專利名稱：用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的厚泡沫及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明概括地說涉及組織修復(fù)和再生領(lǐng)域。本發(fā)明具體地說涉及開孔多孔生物相容性泡沫及其在組織修復(fù)和再生方面的用途。
背景技術(shù)：
已認(rèn)識到開孔多孔生物相容性泡沫具有用于組織修復(fù)和再生的顯著潛力。這種泡沫此類的潛在用途有藥物遞送系統(tǒng)、神經(jīng)再生、血管置換和人工骨模板。具有直接意義的具體領(lǐng)域包括生物可降解微孔泡沫用于骨和軟骨再生應(yīng)用以及微孔泡沫用于器官再生。組織修復(fù)和再生方面現(xiàn)有的嘗試?yán)昧藷o定形生物相容性泡沫作為多孔塞以填充骨頭中的空隙。例如，已知將孔徑在約10至約200微米的聚羥基酸多孔開孔泡沫用于血管和細(xì)胞的向內(nèi)生長。這種泡沫可用纖維、紗線及編織物、針織織物、稀松布等進(jìn)行增強(qiáng)。泡沫可由多種聚羥基酸聚合物和共聚物如聚-L-丙交酯、聚-DL-丙交酯、聚乙醇酸交酯和聚對二氧環(huán)己酮組成。還已知的是三維互連開孔多孔泡沫，其在一個(gè)或多個(gè)方向上在組成和/或微結(jié)構(gòu)方面具有梯度。已知的泡沫的另一個(gè)例子是按以下方式制備的三維層合泡沫。首先通過干燥含有溶出性鹽晶體的聚合物溶液制備多孔膜。然后通過將幾張膜層合在一起，接著用所需形狀的輪廓圖樣(contour drawing)進(jìn)行切割，來獲得三維結(jié)構(gòu)。但是，這個(gè)方法相當(dāng)麻煩和費(fèi)時(shí)。常規(guī)的凍干法在加工熱敏聚合物時(shí)具有許多優(yōu)點(diǎn)，是制造聚合物泡沫的一種方法。此外，它適宜于用于生物可降解應(yīng)用的無菌加工方法，尤其是當(dāng)使用聚合物與藥物或其他生物活性劑(如生長因子、蛋白質(zhì)等)的組合時(shí)。常規(guī)的凍干方法是按以下方式進(jìn)行的 制備出具有已知濃度的聚合物溶液。溶液制備后，將它倒入模具中。然后將含有聚合物溶液的模具放到冷凍干燥機(jī)架子上，該架子運(yùn)行經(jīng)過整個(gè)凍干循環(huán)，該循環(huán)包括冷凍步驟和后續(xù)的干燥步驟。但是，這個(gè)技術(shù)局限于制備這樣的薄泡沫厚度小于約1cm，且沿著泡沫的橫截面具有均勻的孔隙率。制備厚泡沫(厚度大于Icm)的嘗試遭遇失敗，未能生產(chǎn)出在其整個(gè)厚度具有均勻的孔隙率和形態(tài)的泡沫，且這類方法費(fèi)時(shí)，通常要求3天以上的加工時(shí)間來加工一個(gè)泡沫。當(dāng)使用兩種主要的制備泡沫的傳統(tǒng)方法即低溫冷凍干燥(即凍干法) 和鹽溶出時(shí)，制備均勻多孔的泡沫是困難的。常規(guī)的鹽溶出方法是按以下方式進(jìn)行的通過篩分制備鹽顆粒。鹽顆粒的所需大小通過篩分來控制。通過將不同數(shù)量和類型的聚合物溶解于溶劑(例如二氯甲烷或氯仿) 中制備聚合物溶液。將篩分到的鹽顆粒加到聚合物溶液，并將所得分散液輕輕旋渦混合。將溶液倒入模具中。隨后，通過壓力器械壓制具有分散液的模具。將所形成的樣品從模具取出。將樣品在去離子水中溶解達(dá)所需的時(shí)間(48小時(shí)。將除鹽樣品在低溫下冷凍干燥達(dá)所需的時(shí)間(約48小時(shí))。將支架(scaffold)在25°C烘箱中干燥1個(gè)星期，以除去殘余溶齊U。鹽溶出的一個(gè)限制是，往往難以用鹽形成小的微孔，且需要高鹽負(fù)荷來實(shí)現(xiàn)孔間溝道以產(chǎn)生連續(xù)的微孔泡沫。
本領(lǐng)域需要新型的方法，用于從具有均勻結(jié)構(gòu)的生物可降解聚合物制備高質(zhì)量的厚泡沫。

發(fā)明內(nèi)容
