專利名稱：用于同步授精時(shí)間的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于在動(dòng)物中同步授精時(shí)間的方法和組合物。更具體而言，該發(fā)明涉及沒有發(fā)情檢測(heat detection)的同步豬的授精時(shí)間的方法和組合物。
背景技術(shù)：
促性腺素釋放激素是一種10個(gè)氨基酸的肽，也被稱為促黃體激素釋放激素 (LHRH)。促性腺素釋放激素在下丘腦中生成，負(fù)責(zé)濾泡刺激激素和促黃體激素從垂體釋放。 促性腺素釋放激素從下丘腦的神經(jīng)元中釋放，在濾泡刺激激素和促黃體激素釋放的復(fù)雜調(diào)節(jié)中起作用。濾泡刺激激素和促黃體激素以結(jié)合形式調(diào)節(jié)性腺的功能，在睪丸產(chǎn)生睪酮和在卵巢產(chǎn)生孕酮和雌激素，和調(diào)節(jié)配子的產(chǎn)生和成熟。例如，濾泡刺激激素在卵巢刺激未成熟的卵泡的生長和補(bǔ)充，促黃體激素觸發(fā)排卵。雌性和雄性的促性腺素釋放激素的分泌具有差別。在雄性中，促性腺素釋放激素以恒頻脈沖分泌，但在雌性中，該脈沖頻率在發(fā)情周期期間變化，并且臨排卵時(shí)有大量高漲的促性腺素釋放激素。促性腺素釋放激素的分泌在所有脊椎動(dòng)物中是脈動(dòng)的，且對(duì)恰當(dāng)?shù)纳彻δ苁潜仨毜?。因此，促性腺素釋放激素控制雌性的濾泡生長、排卵和黃體保持和雄性的精子發(fā)生的復(fù)雜過程。促性腺素釋放激素已被分離，并具有十肽的特征?？蓱?yīng)用合成形式的促性腺素釋放激素，并且對(duì)促性腺素釋放激素的十肽結(jié)構(gòu)的修飾已得到多種促性腺素釋放激素類似物，它們刺激(例如促性腺素釋放激素激動(dòng)劑)或抑制(例如促性腺素釋放激素拮抗劑) 促性腺素類(比如促黃體激素和濾泡刺激激素)的釋放。對(duì)于商業(yè)豬的生產(chǎn)而言，重要的是最大化生殖的效率，以使得豬生產(chǎn)更有利潤。已經(jīng)嚴(yán)重依賴個(gè)體雌性豬的每日發(fā)情檢測，相關(guān)的勞動(dòng)成本用于雌性豬中發(fā)情的人工檢測， 基于小母豬或母豬的每日檢查，以達(dá)到對(duì)例如人工授精的最好的結(jié)果。用勞動(dòng)密集的方法 (比如每日檢查)的發(fā)情檢測增加人工授精成功的可能性。因此,必需對(duì)發(fā)情檢測的每日檢查投入時(shí)間、人工勞動(dòng)和物質(zhì)成本，因?yàn)椴皇褂眯枰咳沼?jì)劃以監(jiān)測發(fā)情檢測的方法難以預(yù)測發(fā)情的時(shí)間(即最好的授精時(shí)間)。因此，需要優(yōu)化動(dòng)物的授精成功的方法，其沒有發(fā)情檢測，以減少勞動(dòng)成本，并增加豬生產(chǎn)的收益性。發(fā)明簡述申請(qǐng)人:已作出以下意外發(fā)現(xiàn)經(jīng)給予激素控制排卵時(shí)間可淘汰基于發(fā)情期檢測的配種，并且允許豬只接受一次授精以優(yōu)化生育率和優(yōu)化成本消耗。在一實(shí)施方案中，描述了沒有發(fā)情檢測的同步豬的授精時(shí)間的方法。該方法包括在斷奶后第四天給予豬一定劑量激素的步驟，所述激素選自促性腺素釋放激素、促黃體激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合，其中該豬只在給予激素后約15-約24小時(shí)授精一次，且其中沒有發(fā)情檢測。
在以上描述的實(shí)施方案中，適用以下特征或它們的任何組合。在上述實(shí)施方案中， I)所述豬可以是產(chǎn)后母豬；2)所述豬可以是小母豬；3)所述授精可以是人工授精；4)所述授精可以通過自然配種；5)排卵可以同步；6)所述激素可以按有效刺激卵泡排卵的量給予；7)該劑量的激素可以使用選自以下的方法給予放置導(dǎo)管(deposition catheter)的使用、人工給藥和注射；8)所述豬可以在給予激素后約15-約18小時(shí)授精；9)所述豬可以在給予激素后約18小時(shí)授精；10)相對(duì)于未給予激素的豬，所述豬的懷孕率可增大；11)相對(duì)于未給予激素的豬，所述豬的胎仔數(shù)可增加；12)所述激素可給予多于一只的豬；13)相對(duì)于未給予激素的豬，在給予激素后約48小時(shí)排卵的豬的百分率可增大；15)所述激素可以經(jīng)陰道內(nèi)給藥；16)所述激素可以給予至陰道前部；17)所述激素可以是促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑；18)所述激素可以是促黃體激素受體激動(dòng)劑；19)所述激素可以是人絨毛膜促性腺素受體激動(dòng)劑；20)所述激素可以是曲普瑞林；21)所述激素可以是曲普瑞林鹽；22) 所述激素可以是合成物質(zhì)；23)所述激素可以是乙酸鹽形式；24)所述激素可以在包含凝膠的組合物中給藥；25)所述凝膠可包含多糖；26)所述多糖可以選自纖維素、右旋糖酐和海藻酸鹽；27)所述凝膠可以包含纖維素；和28)所述纖維素可以是甲基纖維素。