述的糖苷、kutkiside、胡黃連苦苷、加拿大麻素和drosin—起的量不超過(guò)提取物的20重量％。優(yōu)選的是,少于10%的提取物是水溶性的。上文給出的參數(shù)適用于本發(fā)明的所述的組合物和提取物，除非另作說(shuō)明。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的組合物的所述的構(gòu)成部分可以為部分或全部植物來(lái)源的，或者為合成的，或者為其他來(lái)源的，或者為它們的組合。本發(fā)明的組合物基本上可以?xún)H包含所述的萜烯和脂肪酸，但是可以額外包含摻入物以及其他中性材料。除了所述的必需的萜烯和脂肪酸，所述的組合物可以包含額外的治療因子、營(yíng)養(yǎng)因子、食物、其他因子或者修改味道、顏色、質(zhì)地、風(fēng)味、大小等的因子，并且提供了額外的治療作用。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，所述的組合物可以包含S科植物的任何其他構(gòu)成部分。植物提取物(例如所述的尤其包含本發(fā)明組合物的必須構(gòu)成部分的S科植物的一個(gè)或多個(gè)成員的植物提取物)構(gòu)成了本發(fā)明的組合物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，所述的本發(fā)明的PK提取物可以為所述的S科植物的任何物種的提取物。注意本發(fā)明的提取方法可容易且簡(jiǎn)單地?cái)U(kuò)展至任何所述的植物物種或其他植物物體。同樣容易且簡(jiǎn)單的是，所述的方法適用于所述物種的任何混合物。優(yōu)選的是，提取物為得自上文提及的三個(gè)物種的混合物印度胡黃連、Picrorhiza scrophularif IoraPennell和Neopicrorhiza scrophulari if Iora0由毒性的角度而言，所述的這三種物種是受到偏愛(ài)的。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，所述的本發(fā)明的提取物可以部分或完全衍生自任何其他的植物物體，該植物物體包含所述的萜烯、脂肪酸和糖苷，或者所述的S科的相似的構(gòu)成部分。注意本發(fā)明的提取方法可容易且簡(jiǎn)單地?cái)U(kuò)展至除了所述的S科以外的植物物種，或者植物物種的混合物。用于提取的植物物體可以為植物的任何部分，例如根、根莖、莖、葉、花、樹(shù)皮、種子等。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，可以提取所述部分的任何混合物或組合。優(yōu)選的是，所提取的植物物體為根或根莖， 更優(yōu)選的為根或根莖的混合物。此外，所述部分的任何其他混合物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的提取方法為固體-液體提取方法。如上文所述，植物物體可以為S科植物的任何植物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，所述的植物物體可以為得自不同所述的植物的植物物體的混合物。優(yōu)選的是，植物物體得自物種印度胡黃連、Picrorhiza scrophularifIoraPennell、Neopicrorhiza scrophulari if Iora或這三個(gè)物種的任何混合物或組合。所述的準(zhǔn)備步驟是可任選的，并且可以根據(jù)需要采用一個(gè)或多個(gè)步驟。可以在潮濕的或干燥的植物物體上進(jìn)行提取。優(yōu)選的是，所述的物體可以通過(guò)日光干燥或加工干燥進(jìn)行預(yù)干燥。優(yōu)選的是，切割并切碎植物物體以減小尺寸，從而在提取步驟中確保更好的固體-液體接觸。優(yōu)選的是，將植物物體粉碎并研磨至大約l_5mm尺寸或更小的尺寸。優(yōu)選的是進(jìn)行漂白操作。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，提取可以為單階段的或多階段的。如果是多階段的，可以以不同的排列結(jié)合或設(shè)置不同的植物材料和提取物(溶液流)，從而得到逆流、順流、系列、平行以及雜交的組合。此外，這些觀察還要求將所述的提取物/溶液混合和結(jié)合，以用于進(jìn)一步的加工操作。在本發(fā)明的方法中采用的溶劑為非水性的。優(yōu)選的是非極性的，但是極性和其他溶劑在本發(fā)明的范圍內(nèi)。優(yōu)選的是，所述的溶劑是非醇性的，但是可以使用鏈長(zhǎng)為4個(gè)或更多C原子的一羥基醇，即使它們是極性的。優(yōu)選的是，所述的溶劑在其結(jié)構(gòu)中具有4個(gè)或更多的C原子的烴鏈，或者其中是環(huán)狀或環(huán)部分。在未限定本發(fā)明的范圍的條件下，所述的溶劑可以為得自以下列表中的一種，但是不限于這些二氯甲烷，己烷，n-己烷，C-己烷，甲苯，t-BuOMe, Et2O,甲基異丁基酮，醋酸乙烯酯，醋酸乙酯，叔丁醇，DMA，異丙醇，甲酸，甲酰胺，甲乙酮，N，N- 二甲基甲酰胺，醋酸，丙酮，乙腈，苯，I- 丁醇，2- 丁醇，2- 丁酮，I- 丁醇，四氯化碳，氯苯，氯仿，環(huán)己烷，1，2_ 二氯乙烷，二乙醚，二乙二醇，二甘醇二甲醚(二乙二醇二甲基醚)，1，2-二甲氧基-乙烷(乙二醇二甲醚，DME)，二甲基醚，二甲基-甲酰胺(DMF)，二甲基亞砜(DMSO)，二惡烷，乙醇，醋酸乙酯，乙二醇，甘油，庚烷，六甲基磷酸酰胺(HMPA)，六甲基磷酸三酰胺(HMPT)，甲醇，甲基叔丁基醚(MTBE)，二氯甲烷，N-甲基_2_吡咯烷酮(NMP)，硝基甲燒，戊燒，石油醚，石油英，I-丙醇，2-丙醇，吡唆，四氫呋喃(THF)，三乙基胺，鄰-、間-和對(duì)-二甲苯，白精油(white spirit),植物油,石腦油,松節(jié)油,含氧溶劑(例如醇，乙二醇醚，醋酸甲酯，醋酸乙酯，酮，酯，乙二醇醚，乙二醇酯)；用作溶劑的有機(jī)化合物包含芳香化合物和其他烴，醇，酯，醚，酮，胺，硝酸化和齒代烴；以及無(wú)機(jī)溶劑，例如氨水，硫磺酸，氯氟磺酰，表面活性劑，洗滌劑，PH緩沖劑，水和重水。