專利名稱：含燈盞花素的口腔噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療冠心病，心絞痛等心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方 法，尤其涉及一種含燈盞花素的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病，心絞痛等心腦血管疾病現(xiàn)已成為急診、門診及院前搶救的常見病、多發(fā) 病，隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化以及人口老齡化程度的加劇，該病的發(fā)病率 也是逐年提高，嚴(yán)重威脅人類的健康。因此，控制本病的發(fā)展，特別是控制心絞痛的急性發(fā) 作，乃當(dāng)今醫(yī)藥界的當(dāng)務(wù)之急，故用于治療這類疾病的新藥物及新劑型亦成為國內(nèi)外研發(fā) 的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。燈盞花為菊科植物短葶飛蓬(五breviscapus (Vant. ) Hand. -Mazz.)的干 燥全草，又名燈盞細(xì)辛，性寒、微苦、甘溫辛，富含多種黃酮類活性成分，其提取物燈盞花素 具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、消炎止痛等功效；臨床上適用于腦卒中后遺 癥、冠心病、心絞痛等。從20世紀(jì)70年代應(yīng)用以來，大量的臨床結(jié)果表明燈盞花素在治療 心腦血管疾病方面療效顯著。目前，以燈盞花為原料的制劑有燈盞花注射液、注射用燈盞花 素、燈盞細(xì)辛注射液、燈盞細(xì)辛片等，然而，注射劑存在使用不方便、不及時(shí)、且需要專業(yè)醫(yī) 務(wù)人員進(jìn)行注射等缺陷，片劑則存在生物利用度低、起效慢、且難以用于緩解心絞痛的急性 發(fā)作等不足。如何滿足心絞痛等疾病患者在用藥方便、及時(shí)、起效快等方面的特殊要求，對 于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言就顯得至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種起效迅速、攜帶使用 方便、生物利用度高、治療心腦血管疾病效果好的含燈盞花素的口腔噴霧劑，還提供一種工 藝簡單的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的技術(shù)方案為一種含燈盞花素的口腔噴霧劑， 所述噴霧劑主要由以下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分配制而成燈盞花素5% 10%助溶劑3% 6%吸收促進(jìn)劑0. 1% 1. 5%防腐劑0. 1% 0. 3%矯味劑0. 02% 0. 08% 和純化水余量。上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述燈盞花素在高效液相色譜法下的檢測純 度優(yōu)選為90% 99%。上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述助溶劑優(yōu)選為L-精氨酸、氫氧化鈉或碳酸氫鈉。
上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述吸收促進(jìn)劑優(yōu)選為吐溫80或十二烷基 硫酸鈉。上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述防腐劑優(yōu)選為三氯叔丁醇、泥泊金乙酯、 泥泊金甲酯、山梨酸、苯甲酸鈉中的一種或多種。上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述矯味劑優(yōu)選為薄荷腦、冰片、阿司巴甜、 糖精鈉、甜菊苷中的一種或幾種。