專利名稱：牙本質(zhì)礦化劑和其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使牙本質(zhì)表面以及深部牙本質(zhì)小管礦化的牙本質(zhì)礦化劑。
背景技術(shù)：
伴隨即使達到80歲也保持20顆以上自己的牙齒的、所謂8020運動(口腔衛(wèi)生的提高、牙本質(zhì)的保存(MI =Minimal htervention)，老年人留有多量牙齒的比例在飛躍提高。但是，伴隨與此，產(chǎn)生了由新的牙科疾病(牙齒的磨損、牙周病導致的牙槽骨喪失等)導致的牙本質(zhì)露出的問題。露出牙本質(zhì)與琺瑯質(zhì)不同，構(gòu)成牙本質(zhì)的組織的礦物質(zhì)濃度低，因此耐腐蝕性不好，另外牙本質(zhì)小管由于口腔內(nèi)的酸的作用而開孔，形成知覺過敏癥發(fā)病等的原因。作為改善其的方法，已知有被覆聚合物系的材料的方法；將2種材料交替涂布而使無機鹽析出，形成物理性障壁，由此將牙本質(zhì)小管封閉的方法。但是，這些方法中，僅僅是牙本質(zhì)小管開口部附近的淺的部分或表面被覆蓋，存在由于用牙刷等進行磨耗而導致容易破壞的問題。另外，雖說是生物體親和性高的材料，但也存在下述問題由于材料的涂布導致齒菌斑附著，形成炎癥根面齲的原因。另一方面，作為具有固化性的磷酸鈣組合物，已知有將磷酸四鈣(以下有時簡寫為 “TTCP”)和無水磷酸一氫鈣(以下有時簡寫為“DCPA”)組合而成的磷酸鈣粘固劑(以下有時簡寫為“CPC”)，其在生物體內(nèi)或口腔內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)化成生物體吸收性的羥磷灰石(以下有時簡稱為“HAp”;Ca1(l (PO4)6 (OH)2),進而在保持形態(tài)的情況下可與生物體硬組織一體化。例如，在專利第3017536號公報(專利文獻1)中記載了含有磷酸四鈣和磷酸氫鈣無水物的磷酸鈣組合物在水的存在下反應(yīng)而生成羥磷灰石。這樣得到的羥磷灰石可通過與生物體硬組織接觸而與骨緩慢地置換，另外，由于上述磷酸鈣組合物具有再礦化能力，因此也可作為再礦化劑使用。另一方面，記載了出于迅速使上述磷酸鈣組合物固化的目的，而加入磷酸氫二鈉(Na2HPO4)等磷酸的堿金屬鹽。但是，對于為了提高礦化的效果而添加磷酸的堿金屬鹽沒有記載，也沒有暗示。另外，在日本特開平1 一 163127號公報(專利文獻2)中，記載了含有磷酸四鈣、Ca/ P摩爾比小于1. 67的磷酸鈣、和增粘劑的知覺過敏癥治愈用組合物。根據(jù)該發(fā)明，指出通過向牙齒的知覺過敏部位涂布并保持規(guī)定的時間，可以顯著減輕知覺過敏。作為知覺過敏顯著降低的原因，指出是由于從該組合物與水等的拌合物中溶出的鈣離子或磷酸離子向牙本質(zhì)小管擴散浸透，在該牙本質(zhì)小管中羥磷灰石析出沉淀，由此阻斷了來自外界的機械性刺激、熱刺激和化學性刺激的緣故。另一方面，記載了為了調(diào)節(jié)與水的拌合性或糊料粘度，也可以在上述知覺過敏癥治愈用組合物中添加羥磷灰石、氟化鈣、氧化鈦、氫氧化鈣、磷酸鈉、 磷酸銨、氧化鋁、二氧化硅等其它成分。但是，對于為了提高礦化效果而添加磷酸的堿金屬鹽沒有記載，也沒有暗示。專利文獻1日本專利第3017536號公報專利文獻2日本特開平1 一 163127號公報。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決上述課題而作出的發(fā)明，其目的在于提供牙本質(zhì)礦化劑，其可在牙本質(zhì)表面形成致密的HAp層，同時HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部而將牙本質(zhì)小管封閉。上述課題通過提供牙本質(zhì)礦化劑而得到解決，所述牙本質(zhì)礦化劑是含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的牙本質(zhì)礦化劑，其特征在于，相對于該牙本質(zhì)礦化劑的總量100重量份，含有磷酸四鈣粒子(A)I 80重量份，且磷酸的堿金屬鹽(B)相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份的配合量為1 100重量份。此時，磷酸的堿金屬鹽(B)適合為磷酸氫二鈉和/或磷酸二氫鈉，適合進一步含有酸性磷酸鈣粒子(C)。酸性磷酸鈣粒子(C)適合是選自無水磷酸一氫鈣[CaHPO4]粒子、無水磷酸二氫鈣[Ca (H2PO4) 2]粒子、磷酸三鈣[Ca3 (PO4) 2]粒子、非晶性磷酸鈣[Ca3 (PO4) 2 XH2O]粒子、酸性焦磷酸鈣[CaH2P2O7]粒子、磷酸一氫鈣二水合物[CaHPO4 2H20]粒子和磷酸二氫鈣一水合物[Ca (H2PO4)2 H2O]粒子的至少1種，磷酸四鈣粒子(A)和酸性磷酸鈣粒子(C)的配合比例(A/C)以摩爾比計適合為40/60 60/40。適合進一步含有氟化合物
(D)，氟化合物(D)適合為氟化鈉。磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑適合為0.5 40μπι，磷酸的堿金屬鹽(B)的平均粒徑適合為0. 5 20 μ m。酸性磷酸鈣粒子(C)的平均粒徑適合為 0. 1 7 μ m，進而適合含有選自平均粒徑為0. 002 2 μ m的二氧化硅或金屬氧化物的粒子
(E)0另外，此時在將該牙本質(zhì)礦化劑0. 05g加入到25 V的純水200g中來制備懸浮液時，自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度適合為0.2 100mg/L，將游離堿金屬離子濃度的平均值記作d時的標準偏差ο適合滿足ο = 0.3d，堿金屬離子適合為鈉
1 子。另外，此時用該牙本質(zhì)礦化劑處置厚度為700μπι的牛牙齒盤的單面時的牙本質(zhì)透過抑制率適合滿足下式(I)。[1 一(礦化的牛牙齒盤的透過量)/ (沒有進行礦化的牛牙齒盤的透過量)]XlOO ^ 70 (I)。另外，含有牙本質(zhì)礦化劑的牙面處理材料是本發(fā)明合適的實施方式，含有牙本質(zhì)礦化劑的潔牙劑是本發(fā)明合適的實施方式。含有牙本質(zhì)礦化劑的口香糖是本發(fā)明合適的實施方式，包含牙本質(zhì)礦化劑的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑是本發(fā)明合適的實施方式。另外，本發(fā)明合適的實施方式是牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其包含牙本質(zhì)礦化劑，其特征在于，該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑進而含有酸性磷酸鈣粒子(C)，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為0. 5 40 μ m，相對于該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的磷酸四鈣粒子 (A)的配合量為5 55重量份，通過摩擦進牙本質(zhì)表面而用于封閉牙本質(zhì)小管。另外，本發(fā)明合適的實施方式是牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其包含牙本質(zhì)礦化劑，其特征在于，在將該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑0. 05g加入到25°C的純水200g中來制備懸浮液時，自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度為0. 2 100mg/L。此時，進而適合含有酸性磷酸鈣粒子(C)。另外，上述課題可通過提供牙本質(zhì)礦化劑的制造方法來解決，所述牙本質(zhì)礦化劑的制造方法是將磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和以水為主成分的液體或水系糊料混合的方法，其特征在于相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份，配合磷酸的堿金屬鹽(B)1 100重量份，相對于牙本質(zhì)礦化劑的總量100重量份的磷酸四鈣粒子(A)的配合量為 1 80重量份。此時，適合將含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體、或含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體預(yù)先混合，上述混合時，適合使用選自射流磨、擂潰機、球磨機、高速旋轉(zhuǎn)磨機、行星式磨機、雜合機(〃 ^ ·； ψ λ ι' 一)、機械熔合機( > 力7 7 - —夕3 >)或混合擠出機中的至少1種。另外，此時，適合在含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料中添加以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料并混合。進一步上述課題通過提供牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法來解決，所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法是將磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)、酸性磷酸鈣粒子 (C)和以水為主成分的液體或水系糊料混合的方法，其特征在于，該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑是通過摩擦進牙本質(zhì)表面而用于封閉牙本質(zhì)小管的物質(zhì)，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為 0. 5 40 μ m，相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份，配合磷酸的堿金屬鹽(B) 1 100重量份，相對于牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的、磷酸四鈣粒子(A)的配合量為5 55重量份。