專利名稱：一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品及其制備方法，特別 涉及一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國(guó)家發(fā) 病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者(HBsAg攜帶者)超過(guò)2. 8億，我國(guó)約占1.3 億。多數(shù)無(wú)癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。目前我國(guó)有乙肝患者3000萬(wàn)。乙肝的 特點(diǎn)為起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見(jiàn)。無(wú)黃疸型HBsAg持續(xù)陽(yáng)性者易慢性化。本 病主要通過(guò)血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播，是一種具有慢性攜帶狀態(tài)的傳染病。其臨床表現(xiàn) 多樣化，易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少數(shù)病例還可轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝細(xì)胞癌。乙型肝炎的發(fā) 病機(jī)制很復(fù)雜，研究資料不少，但迄今尚未完全闡明。目前認(rèn)為其肝細(xì)胞損傷不是HBV在肝 細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的結(jié)果，而是由T細(xì)胞毒反應(yīng)所介導(dǎo)。人感染HBV后，可引起細(xì)胞免疫和體液免 疫應(yīng)答，并激發(fā)自身免疫反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。這些免疫反應(yīng)對(duì)乙型肝炎的臨床表現(xiàn) 及轉(zhuǎn)歸有重要意義。急性肝炎當(dāng)免疫功能正常感染HBV后，其細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc細(xì)胞)攻擊受染的 肝細(xì)胞，由破壞的肝細(xì)胞釋放入血的HBV，而被特異性抗體所結(jié)合，且干擾素生成較多，而致 HBV被清除，病情好轉(zhuǎn)終歸痊愈。慢性活動(dòng)性肝炎見(jiàn)于免疫功能有缺陷和免疫調(diào)節(jié)紊亂者。 感染HBV后，由于Tc細(xì)胞功能不正常，或特異抗體封閉部分肝細(xì)胞靶抗原而制約T細(xì)胞毒 反應(yīng)，致部分肝細(xì)胞損害。干擾素產(chǎn)生較少，HBV持續(xù)復(fù)制。特異抗體形成不足，肝細(xì)胞反 復(fù)被HBV侵入，形成感染慢性化。此外，肝細(xì)胞膜特異脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身 抗原，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗-Lsp (IgG型)，在抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)活性降低情況下，自身 免疫性ADCC效應(yīng)致肝細(xì)胞進(jìn)行性損害。慢性遷延性肝炎和無(wú)癥狀HBsAg攜帶者當(dāng)機(jī)體免 疫功能低下時(shí)在感染HBV，不能產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，致肝細(xì)胞損害輕微或不出現(xiàn)肝細(xì)胞損 害。尤其無(wú)癥狀HBeAg攜帶者，缺乏干擾素，不能清除病毒，以致長(zhǎng)期攜帶HBV。重型肝炎 急性重型肝炎的發(fā)生，由于機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，短期內(nèi)T細(xì)胞毒反應(yīng)迅速破壞大量感染HBV 的肝細(xì)胞；或短期內(nèi)形成大量抗原抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體，致局部發(fā)生超敏反應(yīng)(Arthus反 應(yīng))，造成大塊肝細(xì)胞壞死；腸源性內(nèi)毒素的吸收，可致khwartzman反應(yīng)，使肝細(xì)胞發(fā)生缺 血性壞死；加以α-腫瘤壞死因子(TNF-α)、IL-I和白三烯等細(xì)胞因子由單核巨噬細(xì)胞釋 放，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷。亞急性重型肝炎發(fā)病機(jī)制與急性重型肝炎相似，但進(jìn)展較緩慢。慢性 重型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有待進(jìn)一步研究。乙肝病毒攜帶者是不存在傳染性的。急性 病毒性肝炎如長(zhǎng)達(dá)半年以上仍未治愈，即可演變?yōu)槁愿窝?，有部分急性乙型肝炎和丙?肝炎患者，確診時(shí)即為慢性肝炎，大量飲酒、服用某些藥物、某些疾病等因素也可引起慢性 肝炎。如不采取及時(shí)有效的治療，易造成神經(jīng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心臟損害，以 及引發(fā)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、心肌炎、再生障礙性貧血等多種嚴(yán)重影響健康和生活的疾病， 近年臨床發(fā)病率有不斷上升的趨勢(shì)。
我國(guó)是病毒性肝炎大國(guó)，共有1. 2億以上長(zhǎng)期攜帶乙型肝炎病毒(HBV)，每年死于 HBV感染相關(guān)的肝病人數(shù)約觀萬(wàn)例。病毒性肝炎治療以抗病毒為主，但臨床上常見(jiàn)在慢性 病程進(jìn)展期出現(xiàn)黃疸持久不退，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝硬化，甚至肝衰竭，退除黃疸可延緩病毒性肝 病病程，改善患者生存質(zhì)量。目前退黃藥物主要包括西藥熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、茴三 硫、門冬氨酸鉀鎂等，但是均因治療成本高，療效不顯著，副作用大，不能長(zhǎng)期服用。中醫(yī)藥 在治療肝炎后殘留黃疸中具有較大的優(yōu)勢(shì)。臨床迫切需要一種價(jià)格低廉，毒副作用小，療效 顯著，能長(zhǎng)期服用的中藥制劑來(lái)治療慢性乙型肝炎患者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，需要一種價(jià)格低廉，毒副作用小，療效顯著，能 長(zhǎng)期服用的中藥制劑來(lái)治療慢性乙型肝炎患者；現(xiàn)有技術(shù)中治療慢性乙型肝炎的藥物，大 都是使用西藥毒副作用大，全是化學(xué)成分，對(duì)人體傷害比較大；中藥湯劑口服，雖然有一些 療效，但是療效欠佳，見(jiàn)效慢，且藥物生產(chǎn)成本較高，而且制備周期較長(zhǎng)，制備過(guò)程中人力成 本高。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，所述制 劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20 份，魚(yú)腥草10 20份，柴胡10 20份，金蓮花10 20份，黃芩10 20份，連翹10 20份，板藍(lán)根10 20份，夏枯草10 20份，金銀花10 20份，五味子10 20份，茯苓 10 20份，白術(shù)10 20份，制首烏10 20份，女貞子10 20份，墨旱蓮10 20份，丹 參10 20份，白芍10 20份，茵陳10 20份，青黛10 20份，半枝蓮10 20份，黃 柏10 20份，香附10 20份，甘草10 20份，白蘚皮10 20份。所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比優(yōu)選為當(dāng)歸 10 15份，白花蛇舌草10 15份，黃芪10 15份，魚(yú)腥草10 15份，柴胡10 15份， 金蓮花10 15份，黃芩10 15份，連翹10 15份，板藍(lán)根10 15份，夏枯草10 15 份，金銀花10 15份，五味子10 15份，茯苓10 15份，白術(shù)10 20份，制首烏10 20份，女貞子10 20份，墨旱蓮10 20份，丹參10 20份，白芍10 20份，茵陳10 20份，青黛10 20份，半枝蓮10 20份，黃柏10 20份，香附10 20份，甘草10 20份，白蘚皮10 20份。