作為一個(gè)總的技術(shù)構(gòu)思，本發(fā)明還提供一種上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制 備方法，包括以下步驟(1)制取燈盞花素粗品取燈盞花粉碎成粗粉，加入2 6倍于該粗粉質(zhì)量的乙醇溶液， 然后加熱到70°C 80°C回流并提取2 3次，每次的時(shí)間控制在2h 3h，過濾，合并濾液， 并濃縮至浸膏；向浸膏中加適量的水，攪勻，加熱至70°C 80°C，然后用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) PH值至7 8，攪拌溶解，靜置過夜，再過濾，濾液用硫酸溶液溶解使pH值調(diào)節(jié)至1 3，攪 拌，靜置兩天以上，再抽濾；抽濾后沉淀先用3 4倍于沉淀質(zhì)量的乙醇溶液洗滌，再用水 洗至中性，得到濕粗品；向濕粗品中加適量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加熱回流Ih 2h,過濾，濾液濃縮至原體積的60% 80%，靜置結(jié)晶，過濾，將所得結(jié)晶用乙醇溶液洗滌，并 于50°C 80°C條件下減壓真空干燥，得到燈盞花素粗品；(2)制取高純度燈盞花素取燈盞花素粗品，調(diào)節(jié)pH值至7.0 7. 5，加熱溶解，離心， 取上清夜，過濾，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂，用水洗脫，收集洗脫液，過濾，濾液減壓 濃縮，加入8 10倍于濃縮液質(zhì)量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌抽濾后的沉淀；取 洗滌后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混懸液，再調(diào)節(jié)PH值至1 2，靜置，抽濾；取抽濾后沉 淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗滌一次，烘干，即得高純度燈盞花素；(3)制作噴霧劑取上述制取的高純度燈盞花素溶于適量的所述純化水中，攪拌，用所 述助溶劑調(diào)節(jié)溶液的pH值至7 7. 5使所述燈盞花素完全溶解，再加入所述吸收促進(jìn)劑、 防腐劑和矯味劑，補(bǔ)充所述純化水使前述各組分的濃度滿足所述噴霧劑組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)要 求，攪勻，過濾后得到噴霧劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明將治療心腦血管疾病的藥物燈盞花 素改變給藥途徑，根據(jù)口腔粘膜吸收快、生物利用度高、效果好的特點(diǎn)，制成口腔噴霧劑，這 樣可大大縮短藥物的吸收時(shí)間，不僅起效迅速，而且攜帶、使用方便，能較快控制病人的突 發(fā)癥狀，緩解病人的痛苦。此外，本發(fā)明的噴霧劑制備工藝步驟相對簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種本發(fā)明的含燈盞花素的口腔噴霧劑，該噴霧劑主要由以下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分配制而成燈盞花素10%L-精氨酸6%吐溫801. 0%三氯叔丁醇0. 15%糖精鈉0.02%薄荷腦0. 02% 和純化水余量。一種本實(shí)施例的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制備方法，包括以下步驟(1)制取燈盞花素粗品取燈盞花(燈盞細(xì)辛)粉碎成粗粉，加入4倍于該粗粉質(zhì)量的 75%的乙醇溶液，然后加熱到70°C回流并提取3次，每次的時(shí)間控制在池，過濾，合并濾液， 并濃縮至相對密度為1.2 (80°C)的浸膏；向浸膏中加適量的水，攪勻，加熱至80°C，然后用 5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8，攪拌溶解，靜置Mh，再過濾，濾液用10%的硫酸溶液溶解 使PH值調(diào)節(jié)至1 3，攪拌，靜置48h，再抽濾；抽濾后沉淀先用3 4倍于沉淀質(zhì)量的乙醇 溶液洗滌2 3次，再用水洗至中性，得到濕粗品；向濕粗品中加適量甲醇溶液溶解后，再添 加0. 1%的活性炭，加熱回流lh，過濾，濾液濃縮至原體積的60% 80%，靜置結(jié)晶，過濾，將 所得結(jié)晶用45%的乙醇溶液洗滌5次，并于50°C 80°C條件下減壓真空干燥，得到燈盞花 素粗品；(2)制取高純度燈盞花素取制取的燈盞花素粗品，調(diào)節(jié)pH值至7.0 7. 