專(zhuān)利名稱(chēng)：滑液分流器的制作方法
滑液分流器
背景技術(shù)：
關(guān)節(jié)疾病經(jīng)常與損傷了的關(guān)節(jié)處的炎癥相關(guān)聯(lián)或因其加重，并且經(jīng)常以劇烈的關(guān)節(jié)疼痛和最終的關(guān)節(jié)破壞為特征。動(dòng)關(guān)節(jié)或滑膜關(guān)節(jié)允許骨之間的運(yùn)動(dòng)和負(fù)荷轉(zhuǎn)移。這些關(guān)節(jié)的疾病或損傷進(jìn)而對(duì)人和動(dòng)物產(chǎn)生很大的影響。身體的可高度運(yùn)動(dòng)的動(dòng)關(guān)節(jié)具有相似的結(jié)構(gòu)和組成部分，包括關(guān)節(jié)囊或外膜，其包覆關(guān)節(jié)；側(cè)韌帶，其在囊內(nèi)并且向關(guān)節(jié)提供支撐和穩(wěn)定性(它們與支撐肌肉、其他囊外韌帶、腱和結(jié)締組織共同起作用)；關(guān)節(jié)軟骨，其覆蓋關(guān)節(jié)內(nèi)的關(guān)節(jié)骨的端；軟骨下骨，其向覆蓋的關(guān)節(jié)軟骨提供結(jié)構(gòu)支持；滑液膜，一種改性的間質(zhì)；以及滑液流體，其潤(rùn)滑和滋養(yǎng)關(guān)節(jié)表面。關(guān)節(jié)囊由厚纖維部分組成，厚纖維部分內(nèi)襯了更薄的滑液膜(固有層)和滑膜 (滑液膜)。關(guān)節(jié)囊的滑液膜或內(nèi)襯包括細(xì)胞，即滑液膜細(xì)胞，其具有分泌和吞噬功能。滑液膜襯里細(xì)胞合成玻尿酸(透明質(zhì)酸或HA)，其被分泌入占據(jù)關(guān)節(jié)內(nèi)空間的滑液流體中。在正常情況下，身體通過(guò)多種復(fù)雜的激素和機(jī)械反饋機(jī)制來(lái)保持滑液膜關(guān)節(jié)處于體內(nèi)平衡狀態(tài)。兩種類(lèi)型的損害或損傷可以擾亂微妙的體內(nèi)平衡。在日常使用期間， 關(guān)節(jié)反復(fù)遭受外傷或應(yīng)力(慢速慢性損害)經(jīng)常是關(guān)節(jié)發(fā)炎和體內(nèi)平衡喪失的原因。開(kāi)始，這樣的應(yīng)力僅導(dǎo)致呈滑膜炎或囊炎(例如創(chuàng)傷性滑膜炎)形式的軟組織炎癥。軟骨損傷初始可以或可以不存在于與應(yīng)力相關(guān)的損傷或炎癥的早期階段。然而，炎癥介質(zhì)，例如 asprostaglandin、細(xì)胞因子、溶酶體酶和自由基，釋放到關(guān)節(jié)中可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的損傷并且可以導(dǎo)致軟骨退化并且可以導(dǎo)致發(fā)展成退化性關(guān)節(jié)疾病(DJD)。第二種類(lèi)型的損害或損傷，即骨軟骨缺損，例如碎片骨折，經(jīng)常與急性的力學(xué)破壞或外傷性損傷相關(guān)聯(lián)，雖然這樣的骨折可以由與慢性DJD相關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥導(dǎo)致。在這種情況下，損傷經(jīng)常以關(guān)節(jié)軟骨中的由外傷導(dǎo)致的缺損開(kāi)始。這可以因最初的組織從關(guān)節(jié)邊緣斷裂或因損害關(guān)節(jié)軟骨的表面和完整性的其他缺損發(fā)生。支撐性軟骨下骨暴露于滑液流體以及由關(guān)節(jié)反復(fù)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的滑液流體的間歇壓力(訓(xùn)練或跑步的反復(fù)的應(yīng)力和外傷)可以導(dǎo)致漸進(jìn)性軟骨下骨硬化以及最終使碎片或骨碎片脫離。如果不治療，那么所導(dǎo)致的損傷經(jīng)常變?yōu)闈u進(jìn)性的。已經(jīng)存在許多用于處理關(guān)節(jié)疾病的治療方法。在這些治療方法中，主要是新陳代謝前體對(duì)飲食進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)性補(bǔ)充以促進(jìn)蛋白多糖、GAG、玻尿酸和膠原的生物合成、使用抗炎治療、周期性排出積液以及在更嚴(yán)重的情況下進(jìn)行關(guān)節(jié)置換。所有這些治療都遺憾地帶來(lái)嚴(yán)重的副作用并且不是特別有效的。因此，至今仍缺乏用于治療關(guān)節(jié)炎的理想的療法或過(guò)程。發(fā)明概述在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于插入在身體關(guān)節(jié)中的滑液分流器(synovial shunt)，所述分流器在關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部和所述關(guān)節(jié)囊的外部之間建立通路，所述分流器包括
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由生物相容材料構(gòu)成的分流器主體，其是實(shí)質(zhì)上中空的；近端孔和遠(yuǎn)端孔，其在所述分流器主體的兩側(cè)；以及所述分流器主體的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部設(shè)置成鄰近所述近端孔并且所述第二延伸部設(shè)置成鄰近所述遠(yuǎn)端孔，其中所述第一延伸部和所述第二延伸部緊固或鄰接所述分流器主體，使得所述分流器被實(shí)質(zhì)上固定在放置所述分流器的位置處；其中所述分流器主體的所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部；并且所述分流器主體直徑和所述分流器主體長(zhǎng)度之間的比大于0. 5。本發(fā)明提供包括本發(fā)明的滑液分流器的治療試劑盒。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的試劑盒還包括生物相容的管件，所述管件被定位為鄰近所述遠(yuǎn)端孔并且所述管件輸送滑液流體遠(yuǎn)離損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的試劑盒還包括用于將所述滑液分流器插入在損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域中的工具。在某些實(shí)施方案中，該工具由至少兩個(gè)部分構(gòu)成，所述第一部分包括插入在關(guān)節(jié)囊內(nèi)的尖的結(jié)構(gòu)，所述第二部分被可操作地連接于所述第一部分，所述第二部分將所述滑液分流器遞送至所述關(guān)節(jié)囊，使得所述分流器主體的近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部。在某些實(shí)施方案中，第二部分在將所述分流器定位在損傷了的關(guān)節(jié)中之前將所述第一延伸部和所述第二延伸部保持在實(shí)質(zhì)上平行于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)的位置處。在某些實(shí)施方案中，操作所述第一部分和所述第二部分以將所述分流器插入在損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域中幫助所述第一延伸部和所述第二延伸部延伸至相對(duì)于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成45至120度之間的角度。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于從需要其的受試者的關(guān)節(jié)排放滑液流體的方法，所述方法包括以下步驟將權(quán)利要求1所述的滑液分流器附接在損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中過(guò)量的滑液流體提供出口，由此成為從受試者的關(guān)節(jié)排放滑液流體的方法。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患的方法，所述方法包括以下步驟將本發(fā)明的滑液分流器附接在所述受試者的損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中的滑液流體、關(guān)節(jié)內(nèi)壓力的減輕或其組合提供出口，由此成為用于處理受試者的關(guān)節(jié)疾病或疾患的方法。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于處理受試者的腱鞘囊腫的方法，所述方法包括以下步驟將本發(fā)明的滑液分流器附接在受試者的腱鞘囊腫的膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述囊腫的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述囊腫膜的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述囊腫膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述囊腫膜的通路并且為來(lái)自所述腱鞘囊腫內(nèi)的流體提供出口，由此成為用于處理受試者的腱鞘囊腫的方法。附圖簡(jiǎn)述

圖1是本發(fā)明所呈現(xiàn)的分流器在制備分流器的早期階段的照片。圖2示出了本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案定位在工具上，以便進(jìn)一步處理分流器延伸部。圖3A和:3B示出了本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案定位在不同的工具上，以便進(jìn)一步處理分流器延伸部，以實(shí)現(xiàn)延伸部的期望的定位。圖4是本發(fā)明所呈現(xiàn)的分流器的照片，含有以相對(duì)于分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成約90 度的角度定位的延伸部。圖5A-5C示意性地描繪了本發(fā)明的工具的實(shí)施方案，用于在修復(fù)部位中插入分流