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，可以使用上述溶劑的任何兩種或多種的溶劑混合物來(lái)進(jìn)行提取。備選地，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，可以使用選自上述溶劑中的兩種或多種溶劑進(jìn)行系列提取。備選地，提取可以通過(guò)一系列溶劑或者通過(guò)溶劑的混合物。本發(fā)明的提取方法包含固體-液體提取步驟，其中所述的植物物體與合適的溶劑接觸?？梢酝ㄟ^(guò)本發(fā)明的方法或者在本發(fā)明的范圍內(nèi)的其他方法來(lái)生產(chǎn)本發(fā)明的提取物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，可以通過(guò)用于實(shí)施提取步驟的任何已知的手段來(lái)制備本發(fā)明的提取物，例如溶劑提取、吸水凝膠提取、液化氣(例如CO2)提取、酶法、膜過(guò)濾、液體-液體提取、液體-固體提取、樹(shù)脂提取、逆相提取、色譜等。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，在通過(guò)蒸發(fā)或其他手段除去溶劑之后，可以將本發(fā)明的提取產(chǎn)物進(jìn)行干燥或者經(jīng)過(guò)其他操作，例如研磨、篩選、磨碎、混合、形成顆粒、吸附在賦形劑上等。提取物可以為納米顆粒、納米凝膠形式，或者被加工構(gòu)成了疫苗或佐劑。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的提取物可以進(jìn)一步包含所述的S科植物或其他植物的以下構(gòu)成部分中的一種或多種糖苷酯、糖苷醚、脂肪族化合物、芳香化合物、糖苷羧化物、甾體糖苷、長(zhǎng)鏈脂肪酸、配糖體、?；涮求w、脂肪醇、脂肪酸、留體酯、留體脂肪酸、甾體醇、甾醇、萜類(lèi)化合物、留體三萜烯、氧化三萜烯、三萜烯的酯、三萜烯的酸、三萜烯的醇、葫 蘆素、具有5-40個(gè)C原子的萜類(lèi)化合物部分、長(zhǎng)鏈羥基脂肪酸部分、樹(shù)脂酸、在留體骨架上建立的三萜類(lèi)化合物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，提取物可以為用于口服給藥、靜脈內(nèi)給藥、肌肉內(nèi)給藥、皮下給藥、腹膜內(nèi)給藥、直腸給藥、鼻內(nèi)給藥、經(jīng)皮給藥、皮上給藥、舌下給藥、陰道內(nèi)給藥或其他給藥途徑的任何已知的形式。此外，提取物還可以為任何已知的醫(yī)藥的鹽形式，并且可以包含用于著色、風(fēng)味、口味、質(zhì)地、大小等的添加劑。此外，本發(fā)明的提取物還包含額外的治療因子作為加入的添加劑，該添加劑提供了額外的效力和/或結(jié)合的治療作用。所述的添加劑可以為營(yíng)養(yǎng)因子，從而產(chǎn)生具有治療作用的營(yíng)養(yǎng)食品或食物組合物。此類(lèi)添加劑的實(shí)例為糖、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、金屬、油、脂肪酸、醇、溶劑和其他植物提取物。本發(fā)明的提取物可以為由所述的親脂性成分在合適的基材或吸附在任何已知的賦形劑上形成的固體形式的組合物或溶液。本發(fā)明的提取物可以可任選地經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工從而改變其性質(zhì)、形式、形狀、顏色、質(zhì)地，并且增加其效力和可接受性。任何這種改變形式的所述提取物都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此類(lèi)改變方法的實(shí)例為提取物的標(biāo)準(zhǔn)化、分級(jí)從而得到不同的級(jí)份、均化、強(qiáng)化、酶法從而增加吸附等。此外，如所提及的那樣，針對(duì)提取物的觀察還適用于本發(fā)明的組合物，除非上下文的內(nèi)容作出相反的說(shuō)明。本發(fā)明的提取物可以為在本發(fā)明的范圍內(nèi)的級(jí)份形式。可以通過(guò)任何已知的手段對(duì)提取物進(jìn)行分級(jí)，例如HPLC-高效液相色譜、氣相色譜(GC)等。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，任何所述的級(jí)份或其混合物都可以構(gòu)成本發(fā)明的提取物。本發(fā)明人通過(guò)HPLC過(guò)程進(jìn)行分級(jí)并將級(jí)份進(jìn)行NMR分析。優(yōu)選的是，在本發(fā)明的提取方法中采用的溶劑為非極性的烴溶劑。更優(yōu)選的是，所述的溶劑為n-己烷。在以下應(yīng)用中，本發(fā)明研究了本發(fā)明的組合物和提取物的用途I.作為保肝劑以及對(duì)抗肝炎病毒和毒素；2.作為抗高血脂試劑、抗糖尿病試劑以及腎保護(hù)試劑；3.在研究和工業(yè)中，對(duì)抗在生物化學(xué)、制藥和生物技術(shù)方法中的細(xì)菌感染；4.建立對(duì)抗任何RNA病毒、特別是流感病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒的效力；