預(yù)期上段的實(shí)施方案與1-28或其任何組合的任何組合。在另一實(shí)施方案中，描述了包含一定劑量激素的試劑盒，所述激素選自促性腺素釋放激素、促黃體激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合。該試劑盒進(jìn)一步包含使用的說明書，其中該激素在包含凝膠的組合物中，以及該組合物具有的PH為約5-約6。在上段
描述的實(shí)施方案中，適用以下特征或它們的任何組合。在段
描述的實(shí)施方案中，I)所述說明書可以指出，應(yīng)將激素在斷奶后約第四天給予豬，并且豬可在給予激素后約15-約24小時(shí)授精一次；2)所述說明書可以指出，所述授精應(yīng)是人工授精；3)所述說明書可以指出，所述授精應(yīng)是通過自然配種；4)所述試劑盒可進(jìn)一步包含放置導(dǎo)管、用于手工給藥的涂藥器或注射器；5)所述說明書可以指出，該豬應(yīng)在給予激素后約15-約18小時(shí)授精；6)所述說明書可以指出，該豬應(yīng)在給予激素后約18小時(shí)授精；7)所述說明書可以指出，所述激素應(yīng)經(jīng)陰道內(nèi)給予；8)所述說明書可以指出，所述激素應(yīng)給予至陰道前部；9)所述激素可以是促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑；10)所述激素可以是促黃體激素受體激動(dòng)劑；11)所述激素可以是人絨毛膜促性腺素受體激動(dòng)劑；所述激素可以是曲普瑞林；12)所述激素可以是曲普瑞林鹽；13)所述激素可以是合成物質(zhì)；14)所述激素可以是乙酸鹽形式；15)所述凝膠可以包含糖類；16)所述凝膠可以包含多糖；17)所述多糖可以選自纖維素、右旋糖酐和海藻酸鹽；18)所述凝膠可包含纖維素；和19)所述纖維素可以是甲基纖維素?？紤]上段
的實(shí)施方案和1-19或其任何組合的任何組合。在另一實(shí)施方案中，描述了包含促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑和凝膠的組合物， 其中所述組合物具有的pH為約5. O-約6. O。上段
描述的實(shí)施方案中，適用以下特征或它們的任何組合。段
描述的實(shí)施方案中，I)所述組合物可進(jìn)一步包含防腐劑；2)所述防腐劑選自對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯；3)所述組合物可進(jìn)一步包含穩(wěn)定劑；4)所述穩(wěn)定劑可以是L-氨基酸；5)所述穩(wěn)定劑可以是L-甲硫氨酸；6)所述凝膠可包含多糖；7)所述多糖可以選自纖維素、右旋糖酐和海藻酸鹽；8)所述凝膠可包含纖維素；9)所述纖維素可以是甲基纖維素； 10)所述組合物可進(jìn)一步包含張度劑；11)所述激動(dòng)劑可以是曲普瑞林；12)所述組合物還可結(jié)合使用的說明書；13)與組合物結(jié)合的說明書可以指出，應(yīng)將激動(dòng)劑給予豬和豬應(yīng)在給予激動(dòng)劑后約15-約24小時(shí)授精一次；和14)所述說明書可以指出，該豬應(yīng)在給予激動(dòng)劑后約18小時(shí)授精一次?？紤]上段
的實(shí)施方案與1-14或其任何組合的任何組合。提供以下各種實(shí)施方案。I.描述了沒有發(fā)情檢測的同步豬的授精的時(shí)間的方法。所述方法包含在斷奶后第四天給予豬一定劑量激素的步驟，所述激素選自促性腺素釋放激素、促黃體激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合，其中豬只在給予激素后約15-約24小時(shí)授精一次，且其中沒有發(fā)情檢測。
2.條款I(lǐng)的方法，其中所述豬是產(chǎn)后的母豬。
3.條款I(lǐng)的方法，其中所述豬是小母豬。
4.條款I(lǐng)至3的方法，其中所述授精是人工授精。
5.條款I(lǐng)至4的方法，其中所述授精是通過自然配種。
6.條款I(lǐng)至5的方法，其中使排卵同步。
7.條款I(lǐng)至6的方法，其中所述激素是以有效刺激卵泡排卵的量給藥。
8.條款I(lǐng)至7的方法，其中所述激素的有效量為約10μ g-約1000 μ g。