ο圖6描繪了本發(fā)明的工具的實(shí)施方案的可選擇的視圖，示出了工具尺寸并且突出了工具的某些元件和工具的操作。圖6A描繪了本發(fā)明的工具的某些實(shí)施方案的尺寸。圖 6B突出了本發(fā)明所呈現(xiàn)的工具的某些特征。圖6C 1-5描繪了本發(fā)明的工具的另一個(gè)實(shí)施方案，突出了所呈現(xiàn)的工具的尺寸和關(guān)鍵元件。圖6D-G突出了通過(guò)本發(fā)明所呈現(xiàn)的工具來(lái)布置分流器。圖6D描繪了含有在擴(kuò)張器上的跨接管(overtube)內(nèi)的鎖定位置中的分流器的工具。圖6E表明單次按壓扣機(jī)制動(dòng)器(trigger stopper)之后，擴(kuò)張器在末端被暴露， 允許展開(kāi)近端延伸部。圖6F和6G表明第二次按壓扣機(jī)制動(dòng)器，暴露遠(yuǎn)端延伸部并且?guī)椭涫芸氐恼归_(kāi)，使得發(fā)生兩個(gè)延伸部完全展開(kāi)。圖7A-7E描繪了本發(fā)明所呈現(xiàn)的分流器。圖7A-7B描繪了含有以相對(duì)于分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成約45度的角度定位的延伸部。圖7C-D描繪了分流器的另一個(gè)實(shí)施方案，其具有螺旋狀物橫向延伸部，并且示出了這樣的分流器所呈現(xiàn)的尺寸。圖7E描繪了其他所呈現(xiàn)的分流器，示出了在同一個(gè)所呈現(xiàn)的分流器內(nèi)的不同的近端延伸部和遠(yuǎn)端延伸部。圖8描繪了本發(fā)明的分流器定位在膝關(guān)節(jié)內(nèi)的實(shí)施方案。圖8A示出了所呈現(xiàn)的分流器定位在山羊膝關(guān)節(jié)內(nèi)。圖8B示意性地描繪了定位本發(fā)明所呈現(xiàn)的分流器的其他潛在部位以及這樣定位的分流器與關(guān)節(jié)區(qū)域的其他要素的關(guān)系。本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明提供治療受試者的關(guān)節(jié)以及類(lèi)似情形的分流器、工具和使用其的方法以及其他的。本發(fā)明還提供用于治療受試者的關(guān)節(jié)組織的試劑盒。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于插入在身體關(guān)節(jié)中的滑液分流器，所述分流器在關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部和所述關(guān)節(jié)囊的外部之間建立通路，所述分流器包括分流器主體，其由生物相容材料構(gòu)成，分流器主體是實(shí)質(zhì)上中空的；近端孔和遠(yuǎn)端孔，其在所述分流器主體的兩側(cè)；以及所述分流器主體的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部設(shè)置成鄰近所述近端孔并且所述第二延伸部設(shè)置成鄰近所述遠(yuǎn)端孔，其中所述第一延伸部和所述第二延伸部緊固或鄰接所述分流器主體，使得所述分流器被實(shí)質(zhì)上固定在放置所述分流器的位置；其中所述分流器主體的所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部；并且所述分流器主體直徑和所述分流器主體長(zhǎng)度之間的比大于0. 5。本發(fā)明提供分流器，分流器在一個(gè)實(shí)施方案中是指生物相容的管，所述管是相對(duì)非彈性的并且可以通過(guò)在管的兩個(gè)末端處存在的來(lái)自管的延伸部而被固定在插入點(diǎn)處，所述延伸部鄰接、附著或以其他方式附接在期望的位置處并且其中管至少?gòu)年P(guān)節(jié)囊的內(nèi)部區(qū)域跨越穿過(guò)滑液膜，或在某些實(shí)施方案中跨越關(guān)節(jié)囊，或在某些實(shí)施方案中跨越關(guān)節(jié)囊并且終止在皮下組織中。因此，管產(chǎn)生關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部與在損傷了的關(guān)節(jié)的滑液膜緊外部的至少區(qū)域之間的通路或路徑。分流器是由其位于末端的孔界定的管，孔被分別定位在損傷了的關(guān)節(jié)的滑液膜的近端禾口遠(yuǎn)端。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“近端”是指某物設(shè)置成靠近特定位置。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“遠(yuǎn)端”是指所表明的物品設(shè)置成遠(yuǎn)離特定位置。術(shù)語(yǔ)“近端”和“遠(yuǎn)端”將被理解為是相對(duì)的術(shù)語(yǔ)，因?yàn)樗鼈兊氖褂弥甘鞠鄬?duì)于特定觀(guān)察點(diǎn)的定位。例如，近端孔定位在滑液膜的內(nèi)面內(nèi)表明滑液膜是基準(zhǔn)優(yōu)勢(shì)點(diǎn)(reference vantage point)，并且因此遠(yuǎn)端孔，相對(duì)于近端孔，位于遠(yuǎn)離滑液膜的內(nèi)面。在一個(gè)實(shí)施方案中，遠(yuǎn)端孔設(shè)置成鄰近皮下組織并且所述分流器主體跨越滑液膜的長(zhǎng)度并且延伸入皮下組織中，皮下組織在一個(gè)實(shí)施方案中是肌肉、靜脈、脂肪、韌帶或腱， 并且在另一個(gè)實(shí)施方案中所述遠(yuǎn)端孔位于關(guān)節(jié)囊的外部附近。在某些實(shí)施方案中，分流器主體是實(shí)質(zhì)上中空的，并且在某些實(shí)施方案中，分流器的內(nèi)徑近似于分流器的外徑，并且在某些實(shí)施方案中，分流器的內(nèi)徑小于分流器的外徑，并且在某些實(shí)施方案中，分流器的內(nèi)徑實(shí)質(zhì)上小于分流器的外徑。在某些實(shí)施方案中，就分流器主體的內(nèi)周長(zhǎng)對(duì)外周長(zhǎng)而言的這樣的差可以被稱(chēng)為分流器主體壁的厚度。分流器內(nèi)部不包括閥。在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器主體具有在約50-500 μ m之間的壁厚度。在某些實(shí)施方案中，分流器主體具有在約150-275 μ m之間的壁厚度，或在某些實(shí)施方案中，分流器主體具有在約225-300 μ m之間的壁厚度，或在某些實(shí)施方案中，分流器主體具有在約 250-500 μ m之間的壁厚度。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，“約”是指其中用于滿(mǎn)足具體需要的手段被符合的值，例如尺寸可以大體上是而非完全是所提出的值，但是其符合具體的需要，例如在關(guān)節(jié)修復(fù)部位處修復(fù)的需要。在一個(gè)實(shí)施方案中，“約”是指接近地或近似于，而不是精確地。存在小的誤差幅度。該誤差幅度將不超出正或負(fù)的同一個(gè)整數(shù)值。在某些實(shí)施方案中，誤差幅度在1 %內(nèi)，或在某些實(shí)施方案中，誤差幅度在2 %內(nèi)， 或在某些實(shí)施方案中，誤差幅度在5 %內(nèi)，或在某些實(shí)施方案中，誤差幅度在10 %內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器主體內(nèi)徑和分流器主體長(zhǎng)度之間的比大于0.5，并且在某些實(shí)施方案中，分流器主體內(nèi)徑和分流器主體長(zhǎng)度之間的比在0. 5至5之間，或在某些實(shí)施方案中，分流器主體內(nèi)徑和分流器主體長(zhǎng)度之間的比在0. 1至5之間，或在某些實(shí)施方案中，分流器主體內(nèi)徑和分流器主體長(zhǎng)度之間的比在0. 1至10之間，或在某些實(shí)施方案中，分流器主體內(nèi)徑和分流器主體長(zhǎng)度之間的比在0. 1至50之間。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器包括實(shí)質(zhì)上暴露的裝置。術(shù)語(yǔ)“暴露”是指向周?chē)h(huán)境敞開(kāi)，使得本發(fā)明的分流器和周?chē)h(huán)境之間可以發(fā)生接觸。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“暴露”是指分流器表面與促進(jìn)關(guān)節(jié)治療和/或修復(fù)的劑相互作用的有效性。 在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器可以包括治療覆層，其中覆層是對(duì)組織治療和/或修復(fù)部位可接近的/開(kāi)放的/可用的。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的暴露表面可以有接近有益于組織治療和/或修復(fù)的效應(yīng)物化合物的機(jī)會(huì)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“長(zhǎng)軸線(xiàn)(long axis) ”是指平行于分流器長(zhǎng)度方向延伸的線(xiàn)。術(shù)語(yǔ)“長(zhǎng)度方向，，是指本發(fā)明的分流器長(zhǎng)度的方向。在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器主體具有在約l_25mm之間的內(nèi)徑，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中，分流器主體具有在約5-10mm之間的內(nèi)徑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，分流器主體具有在約3-10mm之間的長(zhǎng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器主體的長(zhǎng)度隨滑液分流器被植入皮下組織中的厚度的變化來(lái)變化，如技術(shù)人員將理解的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，分流器由金屬或金屬合金、陶瓷或聚合物構(gòu)成，并且在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器由單塊金屬制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，金屬是鎳鈦諾、不銹鋼或鈦。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括天然聚合物，包括膠原、彈性蛋白、絲、透明質(zhì)酸、 殼聚糖(chytosan)和其任何組合。并且在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括合成的可生物降解的聚合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器的覆層可以具有在約2. Onm至0. 1 μ m之間的厚度。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器的覆層可以具有在約2. Onm至0.5 μ m之間的厚度。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器的覆層可以具有在約l.Onm至1 μ m之間的厚度。在一個(gè)實(shí)施方案中，合成的可生物降解的聚合物包括α-羥基酸，包括聚乳酸、聚乙醇酸、其對(duì)映異構(gòu)體(enantioner)、其共聚物、聚原酸酯及其組合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，分流器包括覆層。在一個(gè)實(shí)施方案中，覆層是聚合物覆層并且包括天然聚合物，包括膠原、彈性蛋白、絲、透明質(zhì)酸、殼聚糖和其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器和/或分流器覆層包含聚合物，包括合成改性天然聚合物，并且可以包括纖維素衍生物，例如烷基纖維素、羥烷基纖維素、纖維素醚、纖維素酯、 硝基纖維素和殼聚糖。合適的纖維素衍生物的實(shí)例包括甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、 乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羧甲基纖維素、三乙酸纖維素和硫酸纖維素鈉鹽。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括合成的可生物降解的聚合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，合成的可生物降解的聚合物包括α羥基酸，包括聚乳酸、聚乙醇酸、其對(duì)映異構(gòu)體、其共聚物、聚原酸酯及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括聚氰基丙烯酸酯、聚(烷基-氰基丙烯酸酯)、聚縮酮、聚己內(nèi)酯、聚縮醛、聚α羥基酯、聚α羥基酯、聚(羥基-鏈烷酸酯)、聚(亞丙基-富馬酸酯)、聚(亞氨基-碳酸酯)、聚酯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚硅氧烷、聚硅烷、聚硫醚、 聚酰亞胺、聚脲、聚(酰胺-烯胺)、聚有機(jī)酸、聚電解質(zhì)、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚烯烴、泊洛沙姆、無(wú)機(jī)或有機(jī)金屬聚合物、彈性體或它們的衍生物中的任何一種，或由其組合獲得的共聚物。