5.建立對(duì)抗DNA病毒、特別是皰疹病毒目的皰疹病毒的效力；6.作為對(duì)于肝臟疾病、毒素和其他器官的疾病的預(yù)防劑；7. 一般而言，作為對(duì)抗病毒的預(yù)防劑；8. 一般而言，對(duì)抗任何病毒、細(xì)菌、真菌或原生動(dòng)物；9.作為疫苗和疫苗的佐劑；以及10.對(duì)抗由上文提及的任何試劑引起的任何感染、紊亂和疾病。就上述應(yīng)用而言，這些發(fā)明人得到的劑量范圍為大約Img/劑量至大約IOOOmg/劑量，其中所述的重量是指其中所述的萜烯和脂肪酸的結(jié)合的量。為了更清楚地理解本發(fā)明，下文描述了本發(fā)明的一些實(shí)施方案，但不限定本發(fā)明 的范圍。實(shí)施方案I :I.取得所述的PK植物的根和根莖，并進(jìn)行日光干燥。手工撿出外來(lái)顆粒。2.通過(guò)噴灑器對(duì)植物物體進(jìn)行水洗，從而除去沙和污物。3.然后，在真空下對(duì)植物物體進(jìn)行空氣干燥從而減少水分。4.然后，對(duì)植物物體進(jìn)行人工研磨，并將研磨的物體進(jìn)行空氣干燥從而除去痕量的水分。5.將所述物體的批料進(jìn)行稱(chēng)重，并裝載到反應(yīng)器(提取容器)中。6.加入己烷并加熱固體-液體混合物。(備選物為任何其他的非極性溶劑)7.對(duì)加熱的混合物進(jìn)行持續(xù)攪拌。8.使包含所述的反應(yīng)的提取方法進(jìn)行大約24小時(shí)的時(shí)間。9.將植物物體與溶液分離。10.在真空下，將溶液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)容器中。11.將溶液過(guò)濾三次，從而除去懸浮的物體和未溶解的物體，此后將溶液送至反應(yīng)容器(蒸發(fā)儀)中，在此，溶劑在真空下被蒸發(fā)。在蒸發(fā)過(guò)程中，將溫度保持低于70°C。12.回收溶劑并送至用于提取再利用。13.將由蒸發(fā)得到的固體殘余物在受控的氣氛下在真空中進(jìn)行空氣干燥。干燥的材料為本發(fā)明的提取產(chǎn)物并將該材料送至用于測(cè)試。實(shí)施方案2 I.與實(shí)施方案I的步驟I和2相同。2.通過(guò)機(jī)械手段將P植物物體研磨成小塊。3.量取批料，并加載至反應(yīng)器(提取裝置)中。4.將溶劑、戊烷和醋酸乙酯的混合物裝載至反應(yīng)器中。(備選物戊烷、醋酸乙酯、丙酮、n-己烷、醚、氯仿和四氫呋喃的任意混合物)。5.加熱反應(yīng)器的內(nèi)容物，并進(jìn)行持續(xù)攪拌。提取進(jìn)行大約36小時(shí)。6.將植物物體與溶液分離。7.在真空下，將溶液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)容器中。8.將溶液過(guò)濾三次，并將澄清的液體在真空下在大約80°C下蒸發(fā)。9.回收溶劑。10.收集由蒸發(fā)得到的固體殘余物，并在真空下在氮?dú)鈿夥?備選地為二氧化碳)中進(jìn)行空氣干燥。11.干燥的產(chǎn)物為本發(fā)明的產(chǎn)物提取物。將其送至用于測(cè)試。實(shí)施方案3 :I.與實(shí)施方案I的步驟I和2相同。2.將PK植物物體壓碎形成糊狀物，并與足量的水混合。3.加入有機(jī)酸(備選地為無(wú)機(jī)酸)從而降低pH以便引發(fā)糖苷的酯化反應(yīng)。4.持續(xù)攪拌大約24小時(shí)。5.在該階段，加入n-己烷溶劑(備選地為石油醚)，并在攪拌下持續(xù)提取大約4小時(shí)。 6.倒出溶液并過(guò)濾。7.在真空下，通過(guò)在大約75°C下加熱使溶劑由溶液中蒸發(fā)。8.收集半固體殘余物，并在真空下在大約80°C下凍干，再進(jìn)一步加工從而得到粉末形式的產(chǎn)物。9.所得的粉末為本發(fā)明的提取產(chǎn)物，并送至用于測(cè)試。實(shí)施方案4 :I.與實(shí)施方案I的步驟I和2相同。2.將PK植物物體研磨成糊狀物，并進(jìn)行蒸汽蒸餾。3.將蒸氣冷凝，并收集蒸氣蒸餾后的殘余溶液。4.加入酯酶。調(diào)節(jié)pH和溫度，并將溶液攪拌大約6小時(shí)。5.在真空下將溫度升至大約100°C，從而使酶變性。6.然后冷卻溶液。7.加入石油醚，并將混合物攪拌大約4小時(shí)。8.過(guò)濾溶液從而除去酶殘?jiān)臀慈芙獾念w粒。9.所述的溶液分離成石油醚層和水性層。10.在真空下加熱石油醚，從而使溶劑蒸發(fā)。11.收集作為本發(fā)明的提取產(chǎn)物的固體殘余物。12.將提取產(chǎn)物空氣干燥并送至用于測(cè)試。13.使水由水性層中蒸發(fā)。在真空下進(jìn)行蒸發(fā)。殘余物包含在PK植物物體中的水溶性成分。實(shí)施方案5 I.與實(shí)施方案I的步驟1、2和3相同。2.通過(guò)機(jī)械手段將PK植物物體研磨成小塊。3.量取批料，并加載至提取反應(yīng)器中。4.將測(cè)量量的溶劑乙醇(備選物甲醇)裝載至反應(yīng)器中。5.將反應(yīng)器的內(nèi)容物加熱至所需的水平，同時(shí)進(jìn)行攪拌，并將這種條件保持大約24小時(shí)。6.在真空下，將溶液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)反應(yīng)容器中。7.將溶液過(guò)濾三次。8.將水加入到溶液中，并攪拌大約I小時(shí)。