因此，公開了一種制備具有互連孔隙且還具有均勻形態(tài)結(jié)構(gòu)的厚的生物相容性、 生物可降解聚合物泡沫的方法。該厚聚合物泡沫通過將膠凝的聚合物溶液凍干來制備。本發(fā)明的另一個(gè)方面是通過上述方法制備的具有互連孔隙的厚聚合物泡沫。由以下描述和附圖，將更能明白本發(fā)明的這些和其他的方面及其優(yōu)點(diǎn)。


圖1是本發(fā)明新方法制造的厚(2. 5cm)聚合物泡沫支架的底部截面的SEM圖像。圖2是2. 5cm泡沫支架的中部橫截面的SEM圖像。圖3是本發(fā)明方法制造的厚泡沫支架的頂部橫截面的SEM圖像。圖4是本發(fā)明方法制造的具有溝道的厚泡沫的SEM圖像。圖5是本發(fā)明新方法制造的具有溝道的泡沫的SEM圖像。
具體實(shí)施例方式所公開的本發(fā)明新方法可以制備具有互連孔隙且還具有均勻的形態(tài)結(jié)構(gòu)的厚的生物相容性、生物可降解泡沫。術(shù)語互連孔隙定義為以其常規(guī)含義在本文中另外拓展，具體而言在這種情況中孔是與其相鄰孔互連的開孔結(jié)構(gòu)，為細(xì)胞遷移和營養(yǎng)物轉(zhuǎn)移提供通道。 術(shù)語均勻的形態(tài)結(jié)構(gòu)定義為以其常規(guī)含義在本文中另外拓展，具體而言是孔徑范圍在支架的厚度上是均勻的。本發(fā)明的厚泡沫按照本發(fā)明的新方法如下制備提供熱致可逆的聚合物溶液，將溶液倒入模具中，將模具放在冷凍干燥機(jī)的預(yù)冷的架子上達(dá)足夠的一段時(shí)間以使溶液發(fā)生膠凝，并通過凍干法從膠凝的熱致可逆聚合物溶液除去溶劑，從而提供厚聚合物泡沫。出于本發(fā)明的目的，“厚”定義為大于約1cm。出于本發(fā)明的目的，熱致可逆聚合物溶液定義為視溶液的溫度而定，會(huì)在液體和凝膠之間轉(zhuǎn)變的聚合物溶液。將液體轉(zhuǎn)換為凝膠的膠凝化過程從溫度的變化開始，如有利于凝膠的形成的溫度降低。液體向凝膠的轉(zhuǎn)變(反之亦然)是熱致可逆的，從而隨后溫度的提高會(huì)導(dǎo)致凝膠變成液體。凝膠定義為包埋在連續(xù)液體相中的連續(xù)固體網(wǎng)絡(luò)。凝膠/液體轉(zhuǎn)變溫度是聚合物濃度和溶劑相互作用的函數(shù)。熱致可逆聚合物溶液是通過將一種或多種生物相容性、生物可降解的聚合物在合適的溶劑(如1，4_ 二氧雜環(huán)己烷)中溶解來制備。聚合物以通常約0.5至約10重量百分比的量存在于溶液中。在另一個(gè)實(shí)施例中，聚合物以約2至約6重量百分比的量存在于溶液中。在又另一個(gè)實(shí)施例中，聚合物以約5重量百分比的量存在于溶液中。取決于使用溶劑可制備的最大濃度，也可采用聚合物在溶液中的其他濃度。例如，對于1，4_ 二氧雜環(huán)己烷，最大可達(dá)到的濃度為15重量％聚合物。將聚合物溶解于處于足夠有效的溫度下的1， 4- 二氧雜環(huán)己烷中以溶解聚合物，例如約60°C，優(yōu)選進(jìn)行攪動(dòng)如攪拌。溶液在倒入模具中進(jìn)行凍干之前優(yōu)選先進(jìn)行過濾。
可用于制造本發(fā)明的厚泡沫的合適生物相容性、生物可降解聚合物的例子包括選自以下的聚合物脂族聚酯、聚(氨基酸)、共聚(醚-酯)、聚亞烷基草酸酯(polyalkylenes oxalate)、聚酰胺、聚(亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚氧雜酯(polyoxaester)、聚酰胺酯、 含有胺基團(tuán)的聚氧雜酯、聚(酸酐)、聚磷腈、生物分子以及它們的共混物。出于本發(fā)明的目的，脂族聚酯包括但不限于丙交酯(包括乳酸、d-、l-和m-丙交酯)、乙交酯(包括乙醇酸)、ε-己內(nèi)酯、P-對二氧環(huán)己酮(1，4_ 二氧雜環(huán)己-2-酮)、三亞甲基碳酸酯(1，3_ 二氧雜環(huán)己-2-酮)、三亞甲基碳酸酯的烷基衍生物的均聚物和共聚物以及它們的共混物。