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括聚(D，L-丙交酯)(PLA)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括聚 (D，L-乙交酯)(PGA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括氨基多糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括合成的可降解的聚合物，可以包括但不限于聚羥基酸，例如聚丙交酯、聚乙交酯和其共聚物；聚對(duì)苯二甲酸乙二酯；聚羥基丁酸；聚羥基戊酸；聚[丙交酯-共-(ε-己內(nèi)酯)] ’聚[乙交酯-共-(ε-己內(nèi)酯)]；聚碳酸酯、聚假氨基酸；聚氨基酸；聚羥基鏈烷酸酯；聚酐；聚原酸酯；以及其共混物和共聚物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括蛋白質(zhì)，例如玉米蛋白、改性玉米蛋白、 酪蛋白、明膠、谷蛋白、血清蛋白、膠原、肌動(dòng)蛋白、α胎蛋白、球蛋白、巨球蛋白、粘連蛋白 (cohesin)、層粘連蛋白、纖連蛋白、纖維蛋白原、骨鈣蛋白、骨橋蛋白、骨原殼蛋白或其他的，如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將意識(shí)到的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物可以包括環(huán)糖、環(huán)糊精、 環(huán)糊精的合成衍生物、糖脂、氨基多糖、低聚糖、多糖例如藻酸鹽、角叉菜膠(X、λ、μ、K )、 殼聚糖、纖維素、硫酸軟骨素、凝膠多糖、葡聚糖、痂囊腔菌聚糖(elsinan)、帚叉藻聚糖膠、 半乳甘露聚糖、胞外多糖、糖原、阿拉伯膠、半纖維素、菊塘、刺梧桐樹(shù)膠、左聚糖、果膠、短梗霉多糖(pollulan)、普魯蘭糖、紫菜聚糖(prophyran)、硬葡聚糖、淀粉、黃蓍膠、文萊膠、黃原酸膠、木糖膠、木糖葡萄糖、透明質(zhì)酸、甲殼質(zhì)或聚(3-羥基鏈烷酸酯)，例如聚(β-羥基丁酸酯)、聚(3-羥基辛酸酯)或聚(3-羥基脂肪酸)，或其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物包括可生物腐蝕的聚合物，例如聚(丙交酯-乙交酯)、 聚酐和聚原酸酯，其具有當(dāng)聚合物的光滑表面腐蝕時(shí)暴露在外表面上的羧基基團(tuán)，其也可以被使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物含有不穩(wěn)定鍵，例如聚酐和聚酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物可以包括其化學(xué)衍生物(例如烷基、亞烷基的化學(xué)基團(tuán)的取代、加成和消去、羥基化、氧化和由本領(lǐng)域的技術(shù)人員通常進(jìn)行的其他改性)、共混物，例如單獨(dú)的或與合成聚合物組合的蛋白質(zhì)或碳水化合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物是可生物降解的。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ) “可生物降解的”或其語(yǔ)法形式是指本發(fā)明的材料在受試者中被發(fā)現(xiàn)，該材料在受試者的生物環(huán)境中降解。在一個(gè)實(shí)施方案中，可生物降解材料經(jīng)歷降解，在降解期間釋放酸性產(chǎn)物， 或在另一個(gè)實(shí)施方案中釋放堿性產(chǎn)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，生物降解涉及材料通過(guò)生化過(guò)程，經(jīng)由例如消化降解成其組分子單元。在一個(gè)實(shí)施方案中，生物降解可以涉及鍵(無(wú)論是共價(jià)鍵或其它的)的斷裂，例如在本發(fā)明聚合物的主鏈中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，生物降解可以涉及在側(cè)鏈內(nèi)部的或?qū)?cè)鏈連接于例如聚合物主鏈的鍵(無(wú)論是共價(jià)鍵或其它的)的斷裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器通過(guò)使用交聯(lián)劑與聚合物覆層共價(jià)連接。在一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“交聯(lián)劑”是指促進(jìn)在2個(gè)原子之間形成共價(jià)鍵的劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，交聯(lián)劑是零長(zhǎng)度的交聯(lián)劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，交聯(lián)劑是(1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亞胺(ED AC)、 N-磺基羥基琥珀酰胺(磺基MB)、5_碘嘧啶、N-烷氧羰基二氫喹啉、吡咯并喹啉醌或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，交聯(lián)劑是雙同官能團(tuán)交聯(lián)劑，例如N-羥基琥珀酰亞胺酯(例如辛二酸二琥珀酰亞胺酯或二硫代雙(琥珀酰亞胺基丙酸酯)、雙同官能團(tuán)亞氨酸酯(例如己二亞氨酸二甲酯(dimethyl adipimidate)或庚二亞氨酸二甲酯)、巰基反應(yīng)性交聯(lián)劑 (例如1，4_ 二 [3' -(2'-吡啶基二硫代)丙酰氨基]丁烷)、二氟苯衍生物(例如1， 5-二氟-2，4-二硝基苯)、醛(例如甲醛、戊二醛)、雙環(huán)氧化物(例如1，4_ 丁二醇二縮水甘油醚)、酰胼(例如己二酸二酰胼)、雙重氮鐺(bis-diazonium)衍生物(例如鄰聯(lián)甲苯胺)、雙烷基商或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，交聯(lián)劑是雙異官能團(tuán)交聯(lián)劑，例如胺反應(yīng)性和巰基反應(yīng)性交聯(lián)劑(例如N-琥珀酰亞胺基3-(2-吡啶基二硫代)丙酸酯)、羰基反應(yīng)性和巰基反應(yīng)性交聯(lián)劑(例如4-G-N-馬來(lái)酰亞氨基苯基)丁酸酰胼)或其組合。在某些實(shí)施方案中，交聯(lián)劑是三官能交聯(lián)劑，例如4-疊氮基-2-硝基苯基生物胞素-4-硝基苯基酯、磺基琥珀酰亞胺基-2-[6-生物素酰氨基]-2-(對(duì)疊氮基苯甲酰氨基) 己酰氨基]乙基_1，3' - 二硫代丙酸酯(磺基-SBED)或其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，交聯(lián)劑是酶。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，交聯(lián)劑包括轉(zhuǎn)谷酰胺酶、過(guò)氧化物酶、黃嘌呤氧化酶、聚合酶或連接酶，或其組合?；诨钚远鴮?duì)所采用的交聯(lián)劑的濃度進(jìn)行選擇將在給定的應(yīng)用中隨體積、劑和所選擇的聚合物的變化來(lái)變化，如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將意識(shí)到的。在某些實(shí)施方案中，這樣的包含聚合物的覆層被定位在本發(fā)明的分流器的外表面上，以促進(jìn)分流器固定或束縛在皮下組織內(nèi)，并且在一個(gè)實(shí)施方案中，分流器的內(nèi)表面不包含這樣的覆層。在某些實(shí)施方案中，分流器的內(nèi)表面和外表面上的覆層將是不同的。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器結(jié)合了或包含效應(yīng)物化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，效應(yīng)物化合物包含本發(fā)明的試劑盒的的組分，用于結(jié)合入本發(fā)明的分流器中，如本文描述的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，效應(yīng)物化合物包括細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、治療化合物、抗炎化合物或抗生素，或其任何組合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“治療化合物，，是指肽、蛋白質(zhì)或核酸，或其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物是抗菌的、抗病毒的、抗真菌的或抗寄生蟲(chóng)的化合物。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物具有細(xì)胞毒素活性或抗癌活性。在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物是酶、受體、通道蛋白、激素、細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子。在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物是免疫刺激劑(immuno-stimulatory)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物抑制發(fā)炎反應(yīng)或免疫反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物包括促血管新生因子。在某些實(shí)施方案中， 治療化合物是抗炎化合物。在本文的任一個(gè)實(shí)施方案中，治療化合物可以包括諸如，如抗氧化劑、生長(zhǎng)因子、 細(xì)胞因子、抗生素、抗炎劑、免疫抑制劑(irnmunosuppressor)、防腐劑、止痛藥物、其他治療劑和賦形劑的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以被施用的生長(zhǎng)因子的實(shí)例包括但不限于，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α (TGF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β )、人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(ECGF)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、軟骨衍生形態(tài)發(fā)生蛋白(CDMP)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)或其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“治療化合物”是指當(dāng)被提供給需要其的受試者時(shí)提供有益效果的分子。