此時，適合在含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料中，加入以水為主成分、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的液體或水系糊料并混合。上述課題通過提供牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法來解決，所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法是將磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和以水為主成分的液體或水系糊料混合的方法，其特征在于，相對于磷酸四鈣粒子(A)IOO重量份，配合1 100重量份磷酸的堿金屬鹽(B)，使相對于牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的磷酸四鈣粒子(A)的配合量為1 80重量份，在將該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑0. 05g加入到25°C的純水200g中來制備懸浮液時，使自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度為 0. 2 100mg/L。另外，上述課題通過提供牙本質(zhì)知覺過敏抑制方法來解決，所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制方法是使用了含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的牙本質(zhì)知覺過敏抑制方法，其特征在于，將牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑摩擦進牙本質(zhì)表面，在所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑中，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為 0. 5 40 μ m，相對于該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的、磷酸四鈣粒子(A)的配合量為5 55重量份，且相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份的、磷酸的堿金屬鹽(B)的配合量為1 100重量份。上述課題通過提供牙本質(zhì)礦化劑試劑盒來解決，所述牙本質(zhì)礦化劑試劑盒包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。上述課題通過提供牙本質(zhì)礦化劑試劑盒來解決，所述牙本質(zhì)礦化劑試劑盒包含含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。上述課題提供牙本質(zhì)礦化劑試劑盒來解決，所述牙本質(zhì)礦化劑試劑盒包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料。上述課題通過提供牙本質(zhì)礦化劑試劑盒來解決，所述牙本質(zhì)礦化劑試劑盒包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、 和以水為主成分的液體或水系糊料。上述課題通過提供牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒來解決，所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、以水為主成分、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的液體或水系糊料。另外，上述課題通過提供牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒來解決，所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、含有磷酸的堿金屬鹽 (B)的粉體或非水系糊料、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。根據(jù)本發(fā)明，提供了牙本質(zhì)礦化劑，其可在牙本質(zhì)表面形成致密的HAp層，同時 HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部，將牙本質(zhì)小管封閉。由此，在牙本質(zhì)表面形成人工琺瑯質(zhì)，可以賦予耐腐蝕性，同時可以治療知覺過敏癥。


圖1是在實施例1中，形成了 HAp層的牛齒牙本質(zhì)表面的SEM照片。圖2是在實施例1中，將牙本質(zhì)小管被HAp封閉的牛齒牙本質(zhì)表面、與露出牙本質(zhì)小管的牛齒牙本質(zhì)表面進行比較的SEM照片。圖3是在實施例25中，將牙本質(zhì)小管被HAp封閉的牛齒牙本質(zhì)表面、與露出牙本質(zhì)小管的牛齒牙本質(zhì)表面進行比較的SEM照片。圖4是在實施例25中，牙本質(zhì)小管被HAp封閉的牛齒牙本質(zhì)截面的SEM照片。
具體實施例方式本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)。當將含有磷酸四鈣粒子(A)的組合物在水的存在下混合時，緩慢向羥磷灰石轉(zhuǎn)化。本發(fā)明人明確，通過使用含有一定量的磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的牙本質(zhì)礦化劑，礦化效果高，特別是羥磷灰石可析出至牙本質(zhì)小管的深部而封閉牙本質(zhì)小管。對于其原因，尚不明確，推定是以下的機理。S卩，將含有一定量的磷酸四鈣粒子(A)、和磷酸的堿金屬鹽(B)的牙本質(zhì)礦化劑在水的存在下制備并使用時，磷酸四鈣粒子(A)溶解得到的鈣離子、和磷酸的堿金屬鹽(B)溶解得到的磷酸離子產(chǎn)生反應(yīng)，而析出能量上穩(wěn)定的HAP。其結(jié)果是在牙本質(zhì)表面上形成致密的HAp層，同時HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部，牙本質(zhì)小管被封閉。由此，可在牙本質(zhì)表面形成人工琺瑯質(zhì)，而賦予耐腐蝕性(根面齲預(yù)防)，同時可以治療知覺過敏癥。另外，由于 HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部而封閉牙本質(zhì)小管，因此表觀上的牙本質(zhì)礦物質(zhì)濃度提高，耐磨損性也變得良好。其中，本發(fā)明人推測為了起到上述效果，鈣離子和磷酸離子供給的速度的平衡是重要的，另外，可以確認當供給鈣離子的化合物和供給磷酸離子的化合物的溶解度低時或極端高時，HAp的析出不好。因此，采用本發(fā)明的構(gòu)成的意義重大，所述本發(fā)明的構(gòu)成通過含有一定量的磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)，使鈣離子和磷酸離子向牙本質(zhì)的供給速度以及供給平衡適當。
本發(fā)明相對于牙本質(zhì)礦化劑的總量100重量份，含有磷酸四鈣粒子(A) 1 80重量份。當磷酸四鈣粒子(A)的含量小于1重量份時，有HAp的析出受到阻礙，不能得到礦化效果的擔心，優(yōu)選上述含量為5重量份以上，更優(yōu)選為10重量份以上，進而優(yōu)選為20重量份以上。另一方面，當磷酸四鈣粒子(A)的含量超過80重量份時，HAp的析出受到阻礙，有可能不能得到礦化效果，優(yōu)選為75重量份以下，更優(yōu)選為70重量份以下，進而優(yōu)選為60重量份以下。其中，當將本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑作為牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑使用時，優(yōu)選相對于牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份，磷酸四鈣粒子(A)的配合量為5 55重量份。 當磷酸四鈣粒子(A)的配合量小于5重量份時，有可能HAp的析出受到阻礙，牙本質(zhì)小管的封閉性變低，更優(yōu)選為10重量份以上，進而優(yōu)選20重量份以上。另一方面，當磷酸四鈣粒子(A)的配合量超過55重量份時，有可能HAp的析出受到阻礙，牙本質(zhì)小管的封閉性變低， 更優(yōu)選為50重量份以下，進而優(yōu)選為45重量份以下。本發(fā)明中使用的磷酸四鈣[C& (PO4)2O]粒子(A)的制造方法沒有特別地限定?？梢灾苯邮褂檬惺鄣牧姿崴拟}粒子，也可以適當粉碎，調(diào)整粒徑而使用。粉碎方法可以采用與后面說明的酸性磷酸鈣粒子(C)的粉碎方法為同樣的方法。本發(fā)明中使用的磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑優(yōu)選為0. 5 40 μ m。當平均粒徑小于0. 5 μ m時，磷酸四鈣粒子(A)過于溶解，導致水溶液中的pH變高，羥磷灰石的析出變得不順利，由此有不能得到礦化效果的擔心。磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑更適合為5μπι 以上，進而適合為10 μ m以上。另一方面，當平均粒徑超過40 μ m時，有可能與液劑混合而得到的糊料的糊料性狀是不優(yōu)選的，例如不能表現(xiàn)充分的粘性等。另外，有可能糊料拌合時的粗澀感變大，有損操作性，或者難以從用于拌合的靜態(tài)混合器中取出糊料。磷酸四鈣粒子 (A)的平均粒徑更優(yōu)選為35μπι以下，進而優(yōu)選為30μπι以下。其中，本發(fā)明使用的磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑是指使用激光衍射式粒度分布測定裝置測定、算出的粒徑。本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑是相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份、含有磷酸的堿金屬鹽(B)I 100重量份的物質(zhì)。