所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比也可以為當(dāng)歸 10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份，魚(yú)腥草10 20份，柴胡10 20份， 金蓮花10 20份，黃芩10 20份，連翹10 20份，板藍(lán)根10 20份，夏枯草10 20 份，金銀花10 20份，五味子10 20份，茯苓10 20份，白術(shù)10 15份，制首烏10 15份，女貞子10 15份，墨旱蓮10 15份，丹參10 15份，白芍10 15份，茵陳10 15份，青黛10 15份，半枝蓮10 15份，黃柏10 15份，香附10 15份，甘草10 15份，白蘚皮10 15份。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑的制備方 法，所述制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，制備方法包括a.將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后過(guò)篩；b.將過(guò)篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次；
c.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；d.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并噴霧干燥，得藥粉；混合過(guò)篩得到的 細(xì)粉裝入膠囊制為膠囊劑。所述步驟a中，可以將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后過(guò)120目細(xì)篩，使能通過(guò)120 目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的原料細(xì)粉備用。所述步驟b中，可以將過(guò)篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次 1 2小時(shí)，將2次提取液合并靜置。所述步驟c中，可以將上述乙醇提取過(guò)的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每 次1 2小時(shí)，將2次提取液合并靜置。所述步驟d中，可以將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為1. 35 (80°C )的 濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1.06，通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過(guò)噴霧干燥 機(jī)噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2，干燥室熱氣流溫度是110°C，得原料藥粉；將過(guò)篩后得到 的原料細(xì)粉與原料藥粉混合裝入膠囊。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明又提供一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑的制備方 法，所述制劑的劑型為蜜煉丸劑的制備方法包括可以先將所述原料藥粉碎成粗粉，再進(jìn)一 步粉碎，過(guò)120目篩，使能通過(guò)120目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的細(xì)粉得 細(xì)粉a ；再將不能通過(guò)120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水 煎煮1-2小時(shí)，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時(shí)，合并兩次煎液，過(guò)濾得濾液；加熱濃縮至 糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉狀b，將a與b混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑的劑型可以為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、 腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、 溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑或霜?jiǎng)?。本發(fā)明疏肝理氣解郁；活血化癖；益氣補(bǔ)虛，扶正固本，補(bǔ)肝益腎；補(bǔ)益肝腎。具 有以下有益效果1、清熱解毒，利尿排毒，清除肝膽胃之火，活血化淤，健脾利濕；2、保肝降 酶，清解邪毒，肝功能恢復(fù)正常，徹底清除病毒；3、滋補(bǔ)后天，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)肝細(xì) 胞增生。諸藥協(xié)同作用，使機(jī)體免疫功能恢復(fù)正常，達(dá)到清除病毒，促進(jìn)康復(fù)的目的?？傊?治療乙肝，具有較好療效，治療費(fèi)用低，無(wú)明顯毒副作用，具有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究的前景。
具體實(shí)施例方式肝屬木，主疏泄，肝病氣機(jī)疏泄不利，必將克犯脾土，影響脾胃運(yùn)化功能。而脾為 后天之本，氣血生化之源，脾旺則氣血足，肝血充盈，涵斂肝陽(yáng)。故應(yīng)注重調(diào)理中州，以防肝 木克脾。即《金匱要略》所言見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾。脾主運(yùn)化水濕，脾虛則運(yùn)化 失職，水濕內(nèi)停，臨床上表現(xiàn)為腹脹便溏，體倦乏力，四肢懈怠，苔膩等。關(guān)于乙肝的中醫(yī)辨 治，臨床報(bào)道頗多，應(yīng)用益氣養(yǎng)陰、滋腎柔肝、涼血解毒、化痰祛瘀等不同法則治療皆有一定 的效果。但目前沒(méi)有應(yīng)用清熱解毒，瀉火燥濕、健脾益肝來(lái)治療乙型肝炎。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢 性乙肝發(fā)病外因是濕熱疫毒，內(nèi)因是郁怒伐肝，飲食不(潔)節(jié)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，陰陽(yáng)氣 血虧損。濕熱癖阻痰郁是本病之源，臟腑功能失調(diào)是本病之象，陰陽(yáng)氣血虛弱是本病之本。 初期多為肝膽濕熱，肝郁氣滯沖期則見(jiàn)濕熱留滯中焦，臟腑功能失調(diào)，形成氣郁化火，肝郁 脾虛；晚期正氣受傷，臟腑虛弱，氣血陰陽(yáng)虧損，形成肝腎陰聲，脾腎陽(yáng)虛，正不勝邪，人血成痕。本病是在正虛邪犯的基礎(chǔ)上形成濕熱、氣滯、癖血、痰結(jié)，陰陽(yáng)氣血虧虛，影響肝、膽脾、 胃、腎等臟腑功能。全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議將慢性肝炎分為肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰 虛證、脾腎陽(yáng)虛證及痕血阻絡(luò)證共五型，除肝膽濕熱證外，其余證型中都是以肝郁脾虛、血 疲、氣血虧虛為基礎(chǔ)，證候上有所側(cè)重，故治療當(dāng)以疏肝理氣、活血化癖、健脾補(bǔ)肝益腎為原 則。中醫(yī)理論中《金匱要略》曰“黃家所得，從濕得之”。黃疸病機(jī)屬濕，肝炎后期，濕 邪大部分已被清化，肝體已漸復(fù)，但肝用未痊。失于疏泄，殘留濕邪流注于絡(luò)脈，壅聚生熱， 瘀熱未行故仍有殘黃。肝硬化久病入絡(luò)，瘀熱不行，易釀濕生熱，亦有久留不去之殘黃，臨床 可見(jiàn)口粘、尿黃、苔膩等濕阻之癥及脅肋脹悶疼痛，唇舌紫暗，爪甲不華絡(luò)瘀之證。濕性陰柔 粘膩，難以速清，邪滯日久，盤(pán)踞絡(luò)脈。絡(luò)為濕注，不能流行氣血，故可見(jiàn)脅肋脹悶疼痛，唇舌 紫暗，爪甲不華之證。濕阻絡(luò)脈，氣化不行，又易重生濕氣故臨床上可見(jiàn)口苦、尿黃、苔膩之 證。慢性乙型肝炎是由于人體感染乙肝病毒所致，目前對(duì)慢性乙肝的治療策略是最大 限度地長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制或通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，使機(jī)體能夠清除病毒。