專利名稱：含有莪術(shù)油和冰片的藥物組合物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬 于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種原料為莪術(shù)油和冰片的藥物組合物的新 用途。
背景技術(shù)：
不孕不育，分為不孕癥和不育癥；成人男女雙方同居一處并有正常性生活一年以 上并且沒有采用任何避孕措施，無法懷孕者稱不孕不育癥。因女性原因?qū)е碌姆Q不孕癥，雖 能受孕但因種種原因?qū)е铝鳟a(chǎn)而不能獲得存活嬰兒的稱為不育癥。因男性原因?qū)е屡渑疾?孕者，稱男性不育癥。女性不孕的主要原因為(1)排卵功能障礙，表現(xiàn)為月經(jīng)周期中無排卵，或雖然 有排卵，但排卵后黃體功能不健全；(2)輸卵管因素輸卵管過長或狹窄，輸卵管炎癥引起 管腔閉塞、積水或粘連，均會妨礙精子、卵子或受精卵的運(yùn)行，輸卵管疾病可占女性不孕的 25%，是不孕的重要原因；(3)卵巢因素卵巢發(fā)育不全、黃體功能不全、卵巢早衰、多囊性 卵巢綜合癥、卵巢腫瘤等影響卵泡發(fā)育或卵子排出的因素都會造成不孕；(4)宮頸病變宮 頸管先天性異常、閉鎖或狹窄、息肉、糜爛、腫瘤、粘連等均可影響精子通過；(5)宮頸粘液 中存在抗精子抗體，不利于精子穿透宮頸管或完全使精子失去活動能力；(6)生殖器官先 天性發(fā)育異?；蚝筇煨陨称鞴俨∽儯璧K從外陰至輸卵管的生殖通道通暢和功能，妨礙 精子與卵子相遇，導(dǎo)致不孕。不孕是困擾著很多家庭和諧的疾病之一，對于沒有寶寶的家庭來說，承受著很大 的各種壓力，對于該病癥的治療就顯得很重要，因此，研究治療不孕的藥物是醫(yī)藥科研人員 的重點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司的科研人員通過實驗研究，確定將莪術(shù)油與冰片配伍的藥 物，通過藥效學(xué)研究，確定了該藥物組合物的一種新用途該藥物組合物具有很好治療不孕 的作用，能夠為醫(yī)生和患者提供一種新型的治療不孕的藥物。本發(fā)明有益的技術(shù)效果(1)通過科學(xué)的試驗確定了莪術(shù)油和冰片為原料的藥物組合物能夠治療不孕癥。(2)擴(kuò)大了現(xiàn)有藥物的適應(yīng)癥，為社會節(jié)約了大量的資源，因為新藥研發(fā)需要使用 大量的人力、物力、財力等大量資源；(3)為臨床醫(yī)生提供了新的治療藥物老藥新用。老藥新用最大的優(yōu)點(diǎn)是，不會產(chǎn) 生新的不良反應(yīng)，更加安全有效！(4)為患者提供經(jīng)過科學(xué)實驗確證的藥物的新用途，這個新用途填補(bǔ)了國際空 白！(5)有效成分含量不同的莪術(shù)油和冰片的藥物組合物，對不孕癥的治療效果不同， 確定了含量(莪術(shù)油中有效成分的純度)不同的莪術(shù)油與冰片的組合在治療不孕癥作用是不同
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。原料為莪術(shù)油和冰片的藥物組合物在制備治療不孕藥物中的應(yīng)用。其中優(yōu)選的莪術(shù)油中櫳牛兒酮含量為3% -25%，呋喃二烯含量為10% -35%，莪 術(shù)二酮含量為7% -30%。其中進(jìn)一步優(yōu)選的莪術(shù)油中櫳牛兒酮含量為7.5% -20%，呋喃二烯含量為 10% -30%，莪術(shù)二酮含量為10% -25%。其中進(jìn)一步優(yōu)選的莪術(shù)油中櫳牛兒酮含量為8% -19.5%，呋喃二烯含量為 11% -25%，莪術(shù)二酮含量為 15% -23. 2%。其中優(yōu)選的不孕是指病理性不孕。優(yōu)選排卵障礙型不孕。優(yōu)選輸卵管因素導(dǎo)致的 不孕。其中優(yōu)選原料莪術(shù)油為20-1200重量份、冰片為1-920重量份。其中優(yōu)選原料莪術(shù)油為82重量份，冰片為75重量份。其中優(yōu)選原料莪術(shù)油為164重量份，冰片為75重量份。其中優(yōu)選原料莪術(shù)油為1200重量份，冰片為1重量份。其中原料為莪術(shù)油和冰片的藥物組合物制備的陰道給藥制劑或直腸給藥制劑。其中優(yōu)選制劑為栓劑、軟膠囊、泡騰片、凝膠劑、軟膏劑、陰道片、膜劑或泡沫劑。藥效實驗研究試驗1對雌性小鼠生殖機(jī)能的影響試驗動物昆明種雌性幼鼠及雌性未孕小白鼠。試驗藥物試驗1組莪術(shù)油820g，冰片750g，按照陰道片的制備方法制備成制劑10000片； 莪術(shù)油為市售莪術(shù)油其中莪術(shù)油中櫳牛兒酮含量為8. 5%，呋喃二烯含量為11. 8%，莪術(shù) 二酮含量為5.8%。試驗2組莪術(shù)油820g，冰片750g，按照陰道栓劑的制備方法制備成栓劑10000 粒。