專利名稱：一種用于慢性阻塞性肺病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于慢性阻塞性肺病的中藥組合物。
背景技術(shù)：
個(gè)曼'性阻塞‘性月市部疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是ー禾中具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，屬?gòu)?fù)雜性疾病中在呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，具有復(fù)雜性疾病發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多及治愈率低的特點(diǎn)；COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)，嚴(yán)重影響患者
的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量，治療困難，預(yù)期壽命顯著縮短，是危害公眾身心健康的主要病種之 近年來エ業(yè)發(fā)展、環(huán)境污染等外界因素，COPD在全球發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)，我國(guó)慢阻肺的發(fā)病率也在逐年増加，基于COPD的高發(fā)率，高致殘率，造成巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)和花費(fèi)， 并嚴(yán)重影響個(gè)人健康，已成為ー個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，受到世界各國(guó)的重視。COPD穩(wěn)定期歸于中醫(yī)“喘證”、“肺脹”范疇；COPD穩(wěn)定期是疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵時(shí)期；中醫(yī)藥治療COPD穩(wěn)定期的療效是肯定的；主要目標(biāo)是改善患者癥狀，增強(qiáng)體質(zhì)，減少急性發(fā)病次數(shù)，阻止或減緩肺功能進(jìn)行性下降，提高生命質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于慢性阻塞性肺病的中藥組合物，本發(fā)明的另-目的在于提供其在制備用于慢性阻塞性肺病的藥物中的應(yīng)用。
-水

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成為
生黃芪8-25重量份防風(fēng) 2-10重量份
五味子2-10重量份旋覆花2-8重量份
本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為
生黃芪 10-20重量份防風(fēng) 4-8重量份
五味子4-8重量份旋覆花3-6重量份
淫羊藿2-8重量份
淫羊藿3-6重量份
本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為 生黃芪15重量份五味子6重量份防風(fēng) 6重量份旋覆花4. 5重量份本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為 生黃芪10重量份五味子8重量份防風(fēng) 4重量份旋覆花3重量份本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為 生黃芪20重量份五味子4重量份
淫羊藿4. 5重量份
淫羊藿6重量份
淫羊藿3. 5重量份
防風(fēng) 8重量份旋覆花6重量份其中，所述旋覆花為蜜炙旋覆花包煎即得。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)エ藝，制成藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、 丸劑、ロ服液體制劑、注射劑等各種劑型，其中所述常規(guī)エ藝可以是水提取，加水煎煮2-3 次，加水量為常規(guī)用量，合并水提取液，乙醇濃縮干燥，按照常規(guī)エ藝，制成各種劑型；也可以按其他常規(guī)方法提取、純化，真空干燥，制成各種劑型。本發(fā)明中藥組合物處方中生黃芪具有甘溫益肺氣健脾功；培土旺肺，肺脾同調(diào)，用為君藥。五味子補(bǔ)益肺腎，斂肺氣而止喘咳，針對(duì)肺腎不足之喘咳用為臣藥。淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)，止咳平喘，輔生黃芪、五味子補(bǔ)益肺腎用為臣藥。防風(fēng)與五味子、淫羊藿補(bǔ)益肺腎協(xié)同， 固本而不留邪，共奏扶正祛邪之效用為佐使藥。蜜炙旋覆花苦降辛開，降氣化痰平喘咳，密炙增加潤(rùn)肺之效；功主降肺氣，與生黃芪、五味子、淫羊藿培元相伍亦為左使藥。全方君臣佐使相配，共奏溫潤(rùn)辛金培元平喘功效，適用于中醫(yī)肺脹或喘證臟虛不足證；方藥組成符合一君ニ臣二佐使小方之奇制。