這樣，通過除了含有磷酸四鈣粒子(Α)，還含有一定量的磷酸的堿金屬鹽(B)，可以提供牙本質(zhì)礦化劑，其礦化效果高，特別是羥磷灰石析出至牙本質(zhì)小管的深部。當磷酸的堿金屬鹽(B)的含量小于1重量份時，有可能HAp的析出受到阻礙， 不能得到礦化效果，優(yōu)選為2重量份以上，更優(yōu)選5重量份以上。另一方面，當磷酸的堿金屬鹽(B)的含量超過100重量份時，有可能HAp的析出受到阻礙，不能得到礦化效果，優(yōu)選為98重量份以下，更優(yōu)選95重量份以下，進而優(yōu)選90重量份以下。本發(fā)明中使用的磷酸的堿金屬鹽(B)沒有特別限定，可以列舉磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鋰、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀等，可以使用它們中的1 種或2種以上。其中，從安全性或純度高的原料能夠容易獲得的角度考慮，優(yōu)選磷酸的堿金屬鹽(B)為磷酸氫二鈉和/或磷酸二氫鈉。另外，從安全性的角度考慮，優(yōu)選本發(fā)明使用的磷酸的堿金屬鹽(B)中的堿金屬離子為鈉離子。本發(fā)明中使用的磷酸的堿金屬鹽(B)的平均粒徑優(yōu)選為0. 5 20 μ m。磷酸的堿金屬鹽(B)的平均粒徑小于0. 5 μ m時，凝聚顯著，導致難以在液劑或粉劑中均一地分散，因此在本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑轉(zhuǎn)化為羥磷灰石時，該羥磷灰石上產(chǎn)生孔，牙本質(zhì)透過抑制率有可能降低，更優(yōu)選為Iym以上。另一方面，當磷酸的堿金屬鹽(B)的平均粒徑超過20 μ m時，在本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑轉(zhuǎn)化為羥磷灰石時，該羥磷灰石上產(chǎn)生孔，牙本質(zhì)透過抑制率有可能降低。特別地，如果在牙本質(zhì)小管中產(chǎn)生該孔，則有可能難以抑制知覺過敏。另外， 在摩擦進牙本質(zhì)表面中來抑制牙本質(zhì)知覺過敏時，未溶解的磷酸的堿金屬鹽(B)殘留在糊料中，導致粗澀感變大，由此不僅操作性降低，而且有可能傷害牙本質(zhì)，因此更優(yōu)選磷酸的堿金屬鹽(B)的平均粒徑為15 μ m以下，進而優(yōu)選IOym以下。本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑優(yōu)選除了磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)，還進而含有酸性磷酸鈣粒子(C)。由此，可以更為提高礦化效果。對于其原因，本發(fā)明人等推測是由于通過除了含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)以外、還含有溶解度低的酸性磷酸鈣粒子(C)，不僅可以在糊料涂布后更為長時間地供給鈣離子和磷酸離子，而且供給平衡變得更為合適。本發(fā)明中使用的酸性磷酸鈣粒子(C)沒有特別的限定，優(yōu)選是選自無水磷酸一氫鈣[CaHPO4]粒子、無水磷酸二氫鈣[Ca (H2PO4) 2]粒子、磷酸三鈣[Ca3 (PO4)2]粒子、非晶性磷酸鈣[Ca3 (PO4) 2 XH2O]粒子、酸性焦磷酸鈣[CaH2P2O7]粒子、磷酸一氫鈣二水合物 [CaHPO4 2H20]粒子和磷酸二氫鈣一水合物[Ca (KPO4)2 H2O]粒子的至少1種。其中， 更適合使用選自無水磷酸一氫鈣[CaHPO4]粒子、無水磷酸二氫鈣[Ca (H2PO4) 2]粒子、磷酸一氫鈣二水合物[CaHPO4 2H20]粒子和磷酸二氫鈣一水合物[Ca (KPO4)2 H2O]粒子的至少1種，特別地，進而適合使用選自無水磷酸一氫鈣[CaHPO4]粒子、和無水磷酸二氫鈣[Ca (H2PO4)2]粒子的至少1種。本發(fā)明中使用的酸性磷酸鈣粒子(C)的平均粒徑優(yōu)選為0. 1 7μπι。當平均粒徑小于0. 1 μ m時，由于在液劑中的溶解過多，因此不僅鈣離子和磷酸離子的供給平衡破壞， 而且由與液劑的混合得到的糊料的粘度有可能過于變高，更適合為0.3μπι以上。另一方面，當平均粒徑超過7 μ m時，由于酸性磷酸鈣粒子(C)難以溶解到液劑中，因此磷酸四鈣粒子(A)的溶解有可能變得過度。其結(jié)果是除了鈣離子和磷酸離子的供給平衡破壞，而且由于水溶液的PH變高而使羥磷灰石的析出不順利，礦化效果有可能降低。酸性磷酸鈣粒子(C) 的平均粒徑更適合為3μπι以下。酸性磷酸鈣粒子(C)的平均粒徑與上述磷酸四鈣粒子(A) 的平均粒徑同樣算出。具有這種平均粒徑的酸性磷酸鈣粒子(C)的制造方法沒有特別的限定，如果能獲得市售品，也可以使用該市售品，但多數(shù)情況下優(yōu)選將市售品進而粉碎。該情況下，可以使用球磨機、擂潰機、射流磨等的粉碎裝置。另外，使用擂潰機、球磨機等將酸性磷酸鈣原料粉體與醇等液體的介質(zhì)一起進行粉碎，制備漿料，使得到的漿料干燥，由此也可以得到酸性磷酸鈣粒子(C)。此時的粉碎裝置優(yōu)選使用球磨機，作為其罐和球的材質(zhì)，適合采用氧化鋁或氧化鋯。其中，通過與酸性磷酸鈣粒子(C)的平均粒徑相比、增大磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑，兩者溶解度的平衡變得合適，可將水溶液的PH維持在中性附近。其結(jié)果是羥磷灰石的析出變得順利，可提高礦化效果。具體地，更優(yōu)選使(A)的平均粒徑為(C)的平均粒徑的 2倍以上，進而優(yōu)選為4倍以上，特別優(yōu)選為7倍以上。另一方面，更優(yōu)選使(A)的平均粒徑為(C)的平均粒徑的35倍以下，進而優(yōu)選為30倍以下，特別優(yōu)選為25倍以下。磷酸四鈣粒子(A)與酸性磷酸鈣粒子(C)的配合比例(A/C)沒有特別限定，優(yōu)選以摩爾比為40/60 60/40范圍這樣的配合比例使用。由此，可以得到礦化效果高的本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑。上述配合比例(A/C)更適合為45/55 55/45，實質(zhì)上最佳為50/50。本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑進而優(yōu)選含有氟化合物(D)。由此可以賦予牙質(zhì)耐酸性， 同時促進礦化。本發(fā)明中使用的氟化合物(D)沒有特別限定，可以列舉氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化鋰、氟化銫、氟化鎂、氟化鈣、氟化鍶、氟化鍶、氟化鋇、氟化銅、氟化鋯、氟化鋁、氟化錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、氫氟酸、氟化鈦鈉、氟化鈦鉀、己胺氫氟化物、月桂胺氫氟化物、甘氨酸氫氟化物、丙氨酸氫氟化物、氟代硅烷類、氟化二胺銀等。其中從礦化促進效果的角度考慮，適合使用氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化錫。氟化合物(D)的使用量沒有特別限定，優(yōu)選相對于牙本質(zhì)礦化劑的總量100重量份，含有換算成氟化物離子為0. 01 3重量份的氟化合物(D)。當氟化合物(D)換算成氟化物離子的使用量小于0. 01重量份時，促進礦化的效果有可能降低，更優(yōu)選為0. 05重量份以上。另一方面，當氟化合物(D)換算成氟化物離子的使用量超過3重量份時，有可能損害安全性，更優(yōu)選為1重量份以下。在不損害本發(fā)明的效果的范圍下，本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑也可以含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)、酸性磷酸鈣粒子(C)和氟化合物(D)以外的成分。例如根據(jù)需要可以配合增粘劑。增粘劑的具體例子可以列舉選自羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚苯乙烯磺酸鹽、聚谷氨酸、聚谷氨酸鹽、聚天冬氨酸、聚天冬氨酸鹽、聚L-賴氨酸、聚L-賴氨酸鹽、纖維素以外的淀粉、海藻酸、海藻酸鹽、角叉菜聚糖、瓜耳膠、黃原膠、纖維素膠、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鹽、果膠、果膠鹽、幾丁質(zhì)、殼聚糖等的多糖類、海藻酸丙二醇酯等的酸性多糖類酯、 和膠原、明膠和它們的衍生物等的蛋白質(zhì)類等高分子等中的1種或2種以上，但從在水中的溶解性和粘性的角度考慮，優(yōu)選是選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸、海藻酸鹽、殼聚糖、聚谷氨酸、聚谷氨酸鹽的至少1種。增粘劑可以配合在粉體中，也可以配合在液劑中，另外還可以配合在混合中的糊料中。另外，根據(jù)需要也可以加入以二氧化硅、金屬氧化物等為代表的無機填料、甘油、 乙二醇、丙二醇、二甘油等的多元醇、木糖醇、山梨糖醇、赤蘚醇等的糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇等的聚醚、阿斯巴甜、丁磺氨鉀、甘草提取液、糖精、糖精鈉等的人工甜味料等。其中，本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑優(yōu)選含有無機填料，更優(yōu)選含有選自平均粒徑為0. 002 2 μ m的二氧化硅或金屬氧化物的粒子(E)，進而優(yōu)選含有平均粒徑為0. 002 2μπι的二氧化硅粒子(E)。進一步地，可以配合藥學上允許的所有藥物等?？梢耘浜弦月然榛拎や伒葹榇淼目咕鷦⑾緞?、抗癌劑、抗生素、7 ”卜〉>、PEGl等的血液循環(huán)改善藥物、 bFGF、PDGF, BMP等的增殖因子、成骨細胞、成牙質(zhì)細胞、進而源于未分化骨髓的干細胞、胚胎干(ES)細胞、通過基因?qū)攵鴮⒗w維原細胞等的分化細胞去分化制作的人工多能性干 CiPS induced Pluripotent Stem)細胞以及使它們分化的細胞等促進硬組織形成的細胞寸。對于本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑，在將該牙本質(zhì)礦化劑0. 