9.條款I(lǐng)至7的方法，其中所述激素的有效量為約10μ g-約500 μ g。
10.條款I(lǐng)至9的方法，其中該劑量的激素是應(yīng)用選自以下的方法給予放置導(dǎo)管
的使用、手工給藥和注射。
數(shù)增大。11.12.13.14.15.16.17.
18. 19.
條款I(lǐng)至10 條款I(lǐng)至10 條款I(lǐng)至10 條款I(lǐng)至13 條款I(lǐng)至14 條款I(lǐng)至15 條款I(lǐng)至16 條款I(lǐng)至17
的方法，其中所述豬在給予激素后約15-約18小時(shí)授精。 的方法，其中所述豬在給予激素后約16-約24小時(shí)授精。 的方法，其中所述豬在給予激素后約18-約22小時(shí)授精。 的方法，其中所述豬在給予激素后約18小時(shí)授精。
的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，所述豬的懷孕率增大。 的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，健康胎的總數(shù)增大。 的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，產(chǎn)仔的百分率增大。
的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，出生小豬的總數(shù)增大。
條款I(lǐng)至18的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，每精液劑量的出生小豬的總
20.條款I(lǐng)至19的方法，其中相對(duì)于按照發(fā)情檢測授精的豬，每精液劑量的出生小
豬的總數(shù)增大。21.條款I(lǐng)至20的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，小豬指數(shù)增加。22.條款I(lǐng)至21的方法，其中相對(duì)于按照發(fā)情檢測授精的豬，小豬指數(shù)增加。23.條款I(lǐng)至22的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，所述豬的胎仔數(shù)增加。24.條款I(lǐng)至23的方法，其中所述激素給予多于一只的豬。25.條款I(lǐng)至24的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，在給予激素后約48小時(shí)，排卵的豬的百分率增大。26.條款I(lǐng)至25的方法，其中所述激素經(jīng)陰道內(nèi)給藥。27.條款I(lǐng)至26的方法，其中所述激素給予至陰道前部。28.條款I(lǐng)至27的方法，其中所述激素是促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑。
8
29.條款I(lǐng)至28的方法，其中所述激素是促黃體激素受體激動(dòng)劑。30.條款I(lǐng)至29的方法，其中所述激素是人絨毛膜促性腺素受體激動(dòng)劑。31.條款I(lǐng)至30的方法，其中所述激素是曲普瑞林。32.條款I(lǐng)至31的方法，其中所述激素是曲普瑞林鹽。33.條款I(lǐng)至32的方法，其中所述促性腺素釋放激素具有式pGlu-His-Trp-Ser-T yr-Gly-Leu-Arg-Pro-GlyNH2o34.條款I(lǐng)至33的方法，其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑具有式
權(quán)利要求
1.一種沒有發(fā)情檢測的同步豬授精時(shí)間的方法，所述方法包含以下步驟在斷奶后的第四天給予豬一定劑量的激素，所述激素選自促性腺素釋放激素、促黃體 激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合，其中所述豬只在給予該激素后約15-約24小時(shí)授 精一次，且其中沒有發(fā)情檢測。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述豬是產(chǎn)后母豬。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述豬是小母豬。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述授精是人工授精。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述授精是通過自然配種。