α _2b干擾素為 治療乙肝的一線藥物。其作用機(jī)理在于阻斷病毒繁殖與復(fù)制，但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)直接 殺死病毒。根據(jù)現(xiàn)代研究，乙肝病毒之所以能夠長(zhǎng)期在人體內(nèi)繁殖生存，主要是與人體免疫 功能低下，不能清除病毒所致。慢性乙肝屬中醫(yī)“脅痛”、“黃疸”、“臌脹”等范疇。多由于正 氣不足，濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)，肝失疏泄，日久傷及脾腎所致。故治療慢性乙肝要以扶助正氣為主， 清熱解毒、燥濕、行氣活血為輔，并注意分清寒熱虛實(shí)，攻補(bǔ)兼施。本發(fā)明中重用黃芪益氣固本、利水、托毒生??；白術(shù)、茯苓健脾燥濕；板藍(lán)根、白花 蛇舌草、魚(yú)腥草、半枝蓮清熱解毒；丹參活血祛瘀、涼血；金銀花清熱涼血、養(yǎng)陰生津；五味 子補(bǔ)腎生津；丹參主要成分丹參酮有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、解除血管內(nèi)凝血等作用，具有活 血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。柴胡疏肝行氣；制首烏補(bǔ)腎壯陽(yáng)， 以防寒涼太過(guò)；甘草健脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥，全方共奏益氣健脾除濕、清熱解毒、行 氣活血之功，活血通絡(luò)，以達(dá)驅(qū)除血毒、恢復(fù)正氣之目的?，F(xiàn)代研究認(rèn)為黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體 免疫，增加人白細(xì)胞誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生；白術(shù)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，保護(hù)肝臟；黃芩 有增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用；五味子能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御功能，對(duì)肝臟損傷有保 護(hù)作用，使肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化明顯減弱，還可使升高的ALT明顯降低；甘草可增強(qiáng)非特異 性免疫功能；魚(yú)腥草草有促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防止肝細(xì)胞變性作用。諸藥合用，能增強(qiáng)人體免 疫功能，降低ALT，保護(hù)肝臟。諸藥協(xié)同作用，使機(jī)體免疫功能恢復(fù)正常，達(dá)到清除病毒，促進(jìn) 康復(fù)的目的?？傊委熞腋?，具有較好療效，治療費(fèi)用低，無(wú)明顯毒副作用，具有進(jìn)一步開(kāi)發(fā) 研究的前景。、黃芪以補(bǔ)虛為主，能補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi) 陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生 肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，因此 還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰 火，去肺熱，無(wú)汗則發(fā)，有汗則止。，，是增進(jìn)抵抗力和防御疾病的良藥。當(dāng)歸其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng) 血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體，益神志，凡有形虛損之病，無(wú)所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營(yíng)虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動(dòng)，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中 火盛者，當(dāng)歸能動(dòng)血，亦非所宜，陰中陽(yáng)虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自 汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華 子本草》治風(fēng)、補(bǔ)勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟 瘴，驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補(bǔ)氣， 白者治血。夏枯草微苦，清肝、散結(jié)、利尿；治瘟病、乳癰、目痛、黃疸、淋病、高血壓等癥；治淋 巴結(jié)核、甲狀腺腫大、瘰疬、癭瘤、乳癰、乳癌、目珠夜痛、羞明流淚、頭目眩暈、口眼歪斜、筋 骨疼痛、肺結(jié)核、急性黃疸型傳染性肝炎、血崩、帶下。夏枯草為清肝火、散郁結(jié)的要藥，它所 主治的大多是肝經(jīng)的病癥。本品配以菊花、決明子，可清肝明目，治目赤腫痛、配以石決明、 鉤藤，可平降肝陽(yáng)，治頭痛、頭暈；配以玄參、貝母、牡蠣等品，可軟堅(jiān)散結(jié)，治瘰歷結(jié)核。《滇 南本草》祛肝風(fēng)，行經(jīng)絡(luò)，治口眼歪斜。行肝氣，開(kāi)肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰竊、周身 結(jié)核。連翹苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。功能是清熱解毒，消腫散結(jié)。用于癰疽，瘰疬，乳 癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉。連翹藥用部分主 要是果實(shí)。它的果殼，即“芩翹解毒丸”中的“翹”。含有連翹酚、香豆精、齊墩果酸、皂甙、維 生素P等。具有清熱、解毒、散結(jié)排膿等功效。主治溫?zé)?、瘡瘍、瘰疬、丹毒、班疹、流感，用?實(shí)水煎服，或加入方劑中。常用于風(fēng)熱感冒。性味功能中藥味苦，性微寒。清熱解毒，散結(jié) 消腫。蒙藥味苦，性涼。清“協(xié)日”，止瀉。主治中藥治熱病初起，風(fēng)熱感冒，發(fā)熱，心煩，咽 喉腫痛，斑疹，丹毒，瘰疬，癰瘡腫毒，急性腎炎，熱淋。蒙藥治黃疸，腸刺痛，“協(xié)日”病，腸熱。 神農(nóng)本草經(jīng)》主寒熱，鼠痿，瘰疬，癰腫，惡瘡，癭瘤，結(jié)熱，蠱毒。魚(yú)腥草辛，微寒。歸肺經(jīng)，入藥，中醫(yī)認(rèn)為其味辛、性寒涼，能清熱解毒、排痛消腫療 瘡、利尿除濕、健胃消食，用治實(shí)熱、熱毒、濕邪、疾熱為患的肺癰、瘡瘍腫毒、痔瘡便血、脾胃 積熱等，單用或配伍復(fù)方，內(nèi)服外用或民間多種食療方法的使用均療效確切。藥理研究，魚(yú) 腥草主含揮發(fā)油，癸酰乙醛魚(yú)腥草素等多種成份，對(duì)各種致病桿菌、球菌、流感病毒、鉤端螺 旋體等有抑制抗菌作用，并能提高人體免疫調(diào)節(jié)功能。金銀花清熱散毒，《本草綱目》載“金銀花，善于化毒，故治癰疽、腫毒、瘡
癬......”。自古以來(lái)，金銀花常用于清熱解毒，治療溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰瘍等癥?，F(xiàn)代
