專利名稱：貝雷拉唑鈉的組合藥物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及貝雷拉唑鈉的組合藥物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
胃和十二指腸黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蝕的完善機(jī)制，但是當(dāng)有幽 門(mén)螺桿菌及非留體抗炎藥物對(duì)其損害時(shí)，導(dǎo)致消化性潰瘍病發(fā)生。澳大利亞學(xué)者Warren和 Marshall揭示這病因，并有吐受體拮抗劑治療藥物有效地治療，22年后，兩人而獲2005年 諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。上世紀(jì)80年代，又有質(zhì)子泵抑制劑藥物用于治療消化性潰瘍病，比吐抑制 劑治療作用更強(qiáng)大和持久。貝雷拉唑鈉就是典型的代表藥物，目前是治療消化性潰瘍病的 一線首選藥物之一。但是，現(xiàn)有技術(shù)的貝雷拉唑鈉凍干針劑，制劑生產(chǎn)中還是采用活性炭 脫熱原工藝，導(dǎo)致活性炭微小粒子、重金屬離子都?xì)埩粼谒幰褐?，靜脈滴注時(shí)帶入人體血液 中，帶來(lái)藥物性對(duì)身體的損害，而且本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，活性炭吸附藥液中的熱原并不徹底， 原因是一是大多數(shù)的藥廠采用活性炭加入重量為藥液體積的0. 08%以下；二是活性炭本 身沒(méi)有除熱原活化。本研究還發(fā)現(xiàn)，活性炭帶來(lái)的重金屬離子、鐵離子對(duì)藥物有氧化危害； 現(xiàn)有技術(shù)制備的凍干針劑輔賦形劑采用低分子右旋糖酐-40，此物質(zhì)對(duì)人體有過(guò)敏作用，有 的人在滴了數(shù)滴低分子右旋糖酐-40輸液后，便產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，用作貝雷拉唑鈉的賦形劑 的低分子右旋糖酐量-40已達(dá)到過(guò)敏的最小量，還有一般采用甘露醇作賦形劑的骨架，甘 露醇對(duì)血管有刺激不良反應(yīng)；現(xiàn)有技術(shù)的貝雷拉唑鈉制備，沒(méi)有保護(hù)貝雷拉唑鈉在制造、儲(chǔ) 存運(yùn)輸、使用過(guò)程及進(jìn)入體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化、光氧化引起的該藥物的不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)制備的貝雷拉唑鈉制劑的缺陷，本發(fā)明提供一種貝雷拉唑鈉的 組合藥物及其制備工藝。一 .本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，由如下重量比的原料成分組合貝雷拉唑鈉5-10還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10 組合物20-30甘草酸二銨50-60一 .制備工藝1.用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、 還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；2.用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加 入重量與藥液體積比為0. ；3.組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；4.滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；5.用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6. 8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；6.按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；7.或?qū)⒌?步制備組合物藥液，按貝雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中， 放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、 軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；8.或?qū)⒌?步制備組合藥物藥液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠 囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑。三.本發(fā)明的貝雷拉唑鈉組合藥物的優(yōu)勢(shì)有1.以甘草酸銨作賦形劑代替現(xiàn)有技術(shù)的以低分子右旋糖酐-40作賦形劑，既根除 了低分子右旋糖酐-40的過(guò)敏反應(yīng)，還帶來(lái)了甘草酸銨可治貝雷拉唑引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升 高的慢性肝炎，及其與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素組合作用減輕貝雷拉唑鈉對(duì)肝臟損害的作用。2.加入還原劑還原型谷胱甘肽的保護(hù)作用，可大大消除貝雷拉唑鈉在體外及體內(nèi) 的光氧化、氧化、過(guò)氧化帶來(lái)的不良反應(yīng)。還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素組合還有抗貝 雷拉唑鈉的藥物過(guò)敏作用及促進(jìn)被貝雷拉唑鈉損害肝細(xì)胞再生作用。3.采用經(jīng)除過(guò)熱原及水分的活性炭加量到0. 的技術(shù)除熱原，改進(jìn)傳統(tǒng)的活 性炭除熱原工藝，并經(jīng)調(diào)藥液PH值7. 8-8. 0使重金屬離子、高價(jià)鐵離子沉淀完全，再經(jīng) 0. 05 μ m孔徑的膜濾過(guò)除去重金屬離子、高價(jià)鐵離子、活性炭微小粒子；再經(jīng)截留分子量 2000D的超濾膜濾過(guò)，截留分子量為2000D以上熱原分子片段殘留物質(zhì)，本研究發(fā)現(xiàn)，這些 物質(zhì)不被活性炭完全吸附并且同樣有熱原作用，若直接用超濾膜截留而不用活性炭吸附熱 原，則要按若干級(jí)分子量分?jǐn)?shù)次截留超濾，費(fèi)時(shí)，藥品有重染菌危險(xiǎn)，本發(fā)明工藝使藥物內(nèi) 在品質(zhì)及大提高。4.所有組分都是成真溶液后冷凍干燥后的固體都是分子狀態(tài)均勻分散體系，制成 口服制劑，各組分的含量均勻度比傳統(tǒng)包衣混合及高速攪拌濕混工藝等要提高20%。無(wú)菌 級(jí)別和凍干針劑同級(jí)。因此本發(fā)明的組合物輔料科學(xué)配方及發(fā)明的制備良好工藝，可作為 弱堿性或中性主藥的組合物藥的水針制劑、凍干制劑、腸溶片和膠囊、噴霧劑規(guī)范的輔料組 分配方及規(guī)范的制備工藝。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，由如下重量比的原料成分組合貝雷拉唑鈉5還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10 組合物20甘草酸二銨50制備工藝1.用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、 還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；