在某些情況下，該分子是治療性的，這是因?yàn)槠淦鸬酱媸茉囌咧胁淮嬖诘幕虼嬖诹繙p少的這些分子的作用。在其他實(shí)施方案中，分子刺激信號(hào)級(jí)聯(lián)放大作用，這提供用于起細(xì)胞或主體作用的關(guān)鍵要素的表達(dá)或分泌或其他方面。在一個(gè)實(shí)施方案中，效應(yīng)物化合物包括免疫調(diào)節(jié)劑、抗凝劑、抗體、生長(zhǎng)因子、激素、DNA、siRNA或媒介物或其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“效應(yīng)物化合物，，是指當(dāng)被施用于本發(fā)明的分流器、試劑盒和/或方法時(shí)，具有可用于治療、防止、抑制、壓制、延遲或減少疾病、疾患或病癥的發(fā)病的特定目的或應(yīng)用的任何劑或化合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“效應(yīng)物化合物”將被理解為當(dāng)在本文中被提到時(shí)，還包括術(shù)語(yǔ)“藥物，，和“劑”，并且表示了一種期望其結(jié)合在本發(fā)明的分流器和/或試劑盒內(nèi)或期望使用其的分子。在某些實(shí)施方案中，多個(gè)分流器被植入修復(fù)部位中。在某些實(shí)施方案中，分流器可以被定位在關(guān)節(jié)囊內(nèi)的不同區(qū)域處，并且在某些實(shí)施方案中，多個(gè)分流器被定位在受試者內(nèi)的多于一個(gè)關(guān)節(jié)囊內(nèi)。在某些實(shí)施方案中，多個(gè)分流器可以被植入兩個(gè)可比較的關(guān)節(jié)中 (例如在受試者的兩個(gè)膝蓋內(nèi))，或在某些實(shí)施方案中，多個(gè)分流器可以被植入受試者身體的不同關(guān)節(jié)內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其組合被處理以減少細(xì)胞或顆粒物質(zhì)附著到其。在另一個(gè)實(shí)施方案中，分流器包括覆層，其削弱或防止附著到分流器。在另一個(gè)實(shí)施方案中，分流器包含帶正電的材料或結(jié)合了帶正電的材料。 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被處理以減少細(xì)胞或顆粒物質(zhì)附著到其。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被處理以促進(jìn)附著到所述分流器所附著的區(qū)域中的細(xì)胞。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述分流器的管腔表面、 所述分流器的外表面或其組合包含治療劑。在某些實(shí)施方案中，治療劑包括生長(zhǎng)因子、輔助創(chuàng)傷修復(fù)的劑或其組合。在某些實(shí)施方案中，治療劑包括抗凝劑、抗炎化合物、或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合包括環(huán)狀物、翼狀物(wing)、鉤狀物、夾具、包括齒狀物的結(jié)構(gòu)、或其組合。在某些實(shí)施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被定位為與所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)實(shí)質(zhì)上平行。在某些實(shí)施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合可以從實(shí)質(zhì)上平行于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)的位置被延伸至與所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成約45至120度之間的角度的位置。在某些實(shí)施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被定位為與所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成45至120度之間的角度。在某些實(shí)施方案中，分流器主體包括所述分流器主體包括兩個(gè)半部分，當(dāng)通過(guò)滑液膜插入所述兩個(gè)半部分時(shí)，所述兩個(gè)半部分被固定地接合。在某些實(shí)施方案中，分流器包括分流器主體的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部設(shè)置成鄰近所述近端孔并且所述第二延伸部設(shè)置成鄰近所述遠(yuǎn)端孔。根據(jù)本方面，第一延伸部和第二延伸部緊固或鄰接分流器主體，使得分流器被實(shí)質(zhì)上固定在放置分流器的位置處。根據(jù)本方面，分流器主體的近端孔被定位為鄰近關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于滑液膜、關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離。根據(jù)本方面，遠(yuǎn)端孔基本上位于至少滑液膜的外部。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一延伸部、第二延伸部或其組合具有2_20mm的長(zhǎng)度。在某些實(shí)施方案中，翼狀物的橫向長(zhǎng)度是約5-30mm，并且在某些實(shí)施方案中，翼狀物的橫向長(zhǎng)度是約l_50mm，并且在某些實(shí)施方案中，翼狀物的橫向長(zhǎng)度是約10_25mm，并且在某些實(shí)施方案中，翼狀物的橫向長(zhǎng)度是約15_35mm，并且在某些實(shí)施方案中，翼狀物的橫向長(zhǎng)度是約 20mmo圖1描繪了本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案。根據(jù)本方面，分流器主體具有比分流器中的近端延伸部和遠(yuǎn)端延伸部(每個(gè)約50mm)略短的長(zhǎng)度(約40mm)。根據(jù)本方面，分流器容納多個(gè)遠(yuǎn)端延伸部和近端延伸部，遠(yuǎn)端延伸部和近端延伸部的數(shù)量是相當(dāng)?shù)?，即遠(yuǎn)端延伸部的數(shù)量和近端延伸部的數(shù)量在本發(fā)明的本方面中是相等的。圖4描繪了本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案，相似于圖1中所示的實(shí)施方案。在圖4 中，近端延伸部和遠(yuǎn)端延伸部以它們的最大延伸形式被定位，使得延伸部的長(zhǎng)軸線(xiàn)被定位為實(shí)質(zhì)上垂直于分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)。圖7示意性地描繪了本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案的兩個(gè)視圖(A和B)，它們略微不同于圖1和4的實(shí)施方案，因?yàn)檠由觳勘惶畛?，而在之前的圖中，這樣的延伸部是框架狀的并且不被填充。技術(shù)人員將理解，延伸部可以呈任何形狀或形式，并且是實(shí)質(zhì)上被填充的或?qū)嵸|(zhì)上框架狀的，或某些延伸部可以是實(shí)質(zhì)上被填充的并且某些延伸部可以是實(shí)質(zhì)上框架狀的，并且這樣的選擇可以反映分流器在特定組織內(nèi)的定位、組織的深度、分流器被插入其中的受試者的病癥，或這樣的考慮因素的組合，以及其他的，正如技術(shù)人員將會(huì)理解的。圖7A和7B還描繪了使延伸部成角度，使得延伸部的長(zhǎng)軸線(xiàn)與分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成約45度。在某些實(shí)施方案中，不同的延伸部可以在同一個(gè)分流器裝置中以相對(duì)于分流器主體長(zhǎng)軸線(xiàn)成不同的角度被定位。圖7C描繪了本發(fā)明的分流器的另一個(gè)實(shí)施方案，其中分流器包括除了近端延伸部和遠(yuǎn)端延伸部之外的相對(duì)于分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成角度的橫向延伸部。本方面中的這樣的橫向延伸部可以起到將分流器錨固在膜或皮下組織內(nèi)的作用，在某些實(shí)施方案中作為螺釘，促進(jìn)分流器固定在期望的位置內(nèi)。在某些實(shí)施方案中，這樣的橫向延伸部可以具有任何形狀并且可以以相對(duì)于長(zhǎng)軸線(xiàn)成任何角度被定位，這樣的橫向延伸部可以被按照不同的方式包覆或處理，或在某些實(shí)施方案中，與近端延伸部和/或遠(yuǎn)端延伸部或分流器主體的表面是類(lèi)似的。圖7D描繪了本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案的寬度。圖7E描繪了本發(fā)明的分流器的又一個(gè)實(shí)施方案。根據(jù)本方面，近端延伸部和遠(yuǎn)端延伸部可以具有不同的形狀，并且在某些實(shí)施方案中，可以具有不同的寬度、幾何構(gòu)形或二者。 技術(shù)人員將意識(shí)到，可以設(shè)想在本文的圖中示出的分流器的特征的任何組合，并且這樣的圖用作引導(dǎo)本發(fā)明的分流器，但是基于本文提供的描述可以設(shè)想其他的分流器。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“角度”是指由沿分流器的長(zhǎng)軸線(xiàn)的假想線(xiàn)和垂直于沿分流器的軸線(xiàn)的線(xiàn)的假想的鉛垂線(xiàn)形成的弧的度量，且弧以順時(shí)針?lè)较驀@所述假想的鉛垂線(xiàn)行進(jìn)。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器的延伸部可以以某一角度被定位，使得延伸部平行于長(zhǎng)軸線(xiàn)，并且因此角度將是0度。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的延伸部可以被定位為平行于所述假想的鉛垂線(xiàn)，并且因此角度將是90度。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于10度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于35度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于55度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于75度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于95度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于115度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于125度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以小于145 度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以等于或小于165度的角度被定位。在一個(gè)實(shí)施方案中，延伸部以小于180度的角度被定位。因此，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員將明顯的是，延伸部在關(guān)節(jié)囊內(nèi)的具體定位固定本發(fā)明的分流器，使得分流器最有效地用于排放滑液流體和/或釋放關(guān)節(jié)囊內(nèi)的內(nèi)壓。