專利名稱：一種治療冠心病腦血栓的苦碟子制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以苦碟子為主要成分的復(fù)方藥物制劑及其制備方法，屬于藥品及 其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
苦碟子屬菊科植物，又名抱莖苦荬菜，以全草入藥。其主要藥用成分為黃酮和腺 苷。由于苦碟子所含的植物黃酮和腺苷是共存的，所以對(duì)于心腦血管疾病的治療具有特殊 的作用，已通過藥效學(xué)和臨床得到驗(yàn)證。目前，見之于市售的苦碟子制劑只有注射液。其藥 理作用是增加冠脈流量、降低冠狀血管阻力、調(diào)節(jié)血壓、對(duì)抗垂體后葉素引起的心肌缺血、 降低心肌耗氧量、抗心肌梗死、增加側(cè)枝循環(huán)、改善心臟微循環(huán)；抗血小板聚集、增加纖維蛋 白溶解酶活性、抑制血栓形成；擴(kuò)張眼底動(dòng)脈血管，改善循環(huán)障礙所致的視力障礙。但是，此 藥物的應(yīng)用也存在嚴(yán)重的不足苦碟子注射液穩(wěn)定性差，儲(chǔ)存時(shí)間短，黃酮和腺苷兩種有效 成分在生產(chǎn)和儲(chǔ)存中存在大量損失，嚴(yán)重影響了使用效果；劑型單一，不能滿足臨床多層面 的應(yīng)用；藥效作用不突出，雖有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用，抗血小板聚集的作用弱，且起效慢。針 對(duì)上述問題，特研制了以苦碟子為主要成分的復(fù)方藥物制劑藥物制劑。該復(fù)方制劑，既保持 了苦碟子的原有的藥效作用，又增加了雙嘧達(dá)莫、曲克蘆丁等具有的抑制血小板聚集、抑制 心肌細(xì)胞PDA活性、抑制血栓素A2、增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用。顯著的提高了藥效作用。并 制作了該藥物的注射劑、口服劑的各種劑型。查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，尚沒有見到苦碟子雙嘧達(dá)莫 復(fù)方制劑的任何報(bào)道及專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一提供一種復(fù)方苦碟子藥物制劑，為臨床治療心腦血管疾病提 供一種安全、高效、新型的藥物。本發(fā)明目的之二 提供復(fù)方苦碟子藥物制劑的工業(yè)化制備方法。本發(fā)明目的之三闡明這種復(fù)方苦碟子藥物制劑的主要用途。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的一種復(fù)方苦碟子藥物制劑，其特征在于它是由苦碟子提 取物(水提物或醇提物)分別與雙嘧達(dá)莫、曲克蘆丁按一定比例制備而成的、用于心腦血管 疾病的注射劑或口服制劑。苦碟子提取物與雙嘧達(dá)莫兩種組分的重量百分比為苦碟子提 取物占80-98 %，雙嘧達(dá)莫占20-2 %，最佳配量苦碟子提取物占96 %，雙嘧達(dá)莫占4 % ；苦 碟子提取物與曲克蘆丁兩種組分的重量百分比為苦碟子提取物占50-98%，曲克蘆丁占 50-2 %，最佳配量苦碟子提取物占75 %，曲克蘆丁占25 %?？嗟犹崛∥锏闹苽浞椒▽⒖嗟尤ルs、切段、洗凈后，加水浸泡4小時(shí)；加熱煎 煮2次，第一次加10倍量水，從煮沸開始計(jì)算煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水，同法煎煮1小 時(shí)，兩次濾液合并，濾過，減壓濃縮為1. 25-1. 30 (600C )的浸膏；再將浸膏加5. 5倍乙醇，用 鹽酸酸調(diào)PH6. 5-7. 5，靜置沉淀24小時(shí)，從濾液中回收乙醇，過濾，得苦碟子浸膏。將上述步 驟得到的苦碟子浸膏，干燥，粉碎成100-200目細(xì)粉，得苦碟子提取物。