5，加熱溶解， 離心，取上清夜，過濾，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂，用水洗脫，收集洗脫液，過濾，濾 液減壓濃縮，加入8倍于濃縮液質(zhì)量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌抽濾后的沉淀； 取洗滌后的沉淀，加入適量(5倍量)的50%的丙酮溶液得丙酮混懸液，再用質(zhì)量濃度10%的 鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至1 2，靜置，抽濾；取抽濾后沉淀，用注射用水洗至中性，再用90%的 乙醇溶液洗滌一次，烘干，即得高純度(90% 99%)燈盞花素；(3)制作噴霧劑取上述制取的高純度燈盞花素IOOg溶于適量的純化水中，攪拌均勻， 用60. Og的L-精氨酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至7. 0使燈盞花素完全溶解，再加入IOg吐溫80、 1. 5g三氯叔丁醇、0. 2g薄荷腦和0. 2g糖精鈉，最后補(bǔ)充純化水至lOOOg，攪勻，過濾后得到 噴霧劑。將制得的噴霧劑分裝到噴霧瓶中，每瓶裝20ml，擰蓋。實(shí)施例2一種本發(fā)明的含燈盞花素的口腔噴霧劑，該噴霧劑主要由以下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分配制而成燈盞花素 L-精氨酸 十二烷基硫酸鈉 泥泊金乙酯 阿司巴甜 薄荷腦 純化水10% 5. 5%5%0. 15% 0. 02% 0. 03%余里。和 一種本實(shí)施例的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制備方法，包括以下步驟(1)制取燈盞花素粗品取燈盞花(燈盞細(xì)辛)粉碎成粗粉，加入4倍于該粗粉質(zhì)量的 75%的乙醇溶液，然后加熱到80°C回流并提取2次，每次的時(shí)間控制在池，過濾，合并濾液， 并濃縮至相對密度為1.2 (80°C)的浸膏；向浸膏中加適量的水，攪勻，加熱至80°C，然后用 5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8，攪拌溶解，靜置Mh，再過濾，濾液用10%的硫酸溶液溶解 使PH值調(diào)節(jié)至1 3，攪拌，靜置48h，再抽濾；抽濾后沉淀先用3 4倍于沉淀質(zhì)量的乙醇溶液洗滌2 3次，再用水洗至中性，得到濕粗品；向濕粗品中加適量甲醇溶液溶解后，再添 加0. 1%的活性炭，加熱回流lh，過濾，濾液濃縮至原體積的60% 80%，靜置結(jié)晶，過濾，將 所得結(jié)晶用45%的乙醇溶液洗滌5次，并于50°C 80°C條件下減壓真空干燥，得到燈盞花 素粗品；(2)制取高純度燈盞花素取制取的燈盞花素粗品，調(diào)節(jié)pH值至7.0 7. 5，加熱溶解， 離心，取上清夜，過濾，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂，用水洗脫，收集洗脫液，過濾，濾 液減壓濃縮，加入10倍于濃縮液質(zhì)量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌抽濾后的沉淀； 取洗滌后的沉淀，加入適量(5倍量)的60%的丙酮溶液得丙酮混懸液，再用10%的鹽酸溶液 調(diào)節(jié)PH值至1 2，靜置，抽濾；取抽濾后沉淀，用注射用水洗至中性，再用90%的乙醇溶液 洗滌一次，烘干，即得高純度(90% 99%)燈盞花素；(3)制作噴霧劑取上述制取的高純度燈盞花素IOOg溶于適量的純化水中，攪拌均勻， 用55. Og的L-精氨酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至7. 0使燈盞花素完全溶解，再加入15g十二烷基 硫酸鈉、1. 5g泥泊金乙酯、0. 2g阿司巴甜和0. 3g薄荷腦，最后補(bǔ)充純化水至lOOOg，攪勻，過 濾后得到噴霧劑。將制得的噴霧劑分裝到噴霧瓶中，每瓶裝20ml，擰蓋。(以上百分?jǐn)?shù)含量如未特別注明，均表示質(zhì)量分?jǐn)?shù))。將上述各實(shí)施例的含燈盞花素的噴霧劑應(yīng)用于心腦血管疾病的病人，在病人有相 應(yīng)癥狀出現(xiàn)或癥狀突然加重或惡化時(shí)，通過口腔粘膜給藥本實(shí)施例的上述噴霧劑后，效果 較為明顯，藥物起效迅速，能較快控制病人的突發(fā)癥狀，在一定程度上緩解病人的痛苦，為 病人入院治療和搶救贏得寶貴時(shí)間。
權(quán)利要求