圖8A和8B描繪了本發(fā)明所呈現(xiàn)的分流器在膝蓋中的關(guān)節(jié)囊內(nèi)的植入，以促進(jìn)從損傷了的關(guān)節(jié)排放流體。如在圖中可以看到的，分流器的定位可以是以某一角度在髕上或髕下，并且被定位為使得在某些實(shí)施方案中，這樣的分流器在關(guān)節(jié)附近自由運(yùn)動(dòng)時(shí)是微創(chuàng)的。在某些實(shí)施方案中，來(lái)自分流器主體的一個(gè)或兩個(gè)延伸部起到將分流器定位和限制在至少滑液膜內(nèi)，使得分流器主體跨越至少滑液膜的作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“定位和限制”是指區(qū)域的將本發(fā)明的分流器固定在所指示部位內(nèi)的特定位置處的能力。 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，分流器被定位在滑液膜內(nèi)并且跨越至少滑液膜的長(zhǎng)度，由此產(chǎn)生通路。在某些實(shí)施方案中，分流器以最佳的深度和角度被定位在關(guān)節(jié)修復(fù)部位內(nèi)，該最佳的深度和角度是最有益于這樣的修復(fù)的深度和角度。在一個(gè)實(shí)施方案中，最有益的最佳的深度和角度導(dǎo)致分流器被定位為使得本發(fā)明的分流器可接近皮下組織，這有效地吸收或除去積聚在這樣的皮下組織內(nèi)的過(guò)量的滑液流體。本發(fā)明提供包括本發(fā)明的滑液分流器的治療試劑盒。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的試劑盒還包括生物相容的管件，所述管件被定位為鄰近所述遠(yuǎn)端孔并且所述管件輸送滑液流體遠(yuǎn)離損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域。在某些實(shí)施方案中，這樣的管件作為用于主動(dòng)抽取流體的工具，由此可以經(jīng)由管件通過(guò)擠出從部位抽取流體。在某些實(shí)施方案中，這樣的管件作為用于被動(dòng)抽取流體的工具，由此通過(guò)管件從部位排放流體并且沉積在關(guān)節(jié)囊外側(cè)，在皮下區(qū)域中。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的試劑盒還包括用于將所述滑液分流器插入在損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域中的工具。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供組合制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“組合制劑” 專(zhuān)門(mén)地定義“成套零件”，其意指如上文所定義的組合部分可以被獨(dú)立地使用或以不同的組合，即同時(shí)地、并行地、分別地或相繼地，使用。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供至少一種用于插入本發(fā)明的滑液分流器的工具。在某些實(shí)施方案中，工具包括至少兩個(gè)部分，第一部分包括較尖的結(jié)構(gòu)，其插入關(guān)節(jié)囊內(nèi)。在某些實(shí)施方案中第一部分實(shí)際上不是實(shí)質(zhì)上尖的，并且在某些實(shí)施方案中其末端可以呈圓形結(jié)構(gòu)，但是其被成形為使得其可以插入并且潛在地刺破滑液膜。在某些實(shí)施方案中，這樣的第一部分被成形為足以刺破滑液膜，然而在某些實(shí)施方案中，其將不破壞其他的組織，并且足夠的力必須被施加于這樣的工具以刺破膜。在某些實(shí)施方案中，這樣的部分包括鎖定機(jī)構(gòu)，該部分防止被定位在工具內(nèi)的分流器離開(kāi)工具。在某些實(shí)施方案中，工具包括被可操作地連接于第一部分的第二部分。在某些實(shí)
14施方案中，在將所述分流器定位在損傷了的關(guān)節(jié)中之前，第二部分將所述第一延伸部和所述第二延伸部保持在實(shí)質(zhì)上平行于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)的位置處。在某些實(shí)施方案中，操作所述第一部分和所述第二部分以將所述分流器插入損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域中幫助所述第一延伸部和所述第二延伸部延伸至相對(duì)于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成45至120度之間的角度，并且這樣的延伸得到與第二部分相關(guān)聯(lián)的按鍵技術(shù)的幫助。在某些實(shí)施方案中，工具特別地容納安全機(jī)構(gòu)，安全機(jī)構(gòu)控制延伸部的展開(kāi)，從而確保分流器不將延伸部展開(kāi)在關(guān)節(jié)囊內(nèi)，由此破壞關(guān)節(jié)囊。在某些實(shí)施方案中，工具被特別地配置為保持分流器在工具內(nèi)，確保分流器在被具體定位在囊內(nèi)之前，不會(huì)從工具除去分流器，防止分流器與工具隨機(jī)地脫離。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的工具是用戶(hù)友好的，并且其大小和形狀被控制以最優(yōu)地將分流器插入關(guān)節(jié)囊內(nèi)，如本文描述的。在某些實(shí)施方案中，工具被構(gòu)建為包括例如允許使用者將工具插入在對(duì)于將分流器引入在期望的位置中來(lái)說(shuō)最佳的深度和位置處的引導(dǎo)器，并且在某些實(shí)施方案中，這樣的插入可以需要或不需要關(guān)節(jié)鏡檢查。在某些實(shí)施方案中，工具可以包括物理標(biāo)記物，并且被控制尺寸，使得就關(guān)節(jié)囊內(nèi)的放置位置和角度而言，本發(fā)明的滑液分流器的插入是最佳的。在某些實(shí)施方案中，工具包括調(diào)節(jié)滑液分流器的展開(kāi)以便植入的安全控制器。在某些實(shí)施方案中，這樣的控制器防止分流器過(guò)早脫離，或最優(yōu)放置，其防止分流器在植入時(shí)出現(xiàn)位移。在某些實(shí)施方案中，這樣的控制器在植入時(shí)在定位分流器期間，防止分流器過(guò)度地或不合適地運(yùn)動(dòng)。在某些實(shí)施方案中，這樣的控制器允許在展開(kāi)期間進(jìn)行控制，使得分流器的脫離和展開(kāi)，特別是在某些實(shí)施方案中關(guān)于延伸部的展開(kāi)受到特別地控制。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的工具被設(shè)計(jì)和構(gòu)建為使得滑液分流器在受折磨的囊內(nèi)的操縱是輕柔的和最小的，并且分流器附著在囊內(nèi)是極容易的，使得在植入之后很少或沒(méi)有壞死發(fā)生。在某些實(shí)施方案中，本文描述的分流器和工具被構(gòu)建和設(shè)計(jì)為使得實(shí)現(xiàn)了分流器被最佳地插入在囊內(nèi)并且在關(guān)節(jié)中維持最大的彈性。圖5描繪了本發(fā)明的工具的實(shí)施方案。在本方面，(部分A)，第一部分(100)具有略微尖的末端并且包括按鈕，在按鈕被按壓時(shí)將分流器從裝置脫離。分流器被定位在第一部分和第二部分之間使得延伸部實(shí)質(zhì)上平行于分流器主體(處于未延伸狀態(tài))的長(zhǎng)軸線(xiàn)的位置中。裝置(110)的第二部分容納例如按鈕組件，按鈕組件收回第二部分使得被定位在第二部分下方的分流器被部分地釋放，使得被保持處于基本上平行位置的延伸部現(xiàn)在可以延伸。第二部分按鍵被配置為使得第一按壓僅暴露第一延伸部，以幫助分流器的位于近端和遠(yuǎn)端的延伸部分別釋放。圖6示意性地描繪了本發(fā)明的工具的實(shí)施方案。在部分A中，示出了本發(fā)明的工具的尺寸的實(shí)施例，并且在部分B中，描繪了其中按鈕機(jī)構(gòu)是工具的分離部分的實(shí)施方案。將理解，許多工具可以被設(shè)想以適當(dāng)?shù)夭迦牒投ㄎ槐景l(fā)明的分流器，并且本文描述的分流器和工具將被理解為是獨(dú)立的裝置，其可以被一起使用，但是本發(fā)明不限于這樣的組合使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于輔助關(guān)節(jié)修復(fù)的儀器，包括用于將本發(fā)明的分流器引導(dǎo)至在修復(fù)部位處的最佳角度的工具、用于將本發(fā)明的分流器插入關(guān)節(jié)修復(fù)部位處使得分流器穿透滑液膜并且插入其內(nèi)的工具、用于展開(kāi)分流器延伸部以將分流器附接在期望的地點(diǎn)處的工具、用于在修復(fù)部位處釋放本發(fā)明的分流器的工具、或能夠提供其組合的工具，由此工具可以在將分流器放置在關(guān)節(jié)修復(fù)部位內(nèi)之后與分流器分離。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的儀器包括至少單個(gè)工具。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將意識(shí)到，工具的選擇將取決于被穿透的組織。修復(fù)部位的準(zhǔn)備還可以涉及產(chǎn)生至關(guān)節(jié)組織部位的通路。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的工具鉆出到達(dá)修復(fù)部位或到達(dá)鄰近修復(fù)部位的部位的路徑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器在分流器放置在修復(fù)部位內(nèi)以及展開(kāi)延伸部之后與工具分離，使得本發(fā)明的分流器被固定在它們的插入位置中。在一個(gè)實(shí)施方案中，工具與分流器的分離留下了被特別定位在修復(fù)部位內(nèi)的分流器，并且用于分離的機(jī)構(gòu)不會(huì)使修復(fù)部位產(chǎn)生額外的外傷。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于關(guān)節(jié)治療的試劑盒，包括本發(fā)明的分流器、至少一個(gè)本發(fā)明的工具以及用于在關(guān)節(jié)治療中使用分流器的說(shuō)明書(shū)。技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生對(duì)試劑盒的選擇將取決于諸如被治療的病癥的確切性質(zhì)、病癥的嚴(yán)重性、受試者的年齡和大概身體條件、體重以及個(gè)體受試者的響應(yīng)的因素。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的試劑盒容納具有不同的尺寸、形狀或化學(xué)組成或其組合的分流器。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于關(guān)節(jié)修復(fù)的試劑盒，包括本發(fā)明的分流器、至少一個(gè)本發(fā)明的工具以及用于在關(guān)節(jié)修復(fù)中使用分流器的說(shuō)明書(shū)。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于從需要其的受試者中的關(guān)節(jié)排放滑液流體的方法，所述方法包括以下步驟將本發(fā)明的滑液分流器附接在損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中的過(guò)量的滑液流體提供出口，由此成為從受試者中的關(guān)節(jié)排放滑液流體的方法。