藥理研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用中醫(yī)認(rèn)為，金銀花性 寒、味甘、氣平，具有清熱解毒之功效，可以治療熱毒腫瘍、癰疽疔瘡等癥。且兼有宣散作用。 金銀花清熱解毒作用頗強(qiáng)。金銀花能延緩呼吸道病毒對(duì)細(xì)胞的病變作用，是清熱解毒的代 表藥物，熱毒實(shí)質(zhì)除含多種致病微生物外，微生物毒素也占重要位置。金銀花制劑腹腔注射 能明顯降低綠膿桿菌的內(nèi)毒素所致家兔的白細(xì)胞數(shù)下降，白細(xì)胞左移現(xiàn)象等有明顯對(duì)抗作 用。金銀花配伍黃芩制備成制劑可明顯減輕綠膿桿菌內(nèi)毒素所致兔的中毒癥狀及死亡?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，金蓮花含生物堿、黃酮類等物質(zhì)，抑菌譜較廣。中藥金蓮花的 體外試驗(yàn)顯示，它屬于廣譜抑菌藥。對(duì)金蓮花的抑菌研究表明，金蓮花在體外對(duì)G+球菌和G-桿菌均有較好的抗菌作用。金蓮花的水提取液(每IOOml相當(dāng)于25g藥材)對(duì)金黃色葡 萄球菌、綠膿桿菌、白色葡萄球菌、福氏桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、 志賀氏痢疾桿菌具有較強(qiáng)的抑菌作用心。白花蛇舌草又叫蛇舌草、二葉、竹葉菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大腸、小腸 經(jīng)，苦寒清熱解毒，甘寒清利濕熱，對(duì)癰腫、咽痛、蛇傷等有較強(qiáng)的解毒消癰作用。一般用于 治療瘡毒、咽喉腫痛、腸癰腹痛、毒蛇咬傷，也用于熱淋澀痛、小便不利。是拔毒祛濕的良藥。青黛性熱，溫中，止痛，理氣，燥濕，治嘔逆吞酸，厥陰頭痛，臟寒吐瀉，脘腹脹痛，經(jīng) 行腹痛，五更泄瀉，高血壓癥，腳氣，疝氣，口瘡潰瘍，齒痛，真菌性皮膚病。味辛、苦，散寒止 痛，入肝、脾、胃、大腸、腎經(jīng)。外用具有比較明顯的止痛與治療效果?！独坠谥扑幮越狻窚?中，止痛，理氣，燥濕?！侗窘?jīng)》載主溫中下氣，止痛，咳逆寒熱，除濕血痹，逐風(fēng)邪，開(kāi)腠理，是 治療皮膚病外用的良藥。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟， 骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。《中 國(guó)藥典》載黃柏清熱燥濕之力，與黃芩、黃連相似，但以除下焦之濕熱為佳。黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、?熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比 黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特 厲害，用黃芩提取液效果很好。《本草經(jīng)疏》黃芩，其性清肅，所以除邪味苦所以燥濕；陰寒 所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則 諸病自瘳矣?？嗪艹凉駸?，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實(shí)熱在血分，即 熱人血室，令人經(jīng)閉不通，濕熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結(jié)，而為癰腫 漬爛也火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎作用黃芩所 含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對(duì)抗原所產(chǎn)生的過(guò)敏性收縮 反應(yīng)，對(duì)豚鼠與小鼠的被動(dòng)全身性變態(tài)反應(yīng)以及豚鼠被動(dòng)性皮膚變態(tài)反應(yīng)，黃芩甙與黃芩 素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數(shù)試驗(yàn)證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。 黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由于在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，并與多種毒物結(jié)合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD 50達(dá)2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。板藍(lán)根有抗菌抗病毒作用板藍(lán)根及其活性提取物對(duì)乙肝病毒、流感病毒、腮腺炎 病毒、單純皰疹病毒、腎病綜合征出血熱病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒等均有抑制作用。板 藍(lán)根對(duì)多種草蘭氏陽(yáng)性及陰性細(xì)菌均有抗菌作用，此外對(duì)鉤端螺旋體有殺滅作用。板藍(lán)根 有抗內(nèi)毒素作用在急性感染性疾病的發(fā)病和發(fā)展過(guò)程中，內(nèi)毒素具有普遍的影響，試驗(yàn)顯 示板藍(lán)根對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠巨噬細(xì)胞膜流動(dòng)性有極顯著的保護(hù)作用。板藍(lán)根還有解熱和抗 炎作用。茵陳性微寒，味辛、苦功能主治清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性 黃疸型肝炎。茵陳的功效。清熱利濕；退黃.主治黃疸；小便不利；濕瘡瘙癢等.藥理學(xué) 研究有利膽，保護(hù)肝功能，解熱，抗炎，降血脂，降壓，擴(kuò)冠等作用，當(dāng)然，這只是西醫(yī)學(xué)提取 茵陳成分做出來(lái)的研究，臨床應(yīng)用上效果如何不好判定。茵陳用量過(guò)大可引起頭暈，惡心， 腹瀉，上腹部不適，急性肝膽損傷，亦有心律不齊的報(bào)導(dǎo).但是治療劑量的茵陳一般不會(huì)造成嚴(yán)重的損傷。茵陳有顯著的保肝作用，對(duì)甲，乙型肝炎，黃疸型肝炎，有顯著的療效.有利 膽，促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用.能增加心臟冠脈血流量，改善微 循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲(chóng)及抑制多種致病性皮膚真菌與 細(xì)菌的作用。白蘚皮性寒，味苦。主治清熱燥濕，祛風(fēng)解毒。用于濕熱瘡毒、黃水淋漓、真菌性皮 膚病、疥癬瘡癩、風(fēng)濕熱痹、黃疸尿赤。常配合苦參、地膚子等藥同用?！侗静菰肌份d其“ 治一切疥癩、惡風(fēng)、疥癬、諸瘡熱毒。“白術(shù)味苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食 少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。白術(shù)對(duì)瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，能降低瘤細(xì)胞 的增殖率，減低瘤組織的侵襲性，提高機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的能力。白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白術(shù)內(nèi)酯B腹腔注射對(duì)小 鼠肉瘤民。也有顯著抑制作用。《藥性論》載其君，味甘，辛，無(wú)毒。能主大風(fēng)痹，多年氣痢， 心腹脹痛，破消宿食，開(kāi)胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐 嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后 曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同生首烏功能解毒、消癰、潤(rùn)腸通便，常用于治療瘰 疬瘡癰、風(fēng)疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨，用于血虛萎黃、 眩暈耳鳴、須發(fā)早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發(fā)明所采用的制首烏 是補(bǔ)腎益腎的佳品。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕 結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以 及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。.《綱目》載丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病， 不問(wèn)產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新 血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、解除 血管內(nèi)凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。半枝蓮微苦，涼。