1. 一種含燈盞花素的口腔噴霧劑，其特征在于，所述噴霧劑主要由以下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分配制而成燈盞花素5% 10%助溶劑3% 6%吸收促進(jìn)劑0. 1% 1. 5%防腐劑0. 1% 0. 3%矯味劑0. 02% 0. 08% 和純化水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的口腔噴霧劑，其特征在于，所述燈盞花素在高 效液相色譜法下的檢測純度為90% 99%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的口腔噴霧劑，其特征在于，所述助溶劑為L-精 氨酸、氫氧化鈉或碳酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的口腔噴霧劑，其特征在于，所述吸收促進(jìn)劑為 吐溫80或十二烷基硫酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的口腔噴霧劑，其特征在于，所述防腐劑為三氯 叔丁醇、泥泊金乙酯、泥泊金甲酯、山梨酸、苯甲酸鈉中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的口腔噴霧劑，其特征在于，所述矯味劑為薄荷 腦、冰片、阿司巴甜、糖精鈉、甜菊苷中的一種或幾種。
7.—種如權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制備方法，包括 以下步驟(1)制取燈盞花素粗品取燈盞花粉碎成粗粉，加入2 6倍于該粗粉質(zhì)量的乙醇溶液， 然后加熱到70°C 80°C回流并提取2 3次，每次的時(shí)間控制在2h 3h，過濾，合并濾液， 并濃縮至浸膏；向浸膏中加適量的水，攪勻，加熱至70°C 80°C，然后用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) PH值至7 8，攪拌溶解，靜置過夜，再過濾，濾液用硫酸溶液溶解使pH值調(diào)節(jié)至1 3，攪 拌，靜置兩天以上，再抽濾；抽濾后沉淀先用3 4倍于沉淀質(zhì)量的乙醇溶液洗滌，再用水 洗至中性，得到濕粗品；向濕粗品中加適量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加熱回流Ih 2h,過濾，濾液濃縮至原體積的60% 80%，靜置結(jié)晶，過濾，將所得結(jié)晶用乙醇溶液洗滌，并 于50°C 80°C條件下減壓真空干燥，得到燈盞花素粗品；(2)制取高純度燈盞花素取燈盞花素粗品，調(diào)節(jié)pH值至7.0 7. 5，加熱溶解，離心， 取上清夜，過濾，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂，用水洗脫，收集洗脫液，過濾，濾液減壓 濃縮，加入8 10倍于濃縮液質(zhì)量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌抽濾后的沉淀；取 洗滌后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混懸液，再調(diào)節(jié)PH值至1 2，靜置，抽濾；取抽濾后沉 淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗滌一次，烘干，即得高純度燈盞花素；(3)制作噴霧劑取上述制取的高純度燈盞花素溶于適量的所述純化水中，攪拌，用所 述助溶劑調(diào)節(jié)溶液的pH值至7 7. 5使所述燈盞花素完全溶解，再加入所述吸收促進(jìn)劑、 防腐劑和矯味劑，補(bǔ)充所述純化水使前述各組分的濃度滿足所述噴霧劑組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)要 求，攪勻，過濾后得到噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含燈盞花素的口腔噴霧劑，其主要由以下組分配制而成燈盞花素5～10%、助溶劑3～6%、吸收促進(jìn)劑0.1～1.5%、防腐劑0.1～0.3%、矯味劑0.02～0.08%和余量的純化水。該口腔噴霧劑的制備方法為首先取燈盞花粉碎，加乙醇后加熱回流，過濾并濃縮；加熱后調(diào)pH值，靜置后再過濾，濾液調(diào)pH值，靜置后再抽濾；沉淀用乙醇、水洗滌；再加甲醇和活性炭，加熱過濾，濾液濃縮、結(jié)晶、洗滌干燥后得到粗品；對粗品調(diào)pH值、加熱、離心，濾液通過樹脂，洗脫后濾液減壓濃縮、抽濾，再調(diào)pH值，靜置抽濾后取沉淀，洗滌烘干得燈盞花素；將該燈盞花素溶與前述組分?jǐn)噭蜻^濾后得到噴霧劑。本發(fā)明的口腔噴霧劑起效迅速、攜帶方便、生物利用度高，治療心腦血管疾病效果好。
文檔編號A61K9/12GK102048691SQ20101060930
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者唐勇 申請人:湖南恒生制藥有限公司