在某些實(shí)施方案中，提到“附接”分流器是指定位所述分流器，使得其近端孔被定位在關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且其分流器主體至少跨越滑液膜使得所述遠(yuǎn)端孔被定位在滑液膜內(nèi)或通過(guò)滑液膜，由此分流器主體產(chǎn)生通過(guò)滑液膜的通路以促進(jìn)流體在滑液膜外部從關(guān)節(jié)囊離開(kāi)。在本內(nèi)容中的術(shù)語(yǔ)附接將被理解為包含通過(guò)能夠產(chǎn)生通路的任何合適的手段的暫時(shí)的或永久的插入，如描述的。通路起到導(dǎo)管的作用，用于滑液流體離開(kāi)、與關(guān)節(jié)相關(guān)聯(lián)的壓力的減輕或其組合。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療或抑制受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患、延遲受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患的發(fā)展或防止受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患的復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括以下步驟將本發(fā)明的滑液分流器附接在所述受試者的損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中的滑液流體、關(guān)節(jié)內(nèi)壓力的減輕或其組合提供出口，由此成為用于治療或抑制受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患、延遲受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患的發(fā)展或防止受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患的復(fù)發(fā)的方法。
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在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明的滑液分流器在治療或抑制受試者中的關(guān)節(jié)疾病或疾患、延遲發(fā)展或防止復(fù)發(fā)中的用途，其中所述分流器被附接在所述受試者的損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中的滑液流體、關(guān)節(jié)內(nèi)壓力的減輕或其組合提供出口。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“治療”是指治愈疾病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，“治療”是指預(yù)防疾病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，“治療”是指減少疾病的發(fā)病率。在另一個(gè)實(shí)施方案中， “治療”是指引起緩解。在另一個(gè)實(shí)施方案中，“治療”是指減慢疾病的發(fā)展。術(shù)語(yǔ)“減少”、 “抑制(suppressing)”和“抑制(inhibiting) ”在一個(gè)實(shí)施方案中是指減少或降低。術(shù)語(yǔ) “發(fā)展”可以是指范圍或嚴(yán)重性的增加、向前推移、生長(zhǎng)或變?yōu)楦鼔牡?。術(shù)語(yǔ)“復(fù)發(fā)”在一個(gè)實(shí)施方案中是指疾病在緩解之后的回復(fù)。在某些實(shí)施方案中，損傷了的關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)。在某些實(shí)施方案中，滑液分流器被定位在外側(cè)髕下區(qū)域或外側(cè)髕上區(qū)域處。在某些實(shí)施方案中，受試者是人類(lèi)受試者，或在某些實(shí)施方案中，受試者是動(dòng)物受試者。在某些實(shí)施方案中，受試者患有全層關(guān)節(jié)軟骨缺損；骨關(guān)節(jié)炎、感染、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、貝歇氏關(guān)節(jié)炎(bechet arthritis)、銀屑病關(guān)節(jié)炎、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎、自體免疫疾病、關(guān)節(jié)缺損或由外傷、運(yùn)動(dòng)或重復(fù)應(yīng)力導(dǎo)致的缺損。在某些實(shí)施方案中，受試者患有貝克氏囊腫或腱鞘囊腫。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療或抑制受試者中的腱鞘囊腫、延遲受試者中的腱鞘囊腫的發(fā)展或防止受試者中的腱鞘囊腫的復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括以下步驟將本發(fā)明的滑液分流器附接在受試者中的腱鞘囊腫的膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述囊腫的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述囊腫膜的距離的至少距離， 并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述囊腫膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述囊腫膜的通路并且為來(lái)自所述腱鞘囊腫內(nèi)的流體提供出口，由此成為用于治療或抑制受試者中的腱鞘囊腫、延遲受試者中的腱鞘囊腫的發(fā)展或防止受試者中的腱鞘囊腫的復(fù)發(fā)的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，短語(yǔ)“關(guān)節(jié)修復(fù)”是指將關(guān)節(jié)缺損復(fù)原為較健康的狀態(tài)。在一個(gè)實(shí)施方案中，復(fù)原關(guān)節(jié)導(dǎo)致相關(guān)聯(lián)的組織的再生。在一個(gè)實(shí)施方案中，關(guān)節(jié)修復(fù)包括緩和關(guān)節(jié)疾病(例如膝蓋、肘、髖關(guān)節(jié))。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括將本發(fā)明的分流器植入遭受關(guān)節(jié)缺損或疾患的受試者中。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“植入”是指將本發(fā)明的分流器插入和固定在受試者中的活體部位內(nèi)，部位包括關(guān)節(jié)修復(fù)部位并且植入包括將分流器定位在部位內(nèi)，如本文描述的。有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生將意識(shí)到，本發(fā)明的方法需要將分流器植入關(guān)節(jié)修復(fù)部位內(nèi)， 其可能需要準(zhǔn)備修復(fù)部位。這些準(zhǔn)備可以在植入分流器之前發(fā)生或與植入同時(shí)地發(fā)生。例如，筋膜和/或鄰近修復(fù)部位的其他組織可以被切割或移動(dòng)以到達(dá)修復(fù)部位，產(chǎn)生用于插入本發(fā)明的方法中使用的分流器的合適路徑。可選擇地，分流器可以被附接于本發(fā)明的能夠穿透覆蓋組織的工具，或其組合。在這種情況下，當(dāng)工具穿透覆蓋組織以到達(dá)修復(fù)部位時(shí)，使被附接的分流器保持呈在某些實(shí)施方案中防止延伸部展開(kāi)的方式。在某些實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)分流器植入在修復(fù)部位內(nèi)或多個(gè)分流器植入在修復(fù)部位內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括將分流器植入人類(lèi)受試者中。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括將分流器植入非人類(lèi)哺乳動(dòng)物受試者中。 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括將分流器植入馬、賽馬、奶牛、鹿、豬、羊、家畜、寵物， 例如狗或貓中。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法被用于引起或增強(qiáng)關(guān)節(jié)缺損或疾患的修復(fù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，關(guān)節(jié)缺損由外傷，運(yùn)動(dòng)損傷、全層關(guān)節(jié)軟骨缺損、關(guān)節(jié)缺損、重復(fù)應(yīng)力損傷 (例如骨軟骨骨折，由十字性韌帶損傷導(dǎo)致的繼發(fā)性損壞)和其他缺損，如技術(shù)人員將意識(shí)到的。在一個(gè)實(shí)施方案中，關(guān)節(jié)疾患包括軟骨疾病。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法引起或增強(qiáng)骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、無(wú)菌性壞死、剝脫性骨軟骨炎、關(guān)節(jié)軟骨損傷、髕骨軟化癥、軟骨肉瘤、頭頸軟骨肉瘤、肋軟骨炎、內(nèi)生軟骨瘤、拇趾僵硬、髖部上唇撕裂、剝脫性骨軟骨炎、半月板撕裂、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、犬關(guān)節(jié)炎、四倍鰓弓缺損(fourth branchial arch defect)和其他中的關(guān)節(jié)修復(fù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法引起或增強(qiáng)退化性軟骨疾患中的關(guān)節(jié)修復(fù)，包括至少部分地以身體的結(jié)締組織，包括關(guān)節(jié)或有關(guān)的結(jié)構(gòu)、腱和纖維組織，的退化或代謝擾亂為特征的疾患。在一個(gè)實(shí)施方案中，關(guān)節(jié)缺損或疾患由本發(fā)明的方法使用本發(fā)明的任何分流器和 /或至少一個(gè)工具修復(fù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，在本發(fā)明的方法和/或試劑盒中使用的本發(fā)明的分流器的三維形狀和化學(xué)組成將被有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生基于諸如被治療的病癥的確切性質(zhì)、病癥的嚴(yán)重性、受試者的年齡和大概身體條件、體重、皮下組織厚度以及個(gè)體受試者的響應(yīng)等因素來(lái)確定。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的分流器在關(guān)節(jié)囊內(nèi)植入在囊中的區(qū)域處，如本文描述的，所述區(qū)域不會(huì)使受試者的運(yùn)動(dòng)能力受到削弱，因?yàn)椴迦氩粨p害運(yùn)動(dòng)或最小地?fù)p害運(yùn)動(dòng)。