在一個(gè)實(shí)施例中，脂族聚酯是丙交酯和乙交酯的共聚物。在另一個(gè)實(shí)施例中，脂族聚酯是摩爾比為約95 5的丙交酯和乙交酯的共聚物。一類優(yōu)選的脂族聚酯聚合物是彈性體共聚物。出于本發(fā)明的目的，彈性體共聚物定義為在室溫下可反復(fù)伸展至其原始長度的至少約兩倍且在應(yīng)力立即釋放時(shí)會(huì)大約回復(fù)到其原始長度的材料。合適的生物可降解、生物相容性彈性體包括但不限于己內(nèi)酯和乙交酯的彈性體共聚物(優(yōu)選地，ε-己內(nèi)酯與乙交酯的摩爾比為約30 70至約70 30， 優(yōu)選為35 65至約65 35，更優(yōu)選為35 65-45 55) ； ε -己內(nèi)酯和丙交酯的彈性體共聚物，包括L-丙交酯、D-丙交酯、其共混物或乳酸共聚物在內(nèi)(優(yōu)選地，ε-己內(nèi)酯與丙交酯的摩爾比為約35 65至約65 35，更優(yōu)選為30 70-45 55) ；ρ-二氧雜環(huán)己酮 (1，4_ 二氧雜環(huán)己-2-酮)和丙交酯(包括L-丙交酯、D-丙交酯和乳酸)的彈性體共聚物(優(yōu)選地，P-二氧雜環(huán)己酮與丙交酯的摩爾比為約40 60至約60 40); ε-己內(nèi)酯和ρ- 二氧雜環(huán)己酮的彈性體共聚物(優(yōu)選地，ε -己內(nèi)酯與ρ- 二氧雜環(huán)己酮的摩爾比為約30 70至約70 30) ；ρ-二氧雜環(huán)己酮和三亞甲基碳酸酯的彈性體共聚物(優(yōu)選地， ρ-二氧雜環(huán)己酮與三亞甲基碳酸酯的摩爾比為約30 70至約70 30)；三亞甲基碳酸酯和乙交酯的彈性體共聚物(優(yōu)選地，三亞甲基碳酸酯與乙交酯的摩爾比為約30 70至約 70 30)；三亞甲基碳酸酯和丙交酯的彈性體共聚物，包括L-丙交酯、D-丙交酯、其共混物或乳酸共聚物在內(nèi)(優(yōu)選地，三亞甲基碳酸酯與丙交酯的摩爾比為約30 70至約70 30) 以及它們的共混物。在一個(gè)實(shí)施例中，脂族聚酯是ε-己內(nèi)酯和乙交酯的彈性體共聚物。在另一個(gè)實(shí)施例中，ε-己內(nèi)酯和乙交酯的彈性體共聚物的ε-己內(nèi)酯與乙交酯摩爾比為約30 70至約70 30。在另一個(gè)實(shí)施例中，ε-己內(nèi)酯和乙交酯的彈性體共聚物的ε-己內(nèi)酯與乙交酯摩爾比為約35 65至約65 35。在又另一個(gè)實(shí)施例中，ε _己內(nèi)酯和乙交酯的彈性體共聚物的ε-己內(nèi)酯與乙交酯摩爾比為約35 65至45 55。一旦如上所述制備了聚合物溶液，將溶液倒入常規(guī)的模具中，該模具的尺寸使得可制備出大于Icm的厚泡沫。加入到模具中的溶液的體積將取決于模具的大小和泡沫的所需厚度。本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠確定要倒入模具中的溶液的適當(dāng)體積以根據(jù)模具大小提供大于Icm的厚泡沫。任選地，可將模具插件結(jié)合到注入了溶液的模具中，使得除了泡沫的均勻孔隙率和形態(tài)結(jié)構(gòu)外，還可產(chǎn)生出另外的形狀和輪廓并結(jié)合到泡沫中，如溝道或通道。將含有聚合物溶液的模具放在常規(guī)的冷凍干燥機(jī)中預(yù)冷的架子上。架子預(yù)冷至足以有效引起溶液形成凝膠的溫度，例如約10°c +/-5°c范圍內(nèi)的溫度。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解，該溫度將隨諸如聚合物濃度和溶劑等參數(shù)而變。將溶液保持在預(yù)冷溫度下達(dá)足夠有效的時(shí)間，使得溶液已完全發(fā)生膠凝。例如，溶液可保持在預(yù)冷溫度下約360分鐘至約1440分鐘。然后使用適當(dāng)?shù)某Ｒ?guī)凍干循環(huán)使1，4-二氧雜環(huán)己烷溶劑從膠凝的溶液中除去。 