9.加入溶劑n-己烷(備選為戊烷)，并將內(nèi)容物攪拌大約6小時(shí)。10.使溶液靜置大約4小時(shí)。11.在真空下進(jìn)行蒸發(fā)，從而蒸餾出溶劑，由此回收固體或半固體形式的本發(fā)明的提取產(chǎn)物。12.將包含水和醇的平衡液體蒸餾，從而回收溶劑。13.在真空下，在氮?dú)鈿夥?備選為CO2氣氛)中對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行空氣干燥，并送至用于測(cè)試和微生物檢測(cè)。實(shí)施方案6 :I.與實(shí)施方案I的步驟I至3相同。2.與實(shí)施方案5的項(xiàng)2相同。 3.量取PK植物物體的批料，并加載至提取反應(yīng)器中。4.使用所需量的n-己烷(本實(shí)施方案的備選溶劑為戊烷、1，4-二惡烷、二乙醚和石油醚)來(lái)裝載反應(yīng)器。5.將反應(yīng)器的內(nèi)容物加熱至所需的水平，并攪拌大約24小時(shí)。6.在真空下，將溶液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)容器中，并過(guò)濾三次。7.在真空下加熱溶液從而使溶劑蒸發(fā)，由此得到固體或半固體形式的本發(fā)明的提取產(chǎn)物。8.在真空下，在氮?dú)鈿夥?備選為CO2氣氛)中通過(guò)空氣干燥除去產(chǎn)物中的殘余溶劑。9.將產(chǎn)物送至用于物理性質(zhì)的測(cè)試以及微生物檢測(cè)。除了上文描述的以外的實(shí)施方案和變體對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言都是可行的，并且它們都在本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)內(nèi)。參考文獻(xiàn)I. Kamble, et al.，Hepatoprotective activity studies of herbalformulations, International Journal of Green Pharmacy, July-Sept 20082.Picrorhiza kurroa-evaluation of therapeutic properties, AlternativeMedicine Review,20013. A. Russo et al.，Indian medicinal plants as antiradicals and DNAcleavage protectors，Phytomedicine, Vol. 8(2)，pp.125-132，20014.Anamika Khajuria，et al.，RLJ-NE-299A :A new plant based vaccineadjuvant, Vaccine 25 (2007)2706-2715 5. Pandey BL and Das PK, Indian journal ofphysiology and pharmacology 32(2) : 120-5，19886. Vaidya AB, et al.，Picrorhiza kurroa (Kutaki) Royle ex Benth as ahepatoprotective agent-experimental & clinical studies，Journal of PostgraduateMedicine，Vol. 42，Issue. 4，pages 105-8，Year 1996.7. http://www. thorne. com/media/picrorhiza—monograph, pdf-monograph.8.Herbal medicines for liver diseases in India， SP Thyagarajan,S Jayaram， V Gopalakrishnan， R Hari， P Jeyakumar, MS Sripathi， Journal ofGastroenterology and Hepatology Volume 17，pages S370—S376，December2002o
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病以及作為保肝劑、抗高血脂試劑、抗糖尿病試劑和腎保護(hù)試劑用于其他應(yīng)用中的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品或食物組合物，該組合物包含在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯以及在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸。
2.如之前的權(quán)利要求I所述的組合物，其額外包含在所述的玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種其他的親脂性構(gòu)成部分。