05g加入到25°C的純水200g 中來制備懸浮液時，優(yōu)選自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度為0. 2 100mg/L。通過使上述游離堿金屬離子濃度在這種范圍，具有可得到牙本質(zhì)透過抑制率良好的牙本質(zhì)礦化劑的優(yōu)點。當上述游離堿金屬離子濃度小于0. 2mg/L時，與堿金屬離子一起供給的磷酸離子不足，因此向羥磷灰石的轉(zhuǎn)化不順利，有可能不能得到牙本質(zhì)透過抑制率良好的牙本質(zhì)礦化劑，更優(yōu)選為0. 5mg/L以上，進一步優(yōu)選lmg/L以上。另一方面，當上述游離堿金屬離子濃度超過100mg/L時，與堿金屬離子一起供給的磷酸離子變得過多，因此向羥磷灰石的轉(zhuǎn)化不順利，不僅有可能不能得到牙本質(zhì)透過抑制率良好的牙本質(zhì)礦化劑，還可能阻礙過量的鈉離子向羥磷灰石的轉(zhuǎn)化，更優(yōu)選50mg/L以下，進一步優(yōu)選30mg/L以下。 游離堿金屬離子的測定方法可以選擇任意的方法?？梢圆杉瘧腋∫旱纳锨?，通過ICP發(fā)光分光分析裝置或離子色譜法進行測定，也可以使用將應(yīng)答堿金屬離子濃度的電極直接浸漬在懸浮液中的測定方法。另外，本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑優(yōu)選將上述游離堿金屬離子濃度的平均值記作d時的標準偏差σ滿足σ = 0.3d，S卩，將標準偏差ο除以上述游離堿金屬離子濃度的平均值 d的值(σ /d)為0. 3以下。由此，磷酸的堿金屬鹽(B)的均一性變得良好，進而具有可以得到牙本質(zhì)透過抑制率良好的牙本質(zhì)礦化劑的優(yōu)點。特別地，由于牙本質(zhì)小管的封閉性良好， 因此具有抑制知覺過敏的效果變高的優(yōu)點。對于其原因尚不明確，但推測是由于以下的機制。即，認為當磷酸的堿金屬鹽(B)的均一性不好時，磷酸的堿金屬鹽(B)凝聚，該凝聚的磷酸的堿金屬鹽(B)與在水的存在下制備的牙本質(zhì)礦化劑一起攝入牙本質(zhì)小管內(nèi)。凝聚的磷酸的堿金屬鹽(B)在本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑轉(zhuǎn)化為HAp時溶解，在該HAp上產(chǎn)生孔，牙本質(zhì)透過抑制率降低。另外，對于本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑，用該牙本質(zhì)礦化劑處置厚度為700 μ m的牛牙齒盤的單面時的牙本質(zhì)透過抑制率優(yōu)選滿足下式(I)。滿足下式(I)的本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑具有下述優(yōu)點由于HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部，而封閉牙本質(zhì)小管，因此在牙本質(zhì)表面形成人工琺瑯質(zhì)，可以賦予耐腐蝕性，同時可以進行知覺過敏癥的治療。[1 一(礦化的牛牙齒盤的透過量)/ (沒有進行礦化的牛牙齒盤的透過量)]XlOO ^ 70 (I)。在本發(fā)明中，通過將含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體、和以水為主成分的液體或水系糊料混合，可以得到糊狀的牙本質(zhì)礦化劑。含有水的該糊狀的牙本質(zhì)礦化劑立即開始發(fā)生轉(zhuǎn)化為HAp的反應(yīng)，從而優(yōu)選即將在醫(yī)療現(xiàn)場使用前混合來制備。 混合操作沒有特別限定，可以優(yōu)選采用手混合、使用了靜態(tài)混合器的混合等。其中，本發(fā)明人等確認當磷酸的堿金屬鹽(B)的含量在適當?shù)姆秶鷷r，礦化效果高。但是，磷酸的堿金屬鹽(B)相對于水的溶解度不太高，因此可以優(yōu)選采用將磷酸的堿金屬鹽(B)以粉體加入的上述混合方法。這樣得到的牙本質(zhì)礦化劑適合通過在牙本質(zhì)表面上涂布等來使用。其中，以水為主成分的液體可以是純水，也可以是以水為主成分、含有其它成分的液體，另外，以水為主成分的水系糊料是指以水為主成分、含有其它成分的糊狀的液體。其它成分沒有特別的限定，可以列舉上述的酸性磷酸鈣粒子(C)、甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等的多元醇、木糖醇、山梨糖醇、赤蘚醇等的糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇等的聚醚等。當含有酸性磷酸鈣粒子 (C)作為其它成分時，也優(yōu)選采用在含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料中加入以水為主成分、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的液體或水系糊料并混合的方法。另外，本發(fā)明中，通過在含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料中加入以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料并混合，也可以得到糊狀的牙本質(zhì)礦化劑。其中，由于在水的存在下磷酸四鈣粒子(A)溶解而產(chǎn)生緩慢轉(zhuǎn)化成HAp的反應(yīng)，因此不能將以水為主成分的液體或水系糊料和磷酸四鈣粒子(A)預(yù)先混合來保存。因此，適合采用將含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或以水以外的其它溶劑為主成分的非水系糊料、與以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料混合的方法，還具有在即將使用前混合并制備時的操作簡便的優(yōu)點。另外，作為在非水系糊料中使用的水以外的溶劑，沒有特別的限定，可以列舉甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等的多元醇、聚乙二醇、聚丙二醇等的聚醚等。另外，在本發(fā)明中，優(yōu)選將含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體、 或含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體預(yù)先混合。由此，牙本質(zhì)小管的封閉性良好，因此具有抑制知覺過敏的效果變高的優(yōu)點。因此，如下述那樣，本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑可以適合作為牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑使用。其中，在上述混合時，優(yōu)選使用選自射流磨、擂潰機、球磨機、高速旋轉(zhuǎn)磨機、行星式磨機、雜合機、機械熔合機或混合擠出機中的至少1種。從更加提高牙本質(zhì)小管的封閉性的角度考慮，優(yōu)選使用選自球磨機、擂潰機、高速旋轉(zhuǎn)磨機、射流磨中的至少1種。本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑可以優(yōu)選用于牙面處理材料、潔牙劑或口香糖的各種用途。由于在水的存在下磷酸四鈣粒子(A)溶解而產(chǎn)生緩慢轉(zhuǎn)化成HAp的反應(yīng)，因此可以是如潔牙劑或口香糖等這樣的、在使用時供給適當?shù)乃诌@樣的方式，或者是如牙面處理材料等這樣的、在即將使用前與液劑適當混合這樣的方式。另外，對于本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑， 如上述說明那樣，HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部，可封閉牙本質(zhì)小管，從上述角度考慮，包含牙本質(zhì)礦化劑的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑是本發(fā)明合適的實施方式。這里，根據(jù)本發(fā)明人等，可知通過將下述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑摩擦進牙本質(zhì)表面，可在至少1次的治療中封閉牙本質(zhì)小管，所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的牙本質(zhì)礦化劑，該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑進而含有酸性磷酸鈣粒子(C)，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為0. 5 40 μ m，相對于該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的、磷酸四鈣粒子(A)的配合量為5 55重量份。對于其原因， 尚不明確，但推測是由于以下的機制。S卩，在水的存在下制備含有一定量的磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，并摩擦進牙本質(zhì)表面時，由磷酸四鈣粒子 (A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)供給的鈣離子與磷酸離子反應(yīng)，能量上穩(wěn)定的HAp的微晶析出。此時，與含有牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的液劑一起、上述HAp的微晶插入牙本質(zhì)小管，其結(jié)果是插入牙本質(zhì)小管的上述HAp微晶由于含在液劑中的鈣離子和磷酸離子而進行晶體生長，并致密化，與牙本質(zhì)形成一體。由此，牙本質(zhì)小管的封閉性良好，因此抑制知覺過敏的效果變高。因此，本發(fā)明合適的實施方式是牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其特征在于，通過摩擦進牙本質(zhì)表面，可以用于封閉牙本質(zhì)小管。