例如，在如上所述的膠凝步驟后，凍干循環(huán)從冷凍步驟開始，接著是一級干燥步驟，其中施加真空以除去溶劑，最后是進(jìn)行多個(gè)第二干燥步驟，這些步驟包括慢慢提高溫度和提高真空以確保溶劑的完全除去。示例性的凍干循環(huán)在以下實(shí)例中詳述。在凍干循環(huán)完成時(shí)得到厚泡沫。該厚泡沫具有均勻的孔隙率和形態(tài)結(jié)構(gòu)。另外，可將固體加到聚合物-溶劑系統(tǒng)。加到聚合物-溶劑系統(tǒng)的固體優(yōu)選地不會(huì)與聚合物或溶劑發(fā)生反應(yīng)。合適的固體包括促進(jìn)組織再生或再生長的材料、緩沖劑、增強(qiáng)材料或孔隙率改性劑。合適的固體包括但不限于去礦物質(zhì)骨的顆粒、磷酸鈣顆粒或碳酸鈣顆粒(用于骨頭修復(fù))，溶出性固體(用于孔隙生成)和在該溶劑系統(tǒng)中不可溶的生物可降解聚合物的顆粒(作為增強(qiáng)材料或用來在其被吸收時(shí)生成孔隙)。合適的溶出性固體包括但不限于選擇以下的無毒溶出性材料鹽(即氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、酒石酸鈉、檸檬酸鈉等)、生物相容性單糖和二糖(即葡萄糖、果糖、右旋糖、麥芽糖、乳糖和蔗糖)、多糖(即淀粉、藻酸鹽)、水溶性蛋白質(zhì)(即明膠和瓊脂糖)。通常，所有這些材料將具有小于約Imm的平均直徑，優(yōu)選地將具有約50至約500微米的平均直徑。顆粒通常將占顆粒和聚合物-溶劑混合物的總體積(其中該總體積百分?jǐn)?shù)等于100重量百分?jǐn)?shù))的約1至約50體積百分?jǐn)?shù)。溶出性材料可通過將具有該溶出性材料的泡沫浸泡在溶劑中來除去，在該溶劑中顆?？扇芙庾銐虻囊欢螘r(shí)間，以讓基本上所有的顆粒溶出，但不會(huì)溶解或不利地改變該泡沫。優(yōu)選的提取溶劑是水，最優(yōu)選蒸餾的去離子水。優(yōu)選地，在溶出過程完成后，泡沫將在低溫和 /或真空下進(jìn)行干燥以使泡沫的水解減至最低，除非泡沫的加速吸收是所期望的。具有如本文所述的這個(gè)均勻構(gòu)造的本發(fā)明厚泡沫，在組織工程應(yīng)用中特別有利于模擬天然組織(如軟骨、皮膚、骨頭和血管組織)的結(jié)構(gòu)。例如，通過使用摩爾比為(35/65) 的聚(ε-己內(nèi)酯-co-乙交酯)的彈性體共聚物，我們制備了厚彈性體泡沫，而通過使用摩爾比為95/5的聚(丙交酯-co-乙交酯)的共聚物，我們制備了硬挺的厚泡沫。通過從摩爾比為(35/65)的聚(ε -己內(nèi)酯-co-乙交酯)和摩爾比為95/5的聚(丙交酯-co-乙交酯)共聚物的共混物制備厚泡沫，可形成出這么一種泡沫，其能類似于軟骨轉(zhuǎn)變成骨頭那樣從較軟的海綿狀泡沫轉(zhuǎn)變成較硬挺的更具剛性的泡沫。顯然，其他聚合物共混物可用于類似的梯度效應(yīng)或者用來提供不同的梯度，如不同的吸收分布(profile)、應(yīng)力響應(yīng)分布或不同程度的彈性。由本發(fā)明新方法制造的本發(fā)明新型厚泡沫可用于制備醫(yī)療器械如組織支架，用在諸如皮膚再生和軟骨再生的應(yīng)用。泡沫還可與可在凍干步驟中加入的其他裝置組合使用。 例如，網(wǎng)材和非織造物。另外，用這個(gè)方法和用諸如95/5PLA/PGA的材料制備的泡沫既硬挺又堅(jiān)固。本發(fā)明的厚泡沫可進(jìn)一步加工以制備醫(yī)療器械。厚泡沫可進(jìn)行車床加工或激光切害!]，或者用其他常規(guī)的技術(shù)進(jìn)行加工，以提供醫(yī)療器械和醫(yī)療器械部件，包括但不限于薄泡沫片材或膜、具有對稱或不對稱形狀或結(jié)構(gòu)的三維裝置(包括螺釘、銷子、植入物、絲網(wǎng)狀植入物等)和呈三維不對稱形狀的結(jié)構(gòu)(如用于器官組織工程和輪廓被設(shè)計(jì)成配合不規(guī)則組織缺陷(如骨頭或軟組織)的不規(guī)則形狀或結(jié)構(gòu))。