專利名稱：水包油乳液的制作方法
水包油乳液提供了一種改進的水包油乳液及其制備方法。具體地說，所述乳液包含用以對在包含液體油或凝膠油連續(xù)相的芯中的油溶性或水溶性活性物的遞送進行控制的物質(zhì) (means)，所述活性物可以以對表面具有改善沉積地進行遞送，所述表面如，特別是皮膚、胃腸道和口腔限定的表面。所述乳液也以其改善的穩(wěn)定性而引人注意。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的第一方面，提供了一種穩(wěn)定乳液，其包含分散在水相中的液滴，所述液滴包含芯、涂覆所述芯的第一內(nèi)層和涂覆第一內(nèi)層的第二外層，其中所述芯包括至少一種液體油或凝膠油連續(xù)相，其中第一內(nèi)層包括至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑和至少一種陰離子或陽離子或兩性離子乳化劑，第二外層包括與第一內(nèi)層電荷相反的第一聚陽離子化合物(polycation)或第一聚陰離子化合物(polyanion)或第一聚兩性離子化合物 (polyzwitterion)，并且其中在大于室溫，優(yōu)選大于40°C，更優(yōu)選大于50°C，更加優(yōu)選大于 60°C的溫度下，所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑在水相或液體油相或凝膠油相中形成溶液。據(jù)信，所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑必須是不帶電荷的，以便它更不易于保持分散在水相中；并且必須是至少部分固態(tài)的，從而通過在水相與液體油或凝膠油相之間形成固體界面，改善乳化的液體油或凝膠油相的穩(wěn)定性。優(yōu)選所述不帶電的乳化劑是固態(tài)的，并且在大于室溫，優(yōu)選大于40°C，更優(yōu)選大于50°C，更加優(yōu)選大于60°C的溫度下，其在水相或液體油相或凝膠油相中形成溶液。通過改變所述第一內(nèi)層和第二外層的組成，可以針對給定目的優(yōu)化活性物從芯釋放的曲線。具體地說，所述釋放曲線可以進行定制，以響應溫度、鹽含量、PH或在例如嘴中是否存在特定酶的變化。因此，所述釋放曲線可以進行優(yōu)化，以獲得感覺回報或改善效力， 例如通過允許活性物持續(xù)釋放；或減輕不良副作用，如皮膚刺激，其源于活性物在短暫周期高強度釋放。所述芯具有的最大尺寸(dimension)為0. 010-200 μ m，優(yōu)選0. 050-30 μ m，并且可以呈現(xiàn)任何形狀，如球、棒、盤以及其它不完全限定的(ill-defined)形狀。優(yōu)選所述芯是球狀的。所述第一內(nèi)層和第二外層的結合厚度可以為0. 001-0. 500 μ m,因此所述液滴的最大尺寸可以為0. 012-200. 1 μ m，優(yōu)選0. 052-31. 0 μ m。所述第一內(nèi)層和第二外層的厚度可以通過公知方法測量，如橢圓光度法，雙偏振極化干涉測量法，光波導光譜法，石英晶體微量天平法，動態(tài)光散射法，原子力顯微鏡(或使用類似原理的其它刻痕試驗儀器)或熒光共焦顯微鏡。通常基于液滴的總重量，所述液滴包含0. 001-99. 999重量％，優(yōu)選10-99. 999重量％，更優(yōu)選20-99. 999重量％，最優(yōu)選50-99. 999重量％的芯。所述芯可以選自液體油、凝膠油、液體油包水乳液、凝膠油包水乳液、連續(xù)相是液體油或凝膠油的多重乳液和液體油或凝膠油連續(xù)相分散體。因此，油溶性活性物可以攜帶在所述液體油或凝膠油相中，而水溶性活性物可以攜帶在所述液滴中的任何水相中。實際上，油溶性和水溶性活性物兩者可以同時攜帶在相同液滴中。所述液體油或凝膠油相可以選自植物油、動物油、礦物油和合成油。優(yōu)選的植物油是椰子油、玉米油、棉籽油、加拿大低酸菜籽油(canola oil)(菜籽油)、橄欖油、 棕櫚油、花生油、紅花油、芝麻油、豆油、向日葵油、杏仁油、腰果油、榛子油、澳洲胡桃油 (Macadamia Oil)、美洲山核桃油、乳香黃連木油、核桃油、巴西莓油(acai oil)、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月見草油、角豆莢、莧紅油、杏仁油、阿爾甘油、鱷梨油、巴巴蘇油、山
^油、角豆莢油(角豆樹油)、芫荽籽油、亞麻芥油(由薺藍(camelina sativa)的籽制備)、