復(fù)方苦碟子藥物制劑的制備方法，是按中國藥典載明的注射劑、膠囊劑、片劑、顆 粒劑，口服液等制備方法制成的，根據(jù)制劑的需要，可以添加稀釋劑、干燥劑等常規(guī)醫(yī)藥輔 料。復(fù)方苦碟子物制劑的劑型，包括注射液、粉針劑、大輸液、片劑、膠囊、顆粒劑、口服 液、滴丸劑等常用劑型。復(fù)方苦碟子制劑的用途，其主治功能為，擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善心肌血 氧供應(yīng) 、增加纖維蛋白溶解酶活性、抑制血栓形成。用于冠心病、心絞痛、腦血栓、眼底疾病。復(fù)方苦碟子藥物制劑的治療效果，經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，用苦碟子雙嘧 達(dá)莫膠囊、苦碟子曲克蘆丁顆粒，對(duì)患有冠心病的志愿者實(shí)際應(yīng)用，對(duì)上述病癥的治療效果 如表一表一復(fù)方苦碟子制劑治療冠心病的效果
" 1試驗(yàn)例數(shù)I疫愈 顯效 有效 無效 總有效率
苦碟子雙啼 89192045594. 38%
達(dá)莫膠囊
苦碟子曲克 102232550496. 07%
蘆丁顆粒本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是將苦碟子分別于與雙嘧達(dá)莫、曲克蘆丁中的有效成分制作成復(fù) 方制劑，克服了單藥應(yīng)用的局限，明顯提高了對(duì)心腦血管病的治療效果，保證了臨床用藥的 安全、方便、有效、質(zhì)量可控。
具體實(shí)施例方式為了幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明，詳細(xì)敘述本發(fā)明的具體實(shí)施方 式，但所列舉的實(shí)施例不以任何方式限制本發(fā)明的權(quán)利。實(shí)施例1 苦碟子雙嘧達(dá)莫注射液(1000支)苦碟子提取物的制備取苦碟子50kg，加3-5倍水，煎煮3小時(shí)，將煎煮液粗濾，微 濾，濃縮至每Iml相當(dāng)于原生藥0. 5g。將濃縮液冷卻至40°C以下，攪拌，加含量為5%的氫 氧化鈉，調(diào)PH至10，過濾，將沉淀物稱重。將上述沉淀物懸浮于5. 5倍乙醇中，加入濃度為 5-10%鹽酸調(diào)PH至4，充分?jǐn)嚢?，過濾，再向?yàn)V液中加入含量為40%氫氧化鈉溶液，調(diào)PH至 7. 2，過濾，濾液回收乙醇并揮盡乙醇。加注射用水制成每Iml相當(dāng)于原生藥4g，置4°C冷藏 12小時(shí)，過濾，加0. 1 %活性碳，煮沸15分鐘，再于4°C下放置24小時(shí)，過濾、調(diào)PH至7，再 用微孔濾膜過濾，制成苦碟子提取物溶液或粉末。取上述苦碟子提取液10000ml，加入雙嘧達(dá)莫原料(注射級(jí))4g，攪拌，充分溶解， 煮沸30分鐘。用鹽酸調(diào)PH至6. 5-7. 0，濾過，后續(xù)工藝按現(xiàn)有技術(shù)制備成注射液。實(shí)施例2 苦碟子曲克蘆丁凍干粉針(1000支)按實(shí)施例1所述的方法制取苦碟子粉末，取苦碟子粉末350g曲克蘆丁原料(注射 級(jí))150g，攪拌混勻，加注射用水，充分溶解，煮沸30分鐘，用鹽酸調(diào)PH6. 5-7. 0，濾過，按中國藥典凍干粉針的制備方法制成凍干粉針。實(shí)施例3 苦碟子雙嘧達(dá)莫膠囊(1000粒)苦碟子提取物的制備方法將苦碟子2. 2kg，去雜、切段、洗凈后，加水浸泡4小時(shí)； 加熱煎煮2次，第一次加10倍量水，從煮沸開始計(jì)算煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水，同法煎 煮1小時(shí)，兩次濾液合并，濾過，減壓濃縮為1. 25-1. 30 (60°C)的浸膏；再將浸膏加5. 5倍乙 醇，用鹽酸酸調(diào)PH6. 5-7. 5，靜置沉淀24小時(shí)，從濾液中回收乙醇，過濾，得苦碟子浸膏。將 上述步驟得到的苦碟子浸膏，干燥，粉碎成100目細(xì)粉，得苦碟子提取物(約250g)。取上述苦碟子提取物250g，加入雙嘧達(dá)莫llg，加入輔料適量，按現(xiàn)有技術(shù)制作為 膠囊劑。實(shí)施例4 苦碟子曲克蘆丁顆粒劑(1000袋)按實(shí)施例3所述的方法制取苦碟子提取物，取苦碟子提取物250g，加入曲克蘆丁 107g， 加入輔料適量，按現(xiàn)有技術(shù)制作為顆粒劑。
