專利名稱：用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及產(chǎn)品片劑生產(chǎn)技術(shù)，特別是治療兒童性早熟的松花粉片劑生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
片劑是在丸劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，創(chuàng)于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機 械的發(fā)展而不斷改進，片劑的應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與壓片機 械已有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣等。中藥片劑的研究和生產(chǎn) 開始于上世紀(jì)50年代，隨著中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床方面的研究，中藥片劑的品種、數(shù) 量不斷增加，工藝不斷改進，片劑的質(zhì)量逐漸提高。中藥片劑在類型上除一般的壓制片、糖 衣片外、還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適 用于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件，如對含脂肪油及揮發(fā)油片劑的制備，如何提高中藥片劑的 硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗，使質(zhì)量不斷提高。此外，對中藥片劑中藥物的 溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步開展?？傊?，目前片劑已成為品種多、產(chǎn)量 大、用途廣，使用和貯運方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所 收載的制劑中，均占1/3以上，可見應(yīng)用之廣。性早熟(sexual precocity)是指兒童性成熟的年齡明顯提前，主要表現(xiàn)為兒童 的性腺(即男性的睪丸、女性的卵巢)功能過早發(fā)育、生殖器官發(fā)育提前和出現(xiàn)第二性征。醫(yī) 學(xué)上將性早熟的年齡界定為女孩8歲以前、男孩9歲以前，出現(xiàn)與年齡不相應(yīng)的第二性征就 叫性早熟。女孩身體出現(xiàn)周期性陰道流血、乳房增大、臀部變寬、陰毛腋毛生長、月經(jīng)來潮 等，并伴有體格發(fā)育，如身高、體重、骨骼的增長的現(xiàn)象。男孩9歲以前出現(xiàn)睪丸陰囊增大， 陰莖增長變粗，出現(xiàn)陰毛、胡須、腋毛，聲音變粗且低沉，喉結(jié)變大，身材長高，甚至出現(xiàn)陰莖 勃起、排精現(xiàn)象等。性早熟常伴隨身體發(fā)育加速，如身體增高、肌肉發(fā)育加快、骨骺提前閉 合，以及較早地生長停止。如果女孩在長大的過程中，過早地出現(xiàn)了男性性征，如長胡須、長 喉結(jié)，說話聲音變粗等，而男孩則出現(xiàn)乳房增大等女性特征，則叫異性性早熟。兒童性早熟應(yīng)早診斷、早治療。治療越早，效果越好。根據(jù)不同的病因及類型，采 取不同的治療方法，持之以恒，定期復(fù)查，切莫認為難為情，諱疾忌醫(yī)，或相信江湖游醫(yī)，應(yīng) 及早到正規(guī)大醫(yī)院就診，以免錯過最佳治療時機。對于性早熟的治療，西醫(yī)多采用促性腺激 素釋放激素(&iRH)激動劑，它是目前治療真性性早熟的首選藥物。但是在使用初期會引 起促性腺激素一過性升高(即flardup效應(yīng))，該效應(yīng)不利于性早熟的治療。動物實驗和 臨床研究結(jié)果表明，GnRH拮抗劑對性激素有很強的抑制作用，無flare2Up效應(yīng)，因此成為 更理想的替代&iRH激動劑治療性早熟的藥物。另外孕酮類衍生物抑制垂體促性腺激素的 分泌，可以減慢或阻止性征的發(fā)育。但此類藥物有抑制腎上腺皮質(zhì)功能、發(fā)生高血壓、糖尿 病及抑制生長等副作用，不宜長期應(yīng)用。由于傳統(tǒng)收集的花粉水提物的凍干粉長時間儲藏 易吸濕回潮，導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生沾粘，既影響產(chǎn)品質(zhì)量，使產(chǎn)品活性效價降低，又影響產(chǎn)品服用， 極大地影響產(chǎn)品使用。兒童性早熟問題已經(jīng)成為一個亟需重視和解決的社會問題，因此急 需研究出能控制少年兒童性早熟的良藥，這是關(guān)系子孫后代的大事。