在某些實(shí)施方案中，這樣的定位確保分流器不被放置在肌肉上，而放置在肌肉上可能阻擋通過(guò)分流器進(jìn)行合適的排放。在某些實(shí)施方案中，植入在囊內(nèi)對(duì)于維持囊的強(qiáng)度和彈性是最佳的。在一個(gè)實(shí)施方案中，在本發(fā)明的方法期間，本發(fā)明的分流器的具體定位將由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生基于諸多因素確定，這些因素諸如受治療的病癥的確切的性質(zhì)、病癥的嚴(yán)重性、受試者的年齡和大概身體條件、體重以及個(gè)體受試者的響應(yīng)等等。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法通過(guò)檢查關(guān)節(jié)組織修復(fù)部位來(lái)評(píng)價(jià)，其中評(píng)價(jià)是通過(guò)組織學(xué)、觸診、內(nèi)窺鏡檢查、關(guān)節(jié)鏡檢查，或成像技術(shù)，包括X-射線(xiàn)照相、X-射線(xiàn)計(jì)算機(jī)密度測(cè)定、熒光計(jì)算機(jī)密度測(cè)定、磁共振成像或本領(lǐng)域已知的其他方法，或其任何組合。 這樣的方法將證實(shí)，如被治療的關(guān)節(jié)的改善、向皮下部位傳遞流體的有害效應(yīng)的缺乏，以及在某些實(shí)施方案中，通過(guò)表明在流體被傳遞到的皮下部位處沒(méi)有疼痛或擴(kuò)大的膨脹。技術(shù)人員將意識(shí)到，標(biāo)準(zhǔn)的方法將用于評(píng)估由植入本發(fā)明的分流器所實(shí)現(xiàn)的改善。在某些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“包含，，或其語(yǔ)法形式是指包含本發(fā)明所表明的組分，以及包含其他活性劑和藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、軟化劑、穩(wěn)定劑等等，如制藥工業(yè)中已知的。
實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明的關(guān)節(jié)分流器的實(shí)施方案的制備通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法制備具有8. 98mm的內(nèi)徑(ED)、10mm的外徑(OD)(隨后被磨至 9. 48mm的0D)的鎳鈦諾管。將管切割至期望的長(zhǎng)度，例如，13. 5mm管長(zhǎng)度被切割為具有 3. 5mm管腔的分流器，并且16mm管長(zhǎng)度被使用激光切割工具切割為具有6mm管腔的裝置。 進(jìn)一步切割管的末端以形成延伸部，可以在熱處理之后以期望的角度彎曲延伸部，如下文進(jìn)一步描述的。圖1描繪了被切割的鎳鈦諾管在管的末端延伸部成角度之前的實(shí)施例。然后熱處理被切割的鎳鈦諾管。將被切割的鎳鈦諾管裝載在合適的夾具上(圖 2)，夾具包括軸和被放置在末端的螺母，軸的直徑略小于被切割的鎳鈦諾管的直徑，螺母可以沿軸的長(zhǎng)度彼此相向運(yùn)動(dòng)。通過(guò)將螺母沿軸的長(zhǎng)度彼此相向運(yùn)動(dòng)來(lái)產(chǎn)生成角度的延伸部，由此向翼狀物施加壓力并且將翼狀物定位至它們的期望位置(圖3A和3B)。將容納所裝載的裝置的夾具放置在630°C的烘箱中10分鐘，然后在冷水中冷卻夾具和裝置，并且將裝置從夾具取出(圖4)。實(shí)施例2本發(fā)明的關(guān)節(jié)分流器的實(shí)施方案植入在關(guān)節(jié)中在山羊中標(biāo)記在外側(cè)髕上中的期望植入位置，該位置在髕上Icm與膝蓋成45° 角。對(duì)膝蓋囊形成切口，并且分離皮膚和筋膜。使用卡尺測(cè)量組織厚度。將遞送系統(tǒng)的實(shí)施方案插入膝蓋囊中，在插入之前保持分流器呈其非延伸的形式。一旦遞送工具被插入膝蓋囊內(nèi)，那么旋轉(zhuǎn)裝置的把手，這進(jìn)而幫助近端延伸部在裝置中的延伸。將遞送系統(tǒng)抽出至其期望的長(zhǎng)度和位置，然后延伸第二延伸部或遠(yuǎn)端延伸部，將裝置束縛在其期望的位置中。 在本實(shí)施例中，遠(yuǎn)端鎳鈦諾“翼狀物”被壓靠住內(nèi)膜和囊壁。然后將遞送系統(tǒng)從受試者除去并且將皮膚縫合關(guān)閉。實(shí)施例3本發(fā)明的關(guān)節(jié)分流器遞送系統(tǒng)的實(shí)施方案圖5描繪了本發(fā)明的遞送系統(tǒng)的實(shí)施方案的多副視圖。遞送系統(tǒng)對(duì)展開(kāi)裝置的每個(gè)階段提供控制，以減少在膝蓋囊內(nèi)打開(kāi)整個(gè)裝置的風(fēng)險(xiǎn)。裝置容納跨接管(10)，跨接管(10)被操作地連接于跨接管把手(20)，跨接管把手 (20)容納按鍵(30)，按鍵(30)調(diào)節(jié)裝置的展開(kāi)，按鍵(30)被由鎖定按鈕(70)控制的鎖定機(jī)構(gòu)(80)保持為沿被定位在跨接管內(nèi)的擴(kuò)張器GO)固定在擴(kuò)張器邊緣(60)上(圖5C)?？缃庸?10)的運(yùn)動(dòng)在某些實(shí)施方案中被雙按鈕機(jī)構(gòu)(30)控制，每次按壓按鈕允許展開(kāi)本發(fā)明的分流器裝置的兩個(gè)延伸部中的一個(gè)。第一按壓導(dǎo)致在跨接管上向后拉動(dòng)約 6mm,由此展開(kāi)植入物的近端翼狀物。第二按壓導(dǎo)致在跨接管上另外向后拉動(dòng)約6mm，由此展開(kāi)遠(yuǎn)端翼狀物。
跨接管被定位在擴(kuò)張器00)上，其是長(zhǎng)的“球形鎖銷(xiāo)”，在展開(kāi)過(guò)程期間使用被定位在擴(kuò)張器邊緣(60)附近的鎖定球(80)將植入物鎖定在擴(kuò)張器上。當(dāng)植入物被完全展開(kāi)且固定就位時(shí)，那么下壓鎖定按鈕(70)，從擴(kuò)張器釋放植入物。遞送系統(tǒng)的本實(shí)施方案的尺寸視圖和剖視圖分別在圖6A和6B中描繪。圖6A例如提供用于展開(kāi)本文中示例的所呈現(xiàn)裝置的工具的實(shí)施方案的近似尺寸。將理解，工具尺寸可以被調(diào)整以適應(yīng)本發(fā)明的分流器的尺寸、形狀或構(gòu)型的變化。在某些實(shí)施方案中，制動(dòng)器機(jī)構(gòu)被結(jié)合入本發(fā)明的工具中，這在某些實(shí)施方案中通過(guò)彈簧銷(xiāo)的接合來(lái)操作，如可以在圖6B中看到的。圖6C-1-5描繪了工具的另一個(gè)實(shí)施方案，顯示出某些安全特征被結(jié)合入本發(fā)明的工具中，這對(duì)于本發(fā)明的分流器的安全定位和展開(kāi)是重要的。圖6C 1-5描繪了本發(fā)明所呈現(xiàn)的工具，并且突出了工具的特征。工具包括跨接管(10)、擴(kuò)張器(20)、手槍式握把 (30)、扣機(jī)銷(xiāo)(40)、扣機(jī)(50)、扣機(jī)制動(dòng)器(60)、扣機(jī)制動(dòng)器安全擋(65)、擴(kuò)張器邊緣(70) 和用于定位分流器(80)的分界點(diǎn)。本發(fā)明的遞送系統(tǒng)/工具允許本發(fā)明的分流器受控的定位和展開(kāi)。這樣的控制允許這樣的分流器安全展開(kāi)，防止或最小化在其內(nèi)合適地展開(kāi)和定位之前的分流器在囊內(nèi)展開(kāi)的風(fēng)險(xiǎn)以及其他的。圖6C-5描繪了根據(jù)本方面的本發(fā)明的工具的某些元件的尺寸的某些實(shí)施方案。圖6D-6G描繪了工具可以如何被用于定位和展開(kāi)本發(fā)明的分流器的實(shí)施方案?？缃庸?10)的運(yùn)動(dòng)受扣機(jī)(50)和扣機(jī)制動(dòng)器機(jī)構(gòu)(60)控制(圖6D和6E)?？蹤C(jī)制動(dòng)器 (50)上的每次按壓允許分流器一步展開(kāi)。第一按壓扣機(jī)制動(dòng)器(60)允許扣機(jī)(50)(和跨接管(10))向后拉動(dòng)6mm，以展開(kāi)植入物的近端翼狀物。第二按壓扣機(jī)制動(dòng)器(60)可以?xún)H在除去扣機(jī)制動(dòng)器安全擋(65)之后被實(shí)現(xiàn)，這增加了防止近端延伸部和遠(yuǎn)端延伸部二者隨機(jī)展開(kāi)的額外控制手段。第二按壓允許扣機(jī)(和跨接管(10))拉動(dòng)，直到遠(yuǎn)端翼狀物展開(kāi)(圖6F和6G)。在某些實(shí)施方案中，擴(kuò)張器O0)可以包括長(zhǎng)的“球形鎖銷(xiāo)釘”機(jī)構(gòu)，在展開(kāi)過(guò)程期間使用管的接近于擴(kuò)張器邊緣(70)的遠(yuǎn)端側(cè)上的鎖定球?qū)⒅踩胛镦i定在擴(kuò)張器上，并且只有當(dāng)植入物被完全展開(kāi)和固定就位時(shí)，球形鎖銷(xiāo)釘機(jī)構(gòu)按鈕被按下并且實(shí)現(xiàn)分流器從擴(kuò)張器釋放。雖然本文已經(jīng)圖示和描述了本發(fā)明的某些特征，但是本領(lǐng)域的技術(shù)人員現(xiàn)在將想到許多修改、代替、變化和等效物。因此，將理解，所附的權(quán)利要求意圖覆蓋所有這樣的修改和變化，如落入本發(fā)明的真正的精神內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于插入在身體關(guān)節(jié)中的滑液分流器，所述分流器在關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部和所述關(guān)節(jié)囊的外部之間建立通路，所述分流器包括由生物相容材料構(gòu)成的分流器主體，其是實(shí)質(zhì)上中空的； 近端孔和遠(yuǎn)端孔，其在所述分流器主體的兩側(cè)；以及所述分流器主體的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部設(shè)置成鄰近所述近端孔并且所述第二延伸部設(shè)置成鄰近所述遠(yuǎn)端孔，其中所述第一延伸部和所述第二延伸部緊固或鄰接所述分流器主體，使得所述分流器被實(shí)質(zhì)上固定在放置所述分流器的位置處； 其中所述分流器主體的所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部；并且所述分流器主體的直徑和所述分流器主體的長(zhǎng)度之間的比大于0. 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述遠(yuǎn)端孔設(shè)置成鄰近皮下組織，并且所述分流器主體跨越穿過(guò)滑液膜并且延伸入皮下組織中的長(zhǎng)度。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述皮下組織是肌肉、靜脈、脂肪、韌帶或腱。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述遠(yuǎn)端孔位于關(guān)節(jié)囊的外部附近。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主體具有在50-300μ m之間的厚度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主體具有在l_25mm之間的直徑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主體具有在5-10mm之間的直徑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主體具有在3-10mm之間的長(zhǎng)度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主體的長(zhǎng)度根據(jù)所述滑液分流器被植入皮下組織中的厚度變化。