其中莪術(shù)油中櫳牛兒酮含量為13.8%，呋喃二烯含量為22.6%，莪術(shù)二酮含量為 17. 3%。樣品制備將上述不同試驗藥物組配置成相同濃度的藥液(按照原料藥重量)，備用。試驗方法小白鼠子宮增重試驗取剛斷乳健康雌性小鼠(體重12 15g)，隨機(jī)分組，分為 對照組、給藥組，每組10只。每天陰道給藥1次(藥物采用錐形靜脈切開針進(jìn)入陰道注 入)，連續(xù)給藥7d，給藥量24mg/kg。給藥期間每天稱重，根據(jù)體重調(diào)整給藥量。于末次給藥 后24h，脫頸處死小鼠，剖開腹腔，摘取子宮，置于濾紙上，除去脂肪組織后，迅速稱取子宮濕 重，計算子宮與體重的比值，并作生物統(tǒng)計學(xué)處理。試驗結(jié)果見表1。對小鼠卵巢的影響試驗選取同日出生的21日齡雌性小白鼠(體重12 15g)，隨 機(jī)分組，分為對照組、給藥組，每組10只。每天陰道給藥1次(藥物采用錐形靜脈切開針進(jìn) 入陰道注入)，連續(xù)給藥7d，給藥量24mg/kg。第4 7天劑量加倍；對照組同法給予生理鹽 水；各組動物均于第8天剖殺，固定、切片、染色，顯微鏡下觀察卵巢的組織學(xué)變化，測定卵泡直徑。將卵泡按大、中、小三類分別計數(shù)，求其百分比。卵泡分類標(biāo)準(zhǔn)按俞慧珠等[俞慧 珠，葉百寬，小鼠胚胎發(fā)生。北京科技出版社，1985，13]、[上海第一醫(yī)學(xué)院。組織學(xué)。北 京人民衛(wèi)生出版社，1981。919-959.]提供的方法。試驗結(jié)果見表2。

對去卵巢小鼠子宮和陰道上皮結(jié)構(gòu)的影響試驗取雌性小白鼠(體重25 28g)， 摘除卵巢后休息20d，連續(xù)陰道涂片檢查5d。挑選陰道涂片完全不顯示周期性改變及動情 期特征的小白鼠，隨機(jī)分為對照組、給藥組，每組10只。每天陰道給藥1次(藥物采用錐形 靜脈切開針進(jìn)入陰道注入)，連續(xù)給藥7d，給藥量24mg/kg，第8 14天劑量加倍；對照組 同法給予生理鹽水；各組均于第6 8、第12 14天進(jìn)行陰道涂片，美蘭染色，鏡檢并計算 陰道脫落上皮細(xì)胞角化率。各組動物在第15天剖殺，立即切取陰道前段和子宮中段，按常 規(guī)方法處理，顯微鏡下觀察。測量比較陰道上皮層厚度，子宮切片觀察每個視野表面上皮厚 度、腺體個數(shù)、最大腺體斷面積及最大腺腔直徑。試驗結(jié)果見表3。表1對雌性幼鼠子宮的影響
權(quán)利要求
1.原料為莪術(shù)油和冰片的藥物組合物在制備治療不孕藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中莪術(shù)油中櫳牛兒酮含量為3%-25%，呋喃二烯含 量為10% -35%，莪術(shù)二酮含量為7% -30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中不孕是指病理性不孕。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中原料莪術(shù)油為20-1200重量份、冰片為1-920重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中原料莪術(shù)油為82重量份，冰片為75重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中原料莪術(shù)油為164重量份，冰片為75重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中原料莪術(shù)油為1200重量份，冰片為1重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5、6或7所述的應(yīng)用，其中原料為莪術(shù)油和冰片的藥物組合物制 備的陰道給藥制劑或直腸給藥制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中制劑為栓劑、軟膠囊、泡騰片、凝膠劑、軟膏劑、陰 道片、膜劑或泡沫劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了原料為莪術(shù)油和冰片的藥物組合物在制備治療不孕藥物中的應(yīng)用。我們科研人員通過藥效學(xué)實驗研究，采用莪術(shù)油和冰片為原料制備的藥物為治療藥物，對病理性不孕具有很好的治療作用。
文檔編號A61K36/9066GK102049009SQ201010604068
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者馮仲異, 徐揚(yáng), 徐朗, 陳容, 黃嫻 申請人:海南碧凱藥業(yè)有限公司