權(quán)利要求
一種復(fù)方苦碟子藥物制劑，其特征在于它是由苦碟子提取物(水提物或醇提物)分別與雙嘧達(dá)莫、曲克蘆丁按一定比例制備而成的、用于心腦血管疾病的藥物。
2.如權(quán)利要求1所述的苦碟子提取物，其特征在于苦碟子提取物的制備方法是，將 苦碟子去雜、切段、洗凈后，加水浸泡4小時(shí)；加熱煎煮2次，第一次加10倍量水，從煮沸 開始計(jì)算煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水，同法煎煮1小時(shí)，兩次濾液合并，濾過，減壓濃縮為 1. 25-1. 30 (600C )的浸膏；再將浸膏加5. 5倍乙醇，用鹽酸酸調(diào)PH6. 5-7. 5，靜置沉淀24小 時(shí)，從濾液中回收乙醇，過濾，得苦碟子浸膏。將上述步驟得到的苦碟子浸膏，干燥，粉碎成 100-200目細(xì)粉，得苦碟子提取物。
3.如權(quán)利要求1所述的苦碟子提取物與雙嘧達(dá)莫的藥物制劑，其特征在于兩種組分 的重量百分比為苦碟子提取物占80-98%，雙嘧達(dá)莫占20-2%，最佳配量苦碟子提取物占 96%，雙嘧達(dá)莫占4%。
4.如權(quán)利要求1所述的苦碟子提物、取物與曲克蘆丁的藥物制劑，其特征在于苦 碟子提取物與曲克蘆丁兩種組分的重量百分比為苦碟子提取物占50-98%，曲克蘆丁占 50-2%，最佳配量，苦碟子提取物占75%，曲克蘆丁占25%。
5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦碟子藥物制備的方法，其特征在于它是中國藥典載明 的注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑，口服液等制備方法制成的，根據(jù)制劑的需要，可以添加稀 釋劑、干燥劑等常規(guī)醫(yī)藥輔料。
6.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦碟子藥物的劑型，其特征在于它是注射液、粉針劑、大 輸液、片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸劑常用劑型。
7.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦碟子藥物的用途，其特征在于其主治功能為，擴(kuò)張血 管、抑制血小板聚集、改善心肌血氧供應(yīng)、增加纖維蛋白溶解酶活性、抑制血栓形成。用于冠 心病、心絞痛、腦血栓、眼底疾病。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種復(fù)方苦碟子藥物制劑，它是由苦碟子提取物(水提物或醇提物)分別與雙嘧達(dá)莫、曲克蘆丁按一定比例制備而成的。本發(fā)明闡明了苦碟子提取物的制備方法；苦碟子提取物與雙嘧達(dá)莫的藥物制劑的重量百分比為苦碟子提取物占80-98％，雙嘧達(dá)莫占20-2％；苦碟子提取物與曲克蘆丁兩種組分的重量百分比為苦碟子提取物占50-98％，曲克蘆丁占50-2％。這種復(fù)方苦碟子藥物可以做成注射液、粉針劑、大輸液、片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸劑常用劑型。主要用于冠心病、心絞痛、腦血栓、眼底疾病。比單方制劑提高了治療效果，具有積極地推廣價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P27/02GK101843648SQ20101900000
公開日2010年9月29日 申請(qǐng)日期2010年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月8日
發(fā)明者崔曉廷 申請(qǐng)人:崔曉廷