另外，本發(fā)明合適的實施方式還有牙本質(zhì)知覺過敏抑制方法，其是通過將這種牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑摩擦進牙本質(zhì)表面而進行的方法。另外，本發(fā)明的其它合適的實施方式是牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)、和磷酸的堿金屬鹽(B)的牙本質(zhì)礦化劑，其特征在于，在將該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑0. 05g加入到25°C的純水200g中來制備懸浮液時，自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度為0. 2 100mg/L。本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑如上述那樣，可以是使用時供給適當?shù)乃诌@樣的方式，或者在即將使用前與液劑適當混合這樣的方式。因此，本發(fā)明的一個實施方式是牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。另外，本發(fā)明的一個實施方式是牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。另外，本發(fā)明的一個實施方式是牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料。另外，本發(fā)明的一個實施方式是牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。進一步地，本發(fā)明的一種實施方式是牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的液體或水系糊料。另外，本發(fā)明的一個實施方式是牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。
實施例以下，使用實施例進而具體地說明本發(fā)明。在本實施例中，磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)粒子、酸性磷酸鈣粒子(C)和氟化鈉(D)粒子的平均粒徑使用激光衍射式粒度分布測定裝置(株式會社島津制作所制“SALD - 2100型”)來測定，將由測定的結(jié)果算出的中值粒徑作為平均粒徑。[礦化用牛齒的制備]
使用# 80，# 1000研磨紙通過旋轉(zhuǎn)研磨機對健康牛齒切齒的頰側(cè)中央進行研磨，使牙本質(zhì)露出。使用研磨膜(# 1200，# 3000，# 8000，住友^ 'J 一工^社制)進一步研磨該牛齒研磨面，使其平滑。在該牙本質(zhì)部分相對于牙齒沿縱軸方向和橫軸方向留有各7mm試驗部分的窗口(以下稱作“牙本質(zhì)窗”)，用美甲術(shù)(7 二 WO遮蓋周圍，進行1小時風干。對于該牛齒，使將0. 5M EDTA溶液(和光純藥工業(yè)株式會社制)稀釋至5倍而成的溶液作用于牙本質(zhì)窗30秒，進行脫灰后，水洗30分鐘以上。進而使10%次氯酸鈉溶液(才、才々1J 一少 —“七與才、，，、才、才制藥工業(yè)(株))作用2分鐘進行清潔后，進而水洗約30分鐘，風干1小時， 由此制備在礦化中使用的牛齒。[人工唾液的制備]
在稱量皿中分別量取氯化鈉(8. 77g，150mmol)、磷酸二氫鉀(122mg, 0. 9mmol)、氯化鈣 (166mg, 1. 5mmol)、Hepes (4. 77g，20mmol )，在攪拌下依次添加到加入了約800ml蒸餾水的 2000ml燒杯中。確認溶質(zhì)完全溶解后，一邊用pH儀(F55、堀場制作所)測定該溶液的酸性度，一邊滴加10%氫氧化鈉水溶液，使pH為7. 0。接著將該溶液加入到IOOOml量瓶中，定容，得到人工唾液1000ml。實施例1 (1)磷酸四鈣粒子(A)的制備本實施例中使用的磷酸四鈣粒子(Al)(平均粒徑23. 1 μ m)通過將如以下所述制備的粗磷酸四鈣進行粉碎而得。將市售的無水磷酸一氫鈣粒子(Product No. 1430，J. Τ. Baker Chemical Co. , NJ)和碳酸鈣(Product No. 1288, J.T.Baker Chemical Co. , NJ)以等摩爾的方式加入到水中，攪拌1小時后，進行過濾、干燥，由此得到餅狀的等摩爾混合物，將該混合物在電爐(FUS732PB，τ F “ > 夕東洋(株)制)中于1500°C加熱M小時，然后在干燥器中冷卻至室溫，由此制備磷酸四鈣塊狀物。進一步地，在乳缽中進行粗略地粉碎，然后進行篩分，除去微粉和磷酸四鈣塊狀物，將粒度調(diào)節(jié)至0. 5 3mm的范圍，得到粗磷酸四鈣。將該粗磷酸四鈣100g、和直徑為20mm的氧化鋯球200g加入到400ml的氧化鋁制粉碎罐(株式會社二 ‘7力卜一制“Type A — 3 HD求^卜S > ”)中，以150rpm的旋轉(zhuǎn)速度粉碎 15小時，由此得到磷酸四鈣粒子(Al)。(2)磷酸的堿金屬鹽(B)粒子的制備
作為磷酸的堿金屬鹽(B)粒子的一個例子，本實施例中使用的磷酸氫二鈉(B)粒子(平均粒徑1. 7μπι)如下述那樣得到將市售的磷酸氫二鈉粒子(和光純藥工業(yè)株式會社制) 50g、95%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會社制“Ethanol (95)”)M0g和直徑為IOmm的氧化鋯球 480g加入到1000ml的氧化鋁制粉碎罐(株式會社二 ,力卜一制“HD - B - 104水。,卜笑 >”)中，以1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度進行5小時的濕式振動粉碎，由此得到漿料，將該漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀餾去乙醇后，在60°C進行6小時的真空干燥。(3)酸性磷酸鈣粒子(C)的制備
作為酸性磷酸鈣粒子(C)的一個例子，本實施例中使用的無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)(平均粒徑1. 1 μ m)通過下述那樣來得到將市售的無水磷酸一氫鈣粒子(Product No. 1430， J. Τ. Baker Chemical Co. , NJ、平均粒徑10. 2 μ m) 50g、95%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會社制“Ethanol (95)”)240g和直徑為IOmm的氧化鋯球480g加入到1000ml的氧化鋁制粉碎罐(株式會社二 ‘7力卜一制“HD - B - 104求,卜S >”)中，以1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度進行 15小時的濕式振動粉碎，由此得到漿料，將該漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀餾去乙醇后，在60°C進行6 小時的真空干燥。(4)牙本質(zhì)礦化劑用的粉劑的制備
將上述得到的磷酸四鈣粒子(A1W6. 2g、磷酸氫二鈉(B)粒子5g、無水磷酸一氫鈣粒子 (Cl)9. 8g和用在日本特開平2 - 258602號公報中公開的方法微?；姆c(D)粒子(平均粒徑0. 7μπι)0. 21g加入到高速旋轉(zhuǎn)磨機(m >株式會社制“SM — 1”)中，以IOOOrpm 的旋轉(zhuǎn)速度混合3分鐘，由此得到牙本質(zhì)礦化劑用的粉劑。將這樣混合得到的粉劑的制備方法作為“方法1”。(5)牙本質(zhì)礦化劑用的液狀糊料的制備
使甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制)100(^、丙二醇(和光純藥工業(yè)株式會社制)50(^、木糖醇(和光純藥工業(yè)株式會社制)500g、聚乙二醇("^ ” 口 —義400、三洋化成工業(yè)株式會社制)300g、氯化十六烷基吡啶擔一水合物(和光純藥工業(yè)株式會社制)5g、二氧化硅粒子 (E) ( r夕’寸社制“AER0SIL 130”、平均粒徑:0. 016 μ m) 400g和蒸餾水1174g在通用混合機(株式會社〃々> y ” 7制)中進行乳化分散，由此得到牙本質(zhì)礦化劑用的液狀糊料。(6)牙本質(zhì)礦化劑的制備
精密稱量上述(4)中得到的粉劑0. 41g，向其中加入上述(5)中得到的液狀糊料0. 59g并混合，由此制備牙本質(zhì)礦化劑。牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1。[堿金屬離子濃度的測定]
向在磁力攪拌器上攪拌的200g 25°C的純水中，加入上述牙本質(zhì)礦化劑用的粉劑 0. 05g。在粉劑加入后10分鐘的時刻停止攪拌，采集上清，用薄膜過濾器過濾后，使用ICP 發(fā)光分光分析裝置(IRIS AP、日本7 \ — > > 7 〃 * -株式會社制)測定粉劑漿料的游離鈉離子濃度(n = 50)。實施例1中的粉劑的鈉離子濃度的平均值(d)為10. %ig/L，用鈉離子濃度的標準偏差(σ )除以(d)的數(shù)值(σ /d)為0. 06。所得結(jié)果一并示于表1。[礦化試驗]
將上述制備的礦化用牛齒浸漬在蒸餾水中，靜置30分鐘后，對于牙本質(zhì)窗涂布糊狀的牙本質(zhì)礦化劑，在37°C、100% RH條件下培育30分鐘，進行礦化。然后，用蒸餾水沖洗牙本質(zhì)礦化劑后，在人工唾液中、37°C保存。每1天實施牙本質(zhì)礦化劑涂布，連續(xù)實施7次。除了牙本質(zhì)礦化劑的涂布除去作業(yè)時間以外，平常浸漬在人工唾液中。另外，每天更換人工唾液(n = 5)。[形態(tài)學評價] (1)環(huán)氧樹脂的制備
環(huán)氧樹脂的制備按照Lu f t法進行，使用將環(huán)氧樹脂、固化劑均一混合后，添加加速劑的方法。分別使用一次性注射器量取X 了 y ” 812 (環(huán)氧樹脂、少力’ m夕株式會社制)41ml、A《7 ” MNA (固化劑、少力，4于義夕株式會社制)31ml、>《7 ” DDSA (固化劑、f λ r 株式會社制)10ml，加入到IOOml —次性杯子中，攪拌10分鐘。一邊攪拌一邊向其中緩慢滴加用一次性注射器量取的>《了 y ” DMP - 30 (加速劑、少力7 U ”株式會社制)1. anl，添加后進一步攪拌10分鐘，由此進行制備。(2) SEM觀察用樣品的制作