主治清熱，解毒，散瘀，止血，定痛，治吐血，鼻出血，血淋，赤痢，黃 疸，咽喉疼痛，肺癰，疔瘡，瘰疬，瘡毒，癌腫，跌打刀傷，蛇咬傷。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明半枝蓮 具有清熱解毒、活血化瘀、抗毒蛇咬傷的作用。香附理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)， 經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛。理氣解郁用于肝氣郁結(jié)之胸脅及胃腹脹痛。《綱目》載其 散時(shí)氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、 目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。甘草性平，味甘，歸十二經(jīng)。有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。在中醫(yī) 上，甘草補(bǔ)脾益氣，滋咳潤(rùn)肺，緩急解毒，調(diào)和百藥。臨床應(yīng)用分“生用”與“蜜炙”之別。生 用主治咽喉腫痛，痛疽瘡瘍，胃腸道潰瘍以及解藥毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能減退， 大便溏薄，乏力發(fā)熱以及咳嗽、心悸等。甘草入藥已有悠久歷史。早在二千多年前，《神農(nóng)本 草經(jīng)》就將其列為藥之上乘。南朝醫(yī)學(xué)家陶弘景將甘草尊為“國(guó)老”，并言“此草最為眾藥 之王，經(jīng)方少有不用者?！薄皣?guó)老”，即帝師之稱。把甘草推崇為藥之“帝師”，其原因正如李時(shí)珍在《本草綱目》中所釋“諸藥中甘草為君，治七十二種乳石毒，解一千二百草木毒，調(diào)和眾 藥有功，故有‘國(guó)老’之號(hào)?！蔽逦蹲訙?；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘， 夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷□渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。果實(shí) 作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健 忘失眠等癥。五味子果實(shí)作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、 津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗(yàn)證明能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過(guò) 程，促進(jìn)肌體代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽液分泌，對(duì)肝炎恢復(fù)期轉(zhuǎn)氨酶升高者有降低作用?！侗静輩R 言》五味子，斂氣生津之藥也。故《唐本草》主收斂肺虛久嗽耗散之氣。凡氣虛喘急，咳逆 勞損，精神不足，脈勢(shì)空虛，或勞傷陽(yáng)氣，肢體贏瘦，或虛氣上乘，自汗頻來(lái)，或精元耗竭，陰 虛火炎，或亡陰亡陽(yáng)，神散脈脫，以五味子治之，成用其酸斂生津，保固元?dú)舛鵁o(wú)遺泄也。然 在上入肺，在下入腎，入肺有生津濟(jì)源之益，入腎有固精養(yǎng)髓之功。五味子主要成分五味子 素、五味子酷和醇，其作用機(jī)理是抑制肝細(xì)胞微粒中轉(zhuǎn)氨酶的活力，誘導(dǎo)微粒體產(chǎn)生細(xì)胞色 素P-450，增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒能力，并能促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)女貞子用于肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，須發(fā)早白，腰酸耳鳴及陰虛發(fā)熱等。 本品能補(bǔ)肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治須發(fā)早 白，常配桑葚同用，陰虛發(fā)熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，須發(fā) 早白，冠心病、高脂血癥、高血壓、慢性肝炎。對(duì)肝臟的保護(hù)作用研究認(rèn)為，女貞子含有齊墩 果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，對(duì)四氯化碳誘發(fā)的肝損傷有明顯保護(hù)作 用，并能促進(jìn)肝細(xì)胞再生.齊墩果酸亦可使肝內(nèi)甘油三酯蓄積減少、肝細(xì)胞變性壞死明顯 減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結(jié)構(gòu)可見(jiàn)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊 泡變性減輕、肝組織間質(zhì)炎癥反應(yīng)減弱。墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎，涼血止血。用于牙齒松動(dòng)、須發(fā)早白、眩暈耳鳴、腰膝酸、陰虛血 熱、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外傷出血。對(duì)肝臟的作用實(shí)驗(yàn)表明預(yù)先給予墨旱蓮 提取物的雌性豚鼠對(duì)四氯化碳誘發(fā)的急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用.給藥組動(dòng)物M小時(shí) 死亡率2% )明顯低于對(duì)照組(77. 7%).給藥組動(dòng)物的血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血清丙 氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶的活性顯著降低；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的小葉中心壞死、水樣變性及脂肪變 性等也顯著減輕。柴胡清虛熱中藥，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮 脫落、月經(jīng)不調(diào)。歸肝經(jīng)、膽經(jīng)。功能疏散退熱，升陽(yáng)舒肝。主治感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧 疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。治療病毒性肝炎柴胡注射液(每Iml 含生藥2g) 10 20ml加入50%葡萄糖液靜注或5%葡萄糖液250 500ml靜滴，每日1次， 10次為1療程，治療病毒性肝炎120例，其中急性病例97例，有效率為98. 4% ；慢性病例23 例，有效率為100%，對(duì)改善癥狀、回縮肝脾、恢復(fù)肝功及乙肝抗原陰轉(zhuǎn)率均有較好作用。茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研 究茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。但虛寒精滑或氣虛 下陷者忌服。用于脾虛泄瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲濕，對(duì)于脾虛運(yùn)化失常所致泄瀉、帶 下，應(yīng)用茯苓有標(biāo)本兼顧之效，常與黨參、白術(shù)、山藥等配伍。有可用為補(bǔ)肺脾，治氣虛之輔 佐藥。