6.權(quán)利要求1的方法，其中使排卵同步。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所述激素是以有效刺激卵泡排卵的量給予。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述激素的有效量是約10u g-約500 u go
9.權(quán)利要求1的方法，其中該劑量的激素是用選自放置導(dǎo)管的使用、手工給藥和注射 的方法給予。
10.權(quán)利要求1的方法，其中所述豬在給予該激素后約15-約18小時(shí)授精。
11.權(quán)利要求1的方法，其中所述豬在給予該激素后約16-約24小時(shí)授精。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述豬在給予該激素后約18-約22小時(shí)授精。
13.權(quán)利要求1的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，所述豬的懷孕率增大。
14.權(quán)利要求11的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，健康胎的總數(shù)增大。
15.權(quán)利要求11的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，每一精液劑量的出生小豬的總 數(shù)增大。
16.權(quán)利要求11的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，小豬指數(shù)增大。
17.權(quán)利要求1的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，所述豬的胎仔數(shù)增大。
18.權(quán)利要求1的方法，其中相對(duì)于未給予激素的豬，在給予激素后約48小時(shí)排卵的豬 的百分率增大。
19.權(quán)利要求1的方法，其中所述激素是經(jīng)陰道內(nèi)給予。
20.權(quán)利要求1的方法，其中所述激素給予至陰道前部。
21.權(quán)利要求1的方法，其中所述激素是促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑。
22.權(quán)利要求1的方法，其中激素是促黃體激素受體激動(dòng)劑。
23.權(quán)利要求1的方法，其中所述激素是人絨毛膜促性腺素受體激動(dòng)劑。
24.權(quán)利要求21的方法，其中所述激素是曲普瑞林。
25.權(quán)利要求21的方法，其中所述激素是曲普瑞林鹽。
26.權(quán)利要求1的方法，其中所述促性腺素釋放激素具有式pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gl y-Leu-Arg-Pro-GlyNH2o
27.權(quán)利要求21的方法，其中促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑具有式或其溶劑合物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1和R2獨(dú)立地在每種情況下是氣，或是獨(dú)立選自燒基、雜燒基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、齒代烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基，其各自任選取代，或R1和R2與連接的碳形成碳環(huán)或雜環(huán)；X是氫，或X是選自烷基、環(huán)烷基、雜烷基、任選取代的亞烷基羧酰胺；和 HNC(O)NR3R4,其中R3和R4在每種情況下獨(dú)立選自氫、烷基、雜烷基和鹵代烷基。
28.權(quán)利要求27的方法，其中R1是亞甲基-雜芳基，和其中雜芳基是選自吡啶基、噻唑基、磺胺吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、吲哚基、苯并吡唑基和苯并咪唑基；和R2是氫或甲基。
29.權(quán)利要求27的方法，其中X是CH2C(O) NH2。
30.權(quán)利要求21的方法，其中所述激素是合成物質(zhì)。
31.權(quán)利要求24的方法，其中所述激素是乙酸鹽形式。
32.權(quán)利要求I的方法，其中所述激素在包含凝膠的組合物中給予。
33.權(quán)利要求32的方法，其中所述凝膠包含多糖。
34.權(quán)利要求33的方法，其中所述多糖是選自纖維素、右旋糖酐和海藻酸鹽。
35.權(quán)利要求34的方法，其中所述凝膠包含纖維素。