3.如之前的權(quán)利要求I和2的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的額外的成分包含在所述的科的植物中發(fā)現(xiàn)的糖苷的一種或多種配糖體。
4.如之前的權(quán)利要求I至3的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物中的所述的親脂性成分占所述的組合物的至少20重量％。
5.如之前的權(quán)利要求I至4的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物中的大部分所述的親脂性成分為所述的脂肪酸和萜烯的一種或多種，所述的脂肪酸和萜烯的量一起 占所述的組合物的所述的親脂性成分的大約50重量％以上。
6.如之前的權(quán)利要求I至5的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物中的所述的非親脂性成分不超過(guò)大約20重量％。
7.如之前的權(quán)利要求I至6的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物中的水溶性成分的量不超過(guò)所述的組合物中的所述的親脂性成分的量的大約10重量％。
8.如之前的權(quán)利要求I至7的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物中的苦味和有氣味的成分的量不超過(guò)大約O. 5重量％。
9.如之前的權(quán)利要求I至8的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其進(jìn)一步包含一種或多種額外的成分，該成分提供了互補(bǔ)的或補(bǔ)充的治療效力，和/或?yàn)橛糜跔I(yíng)養(yǎng)、食物、顏色、口味、質(zhì)地、氣味、風(fēng)味、大小以及其他特征的額外的因子。
10.如之前的權(quán)利要求I至9的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其為適用于口服給藥、靜脈內(nèi)給藥、肌肉內(nèi)給藥、皮下給藥、腹膜內(nèi)給藥、直腸給藥、鼻內(nèi)給藥、經(jīng)皮給藥、皮上給藥、舌下給藥、陰道內(nèi)給藥或其他給藥途徑的形式。
11.如之前的權(quán)利要求I至10的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物中的醫(yī)藥活性成分為任何醫(yī)藥可接受的鹽的形式。
12.如之前的權(quán)利要求I至11的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其為諸如粉末、糖漿、飲劑、片劑、囊片、軟膠囊、膠囊、納米凝膠、納米顆粒、注射劑、腸胃外用藥、經(jīng)皮貼劑、吸水凝膠、噴鼻劑、陰道凝膠、吸附在賦形劑上之類(lèi)的形式。
13.如之前的權(quán)利要求I至12的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的組合物的一種或多種所述的構(gòu)成部分是部分或完全衍生自植物物體。
14.如之前的權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述的植物物體包含所述的玄參科植物的一種或多種植物，并且優(yōu)選的是為所述科的胡黃連屬。
15.如之前的權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述的胡黃連屬的所述的植物為印度胡黃連、Picrorhiza scrophularifIora Pennell 和 Neopicrorhiza scrophulariiflora 物種中的一種，或者為它們的任何混合物，并且優(yōu)選的是所述的三個(gè)物種的混合物。
16.如之前的權(quán)利要求15所述的組合物，其中衍生出所述的構(gòu)成部分的所述的植物部分選自葉、莖、根莖、根、花、樹(shù)皮、種子等，并且優(yōu)選的是選自根和根莖，并且更優(yōu)選的是選自它們的混合物。
17.如之前的權(quán)利要求13至16的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其進(jìn)一步包含在所述的玄參科植物的構(gòu)成部分中發(fā)現(xiàn)或衍生的一種或多種其他的化合物，例如糖苷酯、糖苷醚、脂肪族化合物、芳香化合物、糖苷羧化物、留體糖苷、長(zhǎng)鏈脂肪酸、配糖體、?；涮求w、脂肪醇、脂肪酸、留體酯、留體脂肪酸、留體醇、留醇、萜類(lèi)化合物、留體三萜烯、氧化三萜烯、三萜烯的酯、三萜烯的酸、三萜烯的醇、葫蘆素、具有5-40個(gè)C原子的萜類(lèi)化合物部分，萜烯以及它們的脂肪酸、酯、留醇、留體、醇、鹽、碳水化合物、酸、皂苷、生物堿、苯酚、鞣酸、木質(zhì)素、類(lèi)黃酮、激素、顏料、兒茶酚、蛋白質(zhì)、肽、氧化形式、烴、長(zhǎng)鏈羥基脂肪酸部分、樹(shù)脂酸、在留體骨架上建立的三萜類(lèi)化合物。
18.如之前的權(quán)利要求13至17的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中所述的部分或完全衍生自植物物體的構(gòu)成部分包含通過(guò)以下過(guò)程得到的一個(gè)或多個(gè)級(jí)份或者它們的混合物，其中所述的過(guò)程為通過(guò)對(duì)由所述的植物物體進(jìn)行提取得到的提取物進(jìn)行分級(jí)，其中所述的分級(jí)通過(guò)任何已知的手段進(jìn)行，但是優(yōu)選通過(guò)高效液相色譜(HPLC)。