本發(fā)明蜜丸劑的制作過(guò)程為將當(dāng)歸lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黃芪lOOOg，魚(yú)腥 草lOOOg，柴胡lOOOg，金蓮花lOOOg，黃芩lOOOg，連翹lOOOg，板藍(lán)根1000g，夏枯草IOOOg, 金銀花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白術(shù)1000g，制首烏lOOOg，女貞子lOOOg，墨旱 蓮1000g，丹參IOOOg,白芍lOOOg，茵陳lOOOg，青黨1000g，半枝蓮lOOOg，黃柏lOOOg，香附 lOOOg，甘草lOOOg，白蘚皮1000g，先將所述原料藥粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過(guò)120目篩， 使能通過(guò)120目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a;再將不能通過(guò) 120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時(shí)，第二次加 4-8倍量水煎煮1-2小時(shí)，合并兩次煎液，過(guò)濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干 后冷卻，研磨成細(xì)粉狀b，將a與b混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。本發(fā)明膠囊劑的制作過(guò)程為將當(dāng)歸lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黃芪lOOOg，魚(yú)腥 草lOOOg，柴胡lOOOg，金蓮花lOOOg，黃芩lOOOg，連翹lOOOg，板藍(lán)根1000g，夏枯草IOOOg, 金銀花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白術(shù)1000g，制首烏lOOOg，女貞子lOOOg，墨旱 蓮1000g，丹參IOOOg,白芍lOOOg，茵陳lOOOg，青黨1000g，半枝蓮lOOOg，黃柏lOOOg，香附 lOOOg，甘草lOOOg，白蘚皮lOOOg，將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后過(guò)120目細(xì)篩，使能通過(guò) 120目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的原料細(xì)粉備用。將過(guò)篩后剩下的顆粒 物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1 2小時(shí)，將2次提取液合并靜置。將上述乙醇提 取過(guò)的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1 2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，將上 述兩種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為1. 35 (80°C )的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整 比重到1. 06，通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過(guò)噴霧干燥機(jī)噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2， 干燥室熱氣流溫度是110°C，得原料藥粉；將過(guò)篩后得到的原料細(xì)粉與原料藥粉混合裝入 膠囊。裝入膠囊制為膠囊劑。每粒膠囊裝0.3g。可以每12粒為一板。本發(fā)明片劑的制備方法包括取將當(dāng)歸lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黃芪lOOOg， 魚(yú)腥草IOOOg,柴胡IOOOg,金蓮花IOOOg,黃芩IOOOg,連翹IOOOg,板藍(lán)根IOOOg,夏枯草 lOOOg，金銀花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白術(shù)1000g，制首烏lOOOg，女貞子IOOOg, 墨旱蓮1000g，丹參IOOOg,白芍lOOOg，茵陳lOOOg，青黨1000g，半枝蓮1000g，黃柏IOOOg, 香附lOOOg，甘草lOOOg，白蘚皮lOOOg，所述組份按配比混合，投入粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，細(xì)粉 過(guò)篩后放入耐酸堿浸漬鍋內(nèi)，在常溫下，與乙醇共同浸漬10 20天，將浸漬好的液體及藥 渣進(jìn)行壓榨過(guò)濾，分離后取濾液，加熱濃縮至糊狀加淀粉混合，放入烘箱，控制在100°c，壓 片制成片劑。本發(fā)明散劑的制備方法包括將當(dāng)歸lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黃芪lOOOg，魚(yú)腥 草lOOOg，柴胡lOOOg，金蓮花lOOOg，黃芩lOOOg，連翹lOOOg，板藍(lán)根1000g，夏枯草IOOOg, 金銀花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白術(shù)1000g，制首烏lOOOg，女貞子lOOOg，墨旱 蓮IOOOg,丹參IOOOg,白芍lOOOg，茵陳IOOOg,青黛IOOOg,半枝蓮IOOOg,黃柏IOOOg,香 附lOOOg，甘草IOOOg,白蘚皮lOOOg，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2次；加熱提 取1-2小時(shí)，濃縮至浸膏狀，成為組分1 ；剩余藥渣加60-90%乙醇浸泡0. 5-1. 5小時(shí)，提 取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，80-160目濾過(guò)，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離 心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為 1. 35 (80°C )的浸膏，加熱回流提取2次，每次30分鐘 45分鐘，提取活性成份，將2次提 取液合并靜置成浸膏狀，作為組分2。將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，成散劑。
藥理學(xué)毒性試驗(yàn)急性毒性實(shí)驗(yàn)資料試驗(yàn)例1 本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)一、試驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗(yàn)室育種。藥物本發(fā) 明片劑，含0. 365g生藥/片二、方法1、LD50計(jì)算采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將片 劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔 半小時(shí))，每次0. 5ml，觀察動(dòng)物死亡情況。2、最大耐受劑量測(cè)定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。將片劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動(dòng)物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動(dòng)為準(zhǔn)。在動(dòng)物禁食(不禁水)18 小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。三、試驗(yàn)結(jié)果在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)(18g/Kg. d)，未見(jiàn) 小鼠死亡，即未測(cè)出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動(dòng)物其食欲、活動(dòng)、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見(jiàn)有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無(wú)不 良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。實(shí)驗(yàn)例2 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)資料1、實(shí)驗(yàn)方法將豚鼠隨機(jī)份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使其脫 毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，觀察M小時(shí)后每組豚鼠分別涂本發(fā)明內(nèi)服中藥制劑 膠囊劑0. 2、0. 4和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg,另一組涂溶媒0. 