2.用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加 入重量與藥液體積比為0. ；3.組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；4.滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；5.用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6. 8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；6.按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；7.或?qū)⒌?步制備組合物藥液，按貝雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中， 放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、 軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；8.或?qū)⒌?步制備組合藥物藥液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠 囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑。實(shí)施例2 本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，由如下重量比的原料成分組合貝雷拉唑鈉10還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10 組合物30甘草酸二銨60制備工藝1.用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、 還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；2.用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加 入重量與藥液體積比為0. ；3.組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；4.滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；5.用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6. 8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；6.按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；7.或?qū)⒌?步制備組合物藥液，按貝雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中， 放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、 軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；8.或?qū)⒌?步制備組合藥物藥液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠 囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑。實(shí)施例3 本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，由如下重量比的原料成分組合
貝雷拉唑鈉5還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10 組合物30甘草酸二銨50制備工藝1.用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、 還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；2.用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加 入重量與藥液體積比為0. ；3.組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；4.滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；5.用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6. 8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；6.按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；7.或?qū)⒌?步制備組合物藥液，按貝雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中， 放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、 軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；8.或?qū)⒌?步制備組合藥物藥液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠 囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑。實(shí)施例4 本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，由如下重量比的原料成分組合貝雷拉唑鈉10還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10 組合物20甘草酸二銨60制備工藝1.用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、 還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；2.用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加 入重量與藥液體積比為0. ；3.組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；4.滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；5.用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6. 8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；6.按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；7.或?qū)⒌?步制備組合物藥液，按貝雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中，放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、 軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；8.或?qū)⒌?步制備組合藥物藥液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠 囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑。實(shí)施例5 本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，由如下重量比的原料成分組合貝雷拉唑鈉8還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10 組合物26甘草酸二銨57制備工藝1.