19.如之前的權(quán)利要求13至18的任意一項(xiàng)中所述的組合物，其中用于提取所述的植物物體所采用的所述的溶劑、溶劑混合物或溶劑系列選自但不限于二氯甲烷，己烷，η-己燒，C-己燒，甲苯，t-BuOMe, Et2O,甲基異丁基酮,醋酸乙烯酯,醋酸乙酯,叔丁醇，DMA,異丙醇，甲酸，甲酰胺，甲乙酮，N，N- 二甲基甲酰胺，醋酸，丙酮，乙腈，苯，I- 丁醇，2- 丁醇，2- 丁酮，I- 丁醇，四氯化碳，氯苯，氯仿，環(huán)己烷，1,2- 二氯乙烷，二乙醚，二乙二醇，二甘醇二甲醚(二乙二醇二甲基醚)，1，2-二甲氧基-乙烷(乙二醇二甲醚，DME)，二甲基醚，二甲基-甲酰胺(DMF)，二甲基亞砜(DMSO)，二惡烷,乙醇，醋酸乙酯，乙二醇，甘油，庚燒，六甲基磷酸酰胺(HM A)，六甲基磷酸三酰胺(HMPT)，甲醇，甲基叔丁基醚(MTBE)，二氯甲烷，N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，硝基甲烷，戊燒，石油醚，石油英，I-丙醇，2-丙醇，吡唆，四氫呋喃(THF)，三乙基胺，鄰_、間-和對(duì)-二甲苯，白精油，植物油，石腦油，松節(jié)油，含氧溶劑(例如醇，乙二醇醚，醋酸甲酯，醋酸乙酯，酮，酯，乙二醇醚，乙二醇酯)；用作溶劑的有機(jī)化合物包含芳香化合物和其他烴，醇，酯，醚，酮，胺，硝酸化和齒代烴；以及無(wú)機(jī)溶劑，例如氨水，硫磺酸，氯氟磺酰，表面活性劑，洗滌劑，PH緩沖劑，水和重水。
20.如之前的權(quán)利要求19所述的組合物，其中所述的所采用的溶劑為η-己烷。
21.如之前的權(quán)利要求I至20的任意一項(xiàng)中所述的疫苗或疫苗的佐劑形式的組合物。
22.一種用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病，以及用于其他應(yīng)用的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品或食物組合物，該組合物包含在所述的玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯以及在基本如本文所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸。
23.如之前的權(quán)利要求I至22的任意一項(xiàng)中所述的組合物在預(yù)防、消除、治療和管理由任何病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物引起的人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病的用途。
24.如之前的權(quán)利要求I和22的任意一項(xiàng)中所述的組合物的用途，其中所述的感染和疾病是由RNA類(lèi)的病毒引起的。
25.如之前的權(quán)利要求I和22的任意一項(xiàng)中所述的組合物的用途，其中所述的感染和疾病是由DNA類(lèi)的病毒引起的。
26.如之前的權(quán)利要求I至22的任意一項(xiàng)中所述的組合物的用途，其中所述的感染和疾病為皰疹、肝炎病毒、流感、口咽念珠菌感染、接合菌病、孢子絲菌病、分枝桿菌肺結(jié)核、肺炎鏈球菌、腸出血性大腸桿菌(EHEC)、瘧原蟲(chóng)等中的一種。
27.如之前的權(quán)利要求I至22的任意一項(xiàng)中所述的組合物作為人類(lèi)和動(dòng)物受試者的保肝劑、腎保護(hù)試劑、降高血脂試劑、抗糖尿病試劑的用途。
28.如之前的權(quán)利要求I至22的任意一項(xiàng)中所述的組合物作為對(duì)抗人類(lèi)和動(dòng)物受試者的任何病毒、真菌、細(xì)菌、原生動(dòng)物和其他疾病的預(yù)防性前藥試劑。
29.如之前的權(quán)利要求I至22的任意一項(xiàng)中所述的組合物用于制備預(yù)防、消除和治療由病毒、真菌、細(xì)菌和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物中引起的感染、紊亂和疾病的免疫系統(tǒng)相關(guān)的物種，例如淋巴細(xì)胞、疫苗、血清、抗血清、血漿、抗體、抗原、肽、酶、免疫血清、免疫球蛋白、免疫原和佐劑，其中所述的物種通過(guò)向所述的受試者給藥本發(fā)明的組合物以便通過(guò)其免疫系統(tǒng)來(lái)生產(chǎn)所述的物種從而在人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)或水生動(dòng)物受試者中而生成，所述的物種隨后 被分離和收獲以用于所述的預(yù)防、消除和治療。
30.一種預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾??；以及在制藥、生物化學(xué)、生物技術(shù)和發(fā)酵研究和工業(yè)中的治療方法，該方法包含在足夠的時(shí)間內(nèi)向所述的受試者給藥足夠劑量的組合物，隨后可任選地將所述的組合物的劑量適當(dāng)?shù)乇３肿銐虻臅r(shí)間，其中所述的組合物包含在所述的玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯以及在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸。