芫荽籽油、大麻籽油、木棉籽油、繡線菊籽油(Meadowfoam seed oil)、芥子油(壓榨油)、黃秋葵籽油、紫蘇籽油、松籽油、罌粟籽油、李仁油、南瓜籽油、奎藜籽油、盞金花油、米糠油、茶油(山茶油)、薊油、小麥胚油、蓖麻油、蘿葡油、盞金花油、阿蘭藤黃油(allanblackia oil) 和桐油。優(yōu)選的動物油是牛油和魚油(例如鱈魚肝油)。優(yōu)選所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑是至少部分結晶的。更優(yōu)選所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑選自蔗糖酯、脂肪酸(多)甘油酯和脫水山梨醇酯。具體地說，所述蔗糖酯可以是結構式(I)的
權利要求
1.一種穩(wěn)定乳液，其包含分散在水相中的液滴，所述液滴包含芯、涂覆所述芯的第一內(nèi)層和涂覆第一內(nèi)層的第二外層，其中所述芯包括至少一種液體油或凝膠油連續(xù)相，其中第一內(nèi)層包括至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑和至少一種陰離子或陽離子或兩性離子乳化劑，第二外層包括與第一內(nèi)層電荷相反的第一聚陽離子化合物或第一聚陰離子化合物或第一聚兩性離子化合物，并且其中在大于室溫，優(yōu)選大于40°C，更優(yōu)選大于50°C，更加優(yōu)選大于60°C的溫度下，所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑在水相或液體油相或凝膠油相中形成溶液。
2.根據(jù)權利要求1的乳液，其中所述芯選自液體油、凝膠油、液體油包水乳液、凝膠油包水乳液、連續(xù)相是液體油或凝膠油的多重乳液和液體油或凝膠油連續(xù)相分散體。
3.根據(jù)權利要求1或權利要求2的乳液，其中所述液體油或凝膠油連續(xù)相可以選自植物油、動物油、礦物油和合成油。
4.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑是至少部分結晶的。
5.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑選自蔗糖酯、脂肪酸(多)甘油酯和脫水山梨醇酯。其中R1, R2, R3, R4和&彼此獨立地是任何無害脂肪酸基團，如硬脂酸、棕櫚酸、油酸、月桂酸、芥酸及其它脂肪酸的殘基。
6.
7.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中所述陰離子乳化劑選自硬脂酸和棕櫚酸。
8.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中所述陽離子乳化劑選自氯化十六烷基三甲基銨、氯化十六烷基吡啶論、苯索氯銨、氯化羥丙基瓜爾膠羥丙基三_和氯化瓜耳膠羥丙基
9.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中所述兩性離子乳化劑選自卵磷脂、椰油酰胺丙基甜菜堿、十二烷基甜菜堿、磷脂?；掖及泛湍憠A磷脂。
10.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，所述乳液還包含涂覆所述第二外層的第三外層， 該第三外層包括與所述第二外層電荷相反的至少一種第二聚陽離子化合物或至少一種第二聚陰離子化合物或至少一種第二聚兩性離子化合物。
11.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中所述第一聚陰離子化合物，或根據(jù)權利要求 10時，第二聚陰離子化合物選自藻酸鹽、羧甲基直鏈淀粉、羧甲基纖維素、羧甲基葡聚糖、鹿角菜膠、硫酸纖維素、硫酸軟骨素、脫乙酰殼多糖硫酸鹽、葡聚糖硫酸鹽、阿拉伯樹膠、潔冷膠、肝磷脂、透明質(zhì)酸、果膠、酰胺化果膠、黃原膠、蛋白質(zhì)和糖蛋白。
12.根據(jù)在前權利要求任一項的乳液，其中第一聚陽離子化合物，或根據(jù)權利要求10或權利要求11時，第二聚陽離子化合物選自脫乙酰殼多糖、改性的葡聚糖、羥甲基纖維素三甲胺、溶菌酶、聚賴氨酸、硫酸精蛋白、羥乙基纖維素三甲胺和蛋白質(zhì)。