36.權(quán)利要求35的方法，其中所述纖維素是甲基纖維素。
37.權(quán)利要求36的方法，其中所述凝膠包含約O.5重量％ -約4. O重量％的甲基纖維素。
38.權(quán)利要求I的方法，其中所述激素是和穩(wěn)定劑一起給藥，和其中所述穩(wěn)定劑是L-甲硫氨酸。
39.一種組合物，其包含促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑和凝膠，其中所述組合物具有 pH 為約 5. O-約 6. O。
40.權(quán)利要求39的組合物，其進(jìn)一步包含防腐劑。
41.權(quán)利要求40的組合物，其中所述防腐劑是選自對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯。
42.權(quán)利要求39的組合物，其進(jìn)一步包含穩(wěn)定劑。
43.權(quán)利要求42的組合物，其中所述穩(wěn)定劑是L-氨基酸。
44.權(quán)利要求43的組合物，其中所述穩(wěn)定劑是L-甲硫氨酸。
45.權(quán)利要求39的組合物，其中所述凝膠包含多糖。
46.權(quán)利要求45的組合物，其中所述多糖是選自纖維素、右旋糖酐和海藻酸鹽。
47.權(quán)利要求46的組合物，其中所述凝膠包含纖維素。
48.權(quán)利要求47的組合物，其中所述纖維素是甲基纖維素。
49.權(quán)利要求48的組合物，其中所述凝膠包含約0.5重量％ -約4. 0重量％的甲基纖 維素。
50.權(quán)利要求39的組合物，其進(jìn)一步包含張度劑。
51.權(quán)利要求39的組合物，其中所述激動(dòng)劑是曲普瑞林。
52.權(quán)利要求39的組合物，其結(jié)合使用說明書。
53.權(quán)利要求52的組合物，其中與所述組合物結(jié)合的說明書指出，應(yīng)將所述激動(dòng)劑給 予豬，和該豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約15-約24小時(shí)授精一次。
54.權(quán)利要求52的組合物，其中與所述組合物結(jié)合的說明書指出，應(yīng)將所述激動(dòng)劑給 予豬，和該豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約16-約22小時(shí)授精一次。
55.權(quán)利要求52的組合物，其中與所述組合物結(jié)合的說明書指出，應(yīng)將所述激動(dòng)劑給 予豬，和該豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約18-約22小時(shí)授精一次。
56.權(quán)利要求55的組合物，其中所述說明書指出，豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約18-約22 小時(shí)授精一次。
57.權(quán)利要求39的組合物，其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑是促性腺素釋放激 素，和其中所述促性腺素釋放激素具有式pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-GlyNH2。
58.權(quán)利要求39的組合物，其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑具有式
59.權(quán)利要求58的組合物，其中R1是亞甲基-雜芳基，和其中雜芳基是選自卩比啶基、 噻唑基、磺胺吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、吲哚基、苯并吡唑基和苯并咪唑基；和R2是氫或甲基。
60.權(quán)利要求58的組合物，其中X是CH2C(O) NH2。
61.權(quán)利要求39的組合物，其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑為約10μ g-約 SOOyg的有效量。
全文摘要
描述了用于同步豬的授精時(shí)間的組合物和方法。更具體地，描述了通過給予包含激素的組合物用于同步授精時(shí)間的方法，其中所述豬只在給予該激素后授精一次，且其中沒有發(fā)情檢測。
文檔編號(hào)A61K38/00GK102596215SQ201080029042
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月23日
發(fā)明者M·E·斯萬森, S·K·韋貝爾 申請(qǐng)人:佩納特克有限責(zé)任公司