31.如之前的權(quán)利要求30所述的治療方法，其中所述的感染、紊亂和疾病是由DNA病毒引起的。
32.如之前的權(quán)利要求30所述的治療方法，其中所述的感染、紊亂和疾病是由RNA病毒引起的。
33.如之前的權(quán)利要求30至32的任意一項(xiàng)中所述的治療方法，其中所述的感染、紊亂和疾病為但不限于皰疹、肝炎病毒、流感、口咽念珠菌感染、接合菌病、孢子絲菌病、分枝桿菌肺結(jié)核、肺炎鏈球菌、腸出血性大腸桿菌(EHEC)、瘧原蟲(chóng)等中的一種。
34.如之前的權(quán)利要求30至33的任意一項(xiàng)中所述的治療方法，其中所述的組合物為已知形式中的一種，其中所述的形式例如為粉末、糖漿、飲劑、片劑、囊片、軟膠囊、膠囊、納米凝膠、納米顆粒、注射劑、腸胃外用藥、經(jīng)皮貼劑、吸水凝膠、噴鼻劑、陰道凝膠、吸附在賦形劑上等；并且通過(guò)已知途徑中的一種途徑給藥，其中所述的途徑例如為口服、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、直腸、鼻內(nèi)、經(jīng)皮、皮上、舌下、陰道內(nèi)等。
35.如之前的權(quán)利要求30至34的任意一項(xiàng)中所述的治療方法，其中所述的組合物進(jìn)一步包含所述的科的植物的一種或多種其他成分和/或其任何衍生的化合物。
36.如之前的權(quán)利要求30至34的任意一項(xiàng)中所述的治療方法，其中所述的劑量為所述的萜烯和所述的脂肪酸的結(jié)合的量的大約IOmg至大約lOOOmg。
37.一種預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾?。灰约霸谥扑?、生物化學(xué)、生物技術(shù)和發(fā)酵研究和工業(yè)中的治療方法，該方法包含在足夠的時(shí)間內(nèi)向所述的受試者給藥足夠劑量的組合物，隨后可任選地將所述的組合物的劑量適當(dāng)?shù)乇３肿銐虻臅r(shí)間，其中所述的組合物包含在所述的玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯以及在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸，基本如本文所述。
38.用于預(yù)防、消除和治療由病毒、真菌、細(xì)菌和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物中引起的感染、紊亂和疾病的免疫系統(tǒng)相關(guān)的物種，例如淋巴細(xì)胞、血清、抗血清、血漿、抗體、抗原、肽、酶、免疫血清、免疫球蛋白、免疫原和佐劑，所述的物種通過(guò)向所述的受試者給藥如之前的權(quán)利要求I至22的任意一項(xiàng)中所述的的組合物以便通過(guò)其免疫系統(tǒng)來(lái)生產(chǎn)所述的物種從而在人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)或水生動(dòng)物受試者中而生成，所述的物種隨后被分離和收獲以作為疫苗等用于所述的預(yù)防、消除和治療。
39.一種用于預(yù)防、消除和治療由病毒、真菌、細(xì)菌和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物中引起的感染、紊亂和疾病的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的物種例如為淋巴細(xì)胞、血清、抗血清、血漿、抗體、抗原、肽、酶、免疫血清、免疫球蛋白、免疫原和佐劑,其中所述的方法包含以下步驟提供包含在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的萜烯和脂肪酸的組合物；將所述的組合物給藥人類(lèi)、動(dòng)物、鳥(niǎo)或水生動(dòng)物受試者以便通過(guò)其免疫系統(tǒng)生成所述的物種；由血清及其抗血清中收獲和分離所述的物種，以用于所述的預(yù)防、消除和治療。
40.如之前的權(quán)利要求39所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的組合物進(jìn)一步包含在所述的科的植物中發(fā)現(xiàn)的糖苷的一種或多種配糖體。
41.如之前的權(quán)利要求39和40的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的組合物進(jìn)一步包含在所述的科的植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種所述的其他親脂性構(gòu)成部分。
42.如之前的權(quán)利要求39至41的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的組合物進(jìn)一步包含在所述的科的植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種所述的其他構(gòu)成部分或其任何衍生物。
43.如之前的權(quán)利要求39至42的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的組合物的一種或多種所述的構(gòu)成部分是部分或完全植物來(lái)源的。
