專利名稱：一類香豆素類化合物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類從中藥兩頭尖中得到的化合物、其制備方法及用途，所述化合物為香豆素類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；涉及該類化合物的制備方法及其藥物組合物， 以及所述化合物用于制備抗癌藥物的用途，特別是用于白血病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、肉瘤等癌癥的治療。
背景技術(shù)：
中藥兩頭尖為毛茛科植物多被銀蓮花(Anemone raddeana Regel.)的根莖，始載于明代劉文泰所著《本草品匯精要》。臨床上具有祛風(fēng)濕、消癰腫的作用，用于治療風(fēng)濕寒痹，四肢拘攣，癰腫潰爛等疾病。本發(fā)明所涉及的化合物為香豆素類化合物。
香豆素是具有苯駢α-吡喃酮母核的一類天然化合物的總稱，在結(jié)構(gòu)上可以看成是順鄰羥基桂皮酸失水而成的內(nèi)酯。該類化合物是莽草酸生物合成途徑代謝產(chǎn)物的衍生物，廣泛分布在植物界，特別是在高等植物中，如傘形科(Umbelliferae)、蕓香科 (Rutaceae)等，具有多方面的生物學(xué)活性，如抗菌、抗癌、抗凝血、止血、平喘、祛痰、保護(hù)血管、治療心絞痛和抗氧化YangXW，HattoriM, Namba Τ. J. Chin. Pharm. Sci. , 1996,5(3) 132-140等。McCulloch 等McCulloch P，GeorgeWD. Br. J. Cancer，1989，59 179-183.
報道香豆素類化合物華法林(warfarin)能抑制雌性F344小鼠的Mtln3癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移； Fuskova 等Fuskova A, Proksa B, Fuska J. Pharmazie, 1977,32 :291-293
艮道香豆素類化合物通過抑制蛋白質(zhì)和核酸的合成而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的作用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明經(jīng)過廣泛的植物抗癌活性篩選，首次發(fā)現(xiàn)中藥兩頭尖中含有的一類香豆素類成分的抗癌活性。
第一個方面，本發(fā)明涉及一類如下式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1. 一類如下式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.—種權(quán)利要求1化合物的制備方法，包括下列步驟1)將兩頭尖或粉碎后的兩頭尖加乙醇進(jìn)行提取，得提取液；2)將提取液過濾，濃縮至無醇，得濃縮液；3)將濃縮液依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得萃取液；4)將萃取液濃縮后，經(jīng)柱層析，高壓液相制備即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中乙醇濃度的體積百分比范圍是40%-95%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中柱層析所用介質(zhì)可以是硅膠、氧化鋁。
5.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求1所述的任一化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
6.權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及權(quán)利要求5中所述藥物組合物在制備抗癌藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中的癌為白血病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、肉瘤。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類從中藥兩頭尖中得到的化合物、其制備方法及用途，所述化合物為香豆素類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；涉及該類化合物的制備方法及其藥物組合物，以及所述化合物用于制備抗癌藥物的用途，特別是用于白血病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、肉瘤等癌癥的治療。
文檔編號A61P1/00GK102532084SQ20101061111
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者于蘭, 任風(fēng)芝, 宋霏, 張艷麗, 張艷哲, 張雪霞, 成曉迅, 李麗紅, 王寧, 鄭智慧, 陳書紅, 高月麒 申請人:華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司