8ml每日二次，連 續(xù)30天，觀察豚鼠的一般情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物進(jìn)行血液學(xué)、血液生化及病理學(xué)檢查。2、結(jié)果上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見(jiàn)局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點(diǎn)及潰瘍。 用藥組與對(duì)照組動(dòng)物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動(dòng)等對(duì)照組無(wú)明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對(duì)照組均在正常范圍。病理組織學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)各組心、肝、腎及局部皮膚均未見(jiàn)明顯病 變。提示，本發(fā)明中藥制劑長(zhǎng)期用藥對(duì)局部皮膚及全身重要臟器均未見(jiàn)明顯的毒性作用。試 驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑實(shí)驗(yàn)安全。實(shí)驗(yàn)例3 累計(jì)毒性實(shí)驗(yàn)本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對(duì)小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續(xù)用藥 15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對(duì)大鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉 眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無(wú)明 顯改變。說(shuō)明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對(duì)大鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反 應(yīng)，應(yīng)用安全。
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)說(shuō)明1.對(duì)象與方法1. 1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1. 1. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。1. 1. 2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療 效標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。1. 1. 3病例排除標(biāo)準(zhǔn)①合并其它類型病毒性肝炎者；②其他非病毒性肝炎及其引 起的肝纖維化、肝硬化；③目前有明顯的非本病之臨床癥狀和體征而影響證候類型確定者； ④伴其它臟腑或系統(tǒng)疾病，影響臨床證候結(jié)果；⑤因精神、語(yǔ)言等因素而影響資料收集者。1. 2研究方法1.2. 1分組選取2006年10月1日-2009年12月31日于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院—— 肝病科和濟(jì)南市傳染病醫(yī)院CHB患者，分為中藥暴露組及LAM非暴露組，并填寫(xiě)調(diào)查表。1. 2. 2治療方案暴露組于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院——肝病科門診進(jìn)行中醫(yī)辨證治 療，湯劑每日1劑，分2次服用；非暴露組于濟(jì)南市傳染病醫(yī)院口服LAM治療，lOOmg，每日1 次。療程均為6個(gè)月，隨訪3個(gè)月。1. 2. 3觀察指標(biāo)(I)HBV血清學(xué)標(biāo)志物、HBV-DNA入組前檢查上述相關(guān)性指標(biāo)，進(jìn)入研究后第12周、 第M周、治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪分別復(fù)HBV-DNA水平，第M周同時(shí)復(fù)查HBV血清學(xué)標(biāo)志物。(2)安全性觀測(cè)①生命體征如血壓、呼吸等(治療前后)。②血、尿、便常規(guī)(治 療前后)。③心電圖、電解質(zhì)、腎功能(治療前后)。④不良事件(隨時(shí)詳細(xì)記錄)。1. 2. 4療效判定參照2005制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。 病毒學(xué)應(yīng)答血清HBV DNA檢測(cè)不到(PCR法，< 103拷貝/mL)；血清學(xué)應(yīng)答血清HBeAg轉(zhuǎn) 陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或HBkAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。1. 2. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)分析將采用SPSS15. O統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。不同隊(duì)列 組間比較，計(jì)數(shù)資料采用卡方(x2)檢驗(yàn)。2.結(jié)果2006年10月1日-2009年12月31日期間共納入124例CHB患者，LAM非暴露組 40例，中藥暴露組85例。2. 1基線情況對(duì)兩組在性別、年齡等人口學(xué)特征及病程、HBeAg特征、DNA相關(guān)指標(biāo)的基線情況 進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)治療前中藥暴露組與LAM非暴露組性別的基線上具有可比性；中藥暴露 組在年齡、HBeAg陰性患者數(shù)、病程上高于LAM非暴露組；中藥暴露組DNA水平低于LAM非 暴露組。提示中藥暴露組與LAM非暴露組的治療療效可能存在混雜因素。為了分析年齡、 HBeAg特征、病程、DNA水平與結(jié)局指標(biāo)的關(guān)系及其影響程度，本文進(jìn)行了 Logistic回歸分 析，并根據(jù)回歸分析的結(jié)果在對(duì)HBV-DNA統(tǒng)計(jì)時(shí)進(jìn)行了分層研究。2. 2血清學(xué)應(yīng)答(HBsAg陰轉(zhuǎn)/血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg陰轉(zhuǎn)/血清學(xué)轉(zhuǎn)換)見(jiàn)表1，在 治療6個(gè)月后，中藥暴露組有4例患者HBsAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)，1例患者出現(xiàn)HB sAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，LAM非暴露組未見(jiàn)到HBsAg陰轉(zhuǎn)/血清學(xué)轉(zhuǎn)換的病例。表1中藥組與LAM組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率/血清學(xué)轉(zhuǎn)換率HBsAg陰轉(zhuǎn)率/血清學(xué)轉(zhuǎn)換率[例(％ )]
組別η6個(gè)月η6個(gè)月HBeAg 陰轉(zhuǎn)血清學(xué) 轉(zhuǎn)換率HBsAg 陰轉(zhuǎn)率血清學(xué) 轉(zhuǎn)換率中藥組443(6.81)3(6. 81)854(4. 76)1 (1· 19)LAM組353 (8.57)3 (8. 57)4000P值11治療6個(gè)月后，中藥暴露組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為6.81%，LAM非暴露組為 8. 57%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 1)。因HBVDNA水平與HBeAg血清學(xué)應(yīng)答呈正相 關(guān)，LAM非暴露組的HBVDNA水平高于中藥暴露組，因此，尚不能得出LAM非暴露組HBeAg陰 轉(zhuǎn)率高于中藥暴露組的結(jié)論。2. 3病毒學(xué)應(yīng)答(DNA陰轉(zhuǎn)率)根據(jù)Logistic回歸分析的結(jié)果，因HBV-DNA基線水平、HBeAg特征與DNA陰轉(zhuǎn)率 呈負(fù)相關(guān)，因此，因此，為驗(yàn)證中藥暴露組、LAM非暴露組在相同基線時(shí)的DNA陰轉(zhuǎn)率，本文 按照HBeAg特征、DNA水平的差異分別將中藥暴露組、LAM非暴露組進(jìn)行了分層(見(jiàn)表2)， 結(jié)果表明在HBeAg陰性且HBVDNA ^ 1100e+04的患者中，治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪時(shí)，中藥 暴露組的DNA陰轉(zhuǎn)率為81.3%，LAM非暴露組為20. 0%，中藥暴露組優(yōu)于LAM非暴露組，差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0. 025)。表2兩組患者治療后按HBeAg特征DNA水平分層的DNA陰轉(zhuǎn)率比較[例(％ )]