本發(fā)明中藥組合物經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)氨水所致小鼠咳嗽、枸櫞酸所致豚鼠咳嗽均有明顯的抑制作用；能夠明顯增加小鼠呼吸道酚紅排出量，對(duì)組織胺所致豚鼠哮喘具有明顯的保護(hù)作用，表明本發(fā)明中藥組合物具有明顯的平喘、祛痰、止咳作用；另外對(duì)大鼠和小鼠滲出性炎癥都有一定的抑制作用；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明中藥組合物對(duì)呼吸道常見致病菌具有一定的抑菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎球菌感染小鼠有明顯的保護(hù)作用。同吋， 本發(fā)明中藥組合物通過臨床試驗(yàn)研究，證實(shí)其平喘祛痰以及改善體征方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明中藥組合物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)材料試驗(yàn)藥物本發(fā)明中藥組合物滴丸(由實(shí)施例2方法制備)，每粒滴丸0. 05g,每粒含藥相當(dāng)于生藥量0. 48g，批號(hào)010909，為中藥復(fù)方制劑，不含毒性藥材，無十九畏、十八反配伍，由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院制藥系制劑室提供。由蒸餾水將制劑分別配成2. 43 %、4. 88 %、7. 31 %和3. 4 %、6. 75 %、13. 5 %的混懸液(指滴丸溶解物)備用。劑量設(shè)計(jì)依據(jù)臨床成人毎次25粒，每天3次，一日共75粒，每日服用成藥量 3.75g，合毎日服用相當(dāng)于生藥量36g。根據(jù)體表面積計(jì)算動(dòng)物用量小鼠20g=成人量 3. 75X0. 0026 = 0. 00975g,0. 00975X50 = 0. 4875g/kg(相當(dāng)于生藥量 3. 51g/kg)為等效量，中劑量為0. 4875X2 = 0. 975g/kg(相當(dāng)于生藥量7. 02g/kg)，高劑量0. 4875X3 = 1. 4625g/kg(相當(dāng)于生藥量10. 53g/kg)。大鼠和豚鼠均為成人量X0. 018為200g的用量， 作為等效量為 3. 75X0. 018 = 0. 0675g，0. 0675X5 = 0. 3375g/kg(相當(dāng)于生藥量 2. 43g/ kg)，中劑量 0. 3375gX2 = 0. 675g/kg (相當(dāng)于生藥量 4. 86g/kg)，高劑量 0. 3375gX4 = 1. 35g/kg(相當(dāng)于生藥量9. 72g/kg)。給藥劑量均以滴丸溶解物量表示。陽(yáng)性對(duì)照藥磷酸可待因，15mg/片，人毎日15_30mg，沈陽(yáng)第一制藥廠，批號(hào) 980907 ；氯化銨，人每日0. 5-lg，北京化工廠產(chǎn)品，分析純，批號(hào)911103 ；氨茶堿0. Ig/片， 人毎日0. 2-lg，山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)20001221 ；地塞米松，濟(jì)南永寧制藥有限公司，0. 75mg/片，人毎日1. 5-7. 5mg,批號(hào)0011109 ；鹽酸環(huán)丙沙星，濟(jì)南東風(fēng)制藥廠， 200mg/片，人每日 200-600mg 批號(hào) 0108034。
試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，18_22g，雌雄各半，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字20001002 ；英國(guó)種豚鼠，180-240g、雌雄各半，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字20001004 ；Wister種大鼠，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字 20001003。主要試劑酚紅，上海試劑三廠，批號(hào)9209M ；枸櫞酸，99. 5%，青島化工試劑廠， 批號(hào)930725 ；溴化乙酰膽堿，上海生物制品研究所，純度98%，批號(hào)940311 ；磷酸組織胺，上海試劑三廠，純度98 %，批號(hào)980409。主要儀器uniC0 2100紫外可見光分光光度儀，上海合利分析儀器公司。ZS-200A 型水電分離、超聲霧化器，天津中亞科技開發(fā)公司。9B303型電子天平，梅特勒-中國(guó)公司 (上海)產(chǎn)品。2.實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果2. 1鎮(zhèn)咳試驗(yàn)(1)對(duì)氨水引咳小鼠的止咳作用18-20g小鼠60只，雌雄各30只，隨機(jī)分為5組，生理鹽水對(duì)照組，0. 4875g/kg、 0. 975g g/kg和1.4625g/kg本發(fā)明中藥組合物滴丸(溶解物)每組各12只，另設(shè)磷酸可待因(沈陽(yáng)第一制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)980907，配成2mg/ml的懸液)20mg/kg對(duì)照組12只，給藥容量都是0. aiil/10g，本發(fā)明中藥組合物滴丸藥液濃度為1.95^,3.9^,5.85%的懸液。除磷酸可待因組外，其它四組均為連續(xù)給藥ニ天，每天一次ig，禁食10h，藥后90min，而磷酸可待因?yàn)榻?0h，一次性給藥90min后，5組小鼠均依次置3L燒杯中，由ZS2001A型超聲霧化器由底面給予25%的氨水霧化3S，觀察各小鼠咳嗽出現(xiàn)潛伏期及aiiin內(nèi)咳嗽次數(shù)，t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)比較組間差異，結(jié)果如表1所示。表1本發(fā)明中藥組合物滴丸對(duì)氨水所致小鼠咳嗽的止咳作用又土SD