松花粉是裸子植物松科松屬馬尾松和油松等松樹的花粉，我國是世界上利用和食 用松花粉最早的國家。全世界的松花粉的資源大部分分布在我國，但作為我國獨有的生物 資源，馬尾松和油松的花粉還沒有被充分的開發(fā)利用。全國松花粉產(chǎn)量非常豐富，僅馬尾 松的花粉，每年可再生產(chǎn)量就在近千萬噸，此外我國還有2000多萬公頃的油松花粉可供采 集，由于松花粉是風(fēng)媒傳粉系，如此之多的松花粉的資源如果不能及時采集和加工就會被 白白浪費掉。目前我國松花粉的研究處于國際領(lǐng)先水平，國外的研究還處于營養(yǎng)成分的分析等 初級研究階段，而我國已經(jīng)很好地解決了松花粉保鮮、破壁以及生產(chǎn)等一系列難題，實現(xiàn)了 規(guī)模化生產(chǎn)，并大大提高了食用松花粉后的營養(yǎng)吸收率，為松花粉行業(yè)在世界上的領(lǐng)先地 位提供了有力保障。盡管如此國外的花粉產(chǎn)品卻比我國在應(yīng)用上更廣泛，瑞典將花粉食品 應(yīng)用于美容，日本將花粉食品用做營養(yǎng)品，法國將花粉作為助長兒童發(fā)育的機能食品。與之 相比，我國松花粉的開發(fā)研究雖然已經(jīng)進行了十幾年，出現(xiàn)了大量的松花粉產(chǎn)品，但綜合加 工利用水平還不高，市場上已有的松花粉的產(chǎn)品種類單一，質(zhì)量參差不齊，精深加工的程度 也不高，出口產(chǎn)品更是稀少，寶貴的松花粉的資源沒有被很好的利用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于發(fā)明一種利于長期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治療兒 童性早熟片劑的生產(chǎn)方法。本發(fā)明包括以下步驟
1)將除雜的松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理后浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理，經(jīng)轉(zhuǎn) 速為8000 10000轉(zhuǎn)的冷凍離心機離心處理，取上清，再將上清在1 5°C的環(huán)境溫度下， 過4000D以下的分子篩，分離出分子量小于4000D的松花粉水溶物；
2)將分子量小于4000D的松花粉水溶物經(jīng)冷凍真空干燥36 48小時后，得到含水量 低于5%的松花凍干粉；
3)將所述松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102混合，經(jīng)制粒、壓片、 包衣，制成用于治療兒童性早熟的松花粉片劑。本發(fā)明利用松花粉水提物治療兒童性早熟效果顯著，且無副作用，而且費用低廉， 簡單易行。產(chǎn)品特點分裝劑量準(zhǔn)確；保留功能物質(zhì)活性；藥品不易氧化變質(zhì)；吸收效果 好；復(fù)水性好；適合長途運輸和長期保存；方便服用。另外，本發(fā)明所述步驟1)中氣流粉碎破壁處理的分級電機的頻率為55 60Hz，氣 源壓力為0. 7 1. OMPa0所述步驟1)中所述超聲波處理時間為20 40分鐘。所述步驟2)冷凍真空干燥時，升華干燥和解吸時物料溫度為-30°C 60°C，真空 條件為3 7Pa。所述步驟3)中所述松花凍干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102的投料 質(zhì)量比為1 0. 1 5 0. 1 5 0.1 5。壓片時的環(huán)境條件為相對濕度45% 65%，溫度18°C ^°C。
具體實施例方式
一、制備治療兒童性早熟花粉水溶物的松花凍干粉1、篩分在常溫下去除松花粉中的雜質(zhì)。2、破壁將除雜的花粉在分級電機的頻率為55 60Hz、氣源壓力0. 7 1. OMI3a下
氣流粉碎破壁處理。3、浸泡超聲處理將破壁處理后的花粉浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理20 40分鐘。4、除雜將超聲處理后的物料置于轉(zhuǎn)速為8000 10000轉(zhuǎn)的冷凍離心機中離心 10 15分鐘，除去固體雜質(zhì)，取上清。5、超濾將上清在1 5°C的環(huán)境溫度下，過4000D以下的分子篩，分離出分子量 小于4000D的水溶物，即為用于治療兒童性早熟的花松粉水溶物。6、冷凍干燥將用于治療兒童性早熟的松花粉水溶物在物料溫度為-30°C 60°C，真空條件為3 7 的條件下冷凍干燥36 48小時，得到含水量低于5%的松花凍 干粉。二、制片
1、配方