權(quán)利要求
1.一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重 量份數(shù)比為當(dāng)歸10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份，魚(yú)腥草10 20份， 柴胡10 20份，金蓮花10 20份，黃芩10 20份，連翹10 20份，板藍(lán)根10 20份， 夏枯草10 20份，金銀花10 20份，五味子10 20份，茯苓10 20份，白術(shù)10 20 份，制首烏10 20份，女貞子10 20份，墨旱蓮10 20份，丹參10 20份，白芍10 20份，茵陳10 20份，青黛10 20份，半枝蓮10 20份，黃柏10 20份，香附10 20份，甘草10 20份，白蘚皮10 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中 各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10 15份，白花蛇舌草10 15份，黃芪10 15份，魚(yú) 腥草10 15份，柴胡10 15份，金蓮花10 15份，黃芩10 15份，連翹10 15份，板 藍(lán)根10 15份，夏枯草10 15份，金銀花10 15份，五味子10 15份，茯苓10 15 份，白術(shù)10 20份，制首烏10 20份，女貞子10 20份，墨旱蓮10 20份，丹參10 20份，白芍10 20份，茵陳10 20份，青黛10 20份，半枝蓮10 20份，黃柏10 20份，香附10 20份，甘草10 20份，白蘚皮10 20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中 各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份，魚(yú) 腥草10 20份，柴胡10 20份，金蓮花10 20份，黃芩10 20份，連翹10 20份，板 藍(lán)根10 20份，夏枯草10 20份，金銀花10 20份，五味子10 20份，茯苓10 20 份，白術(shù)10 15份，制首烏10 15份，女貞子10 15份，墨旱蓮10 15份，丹參10 15份，白芍10 15份，茵陳10 15份，青黛10 15份，半枝蓮10 15份，黃柏10 15份，香附10 15份，甘草10 15份，白蘚皮10 15份。
4.一種如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑的制備方法，其 特征在于，所述制劑的劑型為膠囊劑，其制備方法包括a.將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后過(guò)篩；b.將過(guò)篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次；c.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；d.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并噴霧干燥，得藥粉；混合過(guò)篩得到的細(xì)粉 裝入膠囊制為膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，所述步驟a中，將所述原料藥放入粉碎 機(jī)粉碎后過(guò)120目細(xì)篩，使能通過(guò)120目篩的細(xì)粉量達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的原料細(xì) 粉備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述制備方法，其特征在于，所述步驟b中將過(guò)篩后剩下的顆粒 物放入5倍重量份的乙醇中加熱回流提取2次，每次1 2小時(shí)，將2次提取液合并靜置。
7.根據(jù)權(quán)利要求4 6中任一項(xiàng)所述制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將上述乙 醇提取過(guò)的藥渣加10倍重量份的水加熱回流提取2次，每次1 2小時(shí)，將2次提取液合并靜置。
8.根據(jù)權(quán)利要求4 7中任一項(xiàng)所述制備方法，其特征在于，所述步驟d中將上述兩 種提取液合并，減壓濃縮為80°C相對(duì)密度1. 35的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到 1. 06，通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過(guò)噴霧干燥機(jī)噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2，干燥室熱氣流溫度是110°C，得原料藥粉；將過(guò)篩后得到的原料細(xì)粉與原料藥粉混合裝入膠囊。
9.一種如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑的制備方法，其 特征在于，所述制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括先將所述原料藥粉碎成粗粉，再 進(jìn)一步粉碎，過(guò)120目篩，使能通過(guò)120目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的細(xì) 粉得細(xì)粉a ；再將不能通過(guò)120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍 量水煎煮1-2小時(shí)，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時(shí)，合并兩次煎液，過(guò)濾得濾液；加熱濃 縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉b，將a與b混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸 劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，其特征在于，所 述中藥制劑的劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊 劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑或霜?jiǎng)?br> 全文摘要
一種治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，各種原料藥為當(dāng)歸，白花蛇舌草，黃芪，魚(yú)腥草，柴胡，金蓮花，黃芩，連翹，板藍(lán)根，夏枯草，金銀花，五味子，茯苓，白術(shù)，制首烏，女貞子，墨旱蓮，丹參，白芍，茵陳，青黛，半枝蓮，黃柏，香附，甘草，白蘚皮。本發(fā)明疏肝理氣解郁；活血化癖；益氣補(bǔ)虛，扶正固本，補(bǔ)肝益腎；補(bǔ)益肝腎。具有以下有益效果1、清熱解毒，利尿排毒，清除肝膽胃之火，活血化淤，健脾利濕；2、保肝降酶，清解邪毒，肝功能恢復(fù)正常，徹底清除病毒；3、滋補(bǔ)后天，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)肝細(xì)胞增生。諸藥協(xié)同作用，使機(jī)體免疫功能恢復(fù)正常，達(dá)到清除病毒，促進(jìn)康復(fù)的目的。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102078473SQ20101059529
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者崔守鳳, 郭瑤, 陳玲 申請(qǐng)人:陳玲