從人工唾液中取出礦化牛齒，水洗后，浸漬在小瓶中的70%乙醇水溶液中。浸漬后立即將小瓶移入干燥器內(nèi)，在減壓條件下放置10分鐘。然后，將小瓶從干燥器取出，安裝到低速攪拌機(TR - 118, AS - ONE社制)上，以約4rpm的旋轉(zhuǎn)速度攪拌1小時。使用80%乙醇水溶液、90 %乙醇水溶液、99 %乙醇水溶液、100%乙醇(2次)進行同樣的操作，并在第2次的 100%乙醇中保持浸漬一夜。次日，對于環(huán)氧丙烷和乙醇的1 :1混合溶劑、環(huán)氧丙烷100% (2次)依次進行同樣的操作，并在第2次的環(huán)氧丙烷中保持浸漬一夜。進一步地，對于環(huán)氧樹脂環(huán)氧丙烷=1 1混合溶液、環(huán)氧樹脂環(huán)氧丙烷=4 1混合溶液、環(huán)氧樹脂100% (2 次)也進行同樣的操作。對此將浸漬時間設(shè)為2小時。最后將牛齒樣品放入加入了環(huán)氧樹脂的塑料容器中，進行在45°C為1天、在60V為2天的固化反應(yīng)。固化結(jié)束后，與聚乙烯制容器一起，利用精密低速切割機(BUEHLER、IS0MET1000)對于脫灰面沿垂直方向進行切割， 得到含有試驗部分的截面的厚度約為Imm的切片。使用研磨膜(# 1200，# 3000，# 8000， 住友；^ -J 一- A社制)研磨該切片，形成SEM觀察用樣品(n = 5)。(3) SEM 觀察
SEM測定使用S-3500N(日立“4〒夕社制)。在加速電壓為15kV的條件下，測定在牙本質(zhì)表面上形成的羥磷灰石層的厚度、以及從礦化牙本質(zhì)表面可以觀察到由羥磷灰石導致的牙本質(zhì)小管封閉的最深距離。利用上述牙本質(zhì)礦化劑礦化的牛齒牙本質(zhì)表面上的羥磷灰石層的平均厚度為16 μ m，觀察到的由羥磷灰石導致的牙本質(zhì)小管封閉的最深距離的平均值為323μπι。所得結(jié)果一并示于表4。另外，由圖1和圖2的SEM照片可知，通過在牙本質(zhì)表面涂布本發(fā)明的牙本質(zhì)礦化劑，可在該牙本質(zhì)表面形成HAp層，牙本質(zhì)小管被HAp封閉。[牙本質(zhì)透過抑制率評價] (1)礦化用牛牙齒盤的制備
使用# 80，# 1000研磨紙通過旋轉(zhuǎn)研磨機對健康牛齒切齒的頰側(cè)中央進行修整，成形為直徑約1.5cm、厚度0.9mm的盤狀。進一步使用研磨膜(# 1200，# 3000，# 8000，住友義 1J —工A社制)研磨該牛齒研磨面，研磨至厚度為0.7mm，使其平滑。對于該牛牙齒盤的兩面，使將0. 5M EDTA溶液(和光純藥工業(yè)株式會社制)稀釋至5倍而成的溶液作用于牙本質(zhì)窗180秒，進行脫灰后，在蒸餾水中洗滌約30秒。進而使10%次氯酸鈉溶液(+才々U — 少一 “七*才、”、才、才制藥工業(yè)株式會社)作用I20秒進行清潔后，用蒸餾水洗滌約30分鐘， 由此制備用于牙本質(zhì)透過抑制率評價的牛牙齒盤。(2)礦化試驗
將上述(1)制備的礦化用牛牙齒盤浸漬在蒸餾水中，靜置30分鐘后，對于盤面的一方 (琺瑯質(zhì)側(cè))涂布糊狀的牙本質(zhì)礦化劑，在37°C、100% RH條件下培育30分鐘，進行礦化。然后，用蒸餾水沖洗牙本質(zhì)礦化劑后，在人工唾液中、37°C保存。每1天對于同一面實施牙本質(zhì)礦化劑的涂布，連續(xù)實施7次。除了牙本質(zhì)礦化劑的涂布除去操作時間以外，平常浸漬在人工唾液中。另外，每天更換人工唾液(n = 5)。( 3 )牙本質(zhì)透過抑制率評價試驗
在牙本質(zhì)透過抑制率的評價中，使用根據(jù)I^ashley等的方法(D. H. PASHLEY et al., J. Dent. Res. 65 :417 — 420，1986. ；K. C. Y. TAY et al.，J. Endod. 33 :1438 — 1443，2007.) 的方法來實施。設(shè)置同樣的裝置，將上述得到的礦化牛齒以使液體從牙髓向琺瑯質(zhì)的方向透過的方式設(shè)置、固定在可分割的箱式夾具中。對于施加了 Phosphate-buffered saline (Dulbecco's PBS, Grand Island Biological Company, Grand Island, NY)的壓力的牙本質(zhì)表面，使用0形環(huán)將表面積標準化為78. 5mm2 (直徑5mm)，以IOpsi (69kPa)加壓，測定經(jīng)過M小時時的透過量。另外，測定在同樣的操作中不進行上述礦化的牛牙齒盤的透過量，使用下式算出透過抑制率。根據(jù)實施例1進行礦化的牛牙齒盤的透過抑制率為85%。 所得結(jié)果一并示于表4。透過抑制率(％) = {1 —(礦化的牛牙齒盤的透過量)/ (沒有進行礦化的牛牙齒盤的透過量)} XlOO
實施例2
除了在實施例1中，不使用無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表 4。實施例3
除了在實施例1中，用將磷酸氫二鈉(B)粒子加入到液狀糊料中進行制備來代替加入到粉劑中進行制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表 1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。
實施例4
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為0. 5重量份，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例5
除了在實施例1中，用將磷酸氫二鈉(B)粒子0. 5重量份加入到液狀糊料中且剩余部用純凈水制備來代替將磷酸氫二鈉(B)粒子5重量份加入到粉劑中進行制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例6
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為25重量份，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例7
除了在實施例1中，用將磷酸氫二鈉(B)粒子25重量份加入到液狀糊料中且剩余部用純凈水制備來代替將磷酸氫二鈉(B)粒子5重量份加入到粉劑中進行制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例8
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為2. 5重量份，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例9
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為12重量份，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例10
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為18重量份，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例11
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為73. 5重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為14重量份，不使用無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)、甘油、丙二醇、木糖醇、聚乙二醇和二氧化硅粒子(E)，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得評價結(jié)果一并示于表4。實施例12
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為49重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為9. 3重量份，不使用無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)、甘油、丙二醇、木糖醇、聚乙二醇和二氧化硅粒子(E)，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得評價結(jié)果一并示于表4。實施例13
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為2. 62重量份、無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的使用量為0. 98重量份，用將磷酸氫二鈉(B)粒子0. 5重量份加入到液狀糊料中且剩余部用純凈水制備來代替將磷酸氫二鈉(B)粒子5重量份加入到粉劑中進行制備以外， 其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例14
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為2. 62重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為0. 5重量份、無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的使用量為0. 98重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、 形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表1，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例15
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為5. 24重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為1重量份、無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的使用量為1. 96重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例16
