專利名稱：盧帕他定在預(yù)防或治療肺纖維化方面的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于已知藥物的新用途領(lǐng)域，特別涉及盧帕他定在制備預(yù)防或治療肺纖維 化的藥物組合物中的用途。
背景技術(shù)：
組織纖維化是內(nèi)外致病原引起的組織損傷的共同后果，也是多種感染和非感染性 炎癥疾病的基本病理改變。組織纖維增生不僅見于各種慢性肺疾病、心血管疾病、慢性進(jìn)行 性腎病、肝硬化、慢性胰腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及黃斑變性等，而且能夠影響腫瘤生長(zhǎng)與 轉(zhuǎn)移、促進(jìn)器官移植的慢性排斥反應(yīng)發(fā)生。事實(shí)上，組織纖維化累及人體幾乎所有器官和系 統(tǒng)，是許多疾病致殘、致死的主要原因，嚴(yán)重威脅人類健康。據(jù)美國(guó)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料證明，該國(guó) 因各種疾病而致死的病人中，接近45%可以歸于各種組織纖維增生疾病。的確，組織纖維 化在人體各主要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用。例如心血管組織纖維化在高 血壓和心力衰竭引起心血管組織重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用，也是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病理特 征；肺纖維化疾病是由于毒物、自發(fā)免疫疾病、藥物副反應(yīng)、感染、嚴(yán)重的外傷等150種以上 不同原因引起肺部炎癥，肺泡持續(xù)性損傷、細(xì)胞外基質(zhì)反復(fù)破壞、修復(fù)、重建并過度沉積，導(dǎo) 致正常肺組織結(jié)構(gòu)改變、功能喪失的一類疾病；許多急慢性腎臟疾病都與組織纖維化發(fā)生 發(fā)展密切相關(guān)，特別是糖尿病腎病和高血壓引起的腎纖維化改變；多種免疫和自身免疫疾 病例如關(guān)節(jié)炎、全身硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等也有組織纖維化的改變。目前，組織纖維增 生性疾病仍然沒有針對(duì)性有效的治療方案。纖維增生性疾病屬于典型的多基因、多表型復(fù)雜疾病。由于年齡、性別、遺傳因素 及環(huán)境因素等影響，各種內(nèi)外致病原引起的反復(fù)組織損傷可導(dǎo)致組織微環(huán)境改變。這種微 環(huán)境改變包括氧化應(yīng)激、促/抑纖維化細(xì)胞因子失衡、化學(xué)趨化因子失衡、廿烷酸失衡、纖 維蛋白溶解功能損害、成纖維細(xì)胞增殖分化異常、TIMPs/MMPs失衡等。組織微環(huán)境改變引 起組織修復(fù)失調(diào)，導(dǎo)致組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞丟失、間質(zhì)細(xì)胞反復(fù)破壞、重建并過度沉積、正常組織 結(jié)構(gòu)改變并喪失功能。正是這種修復(fù)失調(diào)引起了纖維化疾病的發(fā)生。但是纖維化疾病發(fā)病 的具體機(jī)制還不明，還缺乏有效的治療藥物和方法。肺纖維化疾病也同樣由多種病因(如放射性肺炎、矽肺、光電中毒等物理原因，慢 性細(xì)支氣管炎、結(jié)核等感染性因素，原發(fā)性肺動(dòng)脈硬化癥、風(fēng)濕性動(dòng)脈炎等血管性因素，以 及特發(fā)性肺纖維化、硬皮病等因素)引起，是肺部疾患所致的最終的一種嚴(yán)重病理狀況，其 病理演變大多表現(xiàn)為初始的下呼吸道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 伴有成纖維母細(xì)胞和II型肺泡細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子釋放，致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和膠原沉積， 最終引起肺結(jié)構(gòu)的損害。通俗地講，肺纖維化就是肺組織疤痕累累，由于肺泡逐漸被纖維性 物質(zhì)取代，導(dǎo)致肺組織變硬變厚，肺臟交換氧氣進(jìn)入血液的能力逐步喪失，導(dǎo)致患者不同程 度缺氧而出現(xiàn)呼吸困難，最后因呼吸衰竭而死亡。肺纖維化過程可概括為三方面一是肺組 織的炎性損傷，二是肺組織結(jié)構(gòu)破壞，三是肺間質(zhì)細(xì)胞增生積聚。肺纖維化是呼吸病四大病 種之一，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不明，雖然出現(xiàn)了一些治療肺纖維化的藥物和方法，但是目前還缺乏肯定的或特異性的專業(yè)治療藥物，預(yù)后極差，5年生存率僅為50%。盧帕他定，CAS號(hào)158876-82-5 ；分子式C26H26ClN3分子量415. 958 ；蛋白結(jié)合率 98% -99% ；半衰期5. 9小時(shí)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.盧帕他定在制備預(yù)防或治療肺纖維化的藥物組合物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肺纖維化是藥物性肺纖維化。
3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的盧帕他定是盧帕他定或其藥用衍生物。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的盧帕他定藥用衍生物是盧帕他定的 藥用鹽或酯。
5.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物至少包括一種活性成分 盧帕他定和一種藥用載體。
6.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物包括0.1 99%(質(zhì)量) 盧帕他定和0. 1 99% (質(zhì)量)藥用載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物適于口服給藥、經(jīng)靜 脈、肌肉、皮內(nèi)或皮下給藥。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物為片劑、膠囊、顆粒劑、 注射劑或輸注劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物是水溶液、非水溶液或 混懸液。
全文摘要
本發(fā)明公開了盧帕他定在治療或預(yù)防肺纖維化中的新用途。盧帕他定在治療肺纖維化方面，療效顯著，毒副作用少，使用安全。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102145002SQ20101906301
公開日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2010年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月5日
發(fā)明者呂曉希, 王曉星, 胡卓偉 申請(qǐng)人:北京偉峰博創(chuàng)生物技術(shù)有限公司, 北京偉峰益民科技有限公司, 浙江賜富醫(yī)藥有限公司