以松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素重量比為1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5分別稱量。2、工藝控制點
混合將準(zhǔn)確稱量的松花凍干粉和卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102投 入到混料機中，蓋好機蓋，開啟混料機反轉(zhuǎn)攪拌10 20分鐘，再正轉(zhuǎn)攪拌5分鐘，混合均勻 后，將混合好的物料過18目篩后，備用。壓片控制壓片間環(huán)境條件為相對濕度45% 65%，溫度18°C ^°C，壓片硬度 要求為6 10kg/mm2。包衣包衣漿用薄膜包衣預(yù)混劑與55% (體積百分比)的乙醇持續(xù)攪拌1小時左 右成包衣漿，過100目篩后，進行包衣，制成片重為0. 5克的松花粉片劑。三、應(yīng)用及療效
某男孩，11歲，出現(xiàn)性早熟癥狀，如堅持服用本產(chǎn)品。一般連續(xù)服用本發(fā)明松花粉片劑2 4片/天，經(jīng)30-60天后，癥狀明顯減輕。
權(quán)利要求
1.用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟1)將除雜的松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理后浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理，經(jīng)轉(zhuǎn) 速為8000 10000轉(zhuǎn)的冷凍離心機離心處理，取上清液，再將上清液在1 5°C的環(huán)境溫度 下，過4000D以下的分子篩，分離出分子量小于4000D的松花粉水溶物；2)將分子量小于4000D的松花粉水溶物經(jīng)冷凍真空干燥20 48小時后，得到含水量 低于5%的松花凍干粉；3)將所述松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102混合，經(jīng)制粒、壓片、 包衣，制成用于治療兒童性早熟的松花粉片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所 述步驟1)中氣流粉碎破壁處理的分級電機的頻率為55 60Hz，氣源壓力為0. 7 1. OMPa0
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所 述步驟1)中所述超聲波處理時間為20 40分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所 述步驟2)冷凍真空干燥時，升華干燥和解吸時物料溫度為-30°C 60°C，真空條件為3 7Pa。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所 述步驟3)中所述松花凍干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102的投料質(zhì)量比為1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，其特征在于壓 片時的環(huán)境條件為相對濕度45% 65%，溫度18°C ^°C。
全文摘要
用于治療兒童性早熟的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，涉及產(chǎn)品片劑生產(chǎn)技術(shù)，除雜的松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理后浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理，經(jīng)冷凍離心機離心處理，取上清在1～5℃的環(huán)境溫度下，分離出分子量小于4000D的松花粉水溶物；將松花粉水溶物經(jīng)冷凍真空干燥后，得到松花凍干粉；將所述松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102混合，經(jīng)制粒、壓片、包衣，制成用于治療兒童性早熟的松花粉片劑。本發(fā)明無副作用，藥品不易氧化變質(zhì)，保留功能物質(zhì)活性，吸收效果好。
文檔編號A61K36/15GK102114057SQ20101060739
公開日2011年7月6日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者喬強, 于建偉, 劉志河, 葉滿紅, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石麗花, 鞠東 申請人:揚州大學(xué), 煙臺新時代健康產(chǎn)業(yè)有限公司