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為13. 1重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為2. 5重量份、無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的使用量為4. 9重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、 形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例17
除了在實施例1中，使用5重量份的磷酸二氫鈉(B)粒子來代替5重量份的磷酸氫二鈉(B)粒子以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、 形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例18除了在實施例1中，用將磷酸二氫鈉(B)粒子5重量份加入到液狀糊料中且剩余部用純凈水制備來代替將磷酸氫二鈉(B)粒子5重量份加入到粉劑中進行制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例19
除了在實施例1中，不使用氟化鈉(D)粒子，剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例 1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成一并示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例20
除了在實施例1中，使用12. 3重量份的磷酸一氫鈣二水合物粒子(C)(平均粒徑 1. 2 μ m)來代替使用9. 8重量份無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表 4。其中，上述磷酸一氫鈣二水合物粒子(C)(平均粒徑1.2 μ m)通過使用市售的磷酸一氫鈣二水合物粒子(和光純藥工業(yè)株式會社制、平均粒徑19 μ m)，與制備實施例1的無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的方法同樣進行制備來得到。實施例21
除了在實施例1中，使用16. 7重量份的無水磷酸二氫鈣粒子(C)(平均粒徑1. ιμπι)來代替使用9. 8重量份無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。其中， 上述無水磷酸二氫鈣粒子(C)(平均粒徑1. Iym)通過使用市售的無水磷酸二氫鈣粒子(和光純藥工業(yè)株式會社制、平均粒徑18μπι)，與制備實施例1的無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的方法同樣進行制備來得到。實施例22
除了在實施例1中，使用15. 4重量份的酸性焦磷酸鈣粒子(C)(平均粒徑1.0 μ m)來代替使用無水磷酸一氫鈣粒子(Cl) 9. 8重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例 1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。其中，上述酸性焦磷酸鈣粒子(C)(平均粒徑1. 0 μ m)通過使用市售的酸性焦磷酸鈣粒子(太平化學產(chǎn)業(yè)株式會社制、平均粒徑13μπι)，與制備實施例1的無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的方法同樣進行制備來得到。實施例23
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為18. 4重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為3. 5重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。實施例M
在實施例1中，代替制備粉劑和液狀糊料，而通過將使用磷酸四鈣粒子(Al) 26. 2重量份、氟化鈉(D)粒子0. 21重量份、二氧化硅粒子(E) 0. 5重量份、甘油18. 09重量份和丙二醇5重量份制備的非水系糊料、和使用磷酸氫二鈉(B)粒子5重量份、無水磷酸一氫鈣粒子 (Cl)9. 8重量份、木糖醇5重量份、聚乙二醇3重量份、氯化十六烷基吡啶擔一水合物0. 05 重量份、二氧化硅粒子(E) 3. 5重量份和剩余部為純凈水制備的水系糊料混合來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表3，所得的評價結(jié)果一并示于表4。比較例1
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為0. 2重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。比較例2
除了在實施例1中，用將磷酸氫二鈉(B)粒子0. 2重量份加入到液狀糊料中且剩余部用純凈水制備來代替將磷酸氫二鈉(B)粒子5重量份加入到粉劑中進行制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。比較例3
除了在實施例1中，使磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為27重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。比較例4
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為81. 3重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為15. 5重量份，不使用無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)、甘油、丙二醇、木糖醇、聚乙二醇和二氧化硅粒子(E)，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。比較例5
除了在實施例1中，使磷酸四鈣粒子(Al)的使用量為0. 87重量份、磷酸氫二鈉(B)粒子的使用量為0. 17重量份、無水磷酸一氫鈣粒子(Cl)的使用量為0. 33重量份，且剩余部用純凈水制備以外，其它與實施例1同樣來制備牙本質(zhì)礦化劑，進行堿金屬離子濃度的測定、 形態(tài)學評價和牙本質(zhì)透過抑制率評價。將使用的牙本質(zhì)礦化劑的組成示于表2，所得的評價結(jié)果一并示于表4。表1
2權(quán)利要求
1.牙本質(zhì)礦化劑，其含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)，其中，相對于該牙 本質(zhì)礦化劑的總量100重量份，含有磷酸四鈣粒子(A) 1 80重量份，且磷酸的堿金屬鹽 (B)相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份的配合量為1 100重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，磷酸的堿金屬鹽(B)是磷酸氫二鈉和/或磷酸二氫鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，進一步含有酸性磷酸鈣粒子(C)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，酸性磷酸鈣粒子(C)是選自無水磷酸一 氫鈣[CaHPO4]粒子、無水磷酸二氫鈣[Ca (H2PO4) 2]粒子、磷酸三鈣[( (PO4) 2]粒子、非 晶性磷酸鈣[C (PO4) 2 XH2O]粒子、酸性焦磷酸鈣[CaH2P2O7]粒子、磷酸一氫鈣二水合物 [CaHPO4 2H20]粒子和磷酸二氫鈣一水合物[Ca (H2PO4) 2 H2O]粒子的至少1種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，磷酸四鈣粒子(A)和酸性磷酸鈣粒 子(C)的配合比例(A/C)以摩爾比計為40/60 60/40。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，進一步含有氟化合物(D)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，氟化合物(D)為氟化鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，磷酸四鈣粒子(A)的平均 粒徑為0. 5 40 ii m。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，磷酸的堿金屬鹽(B)的平 均粒徑為0. 5 20 ii m。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，酸性磷酸鈣粒子(C)的 平均粒徑為0. 1 7 ii m。
11.根據(jù)權(quán)利要求1 10中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，進一步含有選自平均粒 徑為0. 002 2 ii m的二氧化硅或金屬氧化物的粒子(E)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1 11中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，在將該牙本質(zhì)礦化劑 0. 05g加入到25°C的純水200g中來制備懸浮液時，自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離 堿金屬離子濃度為0. 2 100mg/L。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，將游離堿金屬離子濃度的平均值記 作d時的標準偏差O滿足O含0. 3d。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，堿金屬離子為鈉離子。