組另!J鼠數(shù)咳嗽潛伏期S咳嗽次數(shù)次/2分鐘生理鹽水組1225. 69±8. 6834. 08±4. 89本發(fā)明中藥組合物滴丸 0.4875g/kg1236. 33±5. 60**25. 46±8. 28**本發(fā)明中藥組合物滴丸 0.975g/kg1240. 75±5. 51**24. 83±8. 33**本發(fā)明中藥組合物金滴丸 1. 4625g/kg1241. 42±9. 18**21. 83 ±9. 54***可待因20mg/kg1262. 45 ±12. 07***12. 45 ±5. 67***與生理鹽水對(duì)照組比，**P < 0. 01 ***P < 0. 001實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物滴丸對(duì)氨水所致小鼠咳嗽具有明顯的止咳作用，不僅延長(zhǎng)咳嗽反應(yīng)潛伏期，還減少咳嗽次數(shù)。
(2)對(duì)枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的止咳作用180-240g豚鼠，雌雄各半，每組雌雄各5只，共分為生理鹽水對(duì)照組，本發(fā)明中藥組合物滴丸，0. 3375g/kg 組(3. 4% lml/100g)、0· 675g/kg(6. 75% lml/100g)和 1. 35g/kg 組(13. 5% lml/lOOg)，另設(shè)可待因20mg/kg組，前4組均為連續(xù)給藥二次，每天一次，禁食 10h，末次給藥90min，可待因組為禁食10h，一次性給藥90min后，各豚鼠置10L玻璃罩內(nèi)， 由底部超聲霧化給予17. 5%的枸櫞酸液lmin，記錄各豚鼠咳嗽反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間(潛伏期) 和5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，t檢驗(yàn)比較組間差異，結(jié)果如表2所示。表2本發(fā)明中藥組合物滴丸對(duì)枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的止咳作用X +SD
權(quán)利要求
1.一種用于慢性阻塞性肺病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為生黃芪8-25重量份五味子2-10重量份淫羊藿2-8重量份防風(fēng) 2-10重量份旋覆花2-8重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為 生黃芪10-20重量份五味子4-8重量份淫羊藿3-6重量份防風(fēng) 4-8重量份旋覆花3-6重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為 生黃芪15重量份五味子6重量份淫羊藿4. 5重量份防風(fēng) 6重量份旋覆花4. 5重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為 生黃芪10重量份五味子8重量份淫羊藿6重量份防風(fēng) 4重量份旋覆花3重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為 生黃芪20重量份五味子4重量份淫羊藿3. 5重量份防風(fēng) 8重量份旋覆花6重量份。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥中的旋覆花為蜜炙旋覆花。
7.如權(quán)利要求1-5任一所述的中藥組合物在制備用于慢性阻塞性肺病的藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物在制備用于慢性阻塞性肺病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期的中藥組合物，由生黃芪、五味子、淫羊藿、防風(fēng)、蜜炙旋覆花(包煎)五味原料藥組成，本發(fā)明中藥組合物經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)證明具有明顯的平喘、祛痰、止咳作用；另外對(duì)大鼠和小鼠滲出性炎癥都有一定的抑制作用；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明中藥組合物對(duì)呼吸道常見致病菌具有一定的抑菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎球菌感染小鼠有明顯的保護(hù)作用。同時(shí)，本發(fā)明中藥組合物通過臨床試驗(yàn)研究，證實(shí)其平喘祛痰以及改善體征方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61K36/57GK102552407SQ20101060635
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月27日
發(fā)明者李友林 申請(qǐng)人:李友林