用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、 還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；2.用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加 入重量與藥液體積比為0. ；3.組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；4.滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；5.用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6. 8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；6.按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；7.或?qū)⒌?步制備組合物藥液，按貝雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中， 放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、 軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；8.或?qū)⒌?步制備組合藥物藥液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠 囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)1.動(dòng)物選擇常用大鼠。應(yīng)健康，性別不限，要注明動(dòng)物的種系及合格證號(hào)碼。每組大鼠10只， 大鼠體重200-250g。2.模型及方法2. 1乙酸燒灼型胃潰瘍模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇大鼠，實(shí)驗(yàn)前禁食M小時(shí)，自由飲水， 在乙醚麻醉下打開(kāi)腹腔，將內(nèi)徑5mm、長(zhǎng)30mm的玻璃管垂直放置于胃體部漿膜面上，向管腔 內(nèi)加冰乙酸0. 2ml, 1. 5分鐘后用棉簽蘸出冰乙酸，縫合手術(shù)切口。術(shù)后正常飲食，第二天隨 機(jī)設(shè)立對(duì)照組與給藥組。連續(xù)給藥15天。解剖取出胃并用甲醛固定，測(cè)量潰瘍面積，各組 間進(jìn)行比較。2.2幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍模型大鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分組，動(dòng)物禁食36-72小時(shí)，自由飲水，用乙醚將動(dòng)物麻醉，打開(kāi)腹腔，結(jié)扎幽門(mén)，術(shù)后18小時(shí)解剖取胃，向胃腔內(nèi)注入 甲醛溶液8ml，將胃浸入福爾馬林溶液中，10分鐘后，沿胃大彎剪開(kāi)胃，計(jì)數(shù)前胃部潰瘍 面積。實(shí)施例試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例1試驗(yàn)結(jié)果
項(xiàng)目大鼠2. 1法每只2. 2法每只含量均熱原不良數(shù)量胃潰瘍面積胃潰瘍面積勻度提反應(yīng)反應(yīng)只平均值ram2平均值mm2高率％率％率％法莫替丁 20mg/kg P服103849一-20%注射用貝雷拉唑鈉20mg/kg 注射103446一20%20%本發(fā)明組合藥物20mg/kg 口服10224522%010%本發(fā)明組合藥物凍干針劑20mg/kg注射101148一010%實(shí)施例2試驗(yàn)結(jié)果
項(xiàng)目大鼠2. 1法每只2. 2法每只含量均熱原不良數(shù)量胃潰瘍面積胃潰瘍面積勻度提反應(yīng)反應(yīng)/ N平均值mm2平均值mm2高率％率％率％法莫替丁 20mg/kg 口服104247一-10%注射用貝雷拉唑鈉20mg/kg 注射104043—10%10%本發(fā)明組合藥物20mg/kg 口服10224822%00本發(fā)明組合藥物凍干針劑20mg/kg注射101346一00實(shí)施例3試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，其特征是，由如下重量比的原料成分組合貝雷拉唑鈉5-10還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1 10組合物20-30甘草酸二銨50-60制備工藝(1)用貝雷拉唑鈉重量100-120倍的注射用水在常速攪拌下，分別把貝雷拉唑鈉、還原 型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨溶解完全；(2)用經(jīng)過(guò)180°C干熱除原的活性炭加入第1步制備的組合藥物藥液中，活性炭加入重 量與藥液體積比為0. 1% ；(3)組合藥物藥液在121°C濕熱滅菌20分鐘，待藥液溫度在60-70°C時(shí)用上層為 0. 45 μ m,下層為0. 22 μ m的兩層疊加膜濾過(guò)；(4)滅菌濾過(guò)后的組合藥物藥液待冷卻到10-15°C時(shí)用8%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值 7. 8-8. 0，經(jīng)0. 05 μ m膜濾過(guò)；再經(jīng)截留分子量2000D的超濾膜濾過(guò)；(5)用8%鹽酸溶液調(diào)pH值6.8-7. 4，測(cè)定組合藥物各組分含量；
2.依權(quán)利要求1所述貝雷拉唑鈉組合藥物，其特征是，按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑 量，無(wú)菌分裝制成貝雷拉唑鈉組合藥物注射液；
3.依權(quán)利要求1所述貝雷拉唑組合藥物，其特征是或?qū)⒌? 步制備組合物藥液，按貝 雷拉唑鈉允許的劑量，無(wú)菌分裝在西林瓶中，放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干 燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%。壓塞、軋蓋，制得貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；
4.依權(quán)利要求1所述貝雷拉唑鈉組合藥物，其特征是，或?qū)⒌? 步制備組合藥物藥 液，無(wú)菌分裝在316L不銹鋼托盤(pán)中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%。再按 常規(guī)制備貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑；
5.依權(quán)利要求1所述貝雷拉唑鈉組合藥物，其特征是，用于治療胃潰瘍的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供的貝雷拉唑鈉組合藥物，其特征是，由如下重量比的原料成分組合艾普拉唑鈉5-10；還原型谷胱甘肽與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素重量比1∶10組合物20-30；甘草酸二銨50-60；還提供制備工藝；按藥劑學(xué)允許的貝雷拉唑鈉劑量，分別制成艾貝雷拉唑鈉組合藥物注射液、貝雷拉唑鈉組合藥物的凍干針劑、貝雷拉唑鈉的組合藥物的腸溶片、腸溶膠囊、噴霧劑等劑型的藥物制劑；用于治療胃潰瘍。
文檔編號(hào)A61K31/454GK102091070SQ20101060742
公開(kāi)日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2010年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月27日
發(fā)明者吳贛英, 蔡海德 申請(qǐng)人:吳贛英