以下實(shí)例為本發(fā)明的原理和操作的示例性的說明，而非限制本發(fā)明。在本公開內(nèi)容的幫助下，本發(fā)明的范圍和精神內(nèi)的許多其他實(shí)施例對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將顯而易見。實(shí)例1 本實(shí)例描述用于組織植入物的厚泡沫的制備。制備熱致可逆聚合物溶液。將1，4 二氧雜環(huán)己烷/(35/65 聚己內(nèi)酯 / 聚乙交酯)(PCL/PGA) (Ethicon, Inc.，Somerville, NJ) 的90/10重量比溶液稱取到燒瓶中。將燒瓶放在水浴中，在70°C下攪拌5-6小時(shí)。然后將溶液用抽提套管(特粗孔隙率，ASTM 170-220 (EC)型)過濾，并在室溫下保藏在燒瓶中。用Kinetics 熱系統(tǒng)(FTS Dura 冷凍干燥機(jī))(型號 TDiBB2T5IOO) =Stone Ridge, NY)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將架子預(yù)冷至12°C的溫度。將以上制備的聚合物溶液倒入4. 5英寸X4. 5 英寸X2. 5英寸的模具中(對于2.5(^泡沫，使用330!^的溶液)。模具為鋁制的矩形槽， 涂覆有特氟隆。將充入溶劑的模具放在預(yù)冷的架子上。采用表1的條件運(yùn)行循環(huán)。表1 實(shí)例2的冷凍干燥備件
權(quán)利要求
1.一種制備厚聚合物泡沫的方法，包括以下步驟提供熱致可逆聚合物溶液，所述溶液包含生物相容性、生物可降解的聚合物和溶劑；冷卻所述溶液，直到所述溶液發(fā)生膠凝；以及通過凍干法除去所述溶劑，以得到具有互連孔隙的厚泡沫構(gòu)件。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物相容性、生物可降解的聚合物包含選自脂族聚酯的聚合物，所述脂族聚酯選自丙交酯、乳酸、乙交酯、乙醇酸、ε-己內(nèi)酯、P-二氧雜環(huán)己酮(1，4_ 二氧雜環(huán)己-2-酮)、三亞甲基碳酸酯(1，3_ 二氧雜環(huán)己-2-酮)、三亞甲基碳酸酯的烷基衍生物、S-戊內(nèi)酯、β-丁內(nèi)酯、Y-丁內(nèi)酯、癸內(nèi)酯、羥基丁酸酯、羥基戊酸酯、1，4- 二氧雜環(huán)庚烷-2-酮、1，5，8，12-四氧雜環(huán)十四烷_7，14- 二酮)、1，5- 二氧雜環(huán)庚烷-2-酮、6，6- 二甲基-1，4- 二氧雜環(huán)己-2-酮的均聚物和共聚物以及它們的聚合物共混物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶劑是1，4_二氧雜環(huán)己烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶液在冷卻之前放入模具中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述凍干包括第一冷凍步驟和第一干燥步驟以及至少一個(gè)后續(xù)的附加干燥步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶液另外包含選自以下的溶出性固體氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、酒石酸鈉、檸檬酸鈉、葡萄糖、果糖、右旋糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖以及它們的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶液另外包含選自以下的治療劑抗感染劑、 激素、止痛劑、抗炎劑、生長因子、化學(xué)治療劑、抗排斥劑、前列腺素、RDG肽以及它們的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述泡沫構(gòu)件的厚度大于約1cm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述孔隙具有均勻形態(tài)。