44.如之前的權(quán)利要求43所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的植物來(lái)源的構(gòu)成部分是通過(guò)提取玄參科植物的一部分而衍生得到的，其中所述的植物優(yōu)選為所述的科的胡黃連屬的植物，更優(yōu)選的為印度胡黃連、Picrorhiza scrophularifIora Pennell和Neopicrorhiza scrophulariiflora物種中的一種或多種；更優(yōu)選的是所述的三個(gè)物種的混合物。
45.如之前的權(quán)利要求43和44的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的提取部分為葉、莖、根莖、根、花、樹(shù)皮、種子等中的一種或多種，優(yōu)選的是選自根或根莖，更優(yōu)選的是選自它們的混合物。
46.如之前的權(quán)利要求43至45的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的一種或多種構(gòu)成部分是通過(guò)使用溶劑、溶劑系列或溶劑混合物來(lái)提取所述的植物物體而獲得的，其中所述的溶劑選自在之前的權(quán)利要求19中所述的溶劑列表，優(yōu)選的是η-己燒。
47.如之前的權(quán)利要求39至46的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的物種經(jīng)過(guò)配制從而產(chǎn)生疫苗或其佐劑。
48.如之前的權(quán)利要求39和47的任意一項(xiàng)中所述的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的受試者優(yōu)選的是之前經(jīng)過(guò)感染、紊亂或疾病的感染，其中所述的物種須要對(duì)抗所述的感染、紊亂或疾病。
49.一種基本如本文所述用于預(yù)防、消除和治療由病毒、真菌、細(xì)菌和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物中引起的感染、紊亂和疾病的免疫系統(tǒng)相關(guān)物種的生產(chǎn)方法，其中所述的物種例如為淋巴細(xì)胞、血清、抗血清、血漿、抗體、抗原、肽、酶、免疫血清、免疫球蛋白、免疫原和佐劑。
50.一種通過(guò)將在所述的玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的一種或多種萜烯與在所述的科中發(fā)現(xiàn)的一種或多種脂肪酸混合來(lái)制備用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾病；以及用于其他應(yīng)用中的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品和食物組合物的方法。
51.如之前的權(quán)利要求50所述的方法，其進(jìn)一步包含將在所述的科的植物中發(fā)現(xiàn)的糖苷的一種胡多種配糖體與所述的權(quán)利要求中所述的成分混合。
52.如之前的權(quán)利要求50和51的任意一項(xiàng)中所述的方法，其進(jìn)一步包含將所述的S科植物的一種或多種所述的其他親脂性成分與所述的權(quán)利要求中所述的成分混合。
53.如之前的權(quán)利要求50和52的任意一項(xiàng)中所述的方法，其進(jìn)一步包含混合一種或多種功能性成分，以用于例如額外的互補(bǔ)的和/或補(bǔ)充的治療活性；用于口味、顏色、風(fēng)味、質(zhì)地、氣味、大小等特征；用于溶解和改性/轉(zhuǎn)化所述的活性成分；以及其他目的。
54.一種基本如本文所述通過(guò)將所述的構(gòu)成部分混合來(lái)制備用于預(yù)防、消除、治療和管理病毒、真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物在人類(lèi)和動(dòng)物受試者中的感染、紊亂和疾??；以及用于其他應(yīng)用中的醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)食品和食物組合物的方法。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種包含在玄參科植物中發(fā)現(xiàn)的萜烯和脂肪酸的抗病毒組合物。其進(jìn)一步包含在所述的科的植物中形成的其他親脂性構(gòu)成部分以及糖苷的配糖體。優(yōu)選的是，所述的組合物是通過(guò)提取印度胡黃連、Picrorhiza scrophulariflora Pennell和Neopicrorhiza scrophulariiflora的根和根莖而衍生得到的。本發(fā)明公開(kāi)溶劑以及溶劑的組合。所述的組合物可以有效地對(duì)抗DNA和RNA病毒，以及對(duì)抗真菌、細(xì)菌、寄生物和原生動(dòng)物感染和疾病，此外，還作為保肝劑、抗高血脂試劑、抗糖尿病試劑以及腎保護(hù)試劑。用于所述疾病的抗體和疫苗可以通過(guò)將所述的組合物給藥動(dòng)物或其他受試者來(lái)制得。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102858358SQ201080038195
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月4日
發(fā)明者M·么達(dá)薩尼, S·B·迪威 申請(qǐng)人:M·么達(dá)薩尼