13.制備根據(jù)權利要求1-9任一項的乳液的方法，其包括步驟(a)用所述至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑乳化水相中的液體油或凝膠油相，以在這二相之間形成固體界面，其中所述至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑是可水解的；然后(b)部分水解所述至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑，由此形成至少一種陰離子或陽離子或兩性離子乳化劑，由此形成涂有第一內(nèi)層的芯；然后(c)洗滌所述涂有第一內(nèi)層的芯；然后(d)將第二外層施加到第一內(nèi)層上，由此形成根據(jù)權利要求1-9任一項的乳液。
14.制備根據(jù)權利要求1-9任一項的乳液的方法，其包括步驟(a)用至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑和至少一種陰離子或陽離子或兩性離子乳化劑乳化水相中的液體油或凝膠油相，由此在這二相之間形成固體界面，并由此形成涂有第一內(nèi)層的芯；然后(b)洗滌所述涂有第一內(nèi)層的芯；然后(c)將第二外層施加到第一內(nèi)層上，由此形成根據(jù)權利要求1-9任一項的乳液。
15.制備根據(jù)權利要求10-12任一項的乳液的方法，其包括權利要求13或權利要求14 所述步驟，然后(a)洗滌涂有第一內(nèi)層和第二外層的芯；然后(b)將第三外層施加到第二外層上，由此形成根據(jù)權利要求9-11任一項的乳液；然后任選進行(c)洗滌涂有第一內(nèi)層、第二外層和第三外層的芯；然后任選進行(d)針對聚陽離子化合物或聚陰離子化合物或聚兩性離子化合物的相繼各層，重復所述施加和洗滌步驟。
16.根據(jù)權利要求13-15任一項的方法，其中所述用至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑乳化水相中的液體油或凝膠油相以在這二相之間形成固體界面的步驟包括步驟(a)在大于室溫，優(yōu)選大于40°C，更優(yōu)選大于50°C，更加優(yōu)選大于60°C的溫度下，增溶在水相或液體油相或凝膠油相中的所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑；(b)將所述液體油或凝膠油相與所述水相合并；(c)乳化在所述水相中的所述液體油或凝膠油相，其中溫度使得所述至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑在所述水相或液體油相或凝膠油相中保持為溶液，由此產(chǎn)生基料乳液；(d)冷卻所述基料乳液，由此在這二相之間形成固體界面；其中步驟(a)和(b)可以顛倒過來。
17.—種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品選自食品、家居護理產(chǎn)品、個人護理產(chǎn)品和藥物，其中各產(chǎn)品均包含根據(jù)按照權利要求1-12任一項的乳液。
全文摘要
提供了一種改進的水包油乳液及其制備方法。具體地說，所述乳液包含用以對在包含液體油或凝膠油連續(xù)相的芯中的油溶性或水溶性活性物的遞送進行控制的物質(zhì)，所述活性物可以以對表面具有改善沉積地進行遞送，所述表面如，特別是皮膚、胃腸道和口腔限定的表面。所述乳液也以其改善的穩(wěn)定性而引人注意。所述穩(wěn)定乳液包含分散在水相中的液滴，所述液滴包含芯、涂覆所述芯的第一內(nèi)層和涂覆第一內(nèi)層的第二外層，其中所述芯包括至少一種液體油或凝膠油連續(xù)相，其中第一內(nèi)層包括至少一種至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑和至少一種陰離子或陽離子或兩性離子乳化劑，第二外層包括與第一內(nèi)層電荷相反的第一聚陽離子化合物或第一聚陰離子化合物或第一聚兩性離子化合物，并且其中在大于室溫，優(yōu)選大于40℃，更優(yōu)選大于50℃，更加優(yōu)選大于60℃的溫度下，所述至少部分固態(tài)的不帶電的乳化劑在水相或液體油相或凝膠油相中形成溶液。本發(fā)明還提供了一種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品選自食品、家居護理產(chǎn)品、個人護理產(chǎn)品和藥物，其中各產(chǎn)品均包含本發(fā)明的乳液。
文檔編號A61K9/107GK102300473SQ201080005795
公開日2011年12月28日 申請日期2010年1月15日 優(yōu)先權日2009年1月30日
發(fā)明者亞庫波夫 G., T. 米切爾 J., D. 赫奇斯 N. 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司