10.一種泡沫構(gòu)件，包括具有互連孔隙的泡沫構(gòu)件，其中所述泡沫構(gòu)件的厚度大于約1cm，且其中所述泡沫構(gòu)件通過包括以下步驟的方法制造提供熱致可逆聚合物溶液，所述溶液包含生物相容性、生物可降解的聚合物和溶劑；冷卻所述溶液，直到所述溶液發(fā)生膠凝；以及通過凍干法除去所述溶劑，以得到具有互連孔隙的厚泡沫構(gòu)件。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述生物相容性、生物可降解的聚合物包含選自脂族聚酯的聚合物，所述脂族聚酯選自丙交酯、乳酸、乙交酯、乙醇酸、ε-己內(nèi)酯、 ρ-二氧雜環(huán)己酮(1，4_ 二氧雜環(huán)己-2-酮)、三亞甲基碳酸酯(1，3-二氧雜環(huán)己-2_酮)、 三亞甲基碳酸酯的烷基衍生物、S-戊內(nèi)酯、β-丁內(nèi)酯、γ-丁內(nèi)酯、ε-癸內(nèi)酯、羥基丁酸酯、羥基戊酸酯、1，4_ 二氧雜環(huán)庚烷-2-酮、1，5，8，12_四氧雜環(huán)十四烷_7，14_二酮)、1， 5- 二氧雜環(huán)庚烷-2-酮、6，6- 二甲基-1，4- 二氧雜環(huán)己-2-酮的均聚物和共聚物以及它們的聚合物共混物。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述溶劑是1，4_二氧雜環(huán)己烷。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述溶液在冷卻之前放入模具中。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述凍干包括第一冷凍步驟和第一干燥步驟以及至少一個(gè)后續(xù)的附加干燥步驟。
15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述溶液另外包含選自以下的溶出性固體氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、酒石酸鈉、檸檬酸鈉、葡萄糖、果糖、右旋糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖以及它們的組合。
16.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述溶液另外包含選自以下的治療劑抗感染劑、激素、止痛劑、抗炎劑、生長因子、化學(xué)治療劑、抗排斥劑、前列腺素、RDG肽以及它們的組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件，其中所述孔隙具有均勻形態(tài)。
18.一種制備醫(yī)療器械的方法，包括以下步驟 提供根據(jù)權(quán)利要求10所述的泡沫構(gòu)件； 將所述泡沫構(gòu)件切割成醫(yī)療器械。
全文摘要
本發(fā)明公開一種制造可用作組織支架和其他醫(yī)療器械的厚泡沫特別是模制的厚泡沫的新方法。還公開了用本發(fā)明的方法制備的新型的厚泡沫，其中這種厚泡沫可用作醫(yī)療器械或醫(yī)療器械的部件。
文檔編號A61L15/42GK102481388SQ201080024904
公開日2012年5月30日 申請日期2010年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月31日
發(fā)明者D·S·謝蒂, I·春, M·N·弗亞卡納姆, T·P·海蘭 申請人:先進(jìn)科技及再生醫(yī)學(xué)有限責(zé)任公司