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合具有2-20mm的長(zhǎng)度。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器由金屬、陶瓷或聚合物構(gòu)成。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的滑液分流器，其中所述分流器由單塊金屬制備。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的滑液分流器，其中所述金屬是鎳鈦諾、不銹鋼或鈦。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的滑液分流器，其中所述聚合物包括天然聚合物，所述天然聚合物包括膠原、彈性蛋白、絲、透明質(zhì)酸、殼聚糖和其任何組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的滑液分流器，其中所述聚合物包括合成的可生物降解的聚合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的滑液分流器，其中所述合成的可生物降解的聚合物包括α 羥基酸，包括聚乳酸、聚乙醇酸、其對(duì)映異構(gòu)體、其共聚物、聚原酸酯和其組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其組合被處理以減少細(xì)胞或顆粒物質(zhì)附著到其。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的滑液分流器，其中所述分流器包括削弱或阻止附著到其的覆層。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的滑液分流器，其中所述分流器包含帶正電的材料或結(jié)合了帶正電的材料。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被處理以減少細(xì)胞或顆粒物質(zhì)附著到其。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被處理以促進(jìn)附著到所述分流器所附著的區(qū)域中的細(xì)胞。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其組合包含治療劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的滑液分流器，其中所述治療劑包括生長(zhǎng)因子、輔助創(chuàng)傷修復(fù)的劑或其組合。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的滑液分流器，其中所述治療劑包括抗凝劑、抗炎化合物或其組合。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合包括環(huán)狀物、翼狀物、鉤狀物、夾具、包括齒狀物的結(jié)構(gòu)或其組合。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被定位為與所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)實(shí)質(zhì)上平行。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合能從實(shí)質(zhì)上平行于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)的位置延伸至相對(duì)于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成45至120度之間的角度的位置。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其組合被定位為相對(duì)于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成45至120度之間的角度。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主體包括兩個(gè)半部分，當(dāng)通過(guò)滑液膜插入所述兩個(gè)半部分時(shí)，所述兩個(gè)半部分能被固定地接合。
30.一種治療試劑盒，其包括權(quán)利要求1所述的滑液分流器。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的試劑盒，還包括生物相容的管件，所述管件被定位為鄰近所述遠(yuǎn)端孔并且所述管件輸送滑液流體遠(yuǎn)離損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域。
32.根據(jù)權(quán)利要求30所述的試劑盒，還包括用于將所述滑液分流器插入在損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域中的工具。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的試劑盒，其中所述工具由至少兩個(gè)部分構(gòu)成，所述第一部分包括尖的結(jié)構(gòu)，所述尖的結(jié)構(gòu)插入在關(guān)節(jié)囊內(nèi)，并且所述第二部分被可操作地連接于所述第一部分，所述第二部分將所述滑液分流器遞送至所述關(guān)節(jié)囊，使得所述分流器主體的近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的試劑盒，其中所述第二部分在將所述分流器定位在損傷了的關(guān)節(jié)中之前將所述第一延伸部和所述第二延伸部保持在實(shí)質(zhì)上平行于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)的位置處。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的試劑盒，其中操作所述第一部分和所述第二部分以將所述分流器插入在損傷了的關(guān)節(jié)區(qū)域中幫助所述第一延伸部和所述第二延伸部延伸至相對(duì)于所述分流器主體的長(zhǎng)軸線(xiàn)成45至120度之間的角度。
36.一種排放滑液流體的方法，用于從其需要的受試者的關(guān)節(jié)排放滑液流體，所述方法包括以下步驟將權(quán)利要求1所述的滑液分流器附接在損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中過(guò)量的滑液流體提供出口，由此成為從受試者的關(guān)節(jié)排放滑液流體的方法。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述損傷了的關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中所述滑液分流器被定位在髕下外側(cè)區(qū)域或髕上外側(cè)區(qū)域處。
39.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述受試者是人類(lèi)受試者。
40.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述受試者是動(dòng)物受試者。
41.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述受試者患有全層關(guān)節(jié)軟骨缺損；骨關(guān)節(jié)炎、 感染、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自體免疫疾病、關(guān)節(jié)缺損或由外傷、運(yùn)動(dòng)或重復(fù)應(yīng)力導(dǎo)致的缺損。
42.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中受試者患有貝克氏囊腫。
43.一種用于處理受試者的關(guān)節(jié)疾病或疾患的方法，所述方法包括以下步驟將權(quán)利要求1所述的滑液分流器附接在所述受試者的損傷了的關(guān)節(jié)中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述滑液膜、所述關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部， 產(chǎn)生通過(guò)所述滑液膜的通路并且為所述關(guān)節(jié)中的滑液流體、關(guān)節(jié)內(nèi)壓力的減輕或其組合提供出口，由此成為用于處理受試者的關(guān)節(jié)疾病或疾患的方法。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述損傷了的關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述滑液分流器被定位在髕下外側(cè)區(qū)域或髕上外側(cè)區(qū)域處。
46.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述受試者是人類(lèi)受試者。
47.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述受試者是動(dòng)物受試者。
48.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述受試者患有全層關(guān)節(jié)軟骨缺損；骨關(guān)節(jié)炎、 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、感染、關(guān)節(jié)缺損或由外傷、運(yùn)動(dòng)或重復(fù)應(yīng)力導(dǎo)致的缺損。
49.一種用于處理受試者的腱鞘囊腫的方法，所述方法包括以下步驟將權(quán)利要求1所述的滑液分流器附接在受試者的腱鞘囊腫的膜中，使得所述近端孔被定位為鄰近所述囊腫的內(nèi)部并且所述分流器主體跨越實(shí)質(zhì)上等于所述囊腫膜的距離的至少距離，并且所述遠(yuǎn)端孔基本上位于至少所述囊腫膜的外部，產(chǎn)生通過(guò)所述囊腫膜的通路并且為來(lái)自所述腱鞘囊腫內(nèi)的流體提供出口，由此成為用于處理受試者的腱鞘囊腫的方法。
全文摘要
用于關(guān)節(jié)修復(fù)的分流器在關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部和外部之間建立通路，分流器包括生物相容材料的主體，其是實(shí)質(zhì)上中空的；近端孔和遠(yuǎn)端孔，其在所述分流器主體的兩側(cè)；分流器主體的至少第一延伸部和第二延伸部，第一延伸部設(shè)置成鄰近近端孔并且第二延伸部設(shè)置成鄰近遠(yuǎn)端孔，第一延伸部和第二延伸部緊固或鄰接所述分流器主體，使得所述分流器被實(shí)質(zhì)上固定在放置所述分流器的位置處；分流器主體的近端孔被定位為鄰近關(guān)節(jié)囊的內(nèi)部并且分流器主體跨越等于滑液膜、關(guān)節(jié)囊或其組合的距離的至少距離，并且遠(yuǎn)端孔基本上位于至少滑液膜的外部；分流器主體直徑和分流器主體長(zhǎng)度之間的比大于0.5。
文檔編號(hào)A61M27/00GK102487604SQ201080012673
公開(kāi)日2012年6月6日 申請(qǐng)日期2010年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者埃米爾·戈倫, 尼爾·阿爾特舒勒, 洛伊·沙夫瑞爾, 迪文·凱倫 申請(qǐng)人:卓銀泰克醫(yī)療有限公司