15.根據(jù)權(quán)利要求1 14中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，用該牙本質(zhì)礦化劑處置 厚度為700 u m的牛牙齒盤的單面時的牙本質(zhì)透過抑制率滿足下式(I )，[1 -(礦化的牛牙齒盤的透過量)/ (沒有進行礦化的牛牙齒盤的透過量)]X 100 ^ 70 (I)。
16.牙面處理材料，其含有權(quán)利要求1 15中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑。
17.潔牙劑，其含有權(quán)利要求1 15中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑。
18.口香糖，其含有權(quán)利要求1 15中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑。
19.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其包含權(quán)利要求1 15中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑。
20.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其包含權(quán)利要求1 15中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其 中，該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑進一步含有酸性磷酸鈣粒子(C)，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為0. 5 40 μ m，相對于該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的磷酸四鈣粒子(A)的配合量為 5 55重量份，該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑通過摩擦進牙本質(zhì)表面而用于封閉牙本質(zhì)小管。
21.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其包含權(quán)利要求1 15中任一項所述的牙本質(zhì)礦化劑，其中，在將該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑0. 05g加入到25°C的純水200g中來制備懸浮液時，自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度為0. 2 100mg/L。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑，其中，進一步含有酸性磷酸鈣粒子(C)。
23.牙本質(zhì)礦化劑的制造方法，其是將磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和以水為主成分的液體或水系糊料混合的方法，其中，相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份，配合磷酸的堿金屬鹽(B)I 100重量份，相對于牙本質(zhì)礦化劑的總量100重量份的磷酸四鈣粒子(A)的配合量為1 80重量份。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的牙本質(zhì)礦化劑的制造方法，其中，將含有磷酸四鈣粒子(A) 和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體、或含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體預(yù)先混合。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的牙本質(zhì)礦化劑的制造方法，其中，上述混合時，使用選自射流磨、擂潰機、球磨機、高速旋轉(zhuǎn)磨機、行星式磨機、雜合機、機械熔合機或混合擠出機中的至少1種。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的牙本質(zhì)礦化劑的制造方法，其中，在含有磷酸四鈣粒子(A) 的粉體或非水系糊料中添加以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料并混合ο
27.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法，其是將磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽 (B)、酸性磷酸鈣粒子(C)和以水為主成分的液體或水系糊料混合的方法，其中，該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑是通過摩擦進牙本質(zhì)表面而用于封閉牙本質(zhì)小管的，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為0. 5 40 μ m，相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份，配合磷酸的堿金屬鹽(B) 1 100重量份，相對于牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的、磷酸四鈣粒子(A)的配合量為5 55重量份。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法，其中，在含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料中，加入以水為主成分、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的液體或水系糊料并混合。
29.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的制造方法，其是將磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽 (B)和以水為主成分的液體或水系糊料混合的方法，其中，相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份，配合1 100重量份磷酸的堿金屬鹽(B)，使相對于牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量 100重量份的磷酸四鈣粒子(A)的配合量為1 80重量份，在將該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑 0. 05g加入到25°C的純水200g中來制備懸浮液時，使自加入起10分鐘后的該懸浮液的游離堿金屬離子濃度為0. 2 100mg/L。
30.牙本質(zhì)知覺過敏抑制方法，其是使用了含有磷酸四鈣粒子(Α)、磷酸的堿金屬鹽 (B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的牙本質(zhì)知覺過敏抑制方法，其中，將牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑摩擦進牙本質(zhì)表面，在所述牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑中，磷酸四鈣粒子(A)的平均粒徑為0. 5 40 μ m，相對于該牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑的總量100重量份的磷酸四鈣粒子(A)的配合量為5 55重量份，且相對于磷酸四鈣粒子(A) 100重量份的磷酸的堿金屬鹽(B)的配合量為1 100重量份。
31.牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。
32.牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)、磷酸的堿金屬鹽(B)和酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。
33.牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的液體或水系糊料。
34.牙本質(zhì)礦化劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。
35.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽 (B)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的液體或水系糊料。
36.牙本質(zhì)知覺過敏抑制劑試劑盒，其包含含有磷酸四鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料、含有磷酸的堿金屬鹽(B)的粉體或非水系糊料、含有酸性磷酸鈣粒子(C)的粉體或非水系糊料、和以水為主成分的液體或水系糊料。
全文摘要
本發(fā)明是牙本質(zhì)礦化劑，其含有磷酸四鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(B)，其特征在于，相對于該牙本質(zhì)礦化劑的總量100重量份，含有磷酸四鈣粒子(A)1～80重量份，且磷酸的堿金屬鹽(B)相對于磷酸四鈣粒子(A)100重量份的配合量為1～100重量份。由此可以提供可在牙本質(zhì)表面形成致密的HAp層，同時HAp析出至牙本質(zhì)小管的深部而可將牙本質(zhì)小管封閉的牙本質(zhì)礦化劑。
文檔編號A61K47/04GK102448471SQ20108002402
公開日2012年5月9日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者岡田浩一, 杉浦麻梨子, 橋本正, 河島光伸, 石原周